Почему цикл месячных увеличился: ᐈ Причины сбоя менструального цикла ~【НМЦ в Киеве】

Задержка месячных после неудачного ЭКО

В последнее время программы ЭКО отличаются высокой эффективностью. Однако неудачные попытки все еще имеют место. С одной стороны, они могут быть связаны с неполноценностью генетического материала, с другой стороны – вновь возникшими мутациями, а с третьей – неучтенными редкими патологиями, которые могут протекать скрыто. Все эти факторы нарушают процессы прикрепления бластоцисты к маточной стенке, поэтому беременность не наступает. Что же происходит с организмом женщины, и главное – когда приходят месячные после неудачного ЭКО, и как протекают менструации?

Характер менструации после неудачного протокола ЭКО

Если имплантация не произошла, то первая менструация, которая следует за неудачей, отличается от обычной. Как правило, все начинается с мажущих темно-кровянистых выделений, которые сменяются обильными. В них могут присутствовать даже сгустки крови. Это происходит по причине того, что толщина эндометрия на фоне приема прогестерона стала достаточно большой.

Поэтому матка не может одномоментно отторгнуть слизистую – она сначала отделяется в одних участках, а в других остается плотно прикрепленной. Из-за этого спиральные артерии матки не переживаются, и кровь может пойти достаточно обильно со сгустками. Но через 2-3 дня ситуация восстанавливается.

Такая особенность отторжения прогестерон-индуцированного эндометрия обуславливает и другие отличия первых месячных после неудачного ЭКО:

1. Они могут сопровождаться болями в нижних отделах живота, даже если раньше менструации были совершенно безболезненными. Боли возникают из-за того, что сила маточных сокращений выше стандартной.
2. Месячные могут быть затяжными и продолжаться до 8 дней. Это происходит потому, что утолщенный под действием прогестероновых препаратов эндометрий отторгается дольше, чем в норме.

Стоит также знать и тревожные симптомы, когда следует незамедлительно связаться с гинекологом. «Красными флагами» являются:

• использование более 1 прокладки за 2 часа;
• наличие большого количества сгустков в диаметре 2,5 см и более;
• интенсивные боли в нижней части живота, которые резко нарушают обычный образ жизни и требуют приема обезболивающих препаратов.

Когда ждать месячных после неудачного ЭКО?

Для констатации факта наступления или ненаступления беременности примерно через несколько дней после подсадки эмбриона в крови определяется концентрация хорионического гонадотропина. Если она не соответствует норме, или вообще ХГЧ не выявляется, то это говорит о неудачном ЭКО. В этом случае гормональная поддержка прогестероновыми препаратами прекращается. Резкое изменение концентрации гормонов является пусковым фактором, который вскоре приведет к отторжению подрощенного эндометрия, а, следовательно, через некоторое время начнется менструация.

Обычно после отмены прогестерона менструация приходит в течение первых 10 дней и зависит от индивидуальных особенностей женского организма. Самый ранний срок ее начала – это 2-3-й день отмены. В среднем месячные приходят на 4-7-й день. Однако случается и так, что менструация задерживается на 2 и более недели, что может быть обусловлено различными патологическими расстройствами.

Почему возникает задержка?

Если наблюдается задержка месячных после неудачного ЭКО, то это не должно обнадеживать женщину. Такой симптом следует расценивать как дисбаланс в работе репродуктивной системы.

Обычно менструация после безуспешной программы искусственного оплодотворения задерживается по следующим причинам:

1. Тонкий слизистый слой матки. Нередко такая ситуация наблюдается при нарушении рецепторного восприятия эндометрия, которое может быть следствием ранее проведенных абортов, внутриматочных диагностических процедур и сформировавшихся в полости матки спаек.
2. Сильное психо-эмоциональное потрясение. Неудачная попытка ЭКО может ввергнуть женщину в тяжелую стрессовую ситуацию, что приведет к выработке большого количества кортизола (главного гормона стресса). Этот гормон может дестабилизировать работу всей системы гипоталамус-гипофиз-яичники-матка. Поэтому для коррекции таких расстройств могут потребоваться гормональные и психотропные препараты.
3. Непроходимость цервикального канала. По сути дела, менструация наступает, но кровь не имеет выхода наружу. Такое бывает при выраженных спайках в матке или в результате воспалительного процесса. Женщину могут беспокоить интенсивные схваткообразные боли внизу живота. Для начала месячных достаточно открыть цервикальный канал специальным инструментом.
4. Активация старых воспалительных процессов. Это может произойти после любого внутриматочного вмешательства, в т.ч. и после подсадки бластоцисты. Образующиеся провоспалительные медиаторы могут нарушать функциональное состояние эндометрия и сложную регуляцию менструального цикла, что и приводит к задержке месячных.

Сколько идут месячные после неудачного ЭКО?

Менструация после безуспешной имплантации в цикле ЭКО, как правило, не отличается большей продолжительностью. Нормальная продолжительность месячных от 3 до 7 суток.

Первые месячные после неудачного ЭКО

Первая менструация после безуспешной попытки ЭКО отличается от привычных месячных и этого не стоит пугаться. Основными отличиями могут быть:

• Постепенное начало. Сначала появляется мазня, которая затем уже переходит в менструацию.
• Длительное течение. Менструация может продолжаться дольше 7 дней, которые характерны для нормы.
• Наличие сопутствующих симптомов. Боли и дискомфорт в нижних отделах живота, которые связаны с более трудным отторжением толстого эндометрия.

Вторые месячные после неудачного ЭКО

Вторая менструация после ненаступившей в цикле ЭКО имплантации, как правило, не отличается от той, которая обычно наблюдается у женщины. Восстановление менструального цикла связано с естественной гормональной стимуляцией матки и яичников. Женщина больше не принимает гормональные препараты.

В первую фазу клетки эндометрия сначала активно делятся, а во вторую фазу – слизистый слой подвергается секреторной трансформации (в нем увеличивается количество желез и сосудов).

После угасания желтого тела концентрация природных гормонов в женском организме резко снижается, что и становится причиной отторжения эндометрия и начала менструации. Эти процессы происходят под влиянием гипоталамо-гипофизарной системы, а не под влиянием принимаемых извне гормонов. Поэтому вторая наступающая менструация после предыдущей попытки ЭКО оказывается такой, как обычно.

Обильные месячные после ЭКО

Обильными месячные называются, если за весь период менструальной кровопотери уходит от 8-10 полных прокладок. В принципе, после ЭКО это считается нормой. Однако если за 2 часа уходит более одной прокладки на 4-5 капель, то следует немедленно проконсультироваться с гинекологом, т.к. это может быть признаком маточного кровотечения.

Менструации становятся обильными из-за того, что эндометрий во вторую фазу сильно увеличился под влиянием прогестероновых препаратов. Кровь может также изменять свой цвет. Она становится алой, а не темной, как в норме, из-за того, что женщина принимала антикоагулянты для предупреждения тромботических осложнений.

После неудачного ЭКО месячные идут со сгустками

Месячные со сгустками, если их размер не превышает 2,5 см в диаметре, считаются нормальной реакций после неудачной попытки ЭКО. Они свидетельствуют о том, что отторгается функциональный слой эндометрия большой толщины. В одних участках кровь успевает свернуться, а в других – еще нет.

Если сгустки достаточно крупные, то потребуется консультация гинеколога для исключения патологических состояний и своевременного выявления вторичной анемии.

Скудные месячные после ЭКО

Скудные месячные могут быть в виде мажущих выделений или в виде менструации, которая за весь период требует менее 3 прокладок. Причина таких отклонений связана с гормональными расстройствами или с нарушением в строении эндометрия. Нередко скудные менструации наблюдаются у пациенток с поликистозом яичников, хроническим эндометритом и неоднократными выскабливаниями полости матки в анамнезе.

Стоит отметить, что все женщины после неудачного протокола ЭКО нуждаются в полноценной реабилитации, чтобы обеспечить наиболее полное восстановление репродуктивной системы.

Реабилитационную программу составляет гинеколог с учетом исходного уровня здоровья пациентки и возможных причин неудачи. В некоторых случаях может потребоваться дополнительное обследование для оценки соматического и гинекологического статуса и для выявления возможных редких состояний.

В репродуктивном центре «СМ-Клиника» пациентки могут рассчитывать на полный пакет услуг по сопровождению от подготовки к ЭКО и до успешного завершения программы. Если же по каким-то причинам, имплантация не состоялась, то наши врачи проводят грамотную программу реабилитации и выявляют возможные проблемы, которые не позволили добиться желаемого результата в первый раз. Мы также консультируем пациентов и из других клиник, оказывая плановую и экстренную помощь для сохранения женского здоровья. «СМ-Клиника»- это передовая медицина премиум-класса, доступная в России. Обращайтесь к профессионалам, чтобы реализовать свою заветную мечту!

«Что проверять при нарушении цикла» – Яндекс.Кью

В один «прекрасный день» менструальный цикл дал сбой.

Менструация не пришла или пришла уже 2 раза, стала очень обильной или скудной.

Цикл стал скакать от 20 до 60 дней или пропал совсем.

Вариантов огромное количество, очевидно, что не существует единой причины сбоя менструального цикла и нет набора анализов «чтобы все проверить».

Сбился цикл — иди к врачу!

В зависимости от причин сбоя назначаем обследование: (выясняется врачом на приеме):

• Анатомические особенности развития — обычно проявляется в 14-15 лет
• Перименопауза — обычно в возрасте после 45-50
• Инфекции — воспаление нарушает нормальную работу органов и приводит к сбоям.
• Гормональные нарушения в работе яичников, щитовидной железы, надпочечников
• Стрессы, переутомление, хроническая усталость, депрессия — являются частой причиной сбоев
• Недостаточный и лишний вес, как и резкое снижение и повышение веса.

УЗИ — основной инструмент поиска.

Самое частое проявление сбоя цикла и его причина одновременно — функциональные кисты яичников. Выявляются элементарно на УЗИ. Проходят сами и обычно не требуют лечения. Максимум можно ускорить их рассасывание.
Гормональные нарушения (СПКЯ, к примеру) обычно видно на УЗИ.
Эндометриоз и воспаление в яичниках, имеют четкие признаки и хорошо видны.

Анализ на гормоны не информативен!

Если цикл уже сбился, то очевидно, что гормоны изменятся и покажут нарушение. НО! Диапазон нормы у многих гормонов настолько широк, что крайне сложно в эту «норму» не попасть. Более ценным будет соотношение гормонов между собой. Важно помнить про гормоны щитовидной железы и надпочечников.

Итак

• Консультация гинеколога (очно или онлайн)
• УЗИ органов малого таза
• Анализы (по ситуации)

Эндометриоз: почему об этой болезни известно так мало

• Эйме Грант Камбербетч
• BBC Future

30 января 2019

Это заболевание, которое сопровождается невыносимой болью, обнаруживают примерно у одной из десяти женщин. Но несмотря на распространенность эндометриоза, причины его возникновения и способы лечения до сих пор остаются малоизученными.

Болезненные месячные начались у меня в 14 лет. Чтобы продержаться день в школе, я клеила обезболивающий пластырь. Но помогало это далеко не всегда. Довольно часто я оказывалась в кабинете медсестры, где корчилась от боли на кушетке, а врачи не знали, что и думать, ведь аппендицит мне уже вырезали.

Через десять лет борьбы с невыносимой болью я наконец услышала диагноз — эндометриоз. Но это не слишком облегчило ситуацию. Заболевание изучено довольно мало, а диагностика и лечение — сложные и могут длиться всю жизнь.

Эндометриоз — это гинекологическое заболевание, связанное с менструацией, при котором ткань эндометрия (внутреннего слоя матки) разрастается на других частях тела, например маточных трубах, кишечнике, влагалище. В редких случаях она проявляется даже в легких, глазах, позвоночнике и мозге. Единственное место в организме, где никогда не было обнаружено клеток маточного эндометрия, — селезенка.

Симптомы заболевания — сильная, иногда просто невыносимая, ​​боль внизу живота, усталость и обильные месячные.

Автор фото, BBC / Alamy

Підпис до фото,

Эндометриоз встречается у одной из 10 женщин репродуктивного возраста

Существует много заболеваний, исследование которых не получает достаточного финансирования, и которые остаются малоизученными. Но ни одно из них не является таким распространенным, как эндометриоз, от которого страдает около 176 млн женщин во всем мире.

В США, где, как и в других странах, эндометриоз обнаруживают у одной из 10 женщин репродуктивного возраста, на исследование этого заболевания выделяют 6 млн долл. Для сравнения, исследования расстройств сна получают в 50 раз больше.

Серия The Health Gap посвящена гендерному неравенству в вопросах здоровья и медицины. Другие статьи серии:

Боль — не единственное следствие эндометриоза. Недавнее исследование, проведенное в 10 странах, показало, что эндометриоз ежегодно стоит каждой пациентке в среднем 9579 евро (это касается здравоохранения, производительности и качества жизни), то есть более 26 евро в день.

Его следствием также может быть бесплодие. А сильная боль делает пациенток уязвимыми к другим недугам.

«Доказано, что сильная боль меняет центральную нервную систему, а также реакцию пациента на боль в будущем, что повышает риск возникновения других состояний хронической боли», — объясняет Кэти Винсент, старший научный сотрудник в Оксфордском университете.

Автор фото, BBC / Alamy

Підпис до фото,

Первичный симптом — острая боль внизу живота без видимых физиологических причин

У женщин, у которых есть признаки эндометриоза (а у многих он может проходить незаметно), основным симптомом, как правило, является острая боль в тазу без очевидных физиологических причин.

Это одна из причин загадочности этого заболевания. Впрочем, главная причина того, что о таком распространенном заболевании до сих пор так мало известно, заключается в том, что от эндометриоза страдают только женщины, и связан он с менструацией.

Древнее происхождение

Считается, что эндометриоз обнаружил с помощью микроскопа чешский ученый Карл фон Рокитанский в 1860 году. Хотя есть данные и о более ранних исследованиях. Однако симптомы заболевания были описаны еще во времена античности.

Эндометриоз часто объясняли «истерией» — так, один анализ описаний боли в тазу в медицинской литературе показал, что многие случаи, которые списывали на истерию, могли оказаться эндометриозом.

«То, что в древности называли истерическими судорогами, часто описывали как состояние, когда женщина падает на землю, корчась в позе эмбриона, — говорится в исследовании. — Но это очень напоминает реакцию на сильную боль».

Автор фото, BBC / Alamy

Підпис до фото,

Много случаев, которые в древности списывали на «истерию», имеют симптомы, похожие на эндометриоз

Недооценивание и непонимание эндометриоза стали причиной того, что и современная медицина знает о нем очень мало. Причины заболевания неизвестны, лечение отсутствует. Постановка точного диагноза может занимать до десяти лет, а единственным способом окончательно поставить диагноз является хирургическое вмешательство — лапароскопия.

Я поговорила с тремя женщинами в возрасте 20-30 лет, у которых диагностирован эндометриоз. Пока у женщин окончательно не обнаружили эндометриоз, им ставили несколько ложных диагнозов, а на симптомы часто не обращали должного внимания.

«Я не помню ни одного врача, который бы сказал диагноз «эндометриоз» или по крайней мере ставил бы правильные вопросы, — рассказывает 31-летняя Алиса Боденхем. — Все, что я слышала, было «это нормально» или «вы преувеличиваете».

Проблема ложных диагнозов частично связана с общей тенденцией врачей не обращать внимание на жалобы женщин на боль, тогда как боль является наиболее распространенным симптомом эндометриоза.

Так было и со мной. Однажды во время УЗИ я почувствовала острую боль и сообщила об этом врачу. Позже в результатах анализа я прочитала пометку «во время исследования пациентка чувствовала легкий дискомфорт».

Осложняет ситуацию и тот факт, что между интенсивностью боли и тяжестью состояния пациентки нет прямой корреляции.

Автор фото, BBC / Alamy

Підпис до фото,

Женщины часто сталкиваются с тем, что их жалобы на боль не воспринимают серьезно

Неинвазивных средств поставить окончательный диагноз не существует, но чтобы направить пациентку на лапароскопию, врач должен отнестись к описанным симптомам со всей серьезностью. А это бывает не всегда, вердикт «это все в вашей голове» до сих пор очень распространен.

Поэтому, наверное, неудивительно, что из 2600 женщин с эндометриозом почти половина обращались к семейному врачу 10 и более раз, прежде чем получили направление к специалисту.

И Боденхем, и Кристал Родригес (31 год) несколько раз теряли сознание от боли, прежде чем к их жалобам отнеслись серьезно.

24-летняя Кейтлин Конерс, которая сейчас ведет блог «Мой дневник эндометриоза», практически поставила себе диагноз сама. Изучая медицинскую литературу, девушка начала подозревать, что у нее эндометриоз, но врач решительно отверг ее предположения.

«Я объясняла, что у меня очень сильные периодические боли и боль внизу живота, но врачи говорили, что это точно не эндометриоз».

Кейти Винсент из Оксфордского университета уверена, что гендерное неравенство играет существенную роль в ситуации.

«Если бы любой 14-летний мальчик обратился к врачу, отметив, что он ежемесячно пропускает два дня школы за сильной боли, врачи обратили бы внимание на его слова», — говорит исследовательница.

Автор фото, BBC / Alamy

Підпис до фото,

Даже на УЗИ врачи не всегда могут выявить очаги эндометриоза

Даже во время УЗИ врачи не всегда могут выявить участки поражения на начальной стадии болезни. Форумы, посвященные эндометриозу, завалены историями о неверных негативных результатах ультразвуковых исследований.

Недостаточная осведомленность пациенток, табу, которые до сих пор окружают женскую физиологию, часто задерживают постановку диагноза. Женщины, с которыми я разговаривала, рассказали, что в семье или на занятиях по сексуальному образованию они постоянно слышали, что месячные могут приносить дискомфорт или быть болезненными.

Но насколько болезненными, и что уже не является нормой — этого они не знали.

Автор фото, BBC / Alamy

Підпис до фото,

Табу, которые до сих пор окружают менструацию, являются причиной того, что женщины не знают, какая боль является нормой, а какая — нет

Благотворительные организации и кампании в поддержку больных эндометриозом активно работают над распространением информации о болезни, и их усилия уже имеют результат.

В 2017 году австралийское правительство приняло «Национальный план по борьбе с эндометриозом», цель которого — улучшить лечение и повысить осведомленность, а также увеличило финансирование исследований до 4,5 млн долл.

Были внесены поправки в лечебный протокол действий, а главное — эндометриоз внесли в программу подготовки специалистов первичной медицинской помощи.

Хотя это — важный шаг, семейным врачам все равно приходится обходить немало инструкций, а отсутствие специализированных центров является еще одной проблемой во всем мире.

Панацеи нет

Впрочем, даже если диагноз определен правильно, во время лечения врач также может допустить ошибку.

Автор фото, BBC / Alamy

Підпис до фото,

Некоторые врачи до сих пор рассказывают пациенткам, что беременность — эффективное средство от эндометриоза

Некоторые врачи до сих пор рассказывают пациенткам, что беременность — эффективное средство от эндометриоза.

«С эндометриозом ничего не сделаешь, единственное, что вам поможет — это беременность», — сказала мне врач.

Учитывая то, что болезнь может вызывать бесплодие, такой совет как минимум нелогичен. Но он также ошибочен, поскольку симптомы исчезнут только на период беременности.

Другие, например писательница Лена Данэм, предлагают решить проблему с помощью гистерэктомии (удаление матки) — о своем решении сделать операцию она написала в Vogue ранее в этом году.

Но и такой радикальный метод является спорным, поскольку эндометриоз поражает ткани вне матки, а не внутри нее, потому и после удаления матки рецидивы не исключены.

Поскольку на эндометриоз прежде всего влияет эстроген, наиболее распространено гормональное лечение. Впрочем, гормоны помогают контролировать болезнь, но не лечат ее, к тому же, они могут иметь свои побочные эффекты.

К примеру, женщины, применяющие гормональные контрацептивы, чаще склонны к развитию депрессии, как показывает недавнее исследование, проведенное датскими учеными.

Автор фото, BBC / Alamy

Підпис до фото,

Гистерэктомия не является надежным средством от эндометриоза

Возможным способом лечения могла бы быть медицинская менопауза (искусственное прекращение менструации). Однако в долгосрочной перспективе она плохо влияет на плотность костной ткани, прежде всего у молодых женщин, а одним из потенциальных, хотя и редких, побочных эффектов является полная менопауза.

По поводу этого метода не существует единого мнения специалистов, но число женщин, которые в конечном итоге прибегают к искусственной менопаузе, не осознавая ее побочных последствий, является достаточно большим.

«Медикаментозное лечение эндометриоза полностью сосредоточено на гормональной терапии, но пока нам известно, что у многих пациенток от него нет должного эффекта», — отмечает Крин Зондерван, профессор репродуктивной и геномной эпидемиологии в Оксфордском университете.

«К тому же, она имеет много побочных эффектов, которые в долгосрочной перспективе женщины не хотели бы ощущать», — добавляет специалист.

Еще одна опция — обезболивающие средства, хотя они только избавляют от симптомов, но не лечат болезнь.

Но и они имеют достаточно негативных последствий. Как рассказала Боденхем, употребление опиоидных обезболивающих в течение последних трех лет спровоцировало у нее кучу побочных эффектов, в частности анемию и гипертонию.

«Раньше я каждую неделю пробегала 5 км, но теперь иногда спускаюсь по лестнице вниз за стаканом воды с таким ощущением, будто я пробежала марафон», — рассказывает девушка.

Автор фото, BBC / Alamy

Підпис до фото,

Хотя обезболивающие помогают избавиться от симптомов болезни, они имеют немало побочных эффектов

Впрочем, надежда есть. Осведомленность о болезни растет заметными темпами, а врачей общей практики учат внимательнее относиться к жалобам пациентов на боль внизу живота.

Выяснив, что гормональная контрацепция негативно влияет на мое психическое здоровье, я должна была определиться со следующими действиями. Один вариант — применение внутриматочной спирали «Мирена», она имеет низкую дозу гормонов, другой — лапароскопия для постановки окончательного диагноза.

Однако восстановление после лапароскопии длится несколько недель, а я — фрилансер и не могу себе позволить так долго не работать. Для этого нужны сбережения, которых у меня пока нет.

И это еще один пример тяжелого выбора, который встает перед женщинами с синдромом хронической тазовой боли.

Прочитать оригинал этой статьи на английском языке вы можете на сайте BBC Future.

Можно ли качать пресс во время месячных?

Каждая дама 1 раз в месяц проходит через целый ряд неприятных ощущений, которые провоцируются менструальным циклом. Сюда входят спазмы в области живота, тяжесть, дискомфорт, слабость организма. Слабый пол сталкивается с ограничениями во время «красного» дня в календаре. Женщины, которые ходят спортивный зал или занимаются дома, на несколько дней лишают себя этого удовольствия. Можно ли качать пресс во время месячных и выполнять иные упражнения?

Кто-то ощущает себя в период менструального цикла превосходно и не готов отказываться от физических нагрузок, у других дам «критические» дни проходит болезненно и что-либо делать в это время трудно, даже при желании. Но, стоит разобрать почему нельзя качать пресс при месячных, заниматься спортом в целом.

Разрешены ли занятия спортом?

Можно ли качать пресс при месячных? Все зависит от того, как девушка себя чувствует. Если отсутствуют боли в животе и дискомфорт, значит можно заниматься физическими нагрузками. Если вам очень плохо и даже не знаете, как пережить эти 7 дней, не говоря уже о спорте, тогда не стоит издеваться над собственным телом. Лучше отдыхайте, побольше лежите на диване, иначе от спорта вы не получите никакого результата, кроме как боль и дискомфорт. К 100% противопоказаниям занятий физическими нагрузками при менструальном цикле можно отнести следующие факторы:

1.      Лечащий доктор запрещает выполнять упражнения из-за трудностей со здоровьем.

2.      «Праздничные» дни сопровождаются жуткой болезненными ощущениями, головокружением, усталостью, обильными выделениями, длительностью более 7 суток.

3.      Если имеются определенные проблемы со стороны гинекологии, при которых не стоит рисковать здоровьем.

Если вышеперечисленные симптомы отсутствуют, тогда можно качать пресс во время месячных, не заботясь ни о чем. Это не только не запрещается, но и может оказывать удовлетворительное воздействие на течение менструального цикла. В таком случае не нужно запрещать заниматься спортом.

Безопасные упражнения во время КД

Если отсутствуют противопоказания, чувствуете себя великолепно, качать пресс во время месячных – стоит. Это не принесет никакого вреда. Но следует ограничить свои занятия теми физическими нагрузками, которые не навредят в этот период времени. К безопасным можно отнести:

1.      Базовые тренировки на мышцы живота. Переходите в горизонтальное положение, ноги сгибаете в коленях, руки кладете под голову. Затем приподнимаете верхнюю часть тела, за счет чего сможете эффективно прокачать верхнюю часть пресса. Не нужно перенапрягаться, необходимо приподнимать лопатки от поверхности.

2.      Без нагрузки на туловище. Потребуется принять положение лежа, сгибая в коленях ноги и пальцами рук дотрагиваться до стоп.

3.      Проработка косых мышц. Здесь нужно также расположиться горизонтально, поднимая туловище, следует дотрагиваться левым локтем до правого колена, и наоборот.

Такие упражнения не принесут женщине вреда, даже в «красные» дни календаря. Наоборот, они минимизируют боли и дискомфорт, улучшат общее физическое состояния, благоприятно повлияют на здоровье леди. Поэтому, когда женщины спрашивают у тренеров, почему во время месячных нельзя качать пресс, большинство из них приходят в недоумение. Существует масса упражнений, которые никак не повлияют на состояние девушек в эти неприятные дни.

Рекомендации по занятиям спортом во время критических дней

Люди, которые и дня не могут прожить без физических нагрузок, знают, как лучше тренироваться во время менструального цикла и дают рекомендации новичкам:

1.      Занимайтесь спортом, если отсутствуют неприятные ощущения. Ведите личный календарь, где отмечаете дни менструации. Если цикл не сбился, все идет по плану и нет отклонений, значит никаких противопоказаний нет. Во время тренировки также контролируйте состояние организма.

2.      Тренируйтесь аккуратно. Это касается первые несколько дней цикла, чтобы не увеличился период менструации.

3.      Для первых нескольких дней лучше остановится на легком кардио. Это выведет лишнюю влагу из организма и не будет его перегружать.

4.      Во время месячных лучше тренировать верхнюю часть тела. Если предпочитаете силовые занятия, старайтесь в критические дни совмещать их с кардио. Ходите на беговой дорожке, в умеренном темпе занимайтесь на орбитреке.

5.      Не следует заниматься изнурительными, изматывающими тренировками. Во время месячных выбирайте кратковременные занятия.

Дополнительные рекомендации

Если во время месячных вы сталкиваетесь с дискомфортом и тяжестью в организме, не занимайтесь в спортивном зале, лучше выбрать йогу в домашних условиях. Йога – отличный вариант, которые поможет устранить неприятные ощущения в организме и справиться с болью.

Относительно пресса, все детально описано выше, поэтому можете смело его качать, если нет неприятных ощущений или противопоказаний. Но иные нагрузки на пресс лучше избегать, имеется ввиду плавание. Если ходите регулярно в бассейн, лучше отказаться от такого удовольствия во время КД. Во-первых, во время плавания напрягается пресс, во-вторых, увеличивается риск занести какую-либо инфекцию. Если не прислушаетесь к этому совету, старайтесь следить за своим состояние организма во время плавания, как только ощутите усталость, остановите занятие.

Категорически запрещается во время КД приседать и прыгать. Лучше выбрать простые упражнения на верхний пресс.

«Слушайте» свой организм. Если ощущаете себя отлично – тренируйтесь в обычном режиме, ничего не меняйте.

Менопауза: мифы и реальность | «ОнкоПрофи» г. Казань

С одной стороны менопауза-это такой же обязательный этап в жизни женщины, как рождение, половое созревание и т.д., с другой стороны, этот физиологический процесс оброс столькими мифами и небылицами, что стал не только героем анекдотов и нареканий, но и основной «страшилкой», которой пугают всех женщин с самых юных лет.

Попробуем обсудить некоторые из самых распространенных мифов вокруг менопаузы, чтобы, наконец, докопаться до правды.

Миф 1. Менопауза – это признак старения. На самом деле, менопауза – это признак прекращения функции яичников, т.е. процесса созревания яйцеклеток, что в нашем понимании соответствует месячным. Следовательно, менопауза – признак прекращения репродуктивной функции. Однако, следует помнить, что средний возраст наступления менопаузы 51 год (42-58), что соответствует периоду жизни, когда женщина, обогащенная жизненным опытом, любя и ценя себя, вступает во вторую молодость. Какое уж тут старение? Более того, при помощи гинекологов-эндокринологов в настоящее время можно индивидуально подобрать гормонозаместительную терапию, которая улучшит и самочувствие, и состояние кожи. Если менопауза наступает раньше 40 лет, она уже называется «преждевременная менопауза». Это уже не физиологический процесс, а медицинское состояние, которое требует обследования и лечения у гинекологов.

Миф 2. Менопауза обязательно сопровождается ухудшением качества жизни женщины: приливы, недомогание, головные боли, плохое настроение и т.д. На самом деле, у некоторых женщин менопауза может наступить и без вышеперечисленных симптомов. Обычно это передается по наследству. У всех других женщин, которые составляют подавляющее большинство, эти симптомы можно уменьшить и даже устранить, при помощи правильно подобранных гормональных или растительных препаратов, а также здорового образа жизни и диетических рекомендаций.

Миф 3. Менопауза у всех женщин протекает примерно одинаково. Нет, нет и еще раз нет! Ваша менопауза будет только ваша: индивидуальная и ни на кого не похожая. Как Ваше тело, Ваши месячные и роды. Это не менопауза вашей бабушки, мамы, сестры, и тем более, ваших соседей и подружек.

Поэтому, милые дамы, прежде чем по совету подружки принимать «чудо-лекарство, которое ей ой-как-помогло», помните, что:

1. В период менопаузы наблюдается пик заболеваемости злокачественными новообразованиями (рак молочной железы, рак яичников, рак шейки матки), поэтому именно в этот период НЕОБХОДИМО ежегодно профилактически обследоваться у онкологов.
2. Прием любых лекарственных препаратов, и тем более гормональных, без назначения и контроля врачей является опасным для здоровья! Прием многих гомеопатических средств и БАДов, без доказанной лечебной активности в лучшем случае, повредит только содержимому Вашего кошелька, а в худшем, приведет к развитию заболеваний.

Таким образом, для женщин, уважающих себя и свое здоровье, которые регулярно профилактически обследуются у гинекологов и онкологов, менопауза является еще одним этапом жизни, когда можно любить и быть любимой, или просто быть красивой и обожаемой женщиной. А всем другим…мы рекомендуем прочитать статью еще раз!

Кисты яичников

Кисты — это своеобразные мешочки, наполненные жидкостью, которые могут образовываться в любом участке организма, в т.ч. и в яичниках. Кисты яичников встречаются достаточно часто. Особенно велика вероятность образования кист яичников в детородном возрасте.

Существует несколько различных типов кист яичников. Самая частая из них — функциональная киста, которая образовывается во время овуляции. Это происходит как из-за того, что яйцеклетка не может высвободиться из своего мешочка (фолликула), не созрела, или фолликула не растворяется после выделения яйцеклетки.

Другие типы кист включают:

1. Синдром поликистоза яичников (ПКЯ) – фолликулы, в которых яйцеклетки нормально созревают, не могут открываться, и образовываются кисты.
2. Эндометриомы – Встречаются у женщин с эндометриозом, когда клетки внутреннего слоя матки разрастаются и распространяются на другие участки тела, включая яичники. Эндометриомы могут быть очень болезненны и вызвать бесплодие.
3. Цистаденомы — Эти кисты образовываются из клеток на поверхности яичников и часто заполнены жидкостью.
4. Дермоидные кисты – Содержат клетки других частей организма (кожа, волосы, зубы и т.д.).

Симптомы кист яичников

Очень часто кисты яичников не имеют никаких клинических проявлений: больные не жалуются ни на что, пока случайно, во время плановых медицинских обследований они не выявляются. Однако кисты яичников могут вызвать серьёзные проблемы в случае перекрута ножки, кровотечения или разрыва.

В случае нижеперечисленных симптомов или жалоб Вам следует немедленно обратиться к специалисту, так как эти симптомы также могут указывать на опухоли яичников.

Симптомы кист и опухолей яичников:

1. Боль или вздутие живота
2. Трудности с мочеиспусканием или частые позывы к мочеиспусканию
3. Тупая боль в нижней части спины
4. Боль во время полового акта
5. Болезненные месячные и обильное кровотечение
6. Прибавление в весе
7. Тошнота или рвота
8. Потеря аппетита, быстрое насыщение.

Во время Вашего обследования, при подозрении на кисты или опухоли яичников Вам могут быть предложены следующие виды обследования: осмотр у гинеколога-онколога, УЗИ органов малого таза (трансвагинальное или трансабдоминальное), исследование уровня гормонов в крови (ЛГ, ФСГ, эстрадиол и тестостерон), анализ на онкомаркер CA-125. В некоторых случаях, для дальнейшего обследования и выяснения картины, могут понадобиться также лапароскопия, компьютерная томография и другие виды высокотехнологических обследований.

Уважаемые женщины, берегите себя и свое здоровье, и помните, что лучшее лечение — своевременная профилактика и регулярные обследования у специалистов помогут вовремя выявить и предотвратить развитие многих заболеваний.

Все, что Вам нужно знать о диагнозе «эндометриоз»

Эндометриоз – это заболевание, при котором ткань, в норме находящаяся во внутреннем слое матки, растет в других участках тела: в области яичников, маточных труб, на наружной поверхности матки, в кишечнике или в других внутренних органах. По мере изменения уровня гормонов в течение менструального цикла, эта ткань отслаивается от органов, где прикреплена, вызывая тем самим болезненные спайки и образование рубцовой ткани.

Симптомы эндометриоза

Самый частый признак эндометриоза — боль перед, во время и после месячных. У некоторых женщин боль бывает настолько интенсивной, что вызывает временную потерю трудоспособности, может возникнуть перед или после полового акта, или во время кишечной перистальтики или мочеиспускания. Иногда эндометриоз сопровождается хронической болью в области малого таза или в поясничной области. Однако у большинства женщин с эндометриозом симптомы незначительно или полностью могут отсутствовать.

Иногда первым и единственным признаком эндометриоза является бесплодие. Примерно у одной трети женщин с эндометриозом наблюдается бесплодие, но причины этого состояния еще не до конца выяснены. С другой стороны, современная медицина достигла таких высот, что в настоящее время это бесплодие является излечимым, а сам факт беременности способствует лечению эндометриоза.

Каковы причины эндометриоза?

В настоящее время доктора не нашли причину, почему эндометриальная ткань начинает расти в нетипичных местах, но существует несколько теорий. По одной из теорий развитие заболевания связано с наследственным фактором: некоторые эндометриальные клетки в организме присутствуют с момента рождения. Согласно другой теории – клетки мигрируют в области малого таза во время месячных, через кровоток или во время кесарева сечения. Еще одна теория объясняет это заболевание снижением иммунитета.

Кто находится в группе риска эндометриоза?

Эндометриоз чаще встречается у следующих женщин:

• Возраст 30-40 лет,
• Не имели детей,
• Месячные длиннее 7 дней,
• Менструальные циклы короче 28 дней,
• Месячные начались раньше 12 лет,
• Имеют мать или сестру, у которых был эндометриоз.

Если у Вас есть один или несколько факторов риска, Вам следует обратиться к профессиональному гинекологу для полного обследования и лечения. При своевременно поставленном диагнозе эндометриоз может быть полностью излечен, однако, при хроническом долгом течении заболевания возникают необратимые изменения, приводящие к хирургическому удалению пораженных органов (яичники, маточные трубы, матка и т.д.).

Позаботьтесь о своем здоровье! Запишитесь на консультацию к нашим специалистам

Физиология, Менархе — StatPearls — Книжная полка NCBI

Введение

Менархе — это возникновение первой менструации у девочек-подростков. Менструация — это ежемесячная потеря функционального слоя эндометрия матки, которая происходит, когда за овуляцией не следует оплодотворение. Это происходит примерно каждые 28 дней, с интервалом от 21 до 45 дней. Средний возраст начала менархе — 12,4 года. Большинство менструальных периодов длятся от 3 до 7 дней, и менструация, длящаяся более 10 дней, считается ненормальной.Менархе сигнализирует о созревании женского тела подросткового возраста. Обычно это связано со способностью к овуляции и воспроизводству. Однако появление менархе не гарантирует ни овуляции, ни фертильности. [1] [2] [3]

Проблемы, вызывающие озабоченность

Менархе возникает при созревании оси гипоталамус-гипофиз-яичники (HPO). Он основан на следующих процессах: нормальная функция гипоталамуса и гипофиза, нормальная репродуктивная анатомия женщины, нормальное питание и общее отсутствие других промежуточных хронических заболеваний.Это показатель нормального женского репродуктивного здоровья и благополучия. Большинство женщин считают, что менархе является важнейшим признаком фертильности своего тела. Отсутствие нормального менструального цикла, не связанное с беременностью, называется аменореей. Первичная аменорея — это полное отсутствие менструации к 15 годам. Вторичная аменорея — это прекращение менструации на 3 месяца и более после ее начала. В первые 2–3 года после начала менструации нередко возникают нерегулярные циклы, при этом подростки часто пропускают месячные в течение нескольких месяцев.Многие из этих нерегулярных циклов могут быть неовуляторными из-за плохой ранней регуляции гормональных взаимодействий между гипоталамическими, гипофизарными и гонадными гормонами. Отслеживание менструации по бумажному календарю или с помощью приложения для смартфона может помочь определить, становятся ли менструальные циклы более регулярными у подростков, и предсказать, когда овуляция наиболее вероятна. Эта информация может быть полезна как для планирования беременности, так и для предотвращения беременности. [4] [5] [6] [7]

Развитие

Средний возраст менархе — 12 лет.4 года, но зависит от этнической или расовой принадлежности. Этот возраст снижается за последние 100 лет и чаще всего объясняется улучшением питания детей и подростков. Экзогенные гормоны в рационе также могут способствовать более раннему началу менархе. Средний возраст менархе у женщин белой расы обычно немного позже по сравнению с другими расами. Менархе чаще всего возникает при оценке половой зрелости (SMR) или стадии Таннера IV. Возникновение менархе до появления вторичного полового развития — ненормально.Сексуальное насилие, травмы половых органов, опухоли или нарушения свертываемости крови следует строго учитывать при дифференциальной диагностике женщин препубертатного возраста и испытывающих вагинальное кровотечение. Менархе обычно считается ранним, если он возникает до 9 лет, и поздним, если он возникает в возрасте 15 лет или старше. Менархе считается отсроченным, если между началом развития груди (грудь или зачатки груди) и первой менструацией проходит более 5 лет. Менархе возникает в период полового созревания, связанный с быстрой скоростью роста.

Как правило, у девочек-подростков, у которых наблюдается менархе, овулятор не наступает с каждым циклом первого года жизни. Подсчитано, что у большинства из них овуляторный цикл наступит в течение 5 лет после менархе. Неперфорированная девственная плева — наиболее частая врожденная аномалия половых путей у женщин, распространенность которой составляет от 1 на 1000 до 1 на 10 000. Это можно заметить при рождении, так как эстрогенизированная девственная плева у новорожденных часто очевидна. Отсутствие нормальной матки или влагалища из-за агенезии Мюллера или синдрома Майера-Рокитанского-Кустера-Хаузера встречается примерно у 1/4500 женщин и часто не диагностируется до тех пор, пока у пациентки не будет менархе.Другие сложные гормональные нарушения, такие как синдром нечувствительности к андрогенам, могут проявляться при внешнем женском развитии и первичной аменорее. Аномальное развитие женских гонад из-за синдрома Тернера также может привести к агенезии яичников и отсутствию менструаций. [8] [9] [10]

Вовлеченные системы органов

Менархе — это результат сложных взаимодействий между гормонами гипоталамуса, гипофиза и яичников. На него также могут влиять гормоны щитовидной железы, надпочечников и поджелудочной железы. Гормоны щитовидной железы необходимы для нормального менструального цикла, и их недостаток или избыток может замедлить менархе или привести к нарушениям в существующем менструальном цикле.Аномально повышенный уровень андрогенов надпочечников или инсулина может повлиять на нормальную выработку эстрогена яичниками и снизить нормальную выработку лютеинизирующего гормона гипофизом. Низкое ожирение может препятствовать нормальному менархе, и, по оценкам, для менархе требуется минимум 17% жира, а для поддержания нормального менструального цикла — 22%. Гормон лептин также играет роль в поддержании нормального менструального цикла. Стресс и ожирение, по-видимому, являются предикторами раннего менархе.

Функция

Нормальная менструация является показателем фертильности и репродуктивной способности. Его отсутствие должно сигнализировать поставщику о необходимости обследования на наличие патологии.

Механизм

Пульсирующая выработка гипоталамусом гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) в период полового созревания стимулирует выработку гипофизом фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ). Этот пульсирующий паттерн секреции, по-видимому, необходим, поскольку непрерывная секреция GnRH или его синтетических аналогов подавляет продукцию гипофизом FSH и LH и задерживает менархе.Это может быть использовано с медицинской точки зрения для задержки полового созревания у детей с преждевременным половым созреванием. ФСГ и ЛГ, в свою очередь, стимулируют увеличение выработки яичниками эстрогенов, в первую очередь эстрадиола и андрогенов. Эстрадиол способствует созреванию фолликулов яичников, при этом один фолликул приобретает доминирующее значение во время каждого менструального цикла. Повышение уровня эстрогена стимулирует разрастание эндометрия матки и, в конечном итоге, вызывает всплеск выработки ЛГ гипофизом. Этот выброс ЛГ вызывает овуляцию или разрыв доминирующего фолликула яичника.

Сопутствующие исследования

У пациентов с нормальной анатомией и задержкой развития оценка гормонов яичников и гипофиза, включая андрогены, может помочь в диагностике. Опухоли гипофиза, чаще всего аденомы, могут вызывать аменорею и могут быть связаны с повышенным уровнем пролактина и галактореей, а также с физическими симптомами, которые могут включать выделения из груди, головные боли и изменения зрения. При первичной аменорее уровни эстрадиола помогают измерить функцию яичников. Если уровни эстрадиола низкие, рефлексивное тестирование на ФСГ и ЛГ позволит дифференцировать первичную недостаточность яичников (повышенный уровень ФСГ / ЛГ) и вторичную недостаточность яичников (низкий или неизмеримый уровень ФСГ / ЛГ, недостаточность гипофиза).Если при осмотре есть доказательства гирсутизма или прыщей, тестирование уровней андрогенов, включая свободный и общий тестостерон, DHEA-S и 17-гидроксипрогестерон, поможет исключить андроген-секретирующие опухоли и врожденную гиперплазию надпочечников как причину. Они также могут помочь подтвердить диагноз синдрома поликистозных яичников (СПКЯ). Следует отметить, что отсутствие менархе может произойти из-за беременности, и исключение беременности имеет важное значение при обследовании.

Патофизиология

СПКЯ — распространенное заболевание, которым страдает от 6% до 8% женского населения.Это включает нарушение регуляции оси HPO и часто вызывает аменорею. Осложнения СПКЯ включают ожирение, сахарный диабет 2 типа и бесплодие. Это излечимо, но не излечимо. Наиболее распространенным генетическим синдромом, связанным с аменореей у девочек-подростков, является синдром Тернера [11].

У здоровых зрелых женщин, не получающих гормональную терапию, рекомендуется иметь минимум три-четыре менструальных цикла в год, чтобы обеспечить здоровый эндометрий и снизить риск рака эндометрия.

Клиническая значимость

Анатомические проблемы, приводящие к аменорее, обычно могут быть диагностированы путем тщательного сбора анамнеза и тщательного визуального осмотра наружных гениталий и ручного осмотра репродуктивных органов пациентки-подростка. По закону врачи должны собирать анамнез в частном порядке и по возможности сохранять конфиденциальность. Также важно подробно объяснить экзамен и предоставить сопровождающего во время экзамена, особенно если практикующий врач — мужчина. Менархе может задерживаться у подростков с очень низкой массой тела из-за голодания, мальабсорбции или расстройства пищевого поведения, такого как нервная анорексия.Менархе может задерживаться у нормально развивающихся женщин из-за аномалий женских мочеполовых путей. У женщин с неперфорированной девственной плевой может наблюдаться отсроченная менархе и часто в анамнезе периодически повторяются циклические боли в животе или тазу. При осмотре у них часто бывает вздутая девственная плева голубоватого цвета. Ручное исследование репродуктивных органов может выявить слепой вагинальный мешок у пациентов с агенезом Мюллера. Ультразвуковая визуализация может использоваться для подтверждения анатомических проблем, или ультразвук может использоваться у пациентов, которые не хотят вручную обследовать свои внутренние репродуктивные органы.Лечение стойкой аменореи зависит от этиологии [12].

Ссылки

1.

Rosner J, Samardzic T, Sarao MS. StatPearls [Интернет]. StatPearls Publishing; Остров сокровищ (Флорида): 6 октября 2020 г. Физиология, женское размножение. [PubMed: 30725817]

2.

Петри С.Дж., Онг К.К., Хьюз И.А., Асерини С.Л., Дангер ДБ. Возраст менархе и артериальное давление во время беременности. Беременность. Гипертоническая болезнь. 2019 Янв; 15: 134-140. [Бесплатная статья PMC: PMC6352955] [PubMed: 30713829]

3.

Zhang Z, Hu X, Yang C, Chen X. Ранний возраст менархе связан с инсулинорезистентностью: системный обзор и метаанализ. Postgrad Med. 2019 Март; 131 (2): 144-150. [PubMed: 30560708]

4.

Kendel NE, Haamid FW, Christian-Rancy M, O’Brien SH. Характеристика подростков с обильными менструальными кровотечениями и общей гипермобильностью суставов. Педиатр Рак крови. 2019 июн; 66 (6): e27675. [PubMed: 30803134]

5.

Carlson LJ, Shaw ND. Развитие овуляторного менструального цикла у девочек-подростков.J Pediatr Adolesc Gynecol. 2019 июн; 32 (3): 249-253. [Бесплатная статья PMC: PMC6570576] [PubMed: 30772499]

6.

Coast E, Lattof SR, Strong J. Знания о половом созревании и менструации среди молодых подростков в странах с низким и средним уровнем доходов: обзорный обзор. Int J Public Health. 2019 Март; 64 (2): 293-304. [Бесплатная статья PMC: PMC6439145] [PubMed: 30740629]

7.

Марнах М.Л., Лафлин-Томмазо, СК. Оценка и лечение аномального маточного кровотечения. Mayo Clin Proc.2019 Февраль; 94 (2): 326-335. [PubMed: 30711128]

8.

Dunneram Y, Greenwood DC, Cade JE. Диета, менопауза и риск рака яичников, эндометрия и груди. Proc Nutr Soc. 2019 август; 78 (3): 438-448. [PubMed: 30706844]

9.

De Sanctis V, Rigon F, Bernasconi S, Bianchin L, Bona G, Bozzola M, Buzi F, De Sanctis C, Tonini G, Radetti G, Perissinotto E. Age at Menarche and Нарушения менструального цикла в подростковом возрасте: имеет ли это значение? Данные большого опроса итальянских школьниц.Индийский J Pediatr. 2019 Янв; 86 (Приложение 1): 34-41. [PubMed: 30628040]

10.

Calthorpe L, Brage S, Ong KK. Систематический обзор и метаанализ связи между физической активностью в детстве и возрастом менархе. Acta Paediatr. 2019 июн; 108 (6): 1008-1015. [Бесплатная статья PMC: PMC6563453] [PubMed: 30588652]

11.

Камбой М.К., Бонни А.Е. Синдром поликистозных яичников в подростковом возрасте: стратегии диагностики и лечения. Перевод Педиатр. 2017 Октябрь; 6 (4): 248-255. [Бесплатная статья PMC: PMC5682369] [PubMed: 29184806]

12.

Чжан К. Роль различных стволовых клеток в преждевременной недостаточности яичников. Curr Stem Cell Res Ther. 2020; 15 (6): 473-481. [PubMed: 30868961]

Руководство по половому созреванию

Эта статья также доступна на: português, español

Ознакомьтесь с первой частью нашей серии статей о менархе.

Какими будут мои первые месячные?

Первые месячные — это знак того, что вы достигли начала репродуктивного возраста, когда можно забеременеть.Если вы будете знать, чего ожидать в начале цикла, это поможет вам меньше беспокоиться. Также важно знать разницу между типичным и тем, о чем вам следует поговорить со своим врачом.

Обычно ваши циклы несколько непредсказуемы в течение примерно двух лет после первой менструации. Это означает, что месячные не всегда могут наступать в одно и то же время в каждом цикле. Ваши периоды также могут выглядеть и ощущаться несколько иначе от цикла к циклу. Ваши первые месячные могут быть довольно короткими, с небольшим кровотечением, а ваши вторые месячные могут быть более длительными с более сильным кровотечением.Через пару лет ваши циклы станут более регулярными, но могут по-прежнему меняться. Большинство циклов устанавливаются в предсказуемый ритм примерно через шесть лет после менархе (1).

Большинству циклов требуется около шести лет, чтобы прийти в обычный ритм.

Загрузите Clue, чтобы отслеживать длину цикла и изменения.

4,8

2M + рейтинги

Почему мои месячные не «регулярные»?

Ваши репродуктивные гормоны все еще находятся в равновесии.Каждый цикл у этих гормонов есть ритмичные взлеты и падения. Эти взлеты и падения вызывают некоторые важные события — выход яйцеклетки из яичника (овуляция), а также рост и выпадение слизистой оболочки матки ( менструация, ). Гормоны в вашем цикле также могут вызывать различные симптомы в разное время цикла, например судороги и прыщи. В один прекрасный день они могут заставить вас чувствовать себя более общительным, а несколько дней спустя — менее общительным. (Ваши репродуктивные гормоны включают эстроген, прогестерон, фолликулостимулирующий гормон, тестостерон и другие.)

Спустя годы после начала менструации уровень гормонов еще недостаточно, чтобы вызывать овуляцию в каждом цикле. Овуляция происходит примерно в 2 из 10 циклов в течение первого года менструации. К шестому году овуляция происходит примерно через 9 из 10 циклов (1-3). Когда у вас нет овуляции, менструация может наступить в другое время. Он также может выглядеть и ощущаться по-другому, и симптомы вашего цикла, вероятно, будут другими. В конце концов, ваши гормоны должны прийти в равновесие.После этого ваш цикл все еще может немного измениться,
но не так, как когда он только начинается.

Яйцеклетка выделяется яичником всего за ~ 2 из 10 циклов в течение первого года. К шестому году это происходит примерно за 9 из 10 циклов.

Что «нормально»?

Для первых двух лет после менархе типично иметь:

• Циклы, которые обычно длятся от 21 до 45 дней, но иногда могут быть длиннее или короче

• Периоды продолжительностью семь дней или меньше

• Периоды, когда вы используете до ~ 3–5 обычных прокладок или тампонов в день (и не более 6).Если вы используете менструальную чашу, она составляет примерно 5–30 мл в вашей чашке.

• Некоторые спазмы внизу живота и / или боли в пояснице до или во время менструации (4-8)

В течение первых двух лет примерно 9 из 10 ваших циклов будут в пределах 21 –45 дней — нечетный цикл может быть короче или длиннее (5). К третьему году менструации примерно 6–8 из 10 ваших циклов, вероятно, будут в пределах диапазона, который считается «нормальным» для взрослых * (6).

В течение первых двух лет большинство циклов должно быть от 21 до 45 дней. После этого они должны начать селиться в диапазоне 24–38 дней.

Обратитесь к врачу, если у вас есть:

• Циклы, которые постоянно выходят за пределы диапазона 21–45 дней (или 24–38, если у вас менструация в течение нескольких лет)

• Периоды, которые становятся очень нерегулярными после регулярных циклов в течение как минимум 6 месяцев

• Отсутствие менструаций более 90 дней

• Отсутствие первых месячных к 15 годам

• Рост волос на лице, необычные волосы на теле , или истончение волос на голове

• Сильная боль / спазмы или боль, которая не снимается безрецептурными лекарствами (4-8)

Ваш цикл = посланник изнутри

Ваш цикл может сообщать вам, когда все работает как обычно, или если что-то еще происходит — вот почему так важно отслеживать свои циклы. Непредсказуемый цикл может быть первым заметным симптомом излечимого гормонального состояния. Общие состояния, которые иногда проявляются в подростковом возрасте, включают поликистоз яичников.
синдром (СПКЯ) и эндометриоз. Важно лечить эти состояния как можно раньше.

Вам следует стремиться пройти обследование у акушера-гинеколога в возрасте от 13 до 15 лет.
Акушер-гинеколог задаст вам вопросы о вашем здоровье и теле и может провести базовый медицинский осмотр. Гинекологический осмотр обычно не проводится при первом посещении.Они также могут спросить дату вашей первой менструации и каковы были ваши циклы и периоды (принесите свой телефон или обзор цикла Clue).

Означает ли это, что я могу забеременеть?

Да. Также важно знать, что беременность возможна, даже если у вас еще не было первых месячных. Принцип работы цикла означает, что кто-то может быть фертильным еще до того, как у него начнутся месячные (9): овуляция и рост слизистой оболочки матки происходят в течение недель, предшествующих менструации. Безопасный, защищенный секс важен, когда бы вы ни выбрали его.

Можно забеременеть, даже если у вас еще не было первых месячных.

Что отслеживать

Менархе — это захватывающее время, чтобы начать отслеживать даты своих менструаций, а также любые другие ощущения или изменения, которые вы замечаете в своем теле и настроении. Отслеживание позволит вам записать вашу менструальную историю и поможет вам увидеть возникающие закономерности в таких вещах, как настроение, энергия и то, насколько вы общительны. Это может помочь вам узнать, чего ожидать со временем, и подскажет, когда у вас может быть овуляция или когда у вас скоро начнутся месячные (даже если сначала они нерегулярны).Отслеживание также поможет вам научиться использовать свой цикл как жизненно важный показатель вашего общего состояния здоровья, поскольку вы узнаете, как выглядит ваша собственная уникальная «нормальность».

Отслеживание цервикальной жидкости может быть интересным способом увидеть, как изменяются ваши гормоны
между менструациями.

Важно для отслеживания:

Полезно для отслеживания:

* Обычно для взрослых считается период от 21 до 34 дней. В настоящее время этот диапазон для взрослых составляет 24–38 дней. Эта статья была обновлена ​​16 марта 2021 г., чтобы отразить новый диапазон.

* Статья впервые опубликована 17 февраля 2017 г.

Frontiers | Анализ биологии риска рака молочной железы, связанного с менструальным циклом,

Введение

Молочная железа является важным репродуктивным органом, присутствующим у самок всех видов млекопитающих, который производит молоко как для питания, так и для иммунологической защиты новорожденных. Это уникальный орган, поскольку подавляющее большинство развития молочных желез происходит в постнатальном периоде, в период полового созревания, беременности и послеродового периода (1).Развитие молочной железы во многом зависит от действия гормонов, включая эстроген и прогестерон, и эти эндокринные факторы действуют локально в тканях за счет сложных взаимодействий с факторами роста и цитокинами в микросреде молочной железы (2, 3). Хотя существует большой интерес к клеточным и молекулярным взаимодействиям, управляющим развитием молочных желез во время беременности и послеродовой инволюции, на удивление мало что известно о биологических механизмах, которые способствуют развитию во время менструального цикла.

С раком груди связан ряд факторов риска, включая семейный анамнез рака груди, возраст и высокую плотность груди (4). Существует также ряд значительных факторов риска, связанных с репродуктивным анамнезом женщины, одним из которых является увеличение продолжительности менструального цикла. Большой метаанализ продемонстрировал, что период времени между началом и прекращением менструального цикла сильно коррелирует с повышенным риском рака груди у женщин (5).С каждым годом, когда у девочки моложе менструальный цикл, риск рака груди увеличивается на 5%. Аналогичным образом, с каждым годом старше во время менопаузы риск рака груди увеличивается на 3,5% (5). Исследования на женщинах в постменопаузе естественным путем также показали повышенный риск рака груди у тех, кто пережил более 490 менструальных циклов в своей жизни, по сравнению с женщинами с меньшим или нерегулярным циклом (6). Это указывает на то, что колебания гормонов яичников, связанные с менструальным циклом, влияют на предрасположенность к раку груди.Однако биологическая основа связи между колебаниями гормонов яичников и повышенным риском рака молочной железы до конца не изучена.

Молочная железа состоит из ряда различных клеточных линий, включая эпителиальные, кроветворные, эндотелиальные и стромальные (7). Эпителиальные клетки организованы иерархическим образом из стволовых клеток молочных желез (MaSCs), клеток-предшественников молочных желез и коммитированных эпителиальных клеток молочных желез, включая просветные и миоэпителиальные клетки. Большинство карцином человека происходит из эпителиальных клеток молочной железы (8).Иммунные клетки, внеклеточный матрикс (ECM), фибробласты и эндотелиальные клетки в большом количестве присутствуют в строме молочной железы (9), и их роль опосредуется через сложной сети внутриклеточных и внеклеточных сигнальных путей. Широко признано, что мутации в эпителиальных клетках молочных желез являются первопричиной туморогенеза. Тем не менее, все большее внимание уделяется межклеточным взаимодействиям между эпителием и окружающей стромой, которые влияют на частоту мутаций ДНК, выживаемость ДНК-мутировавших клеток и развитие злокачественных новообразований в груди.Колебания эстрогена и прогестерона в течение менструального цикла влияют на количество и функцию эпителиальных клеток молочной железы, стромальных иммунных клеток и внеклеточного матрикса, и эти изменения, вероятно, связаны с биологическими механизмами, которые вызывают повышенный риск рака груди, связанный с менструальным циклом. Целью этого обзора является сопоставление текущих знаний о молекулярных и клеточных событиях, которые происходят во время гормонально-опосредованного менструального цикла, которые влияют на эпителиальные и стромальные клетки в молочной железе, и о том, как они способствуют увеличению риска рака груди у женщин.

Биологические изменения груди во время менструального цикла

Фазы менструального цикла у женщин регулируются колебаниями гормонов гипофиза, фолликулостимулирующего гормона и лютеинизирующего гормона, а также гормонов яичников, эстрогена и прогестерона (10). Гормональные колебания носят циклический характер и происходят непрерывно, так что каждый цикл переходит в следующий. Также существует различие в продолжительности цикла (22–36 дней) у разных женщин (11).Большая часть литературы об изменениях, связанных с менструальным циклом у женщин, согласуется с литературой о мышах и предполагает, что основная пролиферативная фаза — это средне-лютеиновая фаза менструального цикла, в течение которой циркулирующие прогестерон и эстроген имеют высокий уровень и эпителиальные альвеолярные зачатки. начинают формироваться. Высокий уровень митотической активности в этой фазе предполагает, что прогестерон связан с пролиферативным действием (12). И наоборот, позднюю лютеиновую фазу или фазу менструации можно рассматривать как фазу регресса эпителия молочных желез (13).В это время новообразованные альвеолярные зачатки подвергаются апоптозу, и происходит ремоделирование тканей, так что молочная железа возвращается к своей основной архитектуре, готовой к следующему менструальному циклу (1, 14).

Прогестерон, по-видимому, является ключевым гормоном, регулирующим развитие и регресс молочных желез во время цикла. Ряд исследований на животных продемонстрировал положительную корреляцию между процентом альвеолярных эпителиальных зачатков в молочной железе и концентрацией прогестерона в сыворотке крови во время овариального цикла (15-17).Действительно, самый высокий процент альвеолярного эпителия наблюдался во время фазы диэструса (мышиный эквивалент лютеиновой фазы), когда концентрация сывороточного прогестерона максимальна. Хотя эстроген оказывает пролиферативное действие на эпителиальные протоки молочных желез непосредственно через рецепторы эстрогена (ER) (18), он также усиливает экспрессию рецептора прогестерона (PR) во время лютеиновой фазы цикла (19). Важно отметить, что отмена прогестерона также является важным регулятором функции молочных желез.Недавно развитые альвеолярные зачатки требуют непрерывной передачи сигналов прогестерона и претерпевают апоптоз и ремоделирование ткани, которое возвращает молочную железу к более базовой архитектуре, когда прогестерон падает (17).

Эти циклы гормонально-зависимого развития и регресса, вероятно, будут иметь значительное влияние на риск рака груди, даже если рак груди возникает после менопаузы. Nielsen et al. (20) отметили, что клинически скрытые in situ карциномы молочной железы и атипичные поражения часто встречаются у женщин молодого и среднего возраста; они могут оставаться в неинвазивной фазе в течение 15–20 лет, прежде чем они перерастут в инвазивный рак груди.Другими словами, клеточные события, регулируемые гормонами, которые происходят в пременопаузальные годы, могут вызывать стойкие изменения в судьбе развития эпителиальных клеток молочной железы. Изменения в путях передачи сигналов, факторах роста и регуляторах клеточного цикла (21), связанные с этими клинически скрытыми формами рака, увеличивают риск рака груди на протяжении всей жизни.

Прямое влияние гормонов яичников на опухолеобразование

Роль эстрогена и прогестерона в развитии молочных желез была исследована с использованием моделей мышей, анализа экспрессии генов и нормальных тканей груди человека.Исследования на животных демонстрируют критическую роль эстрогена в онкогенезе молочной железы, поскольку возникновение и развитие рака можно значительно снизить с помощью антиэстрогенных препаратов или выполнения овариэктомии (22–24). Это подтверждается исследованиями на людях, в которых ранняя абляция яичников приводит к регрессу диссеминированного рака груди (25). Кроме того, известно, что использование экзогенных аналогов эстрогена и прогестерона, таких как заместительная гормональная терапия или гормональные оральные контрацептивы, увеличивает риск рака груди у женщин (26).Первичный механизм, посредством которого экзогенные и эндогенные гормоны участвуют в канцерогенезе, заключается в стимулировании пролиферации эпителиальных клеток молочной железы, что увеличивает вероятность случайных генетических ошибок (26).

Во время менструального цикла самая высокая скорость пролиферации эпителиальных клеток молочной железы происходит в средней лютеиновой фазе, как показано у женщин в пременопаузе, у которых были самые высокие уровни клеточной экспрессии пролиферативного маркера Ki67 в лютеиновой фазе по сравнению с максимальной экспрессией покоящегося маркера p27 в лютеиновой фазе. фолликулярная фаза (27).Ряд исследований предполагает, что молочная железа более восприимчива к канцерогенезу, когда наблюдается более высокая пролиферативная активность эпителиальных клеток молочных желез (24, 28). Более высокая частота Ki67 + и более низкая частота клеток p27 + были положительно связаны с более высоким риском рака груди у женщин в пременопаузе (27). Более высокая пролиферативная активность увеличивает вероятность случайных мутаций или повреждений ДНК (29). Если поврежденная ДНК клетка не будет немедленно восстановлена, она будет использоваться в качестве матрицы для синтеза ДНК в следующей пролиферативной фазе менструального цикла, что приведет к накоплению дефектных клеток в эпителии молочной железы.Полиморфизмы в генах репарации ДНК, таких как BRCA2 и XRCC1, которые поддерживают целостность генома, могут объяснить эту генетическую нестабильность и неспособность восстановить поврежденные ДНК клетки (30, 31). Эта геномная нестабильность способствует тому, что предраковые клетки приобретают дефектные генотипы, которые делают возможной прогрессию опухоли (32).

Хотя роль прогестерона в этиологии рака груди является спорной, было высказано предположение, что прогестерон является основным фактором риска рака груди во время менструального цикла (33).Совсем недавно Brisken et al. (34) предположили, что повторная активация передачи сигналов PR во время лютеиновой фазы может способствовать онкогенезу в груди. С другой стороны, недавнее исследование показало антимитогенные эффекты прогестерона, подавляя эстроген-опосредованный рост ER-положительных опухолей в эксплантатах молочной железы человека и клеточных линиях (35). В целом, кажется, что воздействие гормонов яичников влияет на сигнальные пути клеток и судьбу клеток-предшественников молочной железы. Это приводит к более высокой митотической активности, что, в свою очередь, может привести к повышенному риску нестабильности генома и случайным генетическим ошибкам в репликации ДНК.

Влияние менструального цикла на MaSC

Стволовые клетки молочных желез находятся в ткани груди и поддерживают морфогенез молочных желез на разных стадиях развития, например, во время беременности. Эти клетки способны к самообновляющимся делениям, а также к образованию различных клонов эпителиальных клеток молочной железы (36, 37). Благодаря недавним достижениям в биологии стволовых клеток и технической базе для идентификации этих клеток, концепция о том, что рак происходит из стволовых клеток и что MaSC являются мишенями для трансформации, стала горячей темой в понимании риска рака груди.

Следует отметить, что только небольшой процент нормальных эпителиальных клеток молочной железы экспрессирует ER и PR, а у MaSC отсутствуют эти рецепторы гормонов. Тем не менее, они очень чувствительны и регулируются эстрогеном и прогестероном через паракринную передачу сигналов от клеток просвета с участием активатора рецептора лиганда ядерного фактора-κB (RANKL), WNT, CXCL12 и амфирегулина (38–41). Изучение фенотипов MaSCs в молочной железе, особенно во время менструального цикла, может быть очень сложной задачей из-за их редкости и отсутствия специфических маркеров для идентификации этих клеток (42).Хотя есть данные, свидетельствующие о том, что гормоны яичников регулируют судьбу MaSC (7), исследования связи между эстрогеном и прогестероном и этими мультипотентными клетками во время менструального цикла ограничены.

В 2009 году Graham et al. (43) сообщили, что прогестерон увеличивает пролиферацию нормальных эпителиальных клеток молочной железы человека за счет активации механизмов репликации ДНК и увеличения количества бипотентных клеток-предшественников. Однако недавние исследования Lombardi et al. (44) вовлекают в этот процесс другой гормон.Прогестерон побуждает нормальные эпителиальные клетки молочной железы секретировать гормон гипофиза и гормон роста, и впоследствии гормон роста увеличивает пролиферацию стволовых клеток и клеток-предшественников в молочной железе (44). Самый высокий уровень гормона роста в сыворотке крови наблюдается в лютеиновой фазе, что коррелирует с высоким уровнем прогестерона. Джоши и др. (7) наблюдали, что количество MaSC значительно увеличивается во время фазы диэструса у мышей, передвигающихся на велосипеде, а также у мышей с удаленными яичниками, получавших комбинацию эстрадиола и прогестерона.

Предполагается, что высокие уровни гормона роста и прогестерона во время лютеиновой фазы увеличивают количество и скорость пролиферации недифференцированных стволовых клеток (44). Эти гормоны могут изменять фенотип клеток-предшественников молочной железы и увеличивать вероятность трансформации недифференцированных клеток в злокачественные новообразования (7). Более того, прогестерон влияет как на симметричное, так и на асимметричное деление клеток MaSCs, увеличивая популяцию базальных и зрелых эпителиальных клеток молочной железы (7).Дисбаланс между асимметричными и симметричными делениями стволовых клеток может возникать при нарушении регуляции регулируемых прогестероном путей самообновления, таких как WNT и RANKL (45, 46). Возможно, повторяющиеся менструальные циклы увеличивают количество недифференцированных MaSC, которые более склонны к онкогенным ударам (39, 44), что приводит к повышенному риску рака груди.

Изменения в иммунной микросреде во время менструального цикла

Развитие и функция молочных желез зависят от динамических взаимодействий между гормонально-чувствительным эпителием молочных желез и иммунной микросредой.Иммунные клетки тесно связаны с эпителиальными клетками молочных желез (47) и вносят вклад в ряд стадий развития молочных желез. Макрофаги влияют на развитие и регрессию молочной железы в течение цикла, и эти чередующиеся роли макрофагов могут влиять на риск рака молочной железы, связанный с менструальным циклом, особенно во время процесса регрессии молочной железы. Другой тип иммунных клеток, которые могут влиять на риск рака молочной железы во время менструального цикла, — это регуляторные Т-клетки (Treg).Хотя известно, что иммунные клетки играют активную роль в развитии и функционировании молочной железы, до сих пор не ясно, влияют ли эти клетки на риск рака молочной железы, связанный с менструальным циклом.

Если происходит мутация ДНК, остается высокая вероятность того, что иммунная система распознает и уничтожит предраковые клетки. Неспособность иммунной системы устранить трансформированные клетки на протяжении всей жизни может привести к развитию рака. Таким образом, иммунный надзор является критическим аспектом защиты от онкогенеза, а уклонение от иммунного ответа против трансформированных клеток является признаком рака (48).Исследования микросреды опухоли молочной железы демонстрируют, что Treg, макрофаги и другие иммунные клетки играют решающую роль в способности опухоли в груди к уклонению от иммунитета (49). Количество и функция этих клеток изменяются в течение менструального цикла, потенциально открывая окно риска рака груди на определенных этапах цикла.

Колебания эстрогена и прогестерона во время яичникового цикла влияют на количество, фенотип и функцию локальных макрофагов в молочной железе.Макрофаги способствуют пролиферации эпителиальных клеток и образованию альвеолярных зачатков при высоких концентрациях циркулирующих эстрогенов и прогестерона и способствуют регрессии альвеолярных зачатков и ремоделированию тканей при снижении концентрации циркулирующего прогестерона (16). Эти процессы развития и регрессии связаны с измененным фенотипом макрофагов, что может влиять на иммунное микроокружение в молочной железе (17). Влияние гормонально-регулируемых макрофагов на риск рака молочной железы неизвестно, но может влиять на защиту от сохранения ДНК-мутировавших клеток и толерантность к трансформированным клеткам, особенно во время регрессии молочной железы, что обсуждается в следующем разделе.

Изобилие Treg в крови человека коррелирует с концентрацией эстрогена в сыворотке; он увеличивается во время фолликулярной фазы и уменьшается во время лютеиновой фазы (50). Прието и Розенштейн (51) сообщили, что экзогенный эстрадиол способствует пролиферации активированных Т-клеточными рецепторами Treg, выделенных из крови здоровых людей, и усиливает их подавляющую функцию in vitro . С другой стороны, прогестерон регулирует дифференцировку наивных Т-клеток в иммуносупрессивные Foxp3 + Treg в пуповинной крови плода и способствует иммунной толерантности (52).Примечательно, что Treg должны быть активированы до того, как гормоны яичников смогут усилить свои подавляющие функции (50, 51). Стимулы, активирующие Treg во время менструального цикла, неизвестны; тем не менее, инфекции или измененные сигнальные пути клеток могут играть определенную роль.

Как эпителиальные клетки молочной железы, так и иммунные клетки секретируют цитокины и хемокины, которые действуют как межклеточные медиаторы при генерации иммунных ответов. Индукция дифференцировки эпителия молочных желез сопровождается переключением производства цитокинов Th2 (таких как TNFA, IFNG и IL12) на цитокины Th3 (такие как IL13, IL10 и IL4) эпителиальными клетками молочных желез (53).Интересно, что прогестерон, как было показано, регулирует фенотипы Th2 / Th3 в молочной железе (54) и является мощным индуктором цитокинов Th3 во время беременности (55). Цитокины Th2 более эффективны в обеспечении противоопухолевого иммунитета и отторжения опухоли, тогда как цитокины Th3 в основном продуцируются опухолями; они индуцируют альтернативно активируемые макрофаги и участвуют в усилении гуморальных про-онкогенных ответов (56, 57).

С другой стороны, показано, что эстрадиол индуцирует провоспалительный цитокиновый профиль во время фазы течки у мышей, эффект, который сильно смягчается прогестероном во время других фаз цикла (58).Эта воспалительная среда может привести к развитию опухоли и прогрессированию рака. Таким образом, кажется, что колебания эстрогена и прогестерона могут направлять цитокиновый профиль иммунных клеток в молочной железе. Принимая во внимание иммуносупрессивную роль иммунных клеток в микроокружении опухоли, возможно, что эти клетки могут ослабить способность молочной железы к иммунному обнаружению на определенных этапах менструального цикла и потенциально повлиять на риск онкогенеза в груди.

Повышенная восприимчивость к раку во время регрессии молочной железы

Протоковые и альвеолярные эпителиальные структуры, которые образуются в груди во время диэструса в ожидании беременности, становятся ненужными, когда цикл прогрессирует.Эти клетки необходимо удалить, так как грудь во время проэструса модифицируется до более простой архитектуры. Начало апоптоза в эпителии молочных желез, которое происходит в конце лютеиновой фазы, связано со снижением уровня прогестерона (59). В ряде исследований на животных сравнивалась чувствительность молочной железы к химическим канцерогенам, таким как 9,10-диметил-1,2-бензантрацен (DMBA) или N -метил- N -нитрозорея (NMU) между различными фазами. яичникового цикла. Хотя в литературе есть некоторые противоречивые результаты, большинство сообщало, что молодые крысы, подвергшиеся воздействию химических канцерогенов во время проэструса, имели более высокий уровень заболеваемости опухолями молочной железы (28, 60, 61).Это сопровождалось увеличением количества опухолей, а также более коротким латентным периодом опухоли, чем у крыс, которым вводили инъекции во время фазы метэструса или эструса. Проэструс — это фаза, в которой циркулирующий эстроген высок, а циркулирующий прогестерон снижается. Это говорит о том, что фаза цикла, связанная с регрессией молочной железы, может быть более восприимчивой к инициирующим факторам, ведущим к раку, чем другие фазы цикла.

Макрофаги играют центральную роль в иммунологически бесшумном удалении апоптотических клеток.Hodson et al. (17) сообщили о разном процентном соотношении мышиных макрофагов, которые экспрессируют белки клеточной поверхности NKG2D, CD204 и MHCII на разных стадиях яичникового цикла, регулируемые прогестероном и эстрогеном. Макрофаги, присутствующие во время пролиферации эпителия и развития альвеол во время диэструса, демонстрируют большее преобладание фенотипа иммунного надзора, характеризующегося экспрессией маркера NGK2D, связанного с распознаванием поврежденных ДНК клеток (17). На этом этапе они могут удалить эпителиальные клетки, в которых произошли ошибки репликации.Toll-подобные рецепторы, которые распознают связанные с опасностями молекулярные структуры, также могут участвовать в этой активности. Во время проэструса уровень прогестерона снижается, и это связано со снижением NKG2D и увеличением экспрессии рецептора презентации антигена MHCII и рецептора скавенджера CD204 на макрофагах, которые играют роль в фагоцитозе и презентации антигена умирающих эпителиальных клеток (17, 62). . Следовательно, предполагается, что колебания фенотипов макрофагов в течение яичникового цикла могут регулировать их способность распознавать ДНК-поврежденные клетки, фагоцитозировать и представлять антиген для генерации адаптивных иммунных ответов, которые впоследствии могут влиять на частоту возникновения опухолей в молочной железе ( 17).

Ранее считалось, что макрофаги защищают ткани от рака только путем фагоцитирования обломков апоптозных клеток или представления ассоциированных с опухолью антигенов Т-клеткам. Однако теперь ясно, что эти клетки также участвуют в онкогенезе, прогрессировании и метастазировании груди, в зависимости от их функционального фенотипа (63, 64). Макрофаги — это высокопластичные клетки, которые способны выполнять как противоопухолевые, так и проканкогенные функции (56). Фенотипы и функции макрофагов неоднородны, сложны при патологии человека и активируются различными стимулами (65).Возможно, что гормональная регуляция этих иммунных клеток во время менструального цикла направляет их к про-онкогенному состоянию, в котором они могут способствовать росту потенциальных опухолей в ткани.

Параллельно с падением уровня прогестерона увеличивается экспрессия и активация TGFB1. TGFB1 оказывает плейотропное действие в среде инволютивной молочной железы, во-первых, за счет дальнейшего замедления пролиферации эпителиальных клеток, а во-вторых, за счет индукции апоптоза эпителия и перехода к альтернативной дифференцировке макрофагов, инфильтрирующих молочную железу (62, 66).Передача сигналов TGFB1 запускает апоптоз через членов семейства Bcl, что приводит к активации каспазы 3 с возможной ядерной конденсацией и фрагментацией ДНК (67). Этот процесс сопровождается высвобождением ассоциированных с повреждениями молекулярных паттернов (DAMP) или сигналов «найди меня» для иммунных фагоцитов. Секретируемые DAMP включают АТФ и лизофосфатидилхолин (68). Помимо DAMP, апоптозные клетки экспрессируют мембранные маркеры фосфатидилсерин (PS) и кальретикулин (CRT). PS обычно находится в клеточной мембране на цитоплазматической стороне, и внеклеточное воздействие является ранним событием апоптоза.Кальретикулин находится в эндоплазматическом ретикулуме, где он участвует в свертывании белков и удержании кальция в эндоплазматическом ретикулуме (69). Апоптоз нарушает регуляцию локализации кальция, что приводит к высвобождению CRT из эндоплазматического ретикулума и его возможному воздействию на поверхность мембраны (70). Мембранная локализация этих двух молекул действует как сигнал об аномальных процессах внутри клетки-хозяина, а также важна для окончательного очищения клетки фагоцитами (71, 72).

По мере развития апоптоза мембранные пузыри приводят к высвобождению экзосом.Целостность мембраны ухудшается, и если клетка не очищается, она в конечном итоге некротизируется. При некрозе клеточная мембрана разрывается и позволяет высвобождать провоспалительное цитоплазматическое содержимое, такое как Il-1 альфа и HMGB1 (73). Некроз в ткани груди — нежелательный результат, особенно потому, что эта ткань будет постоянно подвергаться гормональному циклу с сопутствующим пролиферацией / апоптозом на протяжении всей репродуктивной жизни женщины. Макрофаги и другие эпителиальные клетки удаляют апоптотические клетки из груди до того, как они некроз и спровоцируют опасное воспаление.Некроз привлекает множество иммунных клеток, которые взаимодействуют, вызывая сильный ответ, который увеличивает вероятность аутоиммунитета и канцерогенного повреждения ДНК (74).

Существует множество механизмов удаления апоптотических клеток, как с точки зрения мишени, так и с точки зрения фагоцита. Это обеспечивает повышенную гибкость иммунной системы хозяина и большую вероятность того, что событие апоптоза будет устранено и не допустит некроза. И ключевой компонент, обсужденный выше, включает только PS и не принимает во внимание другие механизмы, включающие лектины, тромбоспондин или ICAM-3 (68).Тем не менее, динамические и меняющиеся иммунные потребности в груди на протяжении менструального цикла могут привести к тому, что мутировавшие клетки сохранятся от одного цикла к другому, увеличивая вероятность толерантности предраковых клеток и накопление дальнейших мутаций, которые в конечном итоге приводят к повышенному риску рак.

Другие возможные пути рака

RANKL принадлежит к суперсемейству факторов некроза опухолей и действует как паракринный модулятор действия прогестерона в молочной железе взрослых мышей (75).RANKL также играет важную роль в индуцированном прогестероном расширении MaSC и участвует в повышенном риске рака груди, связанном с высоким воздействием этого гормона (76). Экспрессия мРНК и белка RANKL в эпителии молочной железы повышается во время лютеиновой фазы в нормальных тканях молочной железы у женщин со стандартным риском рака молочной железы, а также в злокачественной ткани молочной железы, что предполагает роль RANKL в инициации рака молочной железы (40, 77). . Более того, Brisken (78) предположил, основываясь на исследованиях на мышах, что повторная активация RANKL прогестероном во время лютеиновой фазы способствует канцерогенезу груди.Короче говоря, RANKL считается потенциальной мишенью для лечения и профилактики рака груди у женщин в пременопаузе (79).

Используя секвенирование полного транскриптома нового поколения на 20 образцах нормального эпителия молочной железы человека, Pardo et al. (40) исследовали влияние гормональных колебаний во время менструального цикла на экспрессию генов. Были значительные различия в экспрессии 255 генов между двумя фазами менструального цикла, большинство из которых имели более высокую экспрессию в лютеиновой фазе по сравнению с фолликулярной фазой.Гены, повышенные во время лютеиновой фазы, включают FOXM1, MYC, BCRA1 и WNT4, и в основном участвуют в событиях клеточного цикла, таких как репликация ДНК, реакция на повреждение ДНК и митоз. Интересно, что ген стероид-5-альфа-редуктазы 1 (SRD5A1), который играет роль в катализе превращения прогестерона в митогены 5-альфа-прегненов in situ (80), был высоко экспрессирован во время лютеиновой фазы. Это открытие предполагает, что на судьбу метаболизма прогестерона влияет менструальный цикл.Большинство генов клеточного цикла, которые имели более высокую экспрессию в лютеиновой фазе в этом исследовании, сверхэкспрессируются в образцах рака груди (40). Следовательно, вполне вероятно, что повышение уровня прогестерона во время лютеиновой фазы вызывает митоз, что может увеличить вероятность нестабильности генома и мутаций в груди и, следовательно, увеличить риск онкогенеза.

В 1992 г. Фергюсон и его коллеги отметили, что молекулярный профиль внеклеточного матрикса в груди человека изменяется во время менструального цикла in vivo (81).Изменения в молекулярном профиле ЕСМ будут изменять передачу сигналов клеток и нарушать регуляцию поведения стромальных клеток, что может привести к генерации онкогенного микроокружения (82). Совсем недавно было обнаружено, что экспрессия генов протеогликанов синдекан-1, синдекан-4 и декорина снижается во время лютеиновой фазы в здоровых тканях груди рожавших женщин (83). Полиморфизм одиночных нуклеотидов в синдикане-1 связан с предрасположенностью к раку груди (84, 85). Экспрессия как синдеакана-1, так и 4 значительно коррелирует с пролиферацией клеток карциномы человека (86).Сниженная экспрессия декорина также наблюдалась в тканях рака груди по сравнению с нормальными тканями (87). Предполагается, что более низкая экспрессия декорина ослабляет ECM и коррелирует с быстрым прогрессированием, более высоким рецидивом и низкой выживаемостью у пациентов с раком груди (87, 88). Протеогликаны регулируют активность внеклеточных регуляторных белков в ЕСМ и взаимодействуют с факторами роста, цитокинами и хемокинами (89). Прямые эффекты экзогенных гормонов на протеогликаны изучены недостаточно.Однако, учитывая роль протеогликанов в карциномах молочной железы, вполне вероятно, что гормональная регуляция этих компонентов ECM во время менструального цикла влияет на передачу сигналов клеток и запускает пути рака в микросреде молочной железы.

Микродиализ in situ на нормальных тканях груди человека показал, что внеклеточные уровни фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), который является мощным стимулирующим фактором ангиогенеза, удваиваются во время лютеиновой фазы (90).Ангиогенез и высокие уровни факторов роста являются важными факторами трансформации нормальных клеток в злокачественные (91, 92). Более того, экспрессия мРНК VEGF увеличивается при раке молочной железы и индуцируется эстрогеном и прогестинами в клеточных линиях рака молочной железы человека (93, 94). Более высокие уровни VEGF во время лютеиновой фазы предполагают, что в это время существует проангиогенное микроокружение. Это отражает нормальную способность гормонально индуцированной молочной железы стимулировать рост сосудов. Однако, поскольку рак молочной железы является ангиогенно-зависимым заболеванием (94), этот проангиогенный профиль может обеспечить необходимое топливо (т.е. кровоснабжение) для роста потенциальных опухолевых клеток.

Новые направления диагностики и профилактики рака груди у женщин в пременопаузе

Понимание биологических изменений, происходящих в течение менструального цикла, может привести к разработке новых подходов к профилактике рака груди у женщин в пременопаузе. Исследования на грызунах, обсуждавшиеся выше, предполагают, что восприимчивость к инициирующим факторам, ведущим к раку, может повышаться на определенных этапах цикла.Употребление алкоголя увеличивает риск рака груди, потенциально за счет увеличения циркулирующего эстрогена и повышения чувствительности к эстрогену, а также увеличения производства активных форм кислорода, что приводит к повреждению ДНК (95, 96). Еще один фактор риска рака груди — это облучение. Методы медицинской визуализации с использованием ионизирующих излучений в низких дозах, такие как компьютерная томография, рентген, молекулярная визуализация груди и маммография, могут повлиять на риск рака (97, 98). Поскольку восприимчивость груди к этим канцерогенным воздействиям может изменяться в зависимости от стадии менструального цикла у женщин в пременопаузе, избегание воздействия алкоголя и ионизирующего излучения на определенных этапах цикла может снизить риск рака груди.

Лучшее понимание того, как количество и функция иммунных клеток колеблется в течение менструального цикла, может дать нам улучшенный потенциал для использования иммунной системы для лечения и предотвращения рака груди. Иммунотерапия и иммунопрофилактика рака могут включать иммунизацию вакциной, пассивный перенос опухолеспецифических антител или адоптивный перенос иммунных клеток, которые убивают опухолевые клетки. Изменения типов макрофагов в груди, цитокинового микроокружения и фенотипа лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль, в течение всего цикла могут повлиять на эффективность как адаптивных, так и гуморальных иммунных ответов, которые распознают и устраняют онкогенные клетки (99, 100).Дальнейшие исследования влияния гормональных колебаний на иммунную функцию могут помочь нам ответить на такие вопросы, как улучшение иммунного надзора и нарушение иммунологической толерантности, вызванной во время определенных стадий менструального цикла.

Помимо потенциала профилактики и лечения рака груди, исследования влияния стадии менструального цикла на экспрессию генов в груди имеют решающее значение для повышения эффективности диагностических и прогностических тестов на основе ПЦР для рака груди.Относительная экспрессия панелей генов, используемых в таких тестах, как Oncotype DX и Prosigna, классифицирует подтип опухоли и прогнозирует риск рецидива заболевания, чтобы руководствоваться принятием решения о лечении (101, 102). Однако такие тесты были разработаны и валидированы в основном у женщин в постменопаузе, и на полезность этих тестов у женщин в пременопаузе могут влиять колебания эстрогена и прогестерона на разных стадиях менструального цикла (103). В целом, более четкое понимание молекулярных, клеточных и иммунологических изменений, происходящих в груди во время менструального цикла, может иметь фундаментальное значение для улучшения персонализированных и профилактических программ при раке груди.

Заключение

Женщины, у которых наблюдается ранняя менархе и / или поздняя менопауза, подвергаются более высокому воздействию эстрогена и прогестерона и более высокому количеству циклических колебаний этих гормонов в течение жизни. Наряду с прямым воздействием эстрогена и прогестерона на возникновение рака во время менструального цикла существует ряд скоординированных событий, которые регулируются этими гормонами яичников, которые связаны с повышенным риском рака груди. На рисунке 1 представлена ​​сводка изменений клеточных компонентов молочной железы во время менструального цикла.Круг пролиферации и регрессии, который происходит каждый месяц с каждым менструальным циклом, влияет на судьбу MaSC, что может увеличивать вероятность случайных генетических ошибок и инициации опухоли. Дисбаланс между пролиферацией эпителиальных клеток молочной железы и апоптозом может обеспечить идеальные условия для роста потенциальных опухолевых клеток. Кроме того, нарушение регуляции стромальных компонентов, таких как ECM, макрофаги и Tregs, может изменить сигнальные пути генов и гены-супрессоры опухолей в груди человека, что может стать устойчивым у некоторых женщин.Кроме того, регулируемые гормонами иммунные клетки могут влиять на микросреду (например, путем секреции цитокинов и хемокинов), в которой иммунный надзор ослаблен и грудь подвергается повышенному риску возникновения онкогенных заболеваний. Со временем повторяющееся повышение и снижение циркулирующих эстрогенов и прогестерона создаст условия для изменения судьбы клеток, увеличивая риск нестабильности генома и случайных мутаций. Серьезной проблемой является анализ механизмов риска рака груди, связанного с менструальным циклом; однако выгода будет заключаться в более глубоком понимании предрасположенности женщин к раку груди и возможности открытия новых биомаркеров рака, индикаторов прогноза и терапевтических стратегий для лечения и профилактики рака груди.

Рисунок 1. (A) Концентрация эстрогена (зеленый) и прогестерона (красный) колеблется в течение фаз менструального цикла и связана с морфологическими изменениями в клеточных компонентах молочной железы; показаны здесь в цельных препаратах молочной железы мыши, окрашенных карминовыми квасцами (B) [адаптировано из Ref. (17) с разрешения]. (C) Фолликулярная фаза менструального цикла характеризуется увеличением количества Treg и протеогликанов по сравнению с лютеиновой фазой.Напротив, лютеиновая фаза характеризуется повышенным количеством эпителиальных клеток молочной железы, а также повышенным количеством макрофагов по сравнению с фолликулярной фазой. Фенотип макрофагов в молочной железе также меняется на протяжении всего цикла.

Авторские взносы

Все авторы внесли интеллектуальный вклад в содержание и написание рукописи.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Финансирование

Авторы хотели бы поблагодарить Фонд исследований больниц и Национальный фонд рака молочной железы за финансирование нашего исследования. WI — доцент THRF и научный сотрудник Национального фонда рака молочной железы. PD поддерживается Австралийской докторской стипендией по исследованию рака молочной железы. VA поддерживается исследовательской стипендией Университета Аделаиды. JW поддерживается Австралийской премией для аспирантов.

Список литературы

2.Hovey RC, Trott JF, Vonderhaar BK. Создание основы для функциональной молочной железы: от эндокринологии до морфологии. J Mammary Gland Biol Neoplasia (2002) 7: 17–38. DOI: 10.1023 / A: 1015766322258

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Макферсон К., Стил К.М., Диксон Дж. М.. Рак груди — эпидемиология, факторы риска и генетика. BMJ (2000) 321: 624–8. DOI: 10.1136 / bmj.321.7261.624

CrossRef Полный текст | Google Scholar

5.Совместная группа по гормональным факторам при раке молочной железы. Риск менархе, менопаузы и рака груди: метаанализ отдельных участников, включая 118 964 женщины с раком груди из 117 эпидемиологических исследований. Ланцет Онкол (2012) 13: 1141. DOI: 10.1016 / S1470-2045 (12) 70425-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Чавес-МакГрегор М., Элиас С.Г., Онланд-Морет, Северная Каролина, Ван Дер Скоу Ю.Т., Ван Гилс С.Х., Моннинкхоф Э. и др. Риск рака молочной железы в постменопаузе и общее количество менструальных циклов. Биомаркеры эпидемиологии рака Предыдущее (2005) 14: 799–804. DOI: 10.1158 / 1055-9965.EPI-04-0465

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Джоши PA, Джексон HW, Beristain AG, Di Grappa MA, Mote PA, Clarke CL, et al. Прогестерон вызывает размножение стволовых клеток молочной железы взрослых. Nature (2010) 465: 803–7. DOI: 10.1038 / nature09091

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Dimri G, Band H, Band V. Трансформация эпителиальных клеток молочных желез: выводы из клеточных культур и моделей мышей. Breast Cancer Res (2005) 7: 171–9. DOI: 10.1186 / bcr973

CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Шерман Б.М., Коренман С.Г. Гормональные характеристики менструального цикла человека на протяжении репродуктивной жизни. Дж. Клин Инвест (1975) 55: 699. DOI: 10.1172 / JCI107979

CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Седерквист Г., Исакссон Э., фон Шульц Б., Карлстрём К., Тани Э., Скуг Л. Пролиферация эпителиальных клеток молочной железы у здоровых женщин во время менструального цикла. Am J Obstet Gynecol (1997) 176: 123–8. DOI: 10.1016 / S0002-9378 (97) 80024-5

CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Фергюсон Д., Андерсон Т. Морфологическая оценка клеточного обмена в зависимости от менструального цикла в «покоящейся» груди человека. Br J Cancer (1981) 44: 177. DOI: 10.1038 / bjc.1981.168

CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Fata JE, Chaudhary V, Khokha R. Клеточный оборот в молочной железе коррелирует с системными уровнями прогестерона, а не 17-бета-эстрадиола во время эстрального цикла. Biol Reprod (2001) 65: 680–8. DOI: 10.1095 / biolreprod65.3.680

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Чуа АКЛ, Ходсон Л.Дж., Молденхауэр Л.М., Робертсон С.А., Ингман В.В. Двойная роль макрофагов в связанном с яичниковым циклом развитии и ремоделировании эпителия молочной железы. Развитие (2010) 137: 4229–38. DOI: 10.1242 / dev.059261

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Ходсон Л.Дж., Чуа А.С., Евдокиу А., Робертсон С.А., Ингман В.В.Фенотип макрофагов в молочной железе колеблется в течение эстрального цикла и регулируется стероидными гормонами яичников. Biol Reprod (2013) 89:65. DOI: 10.1095 / биолрепрод.113.109561

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Маллепелл С., Краст А., Шамбон П., Брискен С. Передача паракринных сигналов через эпителиальный рецептор эстрогена α необходима для пролиферации и морфогенеза в молочной железе. Proc Natl Acad Sci U S A (2006) 103: 2196–201.DOI: 10.1073 / pnas.0510974103

CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Нильсен М., Томсен Дж. Л., Примдал С., Дайреборг Ю., Андерсен Дж. А. Рак груди и атипия среди женщин молодого и среднего возраста: исследование 110 судебно-медицинских вскрытий. Br J Cancer (1987) 56: 814–9. DOI: 10.1038 / bjc.1987.296

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Gullino P, Pettigrew HM, Grantham F. N-нитрозометилмочевина как канцероген молочной железы у крыс. J Natl Cancer Inst (1975) 54: 401–14.

PubMed Аннотация | Google Scholar

23. Dao TL. Роль стероидных гормонов яичников в канцерогенезе молочной железы. Horm Breast Cancer Banbury Rep (1981) (8): 281–95.

Google Scholar

25. Beatson GT. Лечение рака груди с помощью овариэктомии и экстракта щитовидной железы. Br Med. J (1901) 2: 1145–8.

Google Scholar

27. Huh SJ, Oh H, Peterson MA, Almendro V, Hu R, Bowden M, et al.Пролиферативная активность эпителиальных клеток молочной железы в нормальной ткани предсказывает риск рака груди у женщин в пременопаузе. Cancer Res (2016) 76: 1926–34. DOI: 10.1158 / 0008-5472.CAN-15-1927

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Нагасава Х., Янаи Р., Танигучи Х. Важность синтеза ДНК молочной железы в канцероген-индуцированном онкогенезе молочной железы у крыс. Cancer Res (1976) 36: 2223–6.

PubMed Аннотация | Google Scholar

30.Кинзлер К.В., Фогельштейн Б. Гены восприимчивости к раку. Привратники и смотрители. Nature (1997) 386 (761): 763.

Google Scholar

31. Гуд Э.Л., Ульрих С.М., Поттер Дж. Д.. Полиморфизм генов репарации ДНК и связь с риском рака. Биомаркеры эпидемиологии рака Предыдущее (2002) 11: 1513–30.

Google Scholar

32. Ханахан Д., Вайнберг Р.А. Признаки рака: следующее поколение. Cell (2011) 144: 646–74. DOI: 10.1016 / j.ячейка.2011.02.013

CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Pike MC, Spicer DV, Dahmoush L, Press MF. Эстрогены прогестагены нормальная пролиферация клеток груди и риск рака груди. Epidemiol Rev (1993) 5: 17–35.

PubMed Аннотация | Google Scholar

35. Мохаммед Х., Рассел И.А., Старк Р., Руэда О.М., Хики Т.Э., Тарулли Г.А. и др. Рецептор прогестерона модулирует действие ER [agr] при раке груди. Nature (2015) 523: 313–7. DOI: 10.1038 / природа14583

CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Рудланд П.С., Барраклаф Р., Ферниг Д.Г., Смит Дж. 7 — стволовые клетки молочной железы в нормальном развитии и рак А2. В: Potten CS, редактор. Стволовые клетки . Лондон: Academic Press (1997). п. 147–232.

Google Scholar

38. Брискен К., Хейнеман А., Чаваррия Т., Эленбаас Б., Тан Дж., Дей С.К. и др. Важная функция Wnt-4 в развитии молочных желез ниже передачи сигналов прогестерона. Genes Dev (2000) 14 (6): 650–4.DOI: 10.1101 / gad.14.6.650

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Асселин-Лабат М.Л., Вайллант Ф., Шеридан Дж.М., Пал Б., Ву Д., Симпсон Э.Р. и др. Контроль функции стволовых клеток молочной железы с помощью передачи сигналов стероидного гормона. Nature (2010) 465: 798–802. DOI: 10.1038 / nature09027

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40. Пардо И., Лиллемо Х.А., Блоссер Р.Дж., Чой М., Саудер САМ, Докси Д.К. и др. Секвенирование транскриптома нового поколения эпителия молочной железы в пременопаузе с использованием образцов из банка нормальной ткани молочной железы человека. Рак молочной железы Res (2014) 16: 1–16. DOI: 10.1186 / bcr3627

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Clayton H, Titley I, Vivanco MD. Рост и дифференцировка клеток-предшественников / стволовых клеток, происходящих из молочной железы человека. Exp Cell Res (2004) 297: 444–60. DOI: 10.1016 / j.yexcr.2004.03.029

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43. Graham JD, Mote PA, Salagame U, Van Dijk JH, Balleine RL, Huschtscha LI, et al.Лицензирование репликации ДНК и количество предшественников увеличиваются прогестероном в нормальной груди человека. Эндокринология (2009) 150 (7): 3318–26. DOI: 10.1210 / en.2008-1630

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Ломбарди С., Хонет Дж., Гинестьер С., Шиномия И., Марлоу Р., Бучупалли Б. и др. Гормон роста секретируется нормальным эпителием груди при стимуляции прогестероном и увеличивает пролиферацию стволовых клеток / клеток-предшественников. Stem Cell Reports (2014) 2: 780–93.DOI: 10.1016 / j.stemcr.2014.05.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47. Дегним А.С., Брамбхатт Р.Д., Радиски Д.К., Хоскин Т.Л., Столлингс-Манн М., Лауденшлагер М. и др. Количественное определение иммунных клеток в дольках нормальной ткани молочной железы с лобулитом и без него. Res Treat от рака груди (2014) 144: 539–49. DOI: 10.1007 / s10549-014-2896-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50. Arruvito L, Sanz M, Banham AH, Fainboim L.Экспансия CD4 + CD25 + и FOXP3 + регуляторных Т-клеток во время фолликулярной фазы менструального цикла: последствия для воспроизводства человека. J Immunol (2007) 178: 2572–8. DOI: 10.4049 / jimmunol.178.4.2572

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

51. Прието Г.А., Розенштейн Ю. Эстрадиол потенцирует подавляющую функцию CD4 + CD25 + регуляторных Т-клеток человека, способствуя их пролиферации. Иммунология (2006) 118: 58–65. DOI: 10.1111 / j.1365-2567.2006.02339.x

CrossRef Полный текст | Google Scholar

52. Ли Дж. Х., Ульрих Б., Чо Дж., Пак Дж., Ким Ч. Прогестерон способствует дифференцировке Т-клеток плода пуповинной крови человека в Т-регуляторные клетки, но подавляет их дифференцировку в клетки Th27. J Immunol (2011) 187: 1778–87. DOI: 10.4049 / jimmunol.1003919

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

53. Халед В.Т., Рид Е.К., Николсон С.Е., Бакстер Ф.О., Бреннан А.Дж., Каме П.Дж. и др.Путь передачи сигналов IL-4 / IL-13 / Stat6 способствует развитию эпителиальных клеток просвета молочной железы. Развитие (2007) 134: 2739–50. DOI: 10.1242 / dev.003194

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

54. Routley CE, Ashcroft GS. Влияние эстрогена и прогестерона на активацию макрофагов во время заживления ран. Восстановление заживления ран (2009) 17: 42–50. DOI: 10.1111 / j.1524-475X.2008.00440.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

55.Арк П., Хансен П.Дж., Мулак Джеричевич Б., Пиччинни М.П., ​​Секерес-Барто Дж. Прогестерон во время беременности: эндокринно-иммунный перекрестный разговор у видов млекопитающих и роль стресса. Am J Reprod Immunol (2007) 58: 268–79. DOI: 10.1111 / j.1600-0897.2007.00512.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

56. Мантовани А., Боттацци Б., Колотта Ф., Соццани С., Руко Л. Происхождение и функция макрофагов, связанных с опухолью. Immunol Today (1992) 13: 265–70.DOI: 10.1016 / 0167-5699 (92)

-U

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

57. Гото С., Сато М., Канеко Р., Ито М., Сато С., Такеучи С. Анализ продукции цитокинов Th2 и Th3 мононуклеарными клетками периферической крови как параметра иммунологической дисфункции у пациентов с запущенным раком. Cancer Immunol Immunother (1999) 48: 435–42. DOI: 10.1007 / s002620050620

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

58. Dasari P, Sharkey DJ, Noordin E, Glynn DJ, Hodson LJ, Chin PY и др.Гормональная регуляция цитокинового микроокружения в молочной железе. J Reprod Immunol (2014) 106: 58–66. DOI: 10.1016 / j.jri.2014.07.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

59. Грэм Дж. Д., Кларк К. Л.. Физиологическое действие прогестерона на ткани-мишени. Endocr Rev (1997) 18: 502–19. DOI: 10.1210 / edrv.18.4.0308

CrossRef Полный текст | Google Scholar

60. Ратко Т.А., Битти CW. Модификация эстрального цикла индукции опухоли молочной железы крыс однократной дозой N-метил-N-нитрозомочевины. Cancer Res (1985) 45: 3042–7.

PubMed Аннотация | Google Scholar

61. Браун Р.Дж., Пеццуто Дж.М., Андерсон СН, Битти С.В. Состояние эстрального цикла изменяет индуцированный N-метил-N-нитрозомочевиной (NMU) рост и регресс опухоли молочной железы крыс. Cancer Lett (1989) 48: 205–11. DOI: 10.1016 / 0304-3835 (89)

-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

62. Сан X, Робертсон С.А., Ингман В.В. Регуляция обновления эпителиальных клеток и фенотипа макрофагов с помощью трансформирующего фактора роста бета1, происходящего из эпителиальных клеток, в молочной железе. Cytokine (2013) 61: 377–88. DOI: 10.1016 / j.cyto.2012.12.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

63. Hagemann T, Robinson SC, Schulz M, Trümper L, Balkwill FR, Binder C. Повышенная инвазивность клеточных линий рака молочной железы при совместном культивировании с макрофагами происходит из-за TNF-α-зависимой регуляции матриксных металлопротеаз. Канцерогенез (2004) 25: 1543–9. DOI: 10.1093 / carcin / bgh246

CrossRef Полный текст | Google Scholar

64.Fleming JM, Miller TC, Kidacki M, Ginsburg E, Stuelten CH, Stewart DA и др. Паракринные взаимодействия между первичными макрофагами человека и фибробластами человека усиливают гуманизацию молочных желез мышей in vivo. Рак молочной железы Res (2012) 14: R97. DOI: 10.1186 / bcr3215

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

65. Brady NJ, Chuntova P, Schwertfeger KL. Макрофаги: регуляторы воспалительной микросреды во время развития молочной железы и рака груди. Медиаторы Inflamm (2016) 2016: 4549676. DOI: 10.1155 / 2016/4549676

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

66. Моисей Х., Барселлос-Хофф М. Х. Биология TGF-β в развитии молочной железы и раке молочной железы. Cold Spring Harb Perspect Biol (2011) 3: a003277. DOI: 10.1101 / cshperspect.a003277

CrossRef Полный текст | Google Scholar

69. Гелебарт П., Опас М., Михалак М. Кальретикулин, Са2 + -связывающий шаперон эндоплазматического ретикулума. Int J Biochem Cell Biol (2005) 37: 260–6. DOI: 10.1016 / j.biocel.2004.02.030

CrossRef Полный текст | Google Scholar

70. Крыско Д.В., Гарг А.Д., Качмарек А., Крыско О., Агостинис П., Ванденабеле П. Гибель иммуногенных клеток и DAMPs в терапии рака. Nat Rev Cancer (2012) 12: 860–75. DOI: 10.1038 / nrc3380

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

72. Гардай С.Дж., Макфиллипс К.А., Фраш С.К., Янссен В.Дж., Старефельдт А., Мерфи-Ульрих Дж.Э. и др.Кальретикулин клеточной поверхности инициирует клиренс жизнеспособных или апоптотических клеток посредством трансактивации LRP на фагоците. Cell (2005) 123: 321–34. DOI: 10.1016 / j.cell.2005.08.032

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

74. Монки Дж., Рознер Д., Джон Геске Ф., Леман Л., Хэнсон Л., Невилл М.К. и др. Эпителиальные клетки как фагоциты: апоптотические эпителиальные клетки поглощаются альвеолярными эпителиальными клетками молочных желез и подавляют высвобождение медиатора воспаления. Cell Death Differ (2005) 12: 107–14. DOI: 10.1038 / sj.cdd.4401517

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

75. Мукерджи А., Соял С.М., Ли Дж., Инь Й., Хе Б., Демайо Ф.Дж. и др. Нацеливание RANKL на конкретную субпопуляцию эпителиальных клеток молочной железы мышей индуцирует упорядоченный морфогенез ветвления и альвеологенез в отсутствие экспрессии рецептора прогестерона. FASEB J (2010) 24: 4408–19. DOI: 10.1096 / fj.10-157982

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

76.Фернандес-Вальдивия Р., Лайдон, JP. Из числа медиаторов прогестерона в молочной железе в центре внимания находится RANKL. Mol Cell Endocrinol (2012) 357: 91–100. DOI: 10.1016 / j.mce.2011.09.030

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

77. Ху Х, Ван Дж, Гупта А., Шидфар А., Бранстеттер Д., Ли О. и др. Экспрессия RANKL в нормальной и злокачественной ткани груди реагирует на прогестерон и активируется во время лютеиновой фазы. Res Treat от рака груди (2014) 146: 515–23.DOI: 10.1007 / s10549-014-3049-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

79. Танос Т., Сфломос Г., Эчеверрия П.К., Айянан А., Гутьеррес М., Делалой Дж.Ф. и др. Прогестерон / RANKL является главной регулирующей осью в груди человека. Sci Transl Med (2013) 5: 182ra155. DOI: 10.1126 / scitranslmed.3005654

CrossRef Полный текст | Google Scholar

80. Wiebe JP, Muzia D, Hu J, Szwajcer D, Hill SA, Seachrist JL. Метаболиты прогестерона 4-прегнен и 5альфа-прегнан, образующиеся в неопухолевой и опухолевой ткани груди, оказывают противоположное действие на пролиферацию и адгезию клеток груди. Cancer Res (2000) 60: 936–43.

PubMed Аннотация | Google Scholar

81. Фергюсон Дж. Э., Шор А. М., Хауэлл А., Фергюсон М. В.. Изменения внеклеточного матрикса нормальной груди человека во время менструального цикла. Cell Tissue Res (1992) 268: 167–77. DOI: 10.1007 / BF00338066

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

83. Халлберг Г., Андерссон Э., Нессен Т., Ордеберг Г.Е. Экспрессия синдекана-1, синдекана-4 и декорина в здоровой ткани груди человека во время менструального цикла. Reprod Biol Endocrinol (2010) 8:35. DOI: 10.1186 / 1477-7827-8-35

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

84. Менаше И., Медер Д., Гарсия-Клосас М., Фигероа Д. Д., Бхаттачарджи С., Ротунно М. и др. Анализ путей в исследовании ассоциаций рака молочной железы по всему геному выделяет три пути и один канонический сигнальный каскад. Cancer Res (2010) 70: 4453–9. DOI: 10.1158 / 0008-5472.CAN-09-4502

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

85.Okolicsanyi RK, Buffiere A, Jacinto JM, Chacon-Cortes D, Chambers SK, Youl PH и др. Ассоциация полиморфизмов гепарансульфатных протеогликанов SDC1 и SDC4 с раком груди в австралийской популяции европеоидной расы. Tumor Biol (2015) 36: 1731–8. DOI: 10.1007 / s13277-014-2774-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

86. Баба Ф., Шварц К., Ван Бурен Р., Эйкхофф Дж., Чжан Ю., Вольберг В. и др. Синдекан-1 и синдекан-4 сверхэкспрессируются в подтипе высокопролиферативной карциномы молочной железы, отрицательной по рецепторам эстрогена. Res Treat от рака груди (2006) 98: 91–8. DOI: 10.1007 / s10549-005-9135-2

CrossRef Полный текст | Google Scholar

87. Ода Г., Сато Т., Исикава Т., Кавачи Х., Накагава Т., Куваяма Т. и др. Значение экспрессии стромального декорина во время прогрессирования рака молочной железы. Oncol Rep (2012) 28: 2003–8. DOI: 10.3892 / or.2012.2040

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

88. Группа S, Нюе С., Кливер Э.В., Паризиэн М., Роскелли С., Чакраварти С. и др.Сниженная экспрессия небольших протеогликанов, богатых лейцином, люмикана и декорина связана с плохим исходом при инвазивном раке молочной железы без лимфоузлов. Clin Cancer Res (2003) 9: 207–14.

PubMed Аннотация | Google Scholar

89. Theocharis AD, Skandalis SS, Neill T., Multhaupt HA, Hubo M, Frey H, et al. Понимание ключевой роли протеогликанов в биологии рака груди и трансляционной медицине. Biochim Biophys Acta (2015) 1855: 276–300. DOI: 10.1016 / j.bbcan.2015.03.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

90. Даброзин С. Изменчивость фактора роста эндотелия сосудов в нормальной ткани груди человека in vivo во время менструального цикла. J Clin Endocrinol Metab (2003) 88: 2695–8. DOI: 10.1210 / jc.2002-021584

CrossRef Полный текст | Google Scholar

91. Nishida N, Yano H, Nishida T, Kamura T, Kojiro M. Ангиогенез при раке. Vasc Health Risk Manag (2006) 2: 213–9.DOI: 10.2147 / vhrm.2006.2.3.213

CrossRef Полный текст | Google Scholar

92. Witsch E, Sela M, Yarden Y. Роль факторов роста в прогрессировании рака. Physiology (Bethesda) (2010) 25: 85–101. DOI: 10.1152 / Physiol.00045.2009

CrossRef Полный текст | Google Scholar

93. Ву Дж., Ричер Дж., Хорвиц К.Б., Хайдер С.М. Прогестин-зависимая индукция фактора роста эндотелия сосудов в клетках рака молочной железы человека: предпочтительная регуляция рецептором прогестерона B. Cancer Res (2004) 64: 2238–44. DOI: 10.1158 / 0008-5472.CAN-03-3044

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

94. Хайдер С.М. Половые стероиды регуляции фактора роста эндотелия сосудов при раке груди. Endocr Relat Cancer (2006) 13: 667–87. DOI: 10.1677 / erc.1.00931

CrossRef Полный текст | Google Scholar

95. Синглетный KW, Gapstur SM. Алкоголь и рак груди: обзор эпидемиологических и экспериментальных данных и потенциальных механизмов. JAMA (2001) 286: 2143–51. DOI: 10.1001 / jama.286.17.2143

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

97. Хендрик RE. Дозы радиации и риск рака при визуализации груди Исследования 1. Радиология (2010) 257: 246–53. DOI: 10.1148 / radiol.10100570

CrossRef Полный текст | Google Scholar

98. Смит-Биндман Р. Экологические причины рака груди и радиация по данным медицинской визуализации: выводы из отчета Института медицины. Arch Intern Med (2012) 172: 1023–7. DOI: 10.1001 / archinternmed.2012.2329

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

99. Criscitiello C, Esposito A, Gelao L, Fumagalli L, Locatelli M, Minchella I, et al. Иммунные подходы к лечению рака груди не за горами? Рак молочной железы Res (2014) 16: 1. DOI: 10.1186 / bcr3620

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

100. Gingras I, Azim HA Jr, Ignatiadis M, Sotiriou C.Иммунология и рак груди: к новому способу понимания рака груди и разработке новых терапевтических стратегий. Иммунология (2015) 13 (6): 372–82.

PubMed Аннотация | Google Scholar

102. Паркер Дж. С., Маллинс М., Чанг М. С., Леунг С., Водук Д., Викери Т. и др. Предиктор контролируемого риска рака груди на основе внутренних подтипов. J Clin Oncol (2009) 27: 1160–7. DOI: 10.1200 / JCO.2008.18.1370

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

103.Бернхардт С.М., Дасари П., Уолш Д., Таунсенд А.Р., Прайс Т.Дж., Ингман В.В. Гормональная модуляция экспрессии гена рака молочной железы: значение для внутреннего подтипа у женщин в пременопаузе. Front Oncol (2016) 6: 241. DOI: 10.3389 / fonc.2016.00241

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Начало менструального цикла в молодом возрасте и бездетность увеличивают риск преждевременной и ранней менопаузы — ScienceDaily

Женщины, у которых была первая менструация в возрасте 11 лет или младше, имеют повышенный риск ранней или преждевременной менопаузы и если они сохранятся без детей риск возрастает еще больше, согласно результатам первого крупномасштабного международного исследования, посвященного изучению связи между возрастом полового созревания и менопаузой и наличием у женщины детей.

В исследовании, опубликованном в Human Reproduction , одном из ведущих мировых журналов по репродуктивной медицине, приняли участие 51 450 женщин, которые согласились принять участие в девяти исследованиях в Великобритании, Скандинавии, Австралии и Японии, которые вносят свой вклад в «Жизненный путь». Международное сотрудничество «Подход к репродуктивному здоровью и хроническим заболеваниям» (InterLACE).

Было обнаружено, что у женщин, у которых менструация началась в возрасте 11 лет и младше, риск наступления естественной менопаузы в возрасте до 40 лет (преждевременная менопауза) на 80% выше (преждевременная менопауза) и на 30% выше риск менопаузы в возрасте от 40 до 44 лет ( ранняя менопауза) по сравнению с женщинами, у которых первая менструация произошла в возрасте от 12 до 13 лет.У женщин, которые никогда не были беременными или у которых никогда не было детей, риск преждевременной менопаузы увеличивался вдвое, а риск ранней менопаузы — на 30%.

Риск еще больше увеличивался для женщин, у которых периоды начались рано, если у них не было детей: риск преждевременной или ранней менопаузы увеличился в пять и два раза соответственно по сравнению с женщинами, у которых были первые месячные в возрасте 12 лет и старше и у которых было два. или более детей.

В общей популяции женщин в странах с высоким уровнем дохода (а также в этом исследовании) распространенность преждевременной менопаузы составляет 2%, а ранней менопаузы 7.6%. Таким образом, сочетание раннего начала менструации и отсутствия детей означает, что абсолютный риск преждевременной или ранней менопаузы для этих женщин составляет 5,2% и 9,9% соответственно.

Ведущий исследователь исследования, профессор Гита Мишра, профессор эпидемиологии жизненного цикла и директор Австралийского лонгитюдного исследования женского здоровья в Университете Квинсленда, Австралия, сказала: «Если бы результаты нашего исследования были включены в клинические рекомендации для Консультируя бездетных женщин в возрасте примерно 35 лет, у которых были первые месячные в возрасте 11 лет и младше, клиницисты могли бы выиграть драгоценное время, чтобы подготовить этих женщин к возможности преждевременной или ранней менопаузы.Это дает врачам возможность включать репродуктивный анамнез женщин наряду с другими факторами образа жизни, такими как курение, при оценке риска ранней менопаузы, и позволяет им более эффективно сосредоточить внимание на вопросах здоровья как в более раннем возрасте, так и для женщин из группы наибольшего риска. Кроме того, они могли бы рассмотреть ранние стратегии для предотвращения и выявления хронических состояний, связанных с более ранней менопаузой, таких как сердечные заболевания ».

Большинство женщин в исследовании родились до 1960 года, две трети из них родились между 1930 и 1949 годами.В эти годы противозачаточные средства были менее доступны, не существовало передовых методов лечения бесплодия, и женщины, как правило, начинали свой первый период (менархе) в несколько более старшем возрасте, чем в более поздние годы (14% достигли менархе к 11 годам по сравнению с примерно 18% для женщин, родившихся после 1990 г.). Это означает, что необходимо проявлять осторожность при применении этих результатов к нынешнему поколению женщин молодого и среднего возраста.

Однако профессор Мишра сказал: «Мы ожидаем, что лежащая в основе взаимосвязь между этими репродуктивными характеристиками на протяжении всей жизни все еще присутствует, но, возможно, наше определение раннего менархе будет пересмотрено.Также возможно, что мы увидим более высокую распространенность преждевременной менопаузы для нынешнего поколения женщин. Еще одно изменение, заслуживающее внимания, заключается в том, что лечение бесплодия сегодня может позволить женщинам иметь детей, тогда как раньше они были бы бездетными ».

В этом исследовании только 12% женщин остались бездетными, и не исключено, что они остались бездетными из-за проблем с яичниками, которые могли быть или не были обнаружены, и которые также могут быть причастны к раннему началу менопаузы.(Женщины, у которых наступила менопауза в результате вмешательства, такого как удаление матки или яичников, были исключены из исследования).

Профессор Мишра сказал: «В этом исследовании женщины были репродуктивного возраста, когда показатели фертильности были еще относительно высокими, поэтому мы можем предположить, что бездетность может отражать лежащие в основе проблемы фертильности, которые затем могут привести к ранней менопаузе. В целом мы знаем, что женщины у не беременных женщин менопауза наступает раньше, чем у женщин с детьми. Также бывает, что общие факторы могут объяснять взаимосвязь и влиять на фертильность, время наступления первой менструации и менопаузу; они варьируются от генетических факторов до факторов окружающей среды в детстве, таких как как ожирение, психосоциальный стресс и социальная среда.

«Сообщение для всех, чтобы принять во внимание это и другие подобные исследования, состоит в том, чтобы думать о сроках наступления менопаузы как о биологическом маркере репродуктивного старения, которое имеет последствия для здоровья и риска хронических заболеваний. Итак, если мы хотим улучшить результаты для здоровья в более позднем возрасте, мы должны думать о факторах риска на протяжении всей жизни женщины с ранних лет и во время их первого периода до детородного возраста и менопаузы ».

Менопауза определяется как менструальный цикл, который прекратился как минимум на год.

Стресс пандемии COVID-19 вызвал нерегулярные менструальные циклы

Согласно новому исследованию Northwestern Medicine, женщины и люди, у которых менструация, нарушили свой менструальный цикл из-за повышенного стресса во время пандемии COVID-19.

Это первое исследование в США, в котором оценивается влияние стресса на периоды менструации у людей.

В ходе исследования было опрошено более 200 женщин и людей, у которых менструация в США в период с июля по август 2020 года, чтобы лучше понять, как стресс во время пандемии COVID-19 повлиял на их менструальные циклы.Более половины (54%) лиц, участвовавших в исследовании, испытали изменения в своем менструальном цикле после начала пандемии COVID-19 в марте 2020 года.

Люди, которые испытали более высокий уровень стресса во время пандемии COVID-19, были более вероятными исследование показало, что они испытывают более сильное менструальное кровотечение и более длительный период менструации по сравнению с людьми со средним уровнем стресса.

Исследование «Влияние стресса на менструальную цикличность во время пандемии COVID-19: обзорное исследование» было опубликовано сентября.28 в Журнале женского здоровья. По словам авторов исследования, это дает лучшее понимание того, как пандемия COVID-19 повлияла на психическое и репродуктивное здоровье женщин.

«Мы знаем, что дополнительный стресс может негативно сказаться на нашем общем здоровье и благополучии, но для женщин и людей, у которых менструация, стресс также может нарушить нормальный менструальный цикл и общее репродуктивное здоровье», — сказала ведущий автор и корреспондент Николь Войтович, научный сотрудник. профессор медицинских социальных наук Медицинской школы им. Файнберга Северо-Западного университета.

Предыдущие исследования показали, что о нарушениях менструального цикла часто сообщают женщины, страдающие расстройствами настроения, такими как тревога и депрессия, или те, кто сталкивается с острыми жизненными стрессорами, такими как стихийные бедствия, перемещение, голод или дезертирство.

«Учитывая беспрецедентный характер пандемии и ее значительное влияние на психическое здоровье, эти данные неудивительны и подтверждают многие анекдотические сообщения в популярной прессе и в социальных сетях», — сказал Войтович.

С начала пандемии социальные сети были одной из основных платформ, где женщины и люди, у которых менструация, могли поделиться вопросами или опасениями по поводу своего менструального цикла. Лишь недавно эти проблемы были решены сообществом биомедицинских исследователей.

«В контексте COVID-19 нельзя игнорировать репродуктивное здоровье», — сказал Войтович. «Мы уже видим волновой эффект того, что происходит, когда мы не принимаем во внимание этот важный аспект женского здоровья, поскольку многие сейчас испытывают нарушения менструального цикла в результате вакцинации COVID-19 или инфекции COVID-19.

Среди других соавторов Северо-Запада доктор Кара Голдман, доцент кафедры акушерства и гинекологии (репродуктивной эндокринологии и бесплодия) в Файнберге, и бывшие ученицы Файнберга Ноэль Озимек, Карен Велес, Ханна Анвари и Лорен Батлер.

Факторы, связанные с нарушением менструального цикла и менопаузой | BMC Women’s Health

В нашем исследовании изучались различные факторы, влияющие на менструальный цикл, и влияние курения на начало менопаузы.В нашем исследовании факторами риска нарушения менструального цикла были стресс, ожирение, курение и семейное положение. Кроме того, раннее начало курения и высокое потребление сигарет были в значительной степени связаны с преждевременной менопаузой на основе результатов анализов с использованием моделей логит и линейной регрессии. В этом исследовании основное внимание уделялось изменяемым факторам риска, таким как курение, ожирение и воспринимаемый стресс, и было выявлено значение этих факторов для улучшения здоровья женщин.

Что касается стресса, наше исследование показало, что высокий уровень воспринимаемого стресса связан с высокой вероятностью нарушения менструального цикла. Предыдущее исследование, проведенное среди 696 женщин в возрасте 20–40 лет, показало, что нарушение менструального цикла связано с высоким уровнем хронического стресса [29]. Более того, прошлые исследования, в которых использовались специальные инструменты для проверки уровня стресса (т.е.> 20 по шкале воспринимаемого стресса или глобального индекса тяжести) у студентов университетов, также показали, что стресс коррелировал с нерегулярными менструациями [30, 31].Одна теория, объясняющая механизм, посредством которого стресс влияет на менструальный цикл, включает ось HPA. Эта теория предполагает, что снижение активности оси HPA приводит к возникновению менопаузы. Когда уровень стресса высок, активность оси HPA прерывается. Таким образом, женщины, которые страдают от значительного стресса, могут испытывать больше нарушений менструального цикла, чем те, которые не находятся в состоянии стресса [32].

В настоящем исследовании женщины с ИМТ 25–30 или ≥30 имеют высокую вероятность развития нерегулярных менструаций.Этот вывод также согласуется с результатами предыдущих исследований связи между нерегулярными менструациями и ожирением. Например, одно исследование с участием 14 779 женщин в возрасте 19–23 лет показало, что у женщин с ИМТ <17, 17–18,5, 18,5–20, 25–30 и> 30 были 1,6, 1,2, 1,2, 1,1 и Вероятность развития нарушения менструального цикла в 1,4 раза выше, чем у пациентов с ИМТ 20–25 ИМТ [33]. Кроме того, другое исследование, проведенное среди 1095 студенток детородного возраста (18–25 лет) на Тайване, показало, что у женщин с ИМТ> 27 было 18.Риск нарушения менструального цикла в 48 раз выше, чем у пациентов с ИМТ 18,5–23,9 [20]. Кроме того, исследование нерегулярных менструаций, которое определялось как разница в менструальном цикле> 15 дней, которое было проведено среди 726 женщин, показало, что у женщин с ИМТ> 30 риск развития нерегулярных менструаций в 2,61 раза выше, чем у женщин с ИМТ 25– 29,9 [22]. Механизм, лежащий в основе связи между ИМТ и нерегулярными менструациями, можно объяснить низким уровнем SHBG и высоким уровнем тестостерона и FAI.Настоящее исследование показало, что у женщин с более высоким ИМТ развиваются нерегулярные менструации, вызванные низким уровнем SHBG и высоким уровнем тестостерона, FAI и инсулина. Увеличение ИМТ привело к изменению (либо снижению, либо увеличению) значений SHBG (-0,44), тестостерона (+ 0,17), FAI (+ 0,42) и инсулина (+ 0,54) [22].

Одномерный регрессионный анализ показал, что курение коррелировало с нерегулярными менструациями; однако эта связь не была обнаружена в многофакторном регрессионном анализе.Чтобы определить влияние курения на нерегулярность менструального цикла, мы разделили факторы, связанные с курением, на следующие категории: статус курения в течение всей жизни, пассивное курение, количество сигарет в день, возраст начала курения и год упаковки. Результаты одномерного логистического регрессионного анализа выявили статистически значимую связь между статусом курения и нерегулярными менструациями. В частности, у нынешних курильщиков частота нарушений менструального цикла в 1,4 раза выше, чем у некурящих.Однако многомерный логистический регрессионный анализ не выявил статистически значимых различий в распространенности нарушений менструального цикла между некурящими и нынешними курильщиками. Это различие можно объяснить мультиколлинеарностью, поскольку с курением коррелировали различные факторы, такие как воспринимаемый стресс, ожирение и потребление алкоголя.

Одномерный анализ также выявил связь между менопаузой и курением, хотя зависимости доза-ответ в отношении года упаковки не наблюдалось.Участники, которые курили в более молодом и старшем возрасте, имели тенденцию к ранней менопаузе. Предыдущее исследование, проведенное среди 14 889 женщин в возрасте 18–23 лет в Австрии, показало, что у бывших курильщиков риск развития нерегулярных менструаций в 1,2 раза выше, чем у некурящих. Для нынешних курильщиков, чем больше количество выкуриваемых сигарет, тем выше риск развития нерегулярных менструаций [33]. Результаты нескольких предыдущих исследований также подтвердили связь между курением и ранней менопаузой.Например, одно исследование с участием 543 участников показало, что нынешние курильщики были на 0,8 года моложе некурящих; однако статистически значимых различий в отношении пассивного курения между бывшими и нынешними курильщиками не наблюдалось [34]. Кроме того, другое предыдущее исследование, проведенное среди женщин в возрасте 45–55 лет в Массачусетсе, показало, что у курильщиков менопауза наступила на 1,8 года раньше, чем у некурящих [35].

Кроме того, исследование, основанное на Национальном обследовании здоровья и питания США III, показало, что курение повышает риск развития ранней менопаузы среди 5029 женщин старше 25 лет [36].Систематический обзор 96 статей, основанный на 109 исследованиях, сообщил о связи между курением и ранней менопаузой, хотя четкой связи между количеством выкуриваемых сигарет и периодом курения не наблюдалось [21]. Более того, в одном исследовании также анализировалась взаимосвязь между воздействием дыма в пренатальном и детском возрасте в домашних условиях или активным курением взрослых и ранней естественной менопаузой. Результаты показали, что у нынешних курильщиков, которые курили в течение> 26 лет или> 10 сигарет в день, риск развития ранней естественной менопаузы был выше, чем у других курильщиков [37].

Связь между курением и менопаузой может быть связана с развитием гипоэстрогенного состояния, вызванного курением. Исследование, проведенное с 1977 по 1984 год среди 5000 женщин в возрасте 34 лет и старше, показало, что у курильщиков после менопаузы уровень эстрадиола на 19% ниже, чем у некурящих [38]. Кроме того, исследование, в котором участвовали 603 женщины в пременопаузе, показало, что у нынешних курильщиков уровень общего метаболита эстрогена (ЭМ) ниже, чем у некурящих.У этих участников были значительно более низкие уровни исходных эстрогенов, таких как эстрадиол, 1-метоксиэстрадиол (метаболит пути 2-гидроксилирования), эстриол (ЭМ пути 16-гидроксилирования) и 16-эпистриол [39]. . Более того, одно исследование, проведенное с 1982 по 1984 год среди 350 женщин в возрасте 45–69 лет, показало, что курильщики используют в 1,46 раза больше заместительной гормональной терапии (ЗГТ), чем некурящие (OR = 1,46, p = 0,005). С другой стороны, использование ЗГТ не было статистически значимым среди бывших курильщиков.ЗГТ используется, когда уровень эстрогена становится низким. Таким образом, увеличение использования ЗГТ среди курильщиков по сравнению с некурящими указывает на то, что курение вызывает гипоэстрогенное состояние [40]. Другой механизм, посредством которого курение вызывает гипоэстрогенное состояние, включает повышение уровня гормонов оси HPA, включая адренокортикотропный гормон, кортизол и дегидроэпиандростерон, например, во время стресса [41].

Связь между употреблением алкоголя и нарушениями менструального цикла не была статистически значимой.Однако, когда мы рассмотрели поведенческие модели, такие как статус курения, уровень ожирения и потребление алкоголя, это негативное поведение было в значительной степени связано с увеличением распространенности нарушений менструального цикла. Хотя курение обратно связано с ожирением, употребление алкоголя может привести к увеличению распространенности ожирения. Следовательно, при исследовании нарушений менструального цикла может быть правдоподобным рассмотрение интеграции поведения.

Возраст менархе существенно не отличался между женщинами, достигшими менопаузы до или после 50 лет.До сих пор ведутся споры о связи между менархе и возрастом менопаузы. У женщин, у которых менструация началась в возрасте 11 лет или младше, вероятность наступления менопаузы в возрасте 40 лет на 80% выше, чем у женщин, у которых менструация началась в возрасте 13 лет. Кроме того, риск наступления менопаузы в возрасте 40–44 лет составлял примерно 30% [42]. Однако наше исследование показало, что преждевременная менопауза может быть вызвана приобретенными факторами и факторами окружающей среды, а не возрастом менархе.Следовательно, необходимы дальнейшие исследования по этой теме [43, 44].

Наше исследование имеет несколько ограничений, которые следует учитывать при интерпретации результатов. Во-первых, поскольку в нашем исследовании использовались перекрестные данные, причинно-следственные связи не могли быть определены. Во-вторых, большая часть данных о характеристиках участников была собрана с помощью анкет, за исключением ИМТ. В-третьих, при оценке факторов, влияющих на менопаузу, мы не могли учитывать другие факторы, кроме курения, потому что информация относительно участников на момент их менопаузального возраста была недоступна.

Менструально связанные расстройства настроения — Центр расстройств настроения у женщин

Расстройства настроения, связанные с менструацией — это расстройства настроения, связанные с менструальным циклом. Менопауза и менструальные циклы — это время интенсивных гормональных колебаний, которые могут вызвать повышенную уязвимость к депрессии. Перименопаузальная депрессия, предменструальный синдром (ПМС) и предменструальное дисфорическое расстройство (ПМДР) — это связанные с менструацией расстройства настроения, которые лечат в нашей программе.

Предменструальный синдром (ПМС) и предменструальное дисфорическое расстройство (ПМДР)

Многие женщины испытывают симптомы предменструального синдрома (ПМС).В некоторых случаях больше всего беспокоят симптомы настроения и эмоциональные компоненты ПМС. Для женщин в таких случаях ПМС часто называют предменструальным дисфорическим расстройством (ПМДР).

Предменструальное дисфорическое расстройство — более тяжелая форма ПМС, поражающая 5-10% женщин репродуктивного возраста. В отличие от ПМС, ПМДР характеризуется более значительным предменструальным нарушением настроения, которое может серьезно повлиять на отношения и нарушить функционирование. Многие женщины с ПМДР испытывают клиническую депрессию или тревогу в течение недели или двух перед каждым менструальным циклом.Нередко эмоциональные симптомы депрессии, тревожности и раздражительности могут серьезно мешать нормальному функционированию и отношениям.

Общие симптомы включают: раздражительность, подавленное настроение, беспокойство или перепады настроения. Симптомы настроения присутствуют только в течение определенного периода времени, во время лютеиновой фазы менструального цикла. Симптомы появляются за одну-две недели до менструации и полностью исчезают с началом менструации. Женщины с ПМДР должны испытывать бессимптомный интервал между менструациями и овуляцией.По оценкам, 40% женщин, обращающихся за лечением от ПМДР, на самом деле имеют предменструальное обострение основного расстройства настроения, а не ПМДР. Поэтому важно, чтобы пациенты были тщательно обследованы на предмет наличия основного расстройства настроения, чтобы разработать лучший план лечения.

Для дополнительной информации:

Посмотрите эти видео о PMDD:
Биология PMDD
Оральные контрацептивы для облегчения PMDD

Или прочтите эти статьи об исследовании PMDD в UNC:
Оральные контрацептивы могут облегчить страдания женщин с тяжелым предменструальным синдромом
Исследование обнаруживает наследственную связь с предменструальной депрессией

В начало

Перименопаузальная депрессия

Менопауза определяется как постоянное прекращение менструации.Перименопауза определяется как переходный период от нормального менструального цикла к отсутствию менструаций вообще. В это время менструальные периоды постепенно уменьшаются и становятся менее частыми. Переход к полной менопаузе может длиться от нескольких месяцев до нескольких лет.
Во время перименопаузального перехода вы можете испытывать сочетание ПМС и симптомов менопаузы или вообще не испытывать никаких симптомов. Некоторые нормальные симптомы периода перименопаузы — приливы, бессонница, сухость влагалища и проблемы с настроением.Симптомами перименопаузальной депрессии являются эмоциональная неподвижность, «неспособность справиться», раздражительность, социальная изоляция, плаксивость, снижение энергии и неспособность получать удовольствие от нормальной деятельности и отношений.

Времена сильных гормональных колебаний могут вызвать повышенную уязвимость к депрессии. Перименопауза может быть периодом повышенной уязвимости к началу депрессии у женщин, ранее не имевших депрессии.