Норма гемоглобина у женщин после 35 лет: Норма гемоглобина для женщин возраста 30

1. Отказаться от вредных привычек. Алкоголь и курение негативно влияют на здоровье, в том числе и на уровень хорошего холестерина. Откажитесь от этих двух вредных привычек – и организм наверняка отблагодарит вас улучшением самочувствия и настроения.
2. Правильно питаться. Да, это тяжело, ведь так хочется жирненького, жареного, сладкого… Но тяжело не значит невозможно! Начните процесс постепенно. Например, уберите сначала сладкое, потом через неделю – жареное, еще через неделю – жирное. Ведите дневник, записывая свой вес, уровень холестерина и другие достижения. Так вы увидите динамику, которая обычно является мотивацией к дальнейшим действиям. При необходимости обратитесь за консультацией к диетологу. Специалист поможет составить рацион правильного питания. Компания Herbalife Nutrition разработала линейку продуктов, которые в комплексе с правильным питанием, умеренными спортивными нагрузками и при отсутствии противопоказаний могут помочь организму насытить клетки полезными веществами и избавиться от токсинов, шлаков.
   • «Термо Комплит». Может нормализовывать обменные процессы, насыщать и тонизировать ткани.
   • «Роузгард». Помогает продлить молодость на клеточном уровне и очистить клетки от антиоксидантов.
   • «Найтворкс». Может использоваться для нормализации работы сердечно-сосудистой системы и насыщения крови азотом.
   • «Клеточный Активатор». Помогает оперативной трансформации жировых клеток в энергию.

3. Заниматься спортом. Необязательно совершать километровые забеги в парке, хотя кому-то и это придется по душе. Гуляйте, передвигайтесь пешком, запишитесь в бассейн или спортзал. Если парк далеко, бегайте на стадионе в соседнем дворе. Бегать тяжело? Как вариант – скандинавская ходьба. Подумайте, что вам было бы интересно и в удовольствие. Нужна компания? Пригласите с собой мужа, подругу, ребенка или другого близкого человека. Относитесь к спорту не как к принуждению, а как к части образа жизни.

Холестерин нужен женщинам. Бесспорно. Однако следите за его уровнем. Проводите контроль хотя бы раз в год и вне зависимости от возраста. Но помните, что обычно именно от возраста зависит, какой будет верхняя и нижняя граница нормы холестерина для женщины.

Возрастные изменения показателей периферической крови у человека

Exp Ther Med. 2010 ноябрь-декабрь; 1 (6): 1019–1025.

УЛЬРИХ МАХЛКНЕХТ

¹ Отделение иммунотерапии и генной терапии, Медицинский центр Саарландского университета, Хомбург / Саар;

² Отделение гематологии / онкологии, Медицинский центр Гейдельбергского университета, Гейдельберг,
Германия

СИМОНЕ КАЙЗЕР

² Отделение гематологии / онкологии, Медицинский центр Гейдельбергского университета, Гейдельберг,
Германия

¹ Отделение иммунотерапии и генной терапии, Медицинский центр Саарского университета, Хомбург / Саар;

² Отделение гематологии / онкологии, Медицинский центр Гейдельбергского университета, Гейдельберг,
Германия

Для корреспонденции: Доктору Ульриху Малькнехту, Отделение иммунотерапии и генной терапии, Медицинский центр Саарландского университета, Киррбергерштрассе, корп.45.3, D-66424 Homburg / Saar, Germany, E-mail: [email protected]

Получено 9 июля 2010 г .; Принято 6 сентября 2010 г.

Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Анемия стала общей проблемой в гериатрической медицине. Поскольку ее распространенность довольно существенно варьируется среди разных групп в зависимости от таких факторов, как этническая принадлежность, образ жизни или физическая форма, уместность нынешнего определения анемии у пожилых ВОЗ может быть поставлена ​​под сомнение. Мы оценили параметры периферической крови у 1724 человек (908 женщин в возрасте 18–101 лет и 816 мужчин в возрасте 18–96 лет), которые лечились в Медицинском центре Гейдельбергского университета без известного гематологического анамнеза.Исключались пациенты с известным злокачественным гематологическим или онкологическим заболеванием, хронической инфекцией или воспалением. Пациенты с заболеваниями, поражающими почки, щитовидную железу или желудок, а также пациенты с кровотечениями, гемолизом или у которых ранее была диагностирована анемия, были исключены из исследования. Было установлено, что средний уровень гемоглобина у мужчин старше 70 лет и у женщин старше 80 лет соответствует критериям ВОЗ для диагностики анемии. В то время как в нашей когорте около 20% мужчин и женщин в возрасте 60–69 лет по определению страдали анемией, это число постоянно увеличивалось до 63% у женщин и 76% у мужчин старше 90 лет.Основываясь на результатах нашего исследования и в соответствии с литературой по этой теме, мы предлагаем скорректированные по возрасту критерии диагностики анемии у пожилых людей в сочетании с гериатрической оценкой.

Ключевые слова: гемоглобин, гематопоэз, старение, эпигенетика

Введение

В течение многих лет, особенно с учетом все более стареющего населения в западном мире, гематологи проявляли глубокий интерес к исследованию патофизиологии и клинической значимости анемия в связи со старением.Несмотря на то, что многочисленные исследования показывают связь между более низким уровнем гемоглобина и заболеваемостью и / или смертностью, это также относится к повышенным или верхним нормальным уровням гемоглобина (1), что может быть связано со вторичной полицитемией; например, связанные с основным заболеванием легких или сердца или в результате повышенной вязкости крови, как сообщалось при использовании средств, стимулирующих эритропоэз, что может увеличить риск тромбоэмболических событий (2). Были проведены многочисленные исследования анемии среди различных этнических или географических групп населения (3–8), у детей (9–12), пожилых людей (4,6,8,13) и беременных женщин (14).Различия, отмеченные в таких исследованиях, могут быть объяснены не только образом жизни и факторами окружающей среды, но и, что наиболее существенно, могут быть объяснены различными критериями исключения, которые использовались в этих исследованиях.

В настоящее время в мире насчитывается около 500 миллионов (7%) взрослых в возрасте 65 лет и старше, но к 2030 году это население удвоится до 1 миллиарда (12%) во всем мире (15,16). В Германии все более стареющее население будет сопровождаться постоянным сокращением общей численности населения, которая в настоящее время составляет 81 человек.5 миллионов (по данным за 2010 год), и эта цифра сократится до 77,4 миллиона к 2030 году и до 64,7 миллиона к 2060 году. Таким образом, количество людей старше 65 лет в настоящее время составляет 20,6% от общей численности населения (16,8 млн) (2010 г.), в то время как в 2030 г. эта доля увеличится до 28,7% от общей численности населения, а в 2050 г. эта доля увеличится до 33% от общей численности населения Германии (16). Это означает, что к 2050 году количество налогоплательщиков в Германии будет примерно равно количеству людей старше 65 лет.

Поскольку старение — это процесс, который является результатом накопления соматических повреждений, что увеличивает риск смерти (17), существует сильное желание оценить риск смерти на основе лабораторных параметров. Оценка уровня гемоглобина у пожилых людей является сложной задачей, поскольку сложно оценить, является ли уровень гемоглобина за пределами нормального диапазона у данного человека результатом основного заболевания или феноменом возраста ( 4).Было описано множество факторов, влияющих на показатели крови у пожилых людей. Уменьшение количества гемопоэтических стволовых клеток, конечное число клеточных делений (18), дефект пролиферации клеток-предшественников (19), неспособность в достаточной мере мобилизовать такие клетки-предшественники (6), а также отсутствие гормональной стимуляции или сниженный ответ на гормональный фон. стимуляция (20–23) — это несколько примеров состояний, которые могут сочетаться со снижением уровня гемоглобина в отсутствие явного заболевания.

Принимая текущее определение Всемирной организации здравоохранения, которое определяет анемию как уровень гемоглобина ≤12.0 г / дл для женщин и ≤13,0 г / дл для мужчин, мы можем столкнуться с серьезнейшим кризисом общественного здравоохранения в ближайшем будущем. Принимая во внимание тот факт, что анемия является распространенным и чаще всего недооцениваемым заболеванием у пожилых людей, необходимо ответить на несколько ключевых вопросов, чтобы лучше понять следующее: i) в какой степени анемия у пожилых людей является результатом ранее существовавшего расстройства; ii) в какой степени это предопределяет потенциальную последующую заболеваемость; и iii) в какой степени улучшение общественного здравоохранения может иметь значение.В этом контексте может быть важно подумать о том, является ли текущее определение анемии Всемирной организацией здравоохранения по-прежнему адекватным для определения анемии у пожилых людей, или же новые определения для различных подгрупп пожилых людей помогут более адекватно описать связь конкретных уровни гемоглобина в контексте фактической заболеваемости пациентов. Наконец, что не менее важно, следует начать обсуждение надлежащего лечения анемии у пожилых людей и экономических последствий для систем здравоохранения.

Целью исследования, представленного в данном документе, было изучить влияние увеличения возраста на параметры периферической крови, полученные от госпитализированных лиц без известного гематологического анамнеза, и определить критерии, которые могут быть полезны при обсуждении ориентировочных значений, зависящих от возраста. Данные 1724 человек в возрастном диапазоне от 18 до 101 года были оценены с особым вниманием к параметрам красных и белых кровяных телец и количеству тромбоцитов.

Материалы и методы

Пациенты

В исследуемую популяцию вошли 1724 человека (908 женщин в возрасте 18–101 лет и 816 мужчин в возрасте 18–96 лет) без известного гематологического анамнеза, которые лечились в Медицинском центре Гейдельбергского университета в качестве стационарных пациентов. или амбулаторно.Все образцы крови были взяты с использованием обычных диагностических процедур. Гематологические параметры и клиническая химия были проанализированы в центральной лаборатории Медицинского центра Гейдельбергского университета. Исключались пациенты с известным злокачественным гематологическим или онкологическим заболеванием, хронической инфекцией или воспалением. Пациенты с заболеваниями, поражающими почки, щитовидную железу или желудок, а также пациенты с кровотечениями, гемолизом или у которых ранее была диагностирована анемия, также были исключены из этого исследования.Все образцы были анонимными, и все данные обрабатывались конфиденциально. Это исследование было проведено в соответствии с местным комитетом по этике в соответствии с Хельсинкской декларацией. Состав исследуемой популяции представлен в.

Таблица I.

Референтные интервалы с поправкой на возраст для женщин и мужчин, рассчитанные на основе средних значений, зависящих от возрастной группы ± 2 SD (строки 3–9). ^a

6

6

6

900BC

4.0–10,0 / нл

16,7

10099

Статистические процедуры

Среднее значение, медиана и стандартное отклонение были рассчитаны для каждого гематологического параметра в каждой исследуемой группе.Выбросы определялись как аргументы за пределами референтного интервала, которые соответствовали среднему значению ± 2 стандартных отклонения (SD), и не учитывались для дальнейшего расчета средних значений и SD. Референсные диапазоны, зависящие от возраста, были предложены на основе 95% доверительных интервалов (среднее ± 2 SD) для конкретного параметра в определенной возрастной группе. Тест Колмогорова-Смирнова был проведен, чтобы выяснить, следуют ли включенные аргументы распределению Гаусса. Когда распределение Гаусса было подтверждено, был проведен t-критерий Стьюдента для проверки значимых различий.В качестве альтернативы был проведен U-тест Вилкоксона.

Результаты

Контрольные интервалы для анализа крови, используемые в Университетском медицинском центре Гейдельберга, и новые контрольные интервалы, которые были рассчитаны по полу для определенных возрастных групп, показаны в.

За исключением количества тромбоцитов и нейтрофилов, значения у мужчин постоянно были выше, чем у женщин. Эти гендерные различия были наиболее заметны в младших возрастных группах и постоянно уменьшались с возрастом.Наиболее очевидные возрастные изменения наблюдались по параметрам эритропоэза. Статистически значимое (p <0,0001) возрастное снижение уровня гемоглобина наблюдалось для обоих полов (). Это снижение сопровождалось снижением возрастных уровней гематокрита у обоих полов (p <0,0001) и было более выраженным у мужчин, чем у женщин. Мы оценили параметры периферической крови 1724 госпитализированных лиц в возрасте от 18 до 101 года без известного гематологического анамнеза, поступивших в Медицинский центр Гейдельбергского университета по медицинским или хирургическим причинам.Было обнаружено, что средние уровни гемоглобина для мужчин старше 70 лет и женщин старше 80 лет соответствуют критериям ВОЗ для диагностики анемии, которые установлены на уровне гемоглобина ≤12,0 г / дл для женщин и ≤13,0 г. / дл для мужчин (а). В отличие от гемоглобина, количества эритроцитов и гематокрита, значения среднего корпускулярного объема (MCV) постоянно увеличивались в зависимости от возраста (p <0,0001), в то время как возрастное увеличение среднего уровня корпускулярного гемоглобина было статистически значимым только у мужчин. (р> 0.0001), а не у женщин (p = 0,359), когда сравнивались люди младше и старше 60 лет.

Уровни гемоглобина, количество лейкоцитов и количество тромбоцитов по возрастным группам в исследуемой популяции из 1724 госпитализированных лиц при отсутствии известного гематологического анамнеза (908 женщин в возрасте от 18 до 101 года и 816 мужчин в возрасте от 18 до 96 лет) — • -, мужчины; -о-, женщины.

Процент лиц с анемией в популяции, изучаемой Медицинским центром Университета Гейдельберга, в соответствии с критериями ВОЗ по возрастным группам (- • -, мужчины; -o-, женщины).

В нашей когорте 23% всех женщин в возрасте от 60 до 69 лет были диагностированы как анемия в соответствии с критериями ВОЗ. Этот процент увеличился до 36% у всех женщин в возрасте от 70 до 79 лет и до 45% у всех женщин в возрасте от 80 до 89 лет. Шестьдесят три процента всех женщин старше 90 лет по определению страдали анемией. В мужском населении эти цифры были еще более драматичными. В возрастном диапазоне от 60 до 69 лет 20% соответствовали критериям ВОЗ по анемии, и 49% всех мужчин в возрасте от 70 до 79 лет, 70% всех мужчин в возрасте от 80 до 89 лет и 76 лет. % всех мужчин старше 90 лет были идентифицированы как страдающие анемией в соответствии с критериями ВОЗ для диагностики анемии ().

В отличие от почти всех других параметров гемопоэза, которые были выше у мужчин во всех возрастных группах, количество тромбоцитов было выше у женщин во всех оцениваемых возрастных группах () и показало значительное возрастное снижение у обоих полов (p <0,0001). Однако измеренные уровни тромбоцитов оставались в пределах референсных пределов, используемых Медицинским центром Гейдельбергского университета и в соответствии с Немецким советом по аккредитации (DAR).

В то время как средние значения лейкоцитов показали возрастную тенденцию к снижению для обоих полов, статистической значимости не было отмечено при сравнении людей младше и старше 60 лет.Однако, когда пороговый возраст был установлен на уровне 70 лет, статистическая значимость была достигнута для мужчин (p = 0,008), но не для женщин (p = 0,23). Несмотря на возрастную тенденцию к снижению значений лейкоцитов, они оставались в пределах референсного интервала, используемого Медицинским центром Гейдельбергского университета (). Сравнение дифференциальных анализов крови среди различных возрастных групп и полов было весьма непоследовательным.

Обсуждение

Диагностика и оценка анемии являются важной частью повседневной клинической практики и приобретают все большее значение, особенно с учетом все более стареющего населения в западном мире.Анемия — распространенное заболевание у пожилых людей, и хотя в этой популяции она обычно протекает в легкой форме, она связана со значительной заболеваемостью и смертностью (24). Поэтому важно изначально определить, действительно ли пациент страдает анемией или его / ее низкий уровень гемоглобина является проявлением старости. Это может быть трудно оценить, если запись предыдущих анализов крови недоступна, и врач вынужден делать заключение на основе распределения гемоглобина в конкретной популяции.

В 1960-х годах Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) провела ряд исследований пищевых анемий беременных в Индии, Израиле, Мексике, Польше и Венесуэле. Основываясь на этих данных, в 1968 году ВОЗ произвольно определила пределы гемоглобина, которые стали стандартом в диагностике анемии и используются до сих пор. Соответственно, диагноз анемии считается, когда уровень гемоглобина ниже 13,0 г / дл у мужчин, 12,0 г / дл у небеременных женщин и 11 г / дл у беременных женщин у лиц, проживающих на уровне моря (25).С момента создания этих первых руководящих принципов в 1968 году возникли трудности с точным определением нормальности в исследуемых популяциях и с установлением пределов гемоглобина, которые в целом были обязательными для всех популяций во всем мире. Кроме того, с 1968 года многие параметры, которые могут влиять на уровень гемоглобина (факторы окружающей среды и питания, образ жизни и другие), в западном мире значительно изменились. Кроме того, что наиболее важно, в этих исследованиях не учитывались лица старше 65 лет, а также расовые и этнические различия.Также описаны многочисленные факторы, влияющие на показатели крови у пожилых людей. Уменьшение количества гемопоэтических стволовых клеток, конечное число клеточных делений (18), дефект пролиферации клеток-предшественников (19), неспособность в достаточной мере мобилизовать такие клетки-предшественники (6), а также отсутствие гормональной стимуляции или сниженный ответ на гормональный фон. стимуляция (20–23) — это несколько примеров состояний, которые могут быть связаны со снижением уровня гемоглобина в отсутствие очевидного заболевания.Значительное снижение потребности в кислороде из-за уменьшения массы тела и / или физической активности, что отражается во взаимосвязи между гемоглобином и индексом массы тела, также является факторами, способствующими снижению уровня гемоглобина, и поэтому его следует учитывать (6,19,26 ). Таким образом, нынешнее определение анемии, предложенное комитетом экспертов ВОЗ в 1968 г., не применимо к пожилым людям и требует срочного обновления (25, 27–31).

Несмотря на то, что за последние 40 лет были проведены многочисленные исследования, показывающие аберрантное распределение гемоглобина в разных популяциях, большинство авторов отклонили необходимость модификации нижних референтных значений гемоглобина исключительно на основании возраста человека (3). –12,32).По сути, это связано со страхом неправильно поставить диагноз анемии после учета возрастных изменений гемоглобина и, следовательно, принять гипердиагностику анемии, когда возраст человека не принимается во внимание (33). Несколько исследований были направлены на определение наиболее важных причин анемии у пожилых людей. Помимо хорошо описанных причин, таких как хроническое заболевание, инфекция, дефицит железа или витамина B12, почечная или печеночная недостаточность, у 36% людей происхождение анемии было неизвестно (34,35).В соответствии с нашим исследованием, подавляющее большинство авторов определили более высокую распространенность анемии среди пожилых людей по сравнению с более молодыми людьми. Таким образом, возникает вопрос, является ли это явление частью физиологического процесса старения, или же оно является следствием или причиной основного болезненного процесса, который еще не диагностирован (4). Исследования, в которых участвовали только пожилые пациенты в течение длительного периода времени, трудно интерпретировать, поскольку старение само по себе является процессом, который увеличивает риск смертности как функцию времени.Поэтому остается неясным, несет ли пожилой человек повышенный риск смерти из-за низкого уровня гемоглобина или из-за преклонного возраста. Одним из возможных объяснений низкого уровня гемоглобина у пожилых людей является снижение кроветворной активности, что определяется снижением клеточности костного мозга до 50% у лиц старше 60 лет, что происходит вместе со значительным снижением показателей периферической крови. (19,36). В одном исследовании снижение количества эритроидных и миелоидных клеток-предшественников костного мозга было более выражено у пожилых мужчин, чем у пожилых женщин, что, по крайней мере, частично может объяснить гендерные различия в снижении уровня гемоглобина у пожилых людей (6).Кроме того, стволовые клетки подвержены репликативному старению и могут выполнять только конечное число клеточных делений, что обеспечивает дополнительное объяснение возрастного снижения гематопоэза (18,37–39). Как показали несколько исследовательских групп, возрастное снижение клеточности костного мозга наблюдается после 3-го десятилетия жизни. Напротив, у молодых людей в возрасте до 30 лет более 70% гематопоэтического клеточного вещества составляет объем костного мозга, а 30% — дегенерированный костный жир.В соответствии со следующей упрощенной формулой: 100 — возраст (лет) = клеточность костного мозга (%) (40,41), можно определить оценку клеточности костного мозга в пределах одной возрастной группы, и — особенно у пожилых — впечатляющую Возрастная потеря клеточности костного мозга описана несколькими авторами (42–44). Кроме того, необходимо принимать во внимание, что реакция костного мозга и, следовательно, гематопоэтический ответ на входящие стимулы и межклеточные перекрестные помехи снижены у пожилых индициду (и) (19,45–47).

Скорректированные по возрасту средние значения нижних уровней гемоглобина (- • -, мужчины; -o-, женщины) минус 2 SD в исследуемой популяции Медицинского центра Университета Гейдельберга, что позволяет предложить новое определение анемии с поправкой на возраст для пожилых кавказцев (-▴-, мужчины; -Δ-, женщины).

Связь между уровнями гемоглобина, обнаруженными в настоящем исследовании, и течением возрастной клеточности костного мозга (- • -, мужчины; -o-. Женщины; — × -, клеточность костного мозга).

Несмотря на то, что средние значения гемоглобина варьируются от лаборатории к лаборатории, рабочее определение анемии в конкретной популяции может быть описано уровнями гемоглобина ниже средних значений в популяции минус 2 SD.Основываясь на результатах нашего исследования данных, собранных в Медицинском центре Гейдельбергского университета, предлагаемые более низкие уровни гемоглобина с поправкой на возраст, которые позволят диагностировать анемию у здоровых пожилых людей, ниже референсных значений, которые в настоящее время используются во всем мире на основе исследования ВОЗ 1960-х годов ().

Таблица II.

Гериатрическая оценка на основе статуса работоспособности (ECOG или Karnofski-Index) и наличия сопутствующих заболеваний (верхняя панель) (50,51) и предложение нового определения анемии с поправкой на возраст для пожилых людей европеоидной расы.

Уровни гемоглобина у здоровых пожилых людей обычно ниже, чем у пожилых людей. более молодые люди, а различия между мужчинами и женщинами, которые отмечаются у молодых людей, постоянно сужаются с увеличением возраста (13,48,49).

Поэтому мы предлагаем новое определение диагностических критериев анемии у пожилых людей в сочетании с гериатрической оценкой, которая позволяет отличать «пригодных» пациентов от «ослабленных».Пациента следует считать « слабым », если он соответствует по крайней мере 1 из 5 критериев, перечисленных для ослабленных пациентов (), и диагностические критерии ВОЗ для анемии должны применяться в соответствии с предыдущими рекомендациями ВОЗ с нижними пределами гемоглобина ≤ 12,0 г / дл для женщин и ≤13,0 г / дл для мужчин. Однако, когда пациент соответствует критериям «подходящего» пациента, т. Е. Соблюдены все указанные критерии (), следует использовать уровни гемоглобина с поправкой на возраст, как предложено в.

Благодарности

Эта работа была поддержана Deutsche José Carreras Leukämie-Stiftung (DJCLS R09 / 20) для U.M.

Ссылки

1. Закай Н.А., Кац Р., Хирш С. и др. Проспективное исследование статуса анемии, концентрации гемоглобина и смертности в когорте пожилых людей: Cardiovascular Health Study. Arch Intern Med. 2005; 165: 2214–2220. [PubMed] [Google Scholar] 2. Bohlius J, Wilson J, Seidenfeld J, et al. Рекомбинантные эритропоэтины человека и больные раком: обновленный метаанализ 57 исследований, включающих 9353 пациентов. J Natl Cancer Inst. 2006. 98: 708–714. [PubMed] [Google Scholar] 3. Кастро О.Л., Хадди ТБ, Рана С.Р.Связанные с возрастом и полом показатели кровяных телец у здоровых чернокожих американцев. Public Health Rep. 1987; 102: 232–237. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Изакс Г.Дж., Вестендорп Р.Г. Больной или просто старый? К концептуальной основе взаимосвязи между старением и болезнями. BMC Geriatr. 2003; 3: 7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Лугада Е.С., Мермин Дж., Кахаруза Ф. и др. Гематологические и иммунологические референсные значения для здорового населения Уганды на популяционной основе. Clin Diagn Lab Immunol. 2004; 11: 29–34.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Nilsson-Ehle H, Jagenburg R, Landahl S, Svanborg A. Снижение гемоглобина в крови у пожилых людей: последствия для референтных интервалов от 70 до 88 лет. Eur J Haematol. 2000; 65: 297–305. [PubMed] [Google Scholar] 7. Нордин Г., Мартенсон А., Сволин Б. и др. Многоцентровое исследование референсных интервалов гемоглобина, основного количества клеток крови и индексов эритроцитов у взрослого населения стран Северной Европы. Сканд Дж. Клин Лаб Инвест. 2004. 64: 385–398. [PubMed] [Google Scholar] 8.Цанг К.В., Лазарус Р., Смит В., Митчелл П., Куттс Дж., Бернетт Л. Гематологические индексы в выборке пожилого населения: получение контрольных значений для здоровых людей. Clin Chem. 1998. 44: 96–101. [PubMed] [Google Scholar] 9. Акдаг Р., Энергин В.М., Калайджи А.Г., Каракеллеоглу С. Референтные пределы для рутинных гематологических измерений у детей 7–14 лет, живущих на средней высоте (1869 м, Эрзурум, Турция) Scand J Clin Lab Invest. 1996; 56: 103–109. [PubMed] [Google Scholar] 10. Бао В., Далферес Э. Р., мл., Сринивасан С. Р., Уэббер Л. С., Беренсон Г. С..Нормативное распределение общего анализа крови с раннего детства до подросткового возраста: исследование сердца Богалуса. Предыдущая Мед. 1993; 22: 825–837. [PubMed] [Google Scholar] 11. Сержант Г.Р., Грандисон И., Мейсон К., Сержант Б., Сьюэлл А., Вайдья С. Гематологические индексы у нормальных негритянских детей: когорта ямайцев от рождения до пяти лет. Clin Lab Haematol. 1980; 2: 169–178. [PubMed] [Google Scholar] 12. Shiga S, Koyanagi I, Ohsaga J, Ichiyama S, Kannagi R. [Клинические контрольные значения для лабораторных гематологических тестов, рассчитанные с использованием метода итеративного усечения с поправкой: Часть 2, контрольные значения для количества лейкоцитов (WBC), дифференциал лейкоцитов, включая сегментированные нейтрофил, полосовой нейтрофил, лимфоцит, моноцит, эозинофил, базофил, количество тромбоцитов и средний объем тромбоцитов] Риншо Бёри.1999; 47: 281–288. [PubMed] [Google Scholar] 13. Nilsson-Ehle H, Jagenburg R, Landahl S, Svanborg A, Westin J. Гематологические аномалии и референсные интервалы у пожилых людей. Поперечное сравнительное исследование трех выборок городского населения Швеции в возрасте 70, 75 и 81 года. Acta Med Scand. 1988; 224: 595–604. [PubMed] [Google Scholar] 14. Марчант Т., Шелленберг Дж. А., Натан Р. и др. Анемия при беременности и младенческой смертности в Танзании. Trop Med Int Health. 2004; 9: 262–266. [PubMed] [Google Scholar] 15.Организация Объединенных Наций . Отдел народонаселения: перспективы народонаселения мира. Организация Объединенных Наций; Нью-Йорк, Нью-Йорк: 2007. Редакция 2006 года. [Google Scholar] 16. Bundesamt S. Население Германии до 2060 г. Висбаден. 2009 [Google Scholar] 18. Хейфлик Л. Ограниченное время жизни штаммов диплоидных клеток человека in vitro. Exp Cell Res. 1965; 37: 614–636. [PubMed] [Google Scholar] 19. Липшиц Д.А., Удупа К.Б., Милтон К.Ю., Томпсон СО. Влияние возраста на кроветворение у человека. Кровь. 1984; 63: 502–509. [PubMed] [Google Scholar] 20. Молодой DS.Преаналитическая вариабельность у пожилых людей. Geriatr Clin Chem. 1994: 19–39. [Google Scholar] 21. Карпентер М.А., Кендалл Р.Г., О’Брайен А.Е. и др. Снижение эритропоэтиновой реакции на анемию у пожилых пациентов с нормоцитарной анемией. Eur J Haematol. 1992; 49: 119–121. [PubMed] [Google Scholar] 22. Карио К., Мацуо Т., Кодама К., Накао К., Асада Р. Снижение секреции эритропоэтина при старческой анемии. Am J Hematol. 1992. 41: 252–257. [PubMed] [Google Scholar] 23. Nafziger J, Pailla K, Luciani L, Andreux JP, Saint-Jean O, Casadevall N.Снижение чувствительности эритропоэтина к железодефицитной анемии у пожилых людей. Am J Hematol. 1993; 43: 172–176. [PubMed] [Google Scholar] 24. Прайс EA, Schrier SL. Анемия у пожилых людей: введение. Semin Hematol. 2008. 45: 207–209. [PubMed] [Google Scholar] 25. Blanc B, Finch CA, Hallberg L и др. Пищевые анемии. Отчет научной группы ВОЗ. Технический представитель ВОЗ сер. 1968; 405: 1–40. [Google Scholar] 26. Лапин А., Бомер Ф. [Лабораторные данные у пожилых пациентов: забытый аспект лабораторной медицины?] Z Gerontol Geriatr.1999; 32: 41–46. [PubMed] [Google Scholar] 27. Килпатрик Г.С., Хардисти Р.М. Распространенность анемии в обществе. Опрос случайной выборки населения. Br Med J. 1961; 1: 778–782. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Де Леу Н.К., Ловенштейн Л., Се Ю.С. Дефицит железа и гидремия при нормальной беременности. Медицина. 1966. 45: 291–315. [PubMed] [Google Scholar] 29. Осетр П. Исследования потребности в железе у младенцев. III. Влияние дополнительного железа во время нормальной беременности на мать и ребенка.Б. Младенец. Br J Haematol. 1959; 5: 45–55. [PubMed] [Google Scholar] 30. Натвиг К. Исследования значений гемоглобина в Норвегии. V. Концентрация гемоглобина и гематокрит у мужчин в возрасте 15–21 лет. Acta Med Scand. 1966. 180: 613–620. [PubMed] [Google Scholar] 31. Бейтлер Э., Ваален Дж. Определение анемии: каков нижний предел нормы концентрации гемоглобина в крови? Кровь. 2006; 107: 1747–1750. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Изакс Г.Дж., Ремарк Э.Дж., Беккер С.В., Вестендорп Р.Г. Количество лимфоцитов и риск смерти у пожилых людей.Исследование Leiden 85-Plus. J Am Geriatr Soc. 2003. 51: 1461–1465. [PubMed] [Google Scholar] 33. Melillo KD. Интерпретация лабораторных показателей у пожилых людей. Медсестра Прак. 1993; 18: 59–67. [PubMed] [Google Scholar] 34. Балдуччи Л. Эпидемиология анемии у пожилых людей: информация по диагностической оценке. J Am Geriatr Soc. 2003; 51: S2 – S9. [PubMed] [Google Scholar] 35. Габрилов Дж. Анемия и пожилые люди: клинические аспекты. Лучшая практика Res Clin Haematol. 2005; 18: 417–422. [PubMed] [Google Scholar] 36.Vogel JM. Гематологические проблемы пожилых людей. Mt Sinai J Med. 1980; 47: 150–165. [PubMed] [Google Scholar] 37. Вагнер В., Борк С., Хорн П. и др. Старение и репликативное старение имеют родственные эффекты на стволовые клетки и клетки-предшественники человека. PLoS One. 2009; 4: e5846. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 38. Waterstrat A, Van Zant G. Влияние старения на гемопоэтические стволовые клетки и клетки-предшественники. Curr Opin Immunol. 2009. 21: 408–413. [PubMed] [Google Scholar] 39. Росси DJ, Джеймисон СН, Вайсман Иллинойс. Стволовые клетки и пути к старению и раку.Клетка. 2008. 132: 681–696. [PubMed] [Google Scholar] 40. Longo DL. Приближаемся к убийце: анемия у пожилых людей. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2005. 60: 727–728. [PubMed] [Google Scholar] 41. Буркхардт Р., Кеттнер Г., Бом В. и др. Изменения губчатой ​​кости, кроветворения и сосудов костного мозга при апластической анемии, первичном остеопорозе и пожилом возрасте: сравнительное гистоморфометрическое исследование. Кость. 1987. 8: 157–164. [PubMed] [Google Scholar] 42. Аапро М.С., Селла Д., Загари М. Возраст, анемия и усталость. Семин Онкол.2002; 29: 55–59. [PubMed] [Google Scholar] 43. Гольдштейн С. Биология старения. N Engl J Med. 1971; 285: 1120–1129. [PubMed] [Google Scholar] 44. Хартсок Р.Дж., Смит Е.Б., Петти К.С. Нормальные изменения с возрастом количества кроветворной ткани в костном мозге от переднего гребня подвздошной кости. Было проведено исследование 177 случаев внезапной смерти, изученных методом аутопсии. Am J Clin Pathol. 1965; 43: 326–331. [PubMed] [Google Scholar] 45. Болдуин Дж. Дж., Младший Истинная анемия: частота и значение у пожилых людей. Гериатрия.1989; 44: 33–36. [PubMed] [Google Scholar] 46. Болдуин JG., Jr. Кроветворная функция у пожилых людей. Arch Intern Med. 1988; 148: 2544–2546. [PubMed] [Google Scholar] 47. Эйзенштадт Р., Пеннинкс Б.В., Вудман Р.К. Анемия у пожилых людей: современное понимание и новые концепции. Blood Rev.2006; 20: 213–226. [PubMed] [Google Scholar] 48. Nilsson-Ehle H, Jagenburg R, Landahl S, Svanborg A, Westin J. Снижение гемоглобина в крови у пожилых людей: продольное исследование городского населения Швеции в возрасте от 70 до 81 года.Br J Haematol. 1989; 71: 437–442. [PubMed] [Google Scholar] 50. Карновский Д.А., Бурченал Дж. Х. Клиническая оценка химиотерапевтических агентов при раке. Издательство Колумбийского университета; Нью-Йорк: 1949. [Google Scholar] 51. Окен М.М., Крич Р.Х., Торми, округ Колумбия, и др. Критерии токсичности и ответа Восточной совместной онкологической группы. Am J Clin Oncol. 1982; 5: 649–655. [PubMed] [Google Scholar]

Возрастные изменения показателей периферической крови у людей

Exp Ther Med. 2010 ноябрь-декабрь; 1 (6): 1019–1025.

УЛЬРИХ МАХЛКНЕХТ

¹ Отделение иммунотерапии и генной терапии, Медицинский центр Саарландского университета, Хомбург / Саар;

² Отделение гематологии / онкологии, Медицинский центр Гейдельбергского университета, Гейдельберг,
Германия

СИМОНЕ КАЙЗЕР

² Отделение гематологии / онкологии, Медицинский центр Гейдельбергского университета, Гейдельберг,
Германия

¹ Отделение иммунотерапии и генной терапии, Медицинский центр Саарского университета, Хомбург / Саар;

² Отделение гематологии / онкологии, Медицинский центр Гейдельбергского университета, Гейдельберг,
Германия

Для корреспонденции: Доктору Ульриху Малькнехту, Отделение иммунотерапии и генной терапии, Медицинский центр Саарландского университета, Киррбергерштрассе, корп.45.3, D-66424 Homburg / Saar, Germany, E-mail: [email protected]

Получено 9 июля 2010 г .; Принято 6 сентября 2010 г.

Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Анемия стала общей проблемой в гериатрической медицине. Поскольку ее распространенность довольно существенно варьируется среди разных групп в зависимости от таких факторов, как этническая принадлежность, образ жизни или физическая форма, уместность нынешнего определения анемии у пожилых ВОЗ может быть поставлена ​​под сомнение. Мы оценили параметры периферической крови у 1724 человек (908 женщин в возрасте 18–101 лет и 816 мужчин в возрасте 18–96 лет), которые лечились в Медицинском центре Гейдельбергского университета без известного гематологического анамнеза.Исключались пациенты с известным злокачественным гематологическим или онкологическим заболеванием, хронической инфекцией или воспалением. Пациенты с заболеваниями, поражающими почки, щитовидную железу или желудок, а также пациенты с кровотечениями, гемолизом или у которых ранее была диагностирована анемия, были исключены из исследования. Было установлено, что средний уровень гемоглобина у мужчин старше 70 лет и у женщин старше 80 лет соответствует критериям ВОЗ для диагностики анемии. В то время как в нашей когорте около 20% мужчин и женщин в возрасте 60–69 лет по определению страдали анемией, это число постоянно увеличивалось до 63% у женщин и 76% у мужчин старше 90 лет.Основываясь на результатах нашего исследования и в соответствии с литературой по этой теме, мы предлагаем скорректированные по возрасту критерии диагностики анемии у пожилых людей в сочетании с гериатрической оценкой.

Ключевые слова: гемоглобин, гематопоэз, старение, эпигенетика

Введение

В течение многих лет, особенно с учетом все более стареющего населения в западном мире, гематологи проявляли глубокий интерес к исследованию патофизиологии и клинической значимости анемия в связи со старением.Несмотря на то, что многочисленные исследования показывают связь между более низким уровнем гемоглобина и заболеваемостью и / или смертностью, это также относится к повышенным или верхним нормальным уровням гемоглобина (1), что может быть связано со вторичной полицитемией; например, связанные с основным заболеванием легких или сердца или в результате повышенной вязкости крови, как сообщалось при использовании средств, стимулирующих эритропоэз, что может увеличить риск тромбоэмболических событий (2). Были проведены многочисленные исследования анемии среди различных этнических или географических групп населения (3–8), у детей (9–12), пожилых людей (4,6,8,13) и беременных женщин (14).Различия, отмеченные в таких исследованиях, могут быть объяснены не только образом жизни и факторами окружающей среды, но и, что наиболее существенно, могут быть объяснены различными критериями исключения, которые использовались в этих исследованиях.

В настоящее время в мире насчитывается около 500 миллионов (7%) взрослых в возрасте 65 лет и старше, но к 2030 году это население удвоится до 1 миллиарда (12%) во всем мире (15,16). В Германии все более стареющее население будет сопровождаться постоянным сокращением общей численности населения, которая в настоящее время составляет 81 человек.5 миллионов (по данным за 2010 год), и эта цифра сократится до 77,4 миллиона к 2030 году и до 64,7 миллиона к 2060 году. Таким образом, количество людей старше 65 лет в настоящее время составляет 20,6% от общей численности населения (16,8 млн) (2010 г.), в то время как в 2030 г. эта доля увеличится до 28,7% от общей численности населения, а в 2050 г. эта доля увеличится до 33% от общей численности населения Германии (16). Это означает, что к 2050 году количество налогоплательщиков в Германии будет примерно равно количеству людей старше 65 лет.

Поскольку старение — это процесс, который является результатом накопления соматических повреждений, что увеличивает риск смерти (17), существует сильное желание оценить риск смерти на основе лабораторных параметров. Оценка уровня гемоглобина у пожилых людей является сложной задачей, поскольку сложно оценить, является ли уровень гемоглобина за пределами нормального диапазона у данного человека результатом основного заболевания или феноменом возраста ( 4).Было описано множество факторов, влияющих на показатели крови у пожилых людей. Уменьшение количества гемопоэтических стволовых клеток, конечное число клеточных делений (18), дефект пролиферации клеток-предшественников (19), неспособность в достаточной мере мобилизовать такие клетки-предшественники (6), а также отсутствие гормональной стимуляции или сниженный ответ на гормональный фон. стимуляция (20–23) — это несколько примеров состояний, которые могут сочетаться со снижением уровня гемоглобина в отсутствие явного заболевания.

Принимая текущее определение Всемирной организации здравоохранения, которое определяет анемию как уровень гемоглобина ≤12.0 г / дл для женщин и ≤13,0 г / дл для мужчин, мы можем столкнуться с серьезнейшим кризисом общественного здравоохранения в ближайшем будущем. Принимая во внимание тот факт, что анемия является распространенным и чаще всего недооцениваемым заболеванием у пожилых людей, необходимо ответить на несколько ключевых вопросов, чтобы лучше понять следующее: i) в какой степени анемия у пожилых людей является результатом ранее существовавшего расстройства; ii) в какой степени это предопределяет потенциальную последующую заболеваемость; и iii) в какой степени улучшение общественного здравоохранения может иметь значение.В этом контексте может быть важно подумать о том, является ли текущее определение анемии Всемирной организацией здравоохранения по-прежнему адекватным для определения анемии у пожилых людей, или же новые определения для различных подгрупп пожилых людей помогут более адекватно описать связь конкретных уровни гемоглобина в контексте фактической заболеваемости пациентов. Наконец, что не менее важно, следует начать обсуждение надлежащего лечения анемии у пожилых людей и экономических последствий для систем здравоохранения.

Целью исследования, представленного в данном документе, было изучить влияние увеличения возраста на параметры периферической крови, полученные от госпитализированных лиц без известного гематологического анамнеза, и определить критерии, которые могут быть полезны при обсуждении ориентировочных значений, зависящих от возраста. Данные 1724 человек в возрастном диапазоне от 18 до 101 года были оценены с особым вниманием к параметрам красных и белых кровяных телец и количеству тромбоцитов.

Материалы и методы

Пациенты

В исследуемую популяцию вошли 1724 человека (908 женщин в возрасте 18–101 лет и 816 мужчин в возрасте 18–96 лет) без известного гематологического анамнеза, которые лечились в Медицинском центре Гейдельбергского университета в качестве стационарных пациентов. или амбулаторно.Все образцы крови были взяты с использованием обычных диагностических процедур. Гематологические параметры и клиническая химия были проанализированы в центральной лаборатории Медицинского центра Гейдельбергского университета. Исключались пациенты с известным злокачественным гематологическим или онкологическим заболеванием, хронической инфекцией или воспалением. Пациенты с заболеваниями, поражающими почки, щитовидную железу или желудок, а также пациенты с кровотечениями, гемолизом или у которых ранее была диагностирована анемия, также были исключены из этого исследования.Все образцы были анонимными, и все данные обрабатывались конфиденциально. Это исследование было проведено в соответствии с местным комитетом по этике в соответствии с Хельсинкской декларацией. Состав исследуемой популяции представлен в.

Таблица I.

Референтные интервалы с поправкой на возраст для женщин и мужчин, рассчитанные на основе средних значений, зависящих от возрастной группы ± 2 SD (строки 3–9). ^a

6

6

6

900BC

4.0–10,0 / нл

16,7

10099

Статистические процедуры

Среднее значение, медиана и стандартное отклонение были рассчитаны для каждого гематологического параметра в каждой исследуемой группе.Выбросы определялись как аргументы за пределами референтного интервала, которые соответствовали среднему значению ± 2 стандартных отклонения (SD), и не учитывались для дальнейшего расчета средних значений и SD. Референсные диапазоны, зависящие от возраста, были предложены на основе 95% доверительных интервалов (среднее ± 2 SD) для конкретного параметра в определенной возрастной группе. Тест Колмогорова-Смирнова был проведен, чтобы выяснить, следуют ли включенные аргументы распределению Гаусса. Когда распределение Гаусса было подтверждено, был проведен t-критерий Стьюдента для проверки значимых различий.В качестве альтернативы был проведен U-тест Вилкоксона.

Результаты

Контрольные интервалы для анализа крови, используемые в Университетском медицинском центре Гейдельберга, и новые контрольные интервалы, которые были рассчитаны по полу для определенных возрастных групп, показаны в.

За исключением количества тромбоцитов и нейтрофилов, значения у мужчин постоянно были выше, чем у женщин. Эти гендерные различия были наиболее заметны в младших возрастных группах и постоянно уменьшались с возрастом.Наиболее очевидные возрастные изменения наблюдались по параметрам эритропоэза. Статистически значимое (p <0,0001) возрастное снижение уровня гемоглобина наблюдалось для обоих полов (). Это снижение сопровождалось снижением возрастных уровней гематокрита у обоих полов (p <0,0001) и было более выраженным у мужчин, чем у женщин. Мы оценили параметры периферической крови 1724 госпитализированных лиц в возрасте от 18 до 101 года без известного гематологического анамнеза, поступивших в Медицинский центр Гейдельбергского университета по медицинским или хирургическим причинам.Было обнаружено, что средние уровни гемоглобина для мужчин старше 70 лет и женщин старше 80 лет соответствуют критериям ВОЗ для диагностики анемии, которые установлены на уровне гемоглобина ≤12,0 г / дл для женщин и ≤13,0 г. / дл для мужчин (а). В отличие от гемоглобина, количества эритроцитов и гематокрита, значения среднего корпускулярного объема (MCV) постоянно увеличивались в зависимости от возраста (p <0,0001), в то время как возрастное увеличение среднего уровня корпускулярного гемоглобина было статистически значимым только у мужчин. (р> 0.0001), а не у женщин (p = 0,359), когда сравнивались люди младше и старше 60 лет.

Уровни гемоглобина, количество лейкоцитов и количество тромбоцитов по возрастным группам в исследуемой популяции из 1724 госпитализированных лиц при отсутствии известного гематологического анамнеза (908 женщин в возрасте от 18 до 101 года и 816 мужчин в возрасте от 18 до 96 лет) — • -, мужчины; -о-, женщины.

Процент лиц с анемией в популяции, изучаемой Медицинским центром Университета Гейдельберга, в соответствии с критериями ВОЗ по возрастным группам (- • -, мужчины; -o-, женщины).

В нашей когорте 23% всех женщин в возрасте от 60 до 69 лет были диагностированы как анемия в соответствии с критериями ВОЗ. Этот процент увеличился до 36% у всех женщин в возрасте от 70 до 79 лет и до 45% у всех женщин в возрасте от 80 до 89 лет. Шестьдесят три процента всех женщин старше 90 лет по определению страдали анемией. В мужском населении эти цифры были еще более драматичными. В возрастном диапазоне от 60 до 69 лет 20% соответствовали критериям ВОЗ по анемии, и 49% всех мужчин в возрасте от 70 до 79 лет, 70% всех мужчин в возрасте от 80 до 89 лет и 76 лет. % всех мужчин старше 90 лет были идентифицированы как страдающие анемией в соответствии с критериями ВОЗ для диагностики анемии ().

В отличие от почти всех других параметров гемопоэза, которые были выше у мужчин во всех возрастных группах, количество тромбоцитов было выше у женщин во всех оцениваемых возрастных группах () и показало значительное возрастное снижение у обоих полов (p <0,0001). Однако измеренные уровни тромбоцитов оставались в пределах референсных пределов, используемых Медицинским центром Гейдельбергского университета и в соответствии с Немецким советом по аккредитации (DAR).

В то время как средние значения лейкоцитов показали возрастную тенденцию к снижению для обоих полов, статистической значимости не было отмечено при сравнении людей младше и старше 60 лет.Однако, когда пороговый возраст был установлен на уровне 70 лет, статистическая значимость была достигнута для мужчин (p = 0,008), но не для женщин (p = 0,23). Несмотря на возрастную тенденцию к снижению значений лейкоцитов, они оставались в пределах референсного интервала, используемого Медицинским центром Гейдельбергского университета (). Сравнение дифференциальных анализов крови среди различных возрастных групп и полов было весьма непоследовательным.

Обсуждение

Диагностика и оценка анемии являются важной частью повседневной клинической практики и приобретают все большее значение, особенно с учетом все более стареющего населения в западном мире.Анемия — распространенное заболевание у пожилых людей, и хотя в этой популяции она обычно протекает в легкой форме, она связана со значительной заболеваемостью и смертностью (24). Поэтому важно изначально определить, действительно ли пациент страдает анемией или его / ее низкий уровень гемоглобина является проявлением старости. Это может быть трудно оценить, если запись предыдущих анализов крови недоступна, и врач вынужден делать заключение на основе распределения гемоглобина в конкретной популяции.

В 1960-х годах Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) провела ряд исследований пищевых анемий беременных в Индии, Израиле, Мексике, Польше и Венесуэле. Основываясь на этих данных, в 1968 году ВОЗ произвольно определила пределы гемоглобина, которые стали стандартом в диагностике анемии и используются до сих пор. Соответственно, диагноз анемии считается, когда уровень гемоглобина ниже 13,0 г / дл у мужчин, 12,0 г / дл у небеременных женщин и 11 г / дл у беременных женщин у лиц, проживающих на уровне моря (25).С момента создания этих первых руководящих принципов в 1968 году возникли трудности с точным определением нормальности в исследуемых популяциях и с установлением пределов гемоглобина, которые в целом были обязательными для всех популяций во всем мире. Кроме того, с 1968 года многие параметры, которые могут влиять на уровень гемоглобина (факторы окружающей среды и питания, образ жизни и другие), в западном мире значительно изменились. Кроме того, что наиболее важно, в этих исследованиях не учитывались лица старше 65 лет, а также расовые и этнические различия.Также описаны многочисленные факторы, влияющие на показатели крови у пожилых людей. Уменьшение количества гемопоэтических стволовых клеток, конечное число клеточных делений (18), дефект пролиферации клеток-предшественников (19), неспособность в достаточной мере мобилизовать такие клетки-предшественники (6), а также отсутствие гормональной стимуляции или сниженный ответ на гормональный фон. стимуляция (20–23) — это несколько примеров состояний, которые могут быть связаны со снижением уровня гемоглобина в отсутствие очевидного заболевания.Значительное снижение потребности в кислороде из-за уменьшения массы тела и / или физической активности, что отражается во взаимосвязи между гемоглобином и индексом массы тела, также является факторами, способствующими снижению уровня гемоглобина, и поэтому его следует учитывать (6,19,26 ). Таким образом, нынешнее определение анемии, предложенное комитетом экспертов ВОЗ в 1968 г., не применимо к пожилым людям и требует срочного обновления (25, 27–31).

Несмотря на то, что за последние 40 лет были проведены многочисленные исследования, показывающие аберрантное распределение гемоглобина в разных популяциях, большинство авторов отклонили необходимость модификации нижних референтных значений гемоглобина исключительно на основании возраста человека (3). –12,32).По сути, это связано со страхом неправильно поставить диагноз анемии после учета возрастных изменений гемоглобина и, следовательно, принять гипердиагностику анемии, когда возраст человека не принимается во внимание (33). Несколько исследований были направлены на определение наиболее важных причин анемии у пожилых людей. Помимо хорошо описанных причин, таких как хроническое заболевание, инфекция, дефицит железа или витамина B12, почечная или печеночная недостаточность, у 36% людей происхождение анемии было неизвестно (34,35).В соответствии с нашим исследованием, подавляющее большинство авторов определили более высокую распространенность анемии среди пожилых людей по сравнению с более молодыми людьми. Таким образом, возникает вопрос, является ли это явление частью физиологического процесса старения, или же оно является следствием или причиной основного болезненного процесса, который еще не диагностирован (4). Исследования, в которых участвовали только пожилые пациенты в течение длительного периода времени, трудно интерпретировать, поскольку старение само по себе является процессом, который увеличивает риск смертности как функцию времени.Поэтому остается неясным, несет ли пожилой человек повышенный риск смерти из-за низкого уровня гемоглобина или из-за преклонного возраста. Одним из возможных объяснений низкого уровня гемоглобина у пожилых людей является снижение кроветворной активности, что определяется снижением клеточности костного мозга до 50% у лиц старше 60 лет, что происходит вместе со значительным снижением показателей периферической крови. (19,36). В одном исследовании снижение количества эритроидных и миелоидных клеток-предшественников костного мозга было более выражено у пожилых мужчин, чем у пожилых женщин, что, по крайней мере, частично может объяснить гендерные различия в снижении уровня гемоглобина у пожилых людей (6).Кроме того, стволовые клетки подвержены репликативному старению и могут выполнять только конечное число клеточных делений, что обеспечивает дополнительное объяснение возрастного снижения гематопоэза (18,37–39). Как показали несколько исследовательских групп, возрастное снижение клеточности костного мозга наблюдается после 3-го десятилетия жизни. Напротив, у молодых людей в возрасте до 30 лет более 70% гематопоэтического клеточного вещества составляет объем костного мозга, а 30% — дегенерированный костный жир.В соответствии со следующей упрощенной формулой: 100 — возраст (лет) = клеточность костного мозга (%) (40,41), можно определить оценку клеточности костного мозга в пределах одной возрастной группы, и — особенно у пожилых — впечатляющую Возрастная потеря клеточности костного мозга описана несколькими авторами (42–44). Кроме того, необходимо принимать во внимание, что реакция костного мозга и, следовательно, гематопоэтический ответ на входящие стимулы и межклеточные перекрестные помехи снижены у пожилых индициду (и) (19,45–47).

Скорректированные по возрасту средние значения нижних уровней гемоглобина (- • -, мужчины; -o-, женщины) минус 2 SD в исследуемой популяции Медицинского центра Университета Гейдельберга, что позволяет предложить новое определение анемии с поправкой на возраст для пожилых кавказцев (-▴-, мужчины; -Δ-, женщины).

Связь между уровнями гемоглобина, обнаруженными в настоящем исследовании, и течением возрастной клеточности костного мозга (- • -, мужчины; -o-. Женщины; — × -, клеточность костного мозга).

Несмотря на то, что средние значения гемоглобина варьируются от лаборатории к лаборатории, рабочее определение анемии в конкретной популяции может быть описано уровнями гемоглобина ниже средних значений в популяции минус 2 SD.Основываясь на результатах нашего исследования данных, собранных в Медицинском центре Гейдельбергского университета, предлагаемые более низкие уровни гемоглобина с поправкой на возраст, которые позволят диагностировать анемию у здоровых пожилых людей, ниже референсных значений, которые в настоящее время используются во всем мире на основе исследования ВОЗ 1960-х годов ().

Таблица II.

Гериатрическая оценка на основе статуса работоспособности (ECOG или Karnofski-Index) и наличия сопутствующих заболеваний (верхняя панель) (50,51) и предложение нового определения анемии с поправкой на возраст для пожилых людей европеоидной расы.

Уровни гемоглобина у здоровых пожилых людей обычно ниже, чем у пожилых людей. более молодые люди, а различия между мужчинами и женщинами, которые отмечаются у молодых людей, постоянно сужаются с увеличением возраста (13,48,49).

Поэтому мы предлагаем новое определение диагностических критериев анемии у пожилых людей в сочетании с гериатрической оценкой, которая позволяет отличать «пригодных» пациентов от «ослабленных».Пациента следует считать « слабым », если он соответствует по крайней мере 1 из 5 критериев, перечисленных для ослабленных пациентов (), и диагностические критерии ВОЗ для анемии должны применяться в соответствии с предыдущими рекомендациями ВОЗ с нижними пределами гемоглобина ≤ 12,0 г / дл для женщин и ≤13,0 г / дл для мужчин. Однако, когда пациент соответствует критериям «подходящего» пациента, т. Е. Соблюдены все указанные критерии (), следует использовать уровни гемоглобина с поправкой на возраст, как предложено в.

Благодарности

Эта работа была поддержана Deutsche José Carreras Leukämie-Stiftung (DJCLS R09 / 20) для U.M.

Ссылки

1. Закай Н.А., Кац Р., Хирш С. и др. Проспективное исследование статуса анемии, концентрации гемоглобина и смертности в когорте пожилых людей: Cardiovascular Health Study. Arch Intern Med. 2005; 165: 2214–2220. [PubMed] [Google Scholar] 2. Bohlius J, Wilson J, Seidenfeld J, et al. Рекомбинантные эритропоэтины человека и больные раком: обновленный метаанализ 57 исследований, включающих 9353 пациентов. J Natl Cancer Inst. 2006. 98: 708–714. [PubMed] [Google Scholar] 3. Кастро О.Л., Хадди ТБ, Рана С.Р.Связанные с возрастом и полом показатели кровяных телец у здоровых чернокожих американцев. Public Health Rep. 1987; 102: 232–237. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Изакс Г.Дж., Вестендорп Р.Г. Больной или просто старый? К концептуальной основе взаимосвязи между старением и болезнями. BMC Geriatr. 2003; 3: 7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Лугада Е.С., Мермин Дж., Кахаруза Ф. и др. Гематологические и иммунологические референсные значения для здорового населения Уганды на популяционной основе. Clin Diagn Lab Immunol. 2004; 11: 29–34.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Nilsson-Ehle H, Jagenburg R, Landahl S, Svanborg A. Снижение гемоглобина в крови у пожилых людей: последствия для референтных интервалов от 70 до 88 лет. Eur J Haematol. 2000; 65: 297–305. [PubMed] [Google Scholar] 7. Нордин Г., Мартенсон А., Сволин Б. и др. Многоцентровое исследование референсных интервалов гемоглобина, основного количества клеток крови и индексов эритроцитов у взрослого населения стран Северной Европы. Сканд Дж. Клин Лаб Инвест. 2004. 64: 385–398. [PubMed] [Google Scholar] 8.Цанг К.В., Лазарус Р., Смит В., Митчелл П., Куттс Дж., Бернетт Л. Гематологические индексы в выборке пожилого населения: получение контрольных значений для здоровых людей. Clin Chem. 1998. 44: 96–101. [PubMed] [Google Scholar] 9. Акдаг Р., Энергин В.М., Калайджи А.Г., Каракеллеоглу С. Референтные пределы для рутинных гематологических измерений у детей 7–14 лет, живущих на средней высоте (1869 м, Эрзурум, Турция) Scand J Clin Lab Invest. 1996; 56: 103–109. [PubMed] [Google Scholar] 10. Бао В., Далферес Э. Р., мл., Сринивасан С. Р., Уэббер Л. С., Беренсон Г. С..Нормативное распределение общего анализа крови с раннего детства до подросткового возраста: исследование сердца Богалуса. Предыдущая Мед. 1993; 22: 825–837. [PubMed] [Google Scholar] 11. Сержант Г.Р., Грандисон И., Мейсон К., Сержант Б., Сьюэлл А., Вайдья С. Гематологические индексы у нормальных негритянских детей: когорта ямайцев от рождения до пяти лет. Clin Lab Haematol. 1980; 2: 169–178. [PubMed] [Google Scholar] 12. Shiga S, Koyanagi I, Ohsaga J, Ichiyama S, Kannagi R. [Клинические контрольные значения для лабораторных гематологических тестов, рассчитанные с использованием метода итеративного усечения с поправкой: Часть 2, контрольные значения для количества лейкоцитов (WBC), дифференциал лейкоцитов, включая сегментированные нейтрофил, полосовой нейтрофил, лимфоцит, моноцит, эозинофил, базофил, количество тромбоцитов и средний объем тромбоцитов] Риншо Бёри.1999; 47: 281–288. [PubMed] [Google Scholar] 13. Nilsson-Ehle H, Jagenburg R, Landahl S, Svanborg A, Westin J. Гематологические аномалии и референсные интервалы у пожилых людей. Поперечное сравнительное исследование трех выборок городского населения Швеции в возрасте 70, 75 и 81 года. Acta Med Scand. 1988; 224: 595–604. [PubMed] [Google Scholar] 14. Марчант Т., Шелленберг Дж. А., Натан Р. и др. Анемия при беременности и младенческой смертности в Танзании. Trop Med Int Health. 2004; 9: 262–266. [PubMed] [Google Scholar] 15.Организация Объединенных Наций . Отдел народонаселения: перспективы народонаселения мира. Организация Объединенных Наций; Нью-Йорк, Нью-Йорк: 2007. Редакция 2006 года. [Google Scholar] 16. Bundesamt S. Население Германии до 2060 г. Висбаден. 2009 [Google Scholar] 18. Хейфлик Л. Ограниченное время жизни штаммов диплоидных клеток человека in vitro. Exp Cell Res. 1965; 37: 614–636. [PubMed] [Google Scholar] 19. Липшиц Д.А., Удупа К.Б., Милтон К.Ю., Томпсон СО. Влияние возраста на кроветворение у человека. Кровь. 1984; 63: 502–509. [PubMed] [Google Scholar] 20. Молодой DS.Преаналитическая вариабельность у пожилых людей. Geriatr Clin Chem. 1994: 19–39. [Google Scholar] 21. Карпентер М.А., Кендалл Р.Г., О’Брайен А.Е. и др. Снижение эритропоэтиновой реакции на анемию у пожилых пациентов с нормоцитарной анемией. Eur J Haematol. 1992; 49: 119–121. [PubMed] [Google Scholar] 22. Карио К., Мацуо Т., Кодама К., Накао К., Асада Р. Снижение секреции эритропоэтина при старческой анемии. Am J Hematol. 1992. 41: 252–257. [PubMed] [Google Scholar] 23. Nafziger J, Pailla K, Luciani L, Andreux JP, Saint-Jean O, Casadevall N.Снижение чувствительности эритропоэтина к железодефицитной анемии у пожилых людей. Am J Hematol. 1993; 43: 172–176. [PubMed] [Google Scholar] 24. Прайс EA, Schrier SL. Анемия у пожилых людей: введение. Semin Hematol. 2008. 45: 207–209. [PubMed] [Google Scholar] 25. Blanc B, Finch CA, Hallberg L и др. Пищевые анемии. Отчет научной группы ВОЗ. Технический представитель ВОЗ сер. 1968; 405: 1–40. [Google Scholar] 26. Лапин А., Бомер Ф. [Лабораторные данные у пожилых пациентов: забытый аспект лабораторной медицины?] Z Gerontol Geriatr.1999; 32: 41–46. [PubMed] [Google Scholar] 27. Килпатрик Г.С., Хардисти Р.М. Распространенность анемии в обществе. Опрос случайной выборки населения. Br Med J. 1961; 1: 778–782. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Де Леу Н.К., Ловенштейн Л., Се Ю.С. Дефицит железа и гидремия при нормальной беременности. Медицина. 1966. 45: 291–315. [PubMed] [Google Scholar] 29. Осетр П. Исследования потребности в железе у младенцев. III. Влияние дополнительного железа во время нормальной беременности на мать и ребенка.Б. Младенец. Br J Haematol. 1959; 5: 45–55. [PubMed] [Google Scholar] 30. Натвиг К. Исследования значений гемоглобина в Норвегии. V. Концентрация гемоглобина и гематокрит у мужчин в возрасте 15–21 лет. Acta Med Scand. 1966. 180: 613–620. [PubMed] [Google Scholar] 31. Бейтлер Э., Ваален Дж. Определение анемии: каков нижний предел нормы концентрации гемоглобина в крови? Кровь. 2006; 107: 1747–1750. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Изакс Г.Дж., Ремарк Э.Дж., Беккер С.В., Вестендорп Р.Г. Количество лимфоцитов и риск смерти у пожилых людей.Исследование Leiden 85-Plus. J Am Geriatr Soc. 2003. 51: 1461–1465. [PubMed] [Google Scholar] 33. Melillo KD. Интерпретация лабораторных показателей у пожилых людей. Медсестра Прак. 1993; 18: 59–67. [PubMed] [Google Scholar] 34. Балдуччи Л. Эпидемиология анемии у пожилых людей: информация по диагностической оценке. J Am Geriatr Soc. 2003; 51: S2 – S9. [PubMed] [Google Scholar] 35. Габрилов Дж. Анемия и пожилые люди: клинические аспекты. Лучшая практика Res Clin Haematol. 2005; 18: 417–422. [PubMed] [Google Scholar] 36.Vogel JM. Гематологические проблемы пожилых людей. Mt Sinai J Med. 1980; 47: 150–165. [PubMed] [Google Scholar] 37. Вагнер В., Борк С., Хорн П. и др. Старение и репликативное старение имеют родственные эффекты на стволовые клетки и клетки-предшественники человека. PLoS One. 2009; 4: e5846. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 38. Waterstrat A, Van Zant G. Влияние старения на гемопоэтические стволовые клетки и клетки-предшественники. Curr Opin Immunol. 2009. 21: 408–413. [PubMed] [Google Scholar] 39. Росси DJ, Джеймисон СН, Вайсман Иллинойс. Стволовые клетки и пути к старению и раку.Клетка. 2008. 132: 681–696. [PubMed] [Google Scholar] 40. Longo DL. Приближаемся к убийце: анемия у пожилых людей. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2005. 60: 727–728. [PubMed] [Google Scholar] 41. Буркхардт Р., Кеттнер Г., Бом В. и др. Изменения губчатой ​​кости, кроветворения и сосудов костного мозга при апластической анемии, первичном остеопорозе и пожилом возрасте: сравнительное гистоморфометрическое исследование. Кость. 1987. 8: 157–164. [PubMed] [Google Scholar] 42. Аапро М.С., Селла Д., Загари М. Возраст, анемия и усталость. Семин Онкол.2002; 29: 55–59. [PubMed] [Google Scholar] 43. Гольдштейн С. Биология старения. N Engl J Med. 1971; 285: 1120–1129. [PubMed] [Google Scholar] 44. Хартсок Р.Дж., Смит Е.Б., Петти К.С. Нормальные изменения с возрастом количества кроветворной ткани в костном мозге от переднего гребня подвздошной кости. Было проведено исследование 177 случаев внезапной смерти, изученных методом аутопсии. Am J Clin Pathol. 1965; 43: 326–331. [PubMed] [Google Scholar] 45. Болдуин Дж. Дж., Младший Истинная анемия: частота и значение у пожилых людей. Гериатрия.1989; 44: 33–36. [PubMed] [Google Scholar] 46. Болдуин JG., Jr. Кроветворная функция у пожилых людей. Arch Intern Med. 1988; 148: 2544–2546. [PubMed] [Google Scholar] 47. Эйзенштадт Р., Пеннинкс Б.В., Вудман Р.К. Анемия у пожилых людей: современное понимание и новые концепции. Blood Rev.2006; 20: 213–226. [PubMed] [Google Scholar] 48. Nilsson-Ehle H, Jagenburg R, Landahl S, Svanborg A, Westin J. Снижение гемоглобина в крови у пожилых людей: продольное исследование городского населения Швеции в возрасте от 70 до 81 года.Br J Haematol. 1989; 71: 437–442. [PubMed] [Google Scholar] 50. Карновский Д.А., Бурченал Дж. Х. Клиническая оценка химиотерапевтических агентов при раке. Издательство Колумбийского университета; Нью-Йорк: 1949. [Google Scholar] 51. Окен М.М., Крич Р.Х., Торми, округ Колумбия, и др. Критерии токсичности и ответа Восточной совместной онкологической группы. Am J Clin Oncol. 1982; 5: 649–655. [PubMed] [Google Scholar]

Возрастные изменения показателей периферической крови у людей

Exp Ther Med. 2010 ноябрь-декабрь; 1 (6): 1019–1025.

УЛЬРИХ МАХЛКНЕХТ

¹ Отделение иммунотерапии и генной терапии, Медицинский центр Саарландского университета, Хомбург / Саар;

² Отделение гематологии / онкологии, Медицинский центр Гейдельбергского университета, Гейдельберг,
Германия

СИМОНЕ КАЙЗЕР

² Отделение гематологии / онкологии, Медицинский центр Гейдельбергского университета, Гейдельберг,
Германия

¹ Отделение иммунотерапии и генной терапии, Медицинский центр Саарского университета, Хомбург / Саар;

² Отделение гематологии / онкологии, Медицинский центр Гейдельбергского университета, Гейдельберг,
Германия

Для корреспонденции: Доктору Ульриху Малькнехту, Отделение иммунотерапии и генной терапии, Медицинский центр Саарландского университета, Киррбергерштрассе, корп.45.3, D-66424 Homburg / Saar, Germany, E-mail: [email protected]

Получено 9 июля 2010 г .; Принято 6 сентября 2010 г.

Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Анемия стала общей проблемой в гериатрической медицине. Поскольку ее распространенность довольно существенно варьируется среди разных групп в зависимости от таких факторов, как этническая принадлежность, образ жизни или физическая форма, уместность нынешнего определения анемии у пожилых ВОЗ может быть поставлена ​​под сомнение. Мы оценили параметры периферической крови у 1724 человек (908 женщин в возрасте 18–101 лет и 816 мужчин в возрасте 18–96 лет), которые лечились в Медицинском центре Гейдельбергского университета без известного гематологического анамнеза.Исключались пациенты с известным злокачественным гематологическим или онкологическим заболеванием, хронической инфекцией или воспалением. Пациенты с заболеваниями, поражающими почки, щитовидную железу или желудок, а также пациенты с кровотечениями, гемолизом или у которых ранее была диагностирована анемия, были исключены из исследования. Было установлено, что средний уровень гемоглобина у мужчин старше 70 лет и у женщин старше 80 лет соответствует критериям ВОЗ для диагностики анемии. В то время как в нашей когорте около 20% мужчин и женщин в возрасте 60–69 лет по определению страдали анемией, это число постоянно увеличивалось до 63% у женщин и 76% у мужчин старше 90 лет.Основываясь на результатах нашего исследования и в соответствии с литературой по этой теме, мы предлагаем скорректированные по возрасту критерии диагностики анемии у пожилых людей в сочетании с гериатрической оценкой.

Ключевые слова: гемоглобин, гематопоэз, старение, эпигенетика

Введение

В течение многих лет, особенно с учетом все более стареющего населения в западном мире, гематологи проявляли глубокий интерес к исследованию патофизиологии и клинической значимости анемия в связи со старением.Несмотря на то, что многочисленные исследования показывают связь между более низким уровнем гемоглобина и заболеваемостью и / или смертностью, это также относится к повышенным или верхним нормальным уровням гемоглобина (1), что может быть связано со вторичной полицитемией; например, связанные с основным заболеванием легких или сердца или в результате повышенной вязкости крови, как сообщалось при использовании средств, стимулирующих эритропоэз, что может увеличить риск тромбоэмболических событий (2). Были проведены многочисленные исследования анемии среди различных этнических или географических групп населения (3–8), у детей (9–12), пожилых людей (4,6,8,13) и беременных женщин (14).Различия, отмеченные в таких исследованиях, могут быть объяснены не только образом жизни и факторами окружающей среды, но и, что наиболее существенно, могут быть объяснены различными критериями исключения, которые использовались в этих исследованиях.

В настоящее время в мире насчитывается около 500 миллионов (7%) взрослых в возрасте 65 лет и старше, но к 2030 году это население удвоится до 1 миллиарда (12%) во всем мире (15,16). В Германии все более стареющее население будет сопровождаться постоянным сокращением общей численности населения, которая в настоящее время составляет 81 человек.5 миллионов (по данным за 2010 год), и эта цифра сократится до 77,4 миллиона к 2030 году и до 64,7 миллиона к 2060 году. Таким образом, количество людей старше 65 лет в настоящее время составляет 20,6% от общей численности населения (16,8 млн) (2010 г.), в то время как в 2030 г. эта доля увеличится до 28,7% от общей численности населения, а в 2050 г. эта доля увеличится до 33% от общей численности населения Германии (16). Это означает, что к 2050 году количество налогоплательщиков в Германии будет примерно равно количеству людей старше 65 лет.

Поскольку старение — это процесс, который является результатом накопления соматических повреждений, что увеличивает риск смерти (17), существует сильное желание оценить риск смерти на основе лабораторных параметров. Оценка уровня гемоглобина у пожилых людей является сложной задачей, поскольку сложно оценить, является ли уровень гемоглобина за пределами нормального диапазона у данного человека результатом основного заболевания или феноменом возраста ( 4).Было описано множество факторов, влияющих на показатели крови у пожилых людей. Уменьшение количества гемопоэтических стволовых клеток, конечное число клеточных делений (18), дефект пролиферации клеток-предшественников (19), неспособность в достаточной мере мобилизовать такие клетки-предшественники (6), а также отсутствие гормональной стимуляции или сниженный ответ на гормональный фон. стимуляция (20–23) — это несколько примеров состояний, которые могут сочетаться со снижением уровня гемоглобина в отсутствие явного заболевания.

Принимая текущее определение Всемирной организации здравоохранения, которое определяет анемию как уровень гемоглобина ≤12.0 г / дл для женщин и ≤13,0 г / дл для мужчин, мы можем столкнуться с серьезнейшим кризисом общественного здравоохранения в ближайшем будущем. Принимая во внимание тот факт, что анемия является распространенным и чаще всего недооцениваемым заболеванием у пожилых людей, необходимо ответить на несколько ключевых вопросов, чтобы лучше понять следующее: i) в какой степени анемия у пожилых людей является результатом ранее существовавшего расстройства; ii) в какой степени это предопределяет потенциальную последующую заболеваемость; и iii) в какой степени улучшение общественного здравоохранения может иметь значение.В этом контексте может быть важно подумать о том, является ли текущее определение анемии Всемирной организацией здравоохранения по-прежнему адекватным для определения анемии у пожилых людей, или же новые определения для различных подгрупп пожилых людей помогут более адекватно описать связь конкретных уровни гемоглобина в контексте фактической заболеваемости пациентов. Наконец, что не менее важно, следует начать обсуждение надлежащего лечения анемии у пожилых людей и экономических последствий для систем здравоохранения.

Целью исследования, представленного в данном документе, было изучить влияние увеличения возраста на параметры периферической крови, полученные от госпитализированных лиц без известного гематологического анамнеза, и определить критерии, которые могут быть полезны при обсуждении ориентировочных значений, зависящих от возраста. Данные 1724 человек в возрастном диапазоне от 18 до 101 года были оценены с особым вниманием к параметрам красных и белых кровяных телец и количеству тромбоцитов.

Материалы и методы

Пациенты

В исследуемую популяцию вошли 1724 человека (908 женщин в возрасте 18–101 лет и 816 мужчин в возрасте 18–96 лет) без известного гематологического анамнеза, которые лечились в Медицинском центре Гейдельбергского университета в качестве стационарных пациентов. или амбулаторно.Все образцы крови были взяты с использованием обычных диагностических процедур. Гематологические параметры и клиническая химия были проанализированы в центральной лаборатории Медицинского центра Гейдельбергского университета. Исключались пациенты с известным злокачественным гематологическим или онкологическим заболеванием, хронической инфекцией или воспалением. Пациенты с заболеваниями, поражающими почки, щитовидную железу или желудок, а также пациенты с кровотечениями, гемолизом или у которых ранее была диагностирована анемия, также были исключены из этого исследования.Все образцы были анонимными, и все данные обрабатывались конфиденциально. Это исследование было проведено в соответствии с местным комитетом по этике в соответствии с Хельсинкской декларацией. Состав исследуемой популяции представлен в.

Таблица I.

Референтные интервалы с поправкой на возраст для женщин и мужчин, рассчитанные на основе средних значений, зависящих от возрастной группы ± 2 SD (строки 3–9). ^a

6

6

6

900BC

4.0–10,0 / нл

16,7

10099

Статистические процедуры

Среднее значение, медиана и стандартное отклонение были рассчитаны для каждого гематологического параметра в каждой исследуемой группе.Выбросы определялись как аргументы за пределами референтного интервала, которые соответствовали среднему значению ± 2 стандартных отклонения (SD), и не учитывались для дальнейшего расчета средних значений и SD. Референсные диапазоны, зависящие от возраста, были предложены на основе 95% доверительных интервалов (среднее ± 2 SD) для конкретного параметра в определенной возрастной группе. Тест Колмогорова-Смирнова был проведен, чтобы выяснить, следуют ли включенные аргументы распределению Гаусса. Когда распределение Гаусса было подтверждено, был проведен t-критерий Стьюдента для проверки значимых различий.В качестве альтернативы был проведен U-тест Вилкоксона.

Результаты

Контрольные интервалы для анализа крови, используемые в Университетском медицинском центре Гейдельберга, и новые контрольные интервалы, которые были рассчитаны по полу для определенных возрастных групп, показаны в.

За исключением количества тромбоцитов и нейтрофилов, значения у мужчин постоянно были выше, чем у женщин. Эти гендерные различия были наиболее заметны в младших возрастных группах и постоянно уменьшались с возрастом.Наиболее очевидные возрастные изменения наблюдались по параметрам эритропоэза. Статистически значимое (p <0,0001) возрастное снижение уровня гемоглобина наблюдалось для обоих полов (). Это снижение сопровождалось снижением возрастных уровней гематокрита у обоих полов (p <0,0001) и было более выраженным у мужчин, чем у женщин. Мы оценили параметры периферической крови 1724 госпитализированных лиц в возрасте от 18 до 101 года без известного гематологического анамнеза, поступивших в Медицинский центр Гейдельбергского университета по медицинским или хирургическим причинам.Было обнаружено, что средние уровни гемоглобина для мужчин старше 70 лет и женщин старше 80 лет соответствуют критериям ВОЗ для диагностики анемии, которые установлены на уровне гемоглобина ≤12,0 г / дл для женщин и ≤13,0 г. / дл для мужчин (а). В отличие от гемоглобина, количества эритроцитов и гематокрита, значения среднего корпускулярного объема (MCV) постоянно увеличивались в зависимости от возраста (p <0,0001), в то время как возрастное увеличение среднего уровня корпускулярного гемоглобина было статистически значимым только у мужчин. (р> 0.0001), а не у женщин (p = 0,359), когда сравнивались люди младше и старше 60 лет.

Уровни гемоглобина, количество лейкоцитов и количество тромбоцитов по возрастным группам в исследуемой популяции из 1724 госпитализированных лиц при отсутствии известного гематологического анамнеза (908 женщин в возрасте от 18 до 101 года и 816 мужчин в возрасте от 18 до 96 лет) — • -, мужчины; -о-, женщины.

Процент лиц с анемией в популяции, изучаемой Медицинским центром Университета Гейдельберга, в соответствии с критериями ВОЗ по возрастным группам (- • -, мужчины; -o-, женщины).

В нашей когорте 23% всех женщин в возрасте от 60 до 69 лет были диагностированы как анемия в соответствии с критериями ВОЗ. Этот процент увеличился до 36% у всех женщин в возрасте от 70 до 79 лет и до 45% у всех женщин в возрасте от 80 до 89 лет. Шестьдесят три процента всех женщин старше 90 лет по определению страдали анемией. В мужском населении эти цифры были еще более драматичными. В возрастном диапазоне от 60 до 69 лет 20% соответствовали критериям ВОЗ по анемии, и 49% всех мужчин в возрасте от 70 до 79 лет, 70% всех мужчин в возрасте от 80 до 89 лет и 76 лет. % всех мужчин старше 90 лет были идентифицированы как страдающие анемией в соответствии с критериями ВОЗ для диагностики анемии ().

В отличие от почти всех других параметров гемопоэза, которые были выше у мужчин во всех возрастных группах, количество тромбоцитов было выше у женщин во всех оцениваемых возрастных группах () и показало значительное возрастное снижение у обоих полов (p <0,0001). Однако измеренные уровни тромбоцитов оставались в пределах референсных пределов, используемых Медицинским центром Гейдельбергского университета и в соответствии с Немецким советом по аккредитации (DAR).

В то время как средние значения лейкоцитов показали возрастную тенденцию к снижению для обоих полов, статистической значимости не было отмечено при сравнении людей младше и старше 60 лет.Однако, когда пороговый возраст был установлен на уровне 70 лет, статистическая значимость была достигнута для мужчин (p = 0,008), но не для женщин (p = 0,23). Несмотря на возрастную тенденцию к снижению значений лейкоцитов, они оставались в пределах референсного интервала, используемого Медицинским центром Гейдельбергского университета (). Сравнение дифференциальных анализов крови среди различных возрастных групп и полов было весьма непоследовательным.

Обсуждение

Диагностика и оценка анемии являются важной частью повседневной клинической практики и приобретают все большее значение, особенно с учетом все более стареющего населения в западном мире.Анемия — распространенное заболевание у пожилых людей, и хотя в этой популяции она обычно протекает в легкой форме, она связана со значительной заболеваемостью и смертностью (24). Поэтому важно изначально определить, действительно ли пациент страдает анемией или его / ее низкий уровень гемоглобина является проявлением старости. Это может быть трудно оценить, если запись предыдущих анализов крови недоступна, и врач вынужден делать заключение на основе распределения гемоглобина в конкретной популяции.

В 1960-х годах Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) провела ряд исследований пищевых анемий беременных в Индии, Израиле, Мексике, Польше и Венесуэле. Основываясь на этих данных, в 1968 году ВОЗ произвольно определила пределы гемоглобина, которые стали стандартом в диагностике анемии и используются до сих пор. Соответственно, диагноз анемии считается, когда уровень гемоглобина ниже 13,0 г / дл у мужчин, 12,0 г / дл у небеременных женщин и 11 г / дл у беременных женщин у лиц, проживающих на уровне моря (25).С момента создания этих первых руководящих принципов в 1968 году возникли трудности с точным определением нормальности в исследуемых популяциях и с установлением пределов гемоглобина, которые в целом были обязательными для всех популяций во всем мире. Кроме того, с 1968 года многие параметры, которые могут влиять на уровень гемоглобина (факторы окружающей среды и питания, образ жизни и другие), в западном мире значительно изменились. Кроме того, что наиболее важно, в этих исследованиях не учитывались лица старше 65 лет, а также расовые и этнические различия.Также описаны многочисленные факторы, влияющие на показатели крови у пожилых людей. Уменьшение количества гемопоэтических стволовых клеток, конечное число клеточных делений (18), дефект пролиферации клеток-предшественников (19), неспособность в достаточной мере мобилизовать такие клетки-предшественники (6), а также отсутствие гормональной стимуляции или сниженный ответ на гормональный фон. стимуляция (20–23) — это несколько примеров состояний, которые могут быть связаны со снижением уровня гемоглобина в отсутствие очевидного заболевания.Значительное снижение потребности в кислороде из-за уменьшения массы тела и / или физической активности, что отражается во взаимосвязи между гемоглобином и индексом массы тела, также является факторами, способствующими снижению уровня гемоглобина, и поэтому его следует учитывать (6,19,26 ). Таким образом, нынешнее определение анемии, предложенное комитетом экспертов ВОЗ в 1968 г., не применимо к пожилым людям и требует срочного обновления (25, 27–31).

Несмотря на то, что за последние 40 лет были проведены многочисленные исследования, показывающие аберрантное распределение гемоглобина в разных популяциях, большинство авторов отклонили необходимость модификации нижних референтных значений гемоглобина исключительно на основании возраста человека (3). –12,32).По сути, это связано со страхом неправильно поставить диагноз анемии после учета возрастных изменений гемоглобина и, следовательно, принять гипердиагностику анемии, когда возраст человека не принимается во внимание (33). Несколько исследований были направлены на определение наиболее важных причин анемии у пожилых людей. Помимо хорошо описанных причин, таких как хроническое заболевание, инфекция, дефицит железа или витамина B12, почечная или печеночная недостаточность, у 36% людей происхождение анемии было неизвестно (34,35).В соответствии с нашим исследованием, подавляющее большинство авторов определили более высокую распространенность анемии среди пожилых людей по сравнению с более молодыми людьми. Таким образом, возникает вопрос, является ли это явление частью физиологического процесса старения, или же оно является следствием или причиной основного болезненного процесса, который еще не диагностирован (4). Исследования, в которых участвовали только пожилые пациенты в течение длительного периода времени, трудно интерпретировать, поскольку старение само по себе является процессом, который увеличивает риск смертности как функцию времени.Поэтому остается неясным, несет ли пожилой человек повышенный риск смерти из-за низкого уровня гемоглобина или из-за преклонного возраста. Одним из возможных объяснений низкого уровня гемоглобина у пожилых людей является снижение кроветворной активности, что определяется снижением клеточности костного мозга до 50% у лиц старше 60 лет, что происходит вместе со значительным снижением показателей периферической крови. (19,36). В одном исследовании снижение количества эритроидных и миелоидных клеток-предшественников костного мозга было более выражено у пожилых мужчин, чем у пожилых женщин, что, по крайней мере, частично может объяснить гендерные различия в снижении уровня гемоглобина у пожилых людей (6).Кроме того, стволовые клетки подвержены репликативному старению и могут выполнять только конечное число клеточных делений, что обеспечивает дополнительное объяснение возрастного снижения гематопоэза (18,37–39). Как показали несколько исследовательских групп, возрастное снижение клеточности костного мозга наблюдается после 3-го десятилетия жизни. Напротив, у молодых людей в возрасте до 30 лет более 70% гематопоэтического клеточного вещества составляет объем костного мозга, а 30% — дегенерированный костный жир.В соответствии со следующей упрощенной формулой: 100 — возраст (лет) = клеточность костного мозга (%) (40,41), можно определить оценку клеточности костного мозга в пределах одной возрастной группы, и — особенно у пожилых — впечатляющую Возрастная потеря клеточности костного мозга описана несколькими авторами (42–44). Кроме того, необходимо принимать во внимание, что реакция костного мозга и, следовательно, гематопоэтический ответ на входящие стимулы и межклеточные перекрестные помехи снижены у пожилых индициду (и) (19,45–47).

Скорректированные по возрасту средние значения нижних уровней гемоглобина (- • -, мужчины; -o-, женщины) минус 2 SD в исследуемой популяции Медицинского центра Университета Гейдельберга, что позволяет предложить новое определение анемии с поправкой на возраст для пожилых кавказцев (-▴-, мужчины; -Δ-, женщины).

Связь между уровнями гемоглобина, обнаруженными в настоящем исследовании, и течением возрастной клеточности костного мозга (- • -, мужчины; -o-. Женщины; — × -, клеточность костного мозга).

Несмотря на то, что средние значения гемоглобина варьируются от лаборатории к лаборатории, рабочее определение анемии в конкретной популяции может быть описано уровнями гемоглобина ниже средних значений в популяции минус 2 SD.Основываясь на результатах нашего исследования данных, собранных в Медицинском центре Гейдельбергского университета, предлагаемые более низкие уровни гемоглобина с поправкой на возраст, которые позволят диагностировать анемию у здоровых пожилых людей, ниже референсных значений, которые в настоящее время используются во всем мире на основе исследования ВОЗ 1960-х годов ().

Таблица II.

Гериатрическая оценка на основе статуса работоспособности (ECOG или Karnofski-Index) и наличия сопутствующих заболеваний (верхняя панель) (50,51) и предложение нового определения анемии с поправкой на возраст для пожилых людей европеоидной расы.

Уровни гемоглобина у здоровых пожилых людей обычно ниже, чем у пожилых людей. более молодые люди, а различия между мужчинами и женщинами, которые отмечаются у молодых людей, постоянно сужаются с увеличением возраста (13,48,49).

Поэтому мы предлагаем новое определение диагностических критериев анемии у пожилых людей в сочетании с гериатрической оценкой, которая позволяет отличать «пригодных» пациентов от «ослабленных».Пациента следует считать « слабым », если он соответствует по крайней мере 1 из 5 критериев, перечисленных для ослабленных пациентов (), и диагностические критерии ВОЗ для анемии должны применяться в соответствии с предыдущими рекомендациями ВОЗ с нижними пределами гемоглобина ≤ 12,0 г / дл для женщин и ≤13,0 г / дл для мужчин. Однако, когда пациент соответствует критериям «подходящего» пациента, т. Е. Соблюдены все указанные критерии (), следует использовать уровни гемоглобина с поправкой на возраст, как предложено в.

Благодарности

Эта работа была поддержана Deutsche José Carreras Leukämie-Stiftung (DJCLS R09 / 20) для U.M.

Ссылки

1. Закай Н.А., Кац Р., Хирш С. и др. Проспективное исследование статуса анемии, концентрации гемоглобина и смертности в когорте пожилых людей: Cardiovascular Health Study. Arch Intern Med. 2005; 165: 2214–2220. [PubMed] [Google Scholar] 2. Bohlius J, Wilson J, Seidenfeld J, et al. Рекомбинантные эритропоэтины человека и больные раком: обновленный метаанализ 57 исследований, включающих 9353 пациентов. J Natl Cancer Inst. 2006. 98: 708–714. [PubMed] [Google Scholar] 3. Кастро О.Л., Хадди ТБ, Рана С.Р.Связанные с возрастом и полом показатели кровяных телец у здоровых чернокожих американцев. Public Health Rep. 1987; 102: 232–237. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Изакс Г.Дж., Вестендорп Р.Г. Больной или просто старый? К концептуальной основе взаимосвязи между старением и болезнями. BMC Geriatr. 2003; 3: 7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Лугада Е.С., Мермин Дж., Кахаруза Ф. и др. Гематологические и иммунологические референсные значения для здорового населения Уганды на популяционной основе. Clin Diagn Lab Immunol. 2004; 11: 29–34.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Nilsson-Ehle H, Jagenburg R, Landahl S, Svanborg A. Снижение гемоглобина в крови у пожилых людей: последствия для референтных интервалов от 70 до 88 лет. Eur J Haematol. 2000; 65: 297–305. [PubMed] [Google Scholar] 7. Нордин Г., Мартенсон А., Сволин Б. и др. Многоцентровое исследование референсных интервалов гемоглобина, основного количества клеток крови и индексов эритроцитов у взрослого населения стран Северной Европы. Сканд Дж. Клин Лаб Инвест. 2004. 64: 385–398. [PubMed] [Google Scholar] 8.Цанг К.В., Лазарус Р., Смит В., Митчелл П., Куттс Дж., Бернетт Л. Гематологические индексы в выборке пожилого населения: получение контрольных значений для здоровых людей. Clin Chem. 1998. 44: 96–101. [PubMed] [Google Scholar] 9. Акдаг Р., Энергин В.М., Калайджи А.Г., Каракеллеоглу С. Референтные пределы для рутинных гематологических измерений у детей 7–14 лет, живущих на средней высоте (1869 м, Эрзурум, Турция) Scand J Clin Lab Invest. 1996; 56: 103–109. [PubMed] [Google Scholar] 10. Бао В., Далферес Э. Р., мл., Сринивасан С. Р., Уэббер Л. С., Беренсон Г. С..Нормативное распределение общего анализа крови с раннего детства до подросткового возраста: исследование сердца Богалуса. Предыдущая Мед. 1993; 22: 825–837. [PubMed] [Google Scholar] 11. Сержант Г.Р., Грандисон И., Мейсон К., Сержант Б., Сьюэлл А., Вайдья С. Гематологические индексы у нормальных негритянских детей: когорта ямайцев от рождения до пяти лет. Clin Lab Haematol. 1980; 2: 169–178. [PubMed] [Google Scholar] 12. Shiga S, Koyanagi I, Ohsaga J, Ichiyama S, Kannagi R. [Клинические контрольные значения для лабораторных гематологических тестов, рассчитанные с использованием метода итеративного усечения с поправкой: Часть 2, контрольные значения для количества лейкоцитов (WBC), дифференциал лейкоцитов, включая сегментированные нейтрофил, полосовой нейтрофил, лимфоцит, моноцит, эозинофил, базофил, количество тромбоцитов и средний объем тромбоцитов] Риншо Бёри.1999; 47: 281–288. [PubMed] [Google Scholar] 13. Nilsson-Ehle H, Jagenburg R, Landahl S, Svanborg A, Westin J. Гематологические аномалии и референсные интервалы у пожилых людей. Поперечное сравнительное исследование трех выборок городского населения Швеции в возрасте 70, 75 и 81 года. Acta Med Scand. 1988; 224: 595–604. [PubMed] [Google Scholar] 14. Марчант Т., Шелленберг Дж. А., Натан Р. и др. Анемия при беременности и младенческой смертности в Танзании. Trop Med Int Health. 2004; 9: 262–266. [PubMed] [Google Scholar] 15.Организация Объединенных Наций . Отдел народонаселения: перспективы народонаселения мира. Организация Объединенных Наций; Нью-Йорк, Нью-Йорк: 2007. Редакция 2006 года. [Google Scholar] 16. Bundesamt S. Население Германии до 2060 г. Висбаден. 2009 [Google Scholar] 18. Хейфлик Л. Ограниченное время жизни штаммов диплоидных клеток человека in vitro. Exp Cell Res. 1965; 37: 614–636. [PubMed] [Google Scholar] 19. Липшиц Д.А., Удупа К.Б., Милтон К.Ю., Томпсон СО. Влияние возраста на кроветворение у человека. Кровь. 1984; 63: 502–509. [PubMed] [Google Scholar] 20. Молодой DS.Преаналитическая вариабельность у пожилых людей. Geriatr Clin Chem. 1994: 19–39. [Google Scholar] 21. Карпентер М.А., Кендалл Р.Г., О’Брайен А.Е. и др. Снижение эритропоэтиновой реакции на анемию у пожилых пациентов с нормоцитарной анемией. Eur J Haematol. 1992; 49: 119–121. [PubMed] [Google Scholar] 22. Карио К., Мацуо Т., Кодама К., Накао К., Асада Р. Снижение секреции эритропоэтина при старческой анемии. Am J Hematol. 1992. 41: 252–257. [PubMed] [Google Scholar] 23. Nafziger J, Pailla K, Luciani L, Andreux JP, Saint-Jean O, Casadevall N.Снижение чувствительности эритропоэтина к железодефицитной анемии у пожилых людей. Am J Hematol. 1993; 43: 172–176. [PubMed] [Google Scholar] 24. Прайс EA, Schrier SL. Анемия у пожилых людей: введение. Semin Hematol. 2008. 45: 207–209. [PubMed] [Google Scholar] 25. Blanc B, Finch CA, Hallberg L и др. Пищевые анемии. Отчет научной группы ВОЗ. Технический представитель ВОЗ сер. 1968; 405: 1–40. [Google Scholar] 26. Лапин А., Бомер Ф. [Лабораторные данные у пожилых пациентов: забытый аспект лабораторной медицины?] Z Gerontol Geriatr.1999; 32: 41–46. [PubMed] [Google Scholar] 27. Килпатрик Г.С., Хардисти Р.М. Распространенность анемии в обществе. Опрос случайной выборки населения. Br Med J. 1961; 1: 778–782. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Де Леу Н.К., Ловенштейн Л., Се Ю.С. Дефицит железа и гидремия при нормальной беременности. Медицина. 1966. 45: 291–315. [PubMed] [Google Scholar] 29. Осетр П. Исследования потребности в железе у младенцев. III. Влияние дополнительного железа во время нормальной беременности на мать и ребенка.Б. Младенец. Br J Haematol. 1959; 5: 45–55. [PubMed] [Google Scholar] 30. Натвиг К. Исследования значений гемоглобина в Норвегии. V. Концентрация гемоглобина и гематокрит у мужчин в возрасте 15–21 лет. Acta Med Scand. 1966. 180: 613–620. [PubMed] [Google Scholar] 31. Бейтлер Э., Ваален Дж. Определение анемии: каков нижний предел нормы концентрации гемоглобина в крови? Кровь. 2006; 107: 1747–1750. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Изакс Г.Дж., Ремарк Э.Дж., Беккер С.В., Вестендорп Р.Г. Количество лимфоцитов и риск смерти у пожилых людей.Исследование Leiden 85-Plus. J Am Geriatr Soc. 2003. 51: 1461–1465. [PubMed] [Google Scholar] 33. Melillo KD. Интерпретация лабораторных показателей у пожилых людей. Медсестра Прак. 1993; 18: 59–67. [PubMed] [Google Scholar] 34. Балдуччи Л. Эпидемиология анемии у пожилых людей: информация по диагностической оценке. J Am Geriatr Soc. 2003; 51: S2 – S9. [PubMed] [Google Scholar] 35. Габрилов Дж. Анемия и пожилые люди: клинические аспекты. Лучшая практика Res Clin Haematol. 2005; 18: 417–422. [PubMed] [Google Scholar] 36.Vogel JM. Гематологические проблемы пожилых людей. Mt Sinai J Med. 1980; 47: 150–165. [PubMed] [Google Scholar] 37. Вагнер В., Борк С., Хорн П. и др. Старение и репликативное старение имеют родственные эффекты на стволовые клетки и клетки-предшественники человека. PLoS One. 2009; 4: e5846. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 38. Waterstrat A, Van Zant G. Влияние старения на гемопоэтические стволовые клетки и клетки-предшественники. Curr Opin Immunol. 2009. 21: 408–413. [PubMed] [Google Scholar] 39. Росси DJ, Джеймисон СН, Вайсман Иллинойс. Стволовые клетки и пути к старению и раку.Клетка. 2008. 132: 681–696. [PubMed] [Google Scholar] 40. Longo DL. Приближаемся к убийце: анемия у пожилых людей. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2005. 60: 727–728. [PubMed] [Google Scholar] 41. Буркхардт Р., Кеттнер Г., Бом В. и др. Изменения губчатой ​​кости, кроветворения и сосудов костного мозга при апластической анемии, первичном остеопорозе и пожилом возрасте: сравнительное гистоморфометрическое исследование. Кость. 1987. 8: 157–164. [PubMed] [Google Scholar] 42. Аапро М.С., Селла Д., Загари М. Возраст, анемия и усталость. Семин Онкол.2002; 29: 55–59. [PubMed] [Google Scholar] 43. Гольдштейн С. Биология старения. N Engl J Med. 1971; 285: 1120–1129. [PubMed] [Google Scholar] 44. Хартсок Р.Дж., Смит Е.Б., Петти К.С. Нормальные изменения с возрастом количества кроветворной ткани в костном мозге от переднего гребня подвздошной кости. Было проведено исследование 177 случаев внезапной смерти, изученных методом аутопсии. Am J Clin Pathol. 1965; 43: 326–331. [PubMed] [Google Scholar] 45. Болдуин Дж. Дж., Младший Истинная анемия: частота и значение у пожилых людей. Гериатрия.1989; 44: 33–36. [PubMed] [Google Scholar] 46. Болдуин JG., Jr. Кроветворная функция у пожилых людей. Arch Intern Med. 1988; 148: 2544–2546. [PubMed] [Google Scholar] 47. Эйзенштадт Р., Пеннинкс Б.В., Вудман Р.К. Анемия у пожилых людей: современное понимание и новые концепции. Blood Rev.2006; 20: 213–226. [PubMed] [Google Scholar] 48. Nilsson-Ehle H, Jagenburg R, Landahl S, Svanborg A, Westin J. Снижение гемоглобина в крови у пожилых людей: продольное исследование городского населения Швеции в возрасте от 70 до 81 года.Br J Haematol. 1989; 71: 437–442. [PubMed] [Google Scholar] 50. Карновский Д.А., Бурченал Дж. Х. Клиническая оценка химиотерапевтических агентов при раке. Издательство Колумбийского университета; Нью-Йорк: 1949. [Google Scholar] 51. Окен М.М., Крич Р.Х., Торми, округ Колумбия, и др. Критерии токсичности и ответа Восточной совместной онкологической группы. Am J Clin Oncol. 1982; 5: 649–655. [PubMed] [Google Scholar]

Возрастные изменения показателей периферической крови у людей

Exp Ther Med. 2010 ноябрь-декабрь; 1 (6): 1019–1025.

УЛЬРИХ МАХЛКНЕХТ

¹ Отделение иммунотерапии и генной терапии, Медицинский центр Саарландского университета, Хомбург / Саар;

² Отделение гематологии / онкологии, Медицинский центр Гейдельбергского университета, Гейдельберг,
Германия

СИМОНЕ КАЙЗЕР

² Отделение гематологии / онкологии, Медицинский центр Гейдельбергского университета, Гейдельберг,
Германия

¹ Отделение иммунотерапии и генной терапии, Медицинский центр Саарского университета, Хомбург / Саар;

² Отделение гематологии / онкологии, Медицинский центр Гейдельбергского университета, Гейдельберг,
Германия

Для корреспонденции: Доктору Ульриху Малькнехту, Отделение иммунотерапии и генной терапии, Медицинский центр Саарландского университета, Киррбергерштрассе, корп.45.3, D-66424 Homburg / Saar, Germany, E-mail: [email protected]

Получено 9 июля 2010 г .; Принято 6 сентября 2010 г.

Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Анемия стала общей проблемой в гериатрической медицине. Поскольку ее распространенность довольно существенно варьируется среди разных групп в зависимости от таких факторов, как этническая принадлежность, образ жизни или физическая форма, уместность нынешнего определения анемии у пожилых ВОЗ может быть поставлена ​​под сомнение. Мы оценили параметры периферической крови у 1724 человек (908 женщин в возрасте 18–101 лет и 816 мужчин в возрасте 18–96 лет), которые лечились в Медицинском центре Гейдельбергского университета без известного гематологического анамнеза.Исключались пациенты с известным злокачественным гематологическим или онкологическим заболеванием, хронической инфекцией или воспалением. Пациенты с заболеваниями, поражающими почки, щитовидную железу или желудок, а также пациенты с кровотечениями, гемолизом или у которых ранее была диагностирована анемия, были исключены из исследования. Было установлено, что средний уровень гемоглобина у мужчин старше 70 лет и у женщин старше 80 лет соответствует критериям ВОЗ для диагностики анемии. В то время как в нашей когорте около 20% мужчин и женщин в возрасте 60–69 лет по определению страдали анемией, это число постоянно увеличивалось до 63% у женщин и 76% у мужчин старше 90 лет.Основываясь на результатах нашего исследования и в соответствии с литературой по этой теме, мы предлагаем скорректированные по возрасту критерии диагностики анемии у пожилых людей в сочетании с гериатрической оценкой.

Ключевые слова: гемоглобин, гематопоэз, старение, эпигенетика

Введение

В течение многих лет, особенно с учетом все более стареющего населения в западном мире, гематологи проявляли глубокий интерес к исследованию патофизиологии и клинической значимости анемия в связи со старением.Несмотря на то, что многочисленные исследования показывают связь между более низким уровнем гемоглобина и заболеваемостью и / или смертностью, это также относится к повышенным или верхним нормальным уровням гемоглобина (1), что может быть связано со вторичной полицитемией; например, связанные с основным заболеванием легких или сердца или в результате повышенной вязкости крови, как сообщалось при использовании средств, стимулирующих эритропоэз, что может увеличить риск тромбоэмболических событий (2). Были проведены многочисленные исследования анемии среди различных этнических или географических групп населения (3–8), у детей (9–12), пожилых людей (4,6,8,13) и беременных женщин (14).Различия, отмеченные в таких исследованиях, могут быть объяснены не только образом жизни и факторами окружающей среды, но и, что наиболее существенно, могут быть объяснены различными критериями исключения, которые использовались в этих исследованиях.

В настоящее время в мире насчитывается около 500 миллионов (7%) взрослых в возрасте 65 лет и старше, но к 2030 году это население удвоится до 1 миллиарда (12%) во всем мире (15,16). В Германии все более стареющее население будет сопровождаться постоянным сокращением общей численности населения, которая в настоящее время составляет 81 человек.5 миллионов (по данным за 2010 год), и эта цифра сократится до 77,4 миллиона к 2030 году и до 64,7 миллиона к 2060 году. Таким образом, количество людей старше 65 лет в настоящее время составляет 20,6% от общей численности населения (16,8 млн) (2010 г.), в то время как в 2030 г. эта доля увеличится до 28,7% от общей численности населения, а в 2050 г. эта доля увеличится до 33% от общей численности населения Германии (16). Это означает, что к 2050 году количество налогоплательщиков в Германии будет примерно равно количеству людей старше 65 лет.

Поскольку старение — это процесс, который является результатом накопления соматических повреждений, что увеличивает риск смерти (17), существует сильное желание оценить риск смерти на основе лабораторных параметров. Оценка уровня гемоглобина у пожилых людей является сложной задачей, поскольку сложно оценить, является ли уровень гемоглобина за пределами нормального диапазона у данного человека результатом основного заболевания или феноменом возраста ( 4).Было описано множество факторов, влияющих на показатели крови у пожилых людей. Уменьшение количества гемопоэтических стволовых клеток, конечное число клеточных делений (18), дефект пролиферации клеток-предшественников (19), неспособность в достаточной мере мобилизовать такие клетки-предшественники (6), а также отсутствие гормональной стимуляции или сниженный ответ на гормональный фон. стимуляция (20–23) — это несколько примеров состояний, которые могут сочетаться со снижением уровня гемоглобина в отсутствие явного заболевания.

Принимая текущее определение Всемирной организации здравоохранения, которое определяет анемию как уровень гемоглобина ≤12.0 г / дл для женщин и ≤13,0 г / дл для мужчин, мы можем столкнуться с серьезнейшим кризисом общественного здравоохранения в ближайшем будущем. Принимая во внимание тот факт, что анемия является распространенным и чаще всего недооцениваемым заболеванием у пожилых людей, необходимо ответить на несколько ключевых вопросов, чтобы лучше понять следующее: i) в какой степени анемия у пожилых людей является результатом ранее существовавшего расстройства; ii) в какой степени это предопределяет потенциальную последующую заболеваемость; и iii) в какой степени улучшение общественного здравоохранения может иметь значение.В этом контексте может быть важно подумать о том, является ли текущее определение анемии Всемирной организацией здравоохранения по-прежнему адекватным для определения анемии у пожилых людей, или же новые определения для различных подгрупп пожилых людей помогут более адекватно описать связь конкретных уровни гемоглобина в контексте фактической заболеваемости пациентов. Наконец, что не менее важно, следует начать обсуждение надлежащего лечения анемии у пожилых людей и экономических последствий для систем здравоохранения.

Целью исследования, представленного в данном документе, было изучить влияние увеличения возраста на параметры периферической крови, полученные от госпитализированных лиц без известного гематологического анамнеза, и определить критерии, которые могут быть полезны при обсуждении ориентировочных значений, зависящих от возраста. Данные 1724 человек в возрастном диапазоне от 18 до 101 года были оценены с особым вниманием к параметрам красных и белых кровяных телец и количеству тромбоцитов.

Материалы и методы

Пациенты

В исследуемую популяцию вошли 1724 человека (908 женщин в возрасте 18–101 лет и 816 мужчин в возрасте 18–96 лет) без известного гематологического анамнеза, которые лечились в Медицинском центре Гейдельбергского университета в качестве стационарных пациентов. или амбулаторно.Все образцы крови были взяты с использованием обычных диагностических процедур. Гематологические параметры и клиническая химия были проанализированы в центральной лаборатории Медицинского центра Гейдельбергского университета. Исключались пациенты с известным злокачественным гематологическим или онкологическим заболеванием, хронической инфекцией или воспалением. Пациенты с заболеваниями, поражающими почки, щитовидную железу или желудок, а также пациенты с кровотечениями, гемолизом или у которых ранее была диагностирована анемия, также были исключены из этого исследования.Все образцы были анонимными, и все данные обрабатывались конфиденциально. Это исследование было проведено в соответствии с местным комитетом по этике в соответствии с Хельсинкской декларацией. Состав исследуемой популяции представлен в.

Таблица I.

Референтные интервалы с поправкой на возраст для женщин и мужчин, рассчитанные на основе средних значений, зависящих от возрастной группы ± 2 SD (строки 3–9). ^a

6

6

6

900BC

4.0–10,0 / нл

16,7

10099

Статистические процедуры

Среднее значение, медиана и стандартное отклонение были рассчитаны для каждого гематологического параметра в каждой исследуемой группе.Выбросы определялись как аргументы за пределами референтного интервала, которые соответствовали среднему значению ± 2 стандартных отклонения (SD), и не учитывались для дальнейшего расчета средних значений и SD. Референсные диапазоны, зависящие от возраста, были предложены на основе 95% доверительных интервалов (среднее ± 2 SD) для конкретного параметра в определенной возрастной группе. Тест Колмогорова-Смирнова был проведен, чтобы выяснить, следуют ли включенные аргументы распределению Гаусса. Когда распределение Гаусса было подтверждено, был проведен t-критерий Стьюдента для проверки значимых различий.В качестве альтернативы был проведен U-тест Вилкоксона.

Результаты

Контрольные интервалы для анализа крови, используемые в Университетском медицинском центре Гейдельберга, и новые контрольные интервалы, которые были рассчитаны по полу для определенных возрастных групп, показаны в.

За исключением количества тромбоцитов и нейтрофилов, значения у мужчин постоянно были выше, чем у женщин. Эти гендерные различия были наиболее заметны в младших возрастных группах и постоянно уменьшались с возрастом.Наиболее очевидные возрастные изменения наблюдались по параметрам эритропоэза. Статистически значимое (p <0,0001) возрастное снижение уровня гемоглобина наблюдалось для обоих полов (). Это снижение сопровождалось снижением возрастных уровней гематокрита у обоих полов (p <0,0001) и было более выраженным у мужчин, чем у женщин. Мы оценили параметры периферической крови 1724 госпитализированных лиц в возрасте от 18 до 101 года без известного гематологического анамнеза, поступивших в Медицинский центр Гейдельбергского университета по медицинским или хирургическим причинам.Было обнаружено, что средние уровни гемоглобина для мужчин старше 70 лет и женщин старше 80 лет соответствуют критериям ВОЗ для диагностики анемии, которые установлены на уровне гемоглобина ≤12,0 г / дл для женщин и ≤13,0 г. / дл для мужчин (а). В отличие от гемоглобина, количества эритроцитов и гематокрита, значения среднего корпускулярного объема (MCV) постоянно увеличивались в зависимости от возраста (p <0,0001), в то время как возрастное увеличение среднего уровня корпускулярного гемоглобина было статистически значимым только у мужчин. (р> 0.0001), а не у женщин (p = 0,359), когда сравнивались люди младше и старше 60 лет.

Уровни гемоглобина, количество лейкоцитов и количество тромбоцитов по возрастным группам в исследуемой популяции из 1724 госпитализированных лиц при отсутствии известного гематологического анамнеза (908 женщин в возрасте от 18 до 101 года и 816 мужчин в возрасте от 18 до 96 лет) — • -, мужчины; -о-, женщины.

Процент лиц с анемией в популяции, изучаемой Медицинским центром Университета Гейдельберга, в соответствии с критериями ВОЗ по возрастным группам (- • -, мужчины; -o-, женщины).

В нашей когорте 23% всех женщин в возрасте от 60 до 69 лет были диагностированы как анемия в соответствии с критериями ВОЗ. Этот процент увеличился до 36% у всех женщин в возрасте от 70 до 79 лет и до 45% у всех женщин в возрасте от 80 до 89 лет. Шестьдесят три процента всех женщин старше 90 лет по определению страдали анемией. В мужском населении эти цифры были еще более драматичными. В возрастном диапазоне от 60 до 69 лет 20% соответствовали критериям ВОЗ по анемии, и 49% всех мужчин в возрасте от 70 до 79 лет, 70% всех мужчин в возрасте от 80 до 89 лет и 76 лет. % всех мужчин старше 90 лет были идентифицированы как страдающие анемией в соответствии с критериями ВОЗ для диагностики анемии ().

В отличие от почти всех других параметров гемопоэза, которые были выше у мужчин во всех возрастных группах, количество тромбоцитов было выше у женщин во всех оцениваемых возрастных группах () и показало значительное возрастное снижение у обоих полов (p <0,0001). Однако измеренные уровни тромбоцитов оставались в пределах референсных пределов, используемых Медицинским центром Гейдельбергского университета и в соответствии с Немецким советом по аккредитации (DAR).

В то время как средние значения лейкоцитов показали возрастную тенденцию к снижению для обоих полов, статистической значимости не было отмечено при сравнении людей младше и старше 60 лет.Однако, когда пороговый возраст был установлен на уровне 70 лет, статистическая значимость была достигнута для мужчин (p = 0,008), но не для женщин (p = 0,23). Несмотря на возрастную тенденцию к снижению значений лейкоцитов, они оставались в пределах референсного интервала, используемого Медицинским центром Гейдельбергского университета (). Сравнение дифференциальных анализов крови среди различных возрастных групп и полов было весьма непоследовательным.

Обсуждение

Диагностика и оценка анемии являются важной частью повседневной клинической практики и приобретают все большее значение, особенно с учетом все более стареющего населения в западном мире.Анемия — распространенное заболевание у пожилых людей, и хотя в этой популяции она обычно протекает в легкой форме, она связана со значительной заболеваемостью и смертностью (24). Поэтому важно изначально определить, действительно ли пациент страдает анемией или его / ее низкий уровень гемоглобина является проявлением старости. Это может быть трудно оценить, если запись предыдущих анализов крови недоступна, и врач вынужден делать заключение на основе распределения гемоглобина в конкретной популяции.

В 1960-х годах Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) провела ряд исследований пищевых анемий беременных в Индии, Израиле, Мексике, Польше и Венесуэле. Основываясь на этих данных, в 1968 году ВОЗ произвольно определила пределы гемоглобина, которые стали стандартом в диагностике анемии и используются до сих пор. Соответственно, диагноз анемии считается, когда уровень гемоглобина ниже 13,0 г / дл у мужчин, 12,0 г / дл у небеременных женщин и 11 г / дл у беременных женщин у лиц, проживающих на уровне моря (25).С момента создания этих первых руководящих принципов в 1968 году возникли трудности с точным определением нормальности в исследуемых популяциях и с установлением пределов гемоглобина, которые в целом были обязательными для всех популяций во всем мире. Кроме того, с 1968 года многие параметры, которые могут влиять на уровень гемоглобина (факторы окружающей среды и питания, образ жизни и другие), в западном мире значительно изменились. Кроме того, что наиболее важно, в этих исследованиях не учитывались лица старше 65 лет, а также расовые и этнические различия.Также описаны многочисленные факторы, влияющие на показатели крови у пожилых людей. Уменьшение количества гемопоэтических стволовых клеток, конечное число клеточных делений (18), дефект пролиферации клеток-предшественников (19), неспособность в достаточной мере мобилизовать такие клетки-предшественники (6), а также отсутствие гормональной стимуляции или сниженный ответ на гормональный фон. стимуляция (20–23) — это несколько примеров состояний, которые могут быть связаны со снижением уровня гемоглобина в отсутствие очевидного заболевания.Значительное снижение потребности в кислороде из-за уменьшения массы тела и / или физической активности, что отражается во взаимосвязи между гемоглобином и индексом массы тела, также является факторами, способствующими снижению уровня гемоглобина, и поэтому его следует учитывать (6,19,26 ). Таким образом, нынешнее определение анемии, предложенное комитетом экспертов ВОЗ в 1968 г., не применимо к пожилым людям и требует срочного обновления (25, 27–31).

Несмотря на то, что за последние 40 лет были проведены многочисленные исследования, показывающие аберрантное распределение гемоглобина в разных популяциях, большинство авторов отклонили необходимость модификации нижних референтных значений гемоглобина исключительно на основании возраста человека (3). –12,32).По сути, это связано со страхом неправильно поставить диагноз анемии после учета возрастных изменений гемоглобина и, следовательно, принять гипердиагностику анемии, когда возраст человека не принимается во внимание (33). Несколько исследований были направлены на определение наиболее важных причин анемии у пожилых людей. Помимо хорошо описанных причин, таких как хроническое заболевание, инфекция, дефицит железа или витамина B12, почечная или печеночная недостаточность, у 36% людей происхождение анемии было неизвестно (34,35).В соответствии с нашим исследованием, подавляющее большинство авторов определили более высокую распространенность анемии среди пожилых людей по сравнению с более молодыми людьми. Таким образом, возникает вопрос, является ли это явление частью физиологического процесса старения, или же оно является следствием или причиной основного болезненного процесса, который еще не диагностирован (4). Исследования, в которых участвовали только пожилые пациенты в течение длительного периода времени, трудно интерпретировать, поскольку старение само по себе является процессом, который увеличивает риск смертности как функцию времени.Поэтому остается неясным, несет ли пожилой человек повышенный риск смерти из-за низкого уровня гемоглобина или из-за преклонного возраста. Одним из возможных объяснений низкого уровня гемоглобина у пожилых людей является снижение кроветворной активности, что определяется снижением клеточности костного мозга до 50% у лиц старше 60 лет, что происходит вместе со значительным снижением показателей периферической крови. (19,36). В одном исследовании снижение количества эритроидных и миелоидных клеток-предшественников костного мозга было более выражено у пожилых мужчин, чем у пожилых женщин, что, по крайней мере, частично может объяснить гендерные различия в снижении уровня гемоглобина у пожилых людей (6).Кроме того, стволовые клетки подвержены репликативному старению и могут выполнять только конечное число клеточных делений, что обеспечивает дополнительное объяснение возрастного снижения гематопоэза (18,37–39). Как показали несколько исследовательских групп, возрастное снижение клеточности костного мозга наблюдается после 3-го десятилетия жизни. Напротив, у молодых людей в возрасте до 30 лет более 70% гематопоэтического клеточного вещества составляет объем костного мозга, а 30% — дегенерированный костный жир.В соответствии со следующей упрощенной формулой: 100 — возраст (лет) = клеточность костного мозга (%) (40,41), можно определить оценку клеточности костного мозга в пределах одной возрастной группы, и — особенно у пожилых — впечатляющую Возрастная потеря клеточности костного мозга описана несколькими авторами (42–44). Кроме того, необходимо принимать во внимание, что реакция костного мозга и, следовательно, гематопоэтический ответ на входящие стимулы и межклеточные перекрестные помехи снижены у пожилых индициду (и) (19,45–47).

Скорректированные по возрасту средние значения нижних уровней гемоглобина (- • -, мужчины; -o-, женщины) минус 2 SD в исследуемой популяции Медицинского центра Университета Гейдельберга, что позволяет предложить новое определение анемии с поправкой на возраст для пожилых кавказцев (-▴-, мужчины; -Δ-, женщины).

Связь между уровнями гемоглобина, обнаруженными в настоящем исследовании, и течением возрастной клеточности костного мозга (- • -, мужчины; -o-. Женщины; — × -, клеточность костного мозга).

Несмотря на то, что средние значения гемоглобина варьируются от лаборатории к лаборатории, рабочее определение анемии в конкретной популяции может быть описано уровнями гемоглобина ниже средних значений в популяции минус 2 SD.Основываясь на результатах нашего исследования данных, собранных в Медицинском центре Гейдельбергского университета, предлагаемые более низкие уровни гемоглобина с поправкой на возраст, которые позволят диагностировать анемию у здоровых пожилых людей, ниже референсных значений, которые в настоящее время используются во всем мире на основе исследования ВОЗ 1960-х годов ().

Таблица II.

Гериатрическая оценка на основе статуса работоспособности (ECOG или Karnofski-Index) и наличия сопутствующих заболеваний (верхняя панель) (50,51) и предложение нового определения анемии с поправкой на возраст для пожилых людей европеоидной расы.

Уровни гемоглобина у здоровых пожилых людей обычно ниже, чем у пожилых людей. более молодые люди, а различия между мужчинами и женщинами, которые отмечаются у молодых людей, постоянно сужаются с увеличением возраста (13,48,49).

Поэтому мы предлагаем новое определение диагностических критериев анемии у пожилых людей в сочетании с гериатрической оценкой, которая позволяет отличать «пригодных» пациентов от «ослабленных».Пациента следует считать « слабым », если он соответствует по крайней мере 1 из 5 критериев, перечисленных для ослабленных пациентов (), и диагностические критерии ВОЗ для анемии должны применяться в соответствии с предыдущими рекомендациями ВОЗ с нижними пределами гемоглобина ≤ 12,0 г / дл для женщин и ≤13,0 г / дл для мужчин. Однако, когда пациент соответствует критериям «подходящего» пациента, т. Е. Соблюдены все указанные критерии (), следует использовать уровни гемоглобина с поправкой на возраст, как предложено в.

Благодарности

Эта работа была поддержана Deutsche José Carreras Leukämie-Stiftung (DJCLS R09 / 20) для U.M.

Ссылки

1. Закай Н.А., Кац Р., Хирш С. и др. Проспективное исследование статуса анемии, концентрации гемоглобина и смертности в когорте пожилых людей: Cardiovascular Health Study. Arch Intern Med. 2005; 165: 2214–2220. [PubMed] [Google Scholar] 2. Bohlius J, Wilson J, Seidenfeld J, et al. Рекомбинантные эритропоэтины человека и больные раком: обновленный метаанализ 57 исследований, включающих 9353 пациентов. J Natl Cancer Inst. 2006. 98: 708–714. [PubMed] [Google Scholar] 3. Кастро О.Л., Хадди ТБ, Рана С.Р.Связанные с возрастом и полом показатели кровяных телец у здоровых чернокожих американцев. Public Health Rep. 1987; 102: 232–237. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Изакс Г.Дж., Вестендорп Р.Г. Больной или просто старый? К концептуальной основе взаимосвязи между старением и болезнями. BMC Geriatr. 2003; 3: 7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Лугада Е.С., Мермин Дж., Кахаруза Ф. и др. Гематологические и иммунологические референсные значения для здорового населения Уганды на популяционной основе. Clin Diagn Lab Immunol. 2004; 11: 29–34.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Nilsson-Ehle H, Jagenburg R, Landahl S, Svanborg A. Снижение гемоглобина в крови у пожилых людей: последствия для референтных интервалов от 70 до 88 лет. Eur J Haematol. 2000; 65: 297–305. [PubMed] [Google Scholar] 7. Нордин Г., Мартенсон А., Сволин Б. и др. Многоцентровое исследование референсных интервалов гемоглобина, основного количества клеток крови и индексов эритроцитов у взрослого населения стран Северной Европы. Сканд Дж. Клин Лаб Инвест. 2004. 64: 385–398. [PubMed] [Google Scholar] 8.Цанг К.В., Лазарус Р., Смит В., Митчелл П., Куттс Дж., Бернетт Л. Гематологические индексы в выборке пожилого населения: получение контрольных значений для здоровых людей. Clin Chem. 1998. 44: 96–101. [PubMed] [Google Scholar] 9. Акдаг Р., Энергин В.М., Калайджи А.Г., Каракеллеоглу С. Референтные пределы для рутинных гематологических измерений у детей 7–14 лет, живущих на средней высоте (1869 м, Эрзурум, Турция) Scand J Clin Lab Invest. 1996; 56: 103–109. [PubMed] [Google Scholar] 10. Бао В., Далферес Э. Р., мл., Сринивасан С. Р., Уэббер Л. С., Беренсон Г. С..Нормативное распределение общего анализа крови с раннего детства до подросткового возраста: исследование сердца Богалуса. Предыдущая Мед. 1993; 22: 825–837. [PubMed] [Google Scholar] 11. Сержант Г.Р., Грандисон И., Мейсон К., Сержант Б., Сьюэлл А., Вайдья С. Гематологические индексы у нормальных негритянских детей: когорта ямайцев от рождения до пяти лет. Clin Lab Haematol. 1980; 2: 169–178. [PubMed] [Google Scholar] 12. Shiga S, Koyanagi I, Ohsaga J, Ichiyama S, Kannagi R. [Клинические контрольные значения для лабораторных гематологических тестов, рассчитанные с использованием метода итеративного усечения с поправкой: Часть 2, контрольные значения для количества лейкоцитов (WBC), дифференциал лейкоцитов, включая сегментированные нейтрофил, полосовой нейтрофил, лимфоцит, моноцит, эозинофил, базофил, количество тромбоцитов и средний объем тромбоцитов] Риншо Бёри.1999; 47: 281–288. [PubMed] [Google Scholar] 13. Nilsson-Ehle H, Jagenburg R, Landahl S, Svanborg A, Westin J. Гематологические аномалии и референсные интервалы у пожилых людей. Поперечное сравнительное исследование трех выборок городского населения Швеции в возрасте 70, 75 и 81 года. Acta Med Scand. 1988; 224: 595–604. [PubMed] [Google Scholar] 14. Марчант Т., Шелленберг Дж. А., Натан Р. и др. Анемия при беременности и младенческой смертности в Танзании. Trop Med Int Health. 2004; 9: 262–266. [PubMed] [Google Scholar] 15.Организация Объединенных Наций . Отдел народонаселения: перспективы народонаселения мира. Организация Объединенных Наций; Нью-Йорк, Нью-Йорк: 2007. Редакция 2006 года. [Google Scholar] 16. Bundesamt S. Население Германии до 2060 г. Висбаден. 2009 [Google Scholar] 18. Хейфлик Л. Ограниченное время жизни штаммов диплоидных клеток человека in vitro. Exp Cell Res. 1965; 37: 614–636. [PubMed] [Google Scholar] 19. Липшиц Д.А., Удупа К.Б., Милтон К.Ю., Томпсон СО. Влияние возраста на кроветворение у человека. Кровь. 1984; 63: 502–509. [PubMed] [Google Scholar] 20. Молодой DS.Преаналитическая вариабельность у пожилых людей. Geriatr Clin Chem. 1994: 19–39. [Google Scholar] 21. Карпентер М.А., Кендалл Р.Г., О’Брайен А.Е. и др. Снижение эритропоэтиновой реакции на анемию у пожилых пациентов с нормоцитарной анемией. Eur J Haematol. 1992; 49: 119–121. [PubMed] [Google Scholar] 22. Карио К., Мацуо Т., Кодама К., Накао К., Асада Р. Снижение секреции эритропоэтина при старческой анемии. Am J Hematol. 1992. 41: 252–257. [PubMed] [Google Scholar] 23. Nafziger J, Pailla K, Luciani L, Andreux JP, Saint-Jean O, Casadevall N.Снижение чувствительности эритропоэтина к железодефицитной анемии у пожилых людей. Am J Hematol. 1993; 43: 172–176. [PubMed] [Google Scholar] 24. Прайс EA, Schrier SL. Анемия у пожилых людей: введение. Semin Hematol. 2008. 45: 207–209. [PubMed] [Google Scholar] 25. Blanc B, Finch CA, Hallberg L и др. Пищевые анемии. Отчет научной группы ВОЗ. Технический представитель ВОЗ сер. 1968; 405: 1–40. [Google Scholar] 26. Лапин А., Бомер Ф. [Лабораторные данные у пожилых пациентов: забытый аспект лабораторной медицины?] Z Gerontol Geriatr.1999; 32: 41–46. [PubMed] [Google Scholar] 27. Килпатрик Г.С., Хардисти Р.М. Распространенность анемии в обществе. Опрос случайной выборки населения. Br Med J. 1961; 1: 778–782. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Де Леу Н.К., Ловенштейн Л., Се Ю.С. Дефицит железа и гидремия при нормальной беременности. Медицина. 1966. 45: 291–315. [PubMed] [Google Scholar] 29. Осетр П. Исследования потребности в железе у младенцев. III. Влияние дополнительного железа во время нормальной беременности на мать и ребенка.Б. Младенец. Br J Haematol. 1959; 5: 45–55. [PubMed] [Google Scholar] 30. Натвиг К. Исследования значений гемоглобина в Норвегии. V. Концентрация гемоглобина и гематокрит у мужчин в возрасте 15–21 лет. Acta Med Scand. 1966. 180: 613–620. [PubMed] [Google Scholar] 31. Бейтлер Э., Ваален Дж. Определение анемии: каков нижний предел нормы концентрации гемоглобина в крови? Кровь. 2006; 107: 1747–1750. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Изакс Г.Дж., Ремарк Э.Дж., Беккер С.В., Вестендорп Р.Г. Количество лимфоцитов и риск смерти у пожилых людей.Исследование Leiden 85-Plus. J Am Geriatr Soc. 2003. 51: 1461–1465. [PubMed] [Google Scholar] 33. Melillo KD. Интерпретация лабораторных показателей у пожилых людей. Медсестра Прак. 1993; 18: 59–67. [PubMed] [Google Scholar] 34. Балдуччи Л. Эпидемиология анемии у пожилых людей: информация по диагностической оценке. J Am Geriatr Soc. 2003; 51: S2 – S9. [PubMed] [Google Scholar] 35. Габрилов Дж. Анемия и пожилые люди: клинические аспекты. Лучшая практика Res Clin Haematol. 2005; 18: 417–422. [PubMed] [Google Scholar] 36.Vogel JM. Гематологические проблемы пожилых людей. Mt Sinai J Med. 1980; 47: 150–165. [PubMed] [Google Scholar] 37. Вагнер В., Борк С., Хорн П. и др. Старение и репликативное старение имеют родственные эффекты на стволовые клетки и клетки-предшественники человека. PLoS One. 2009; 4: e5846. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 38. Waterstrat A, Van Zant G. Влияние старения на гемопоэтические стволовые клетки и клетки-предшественники. Curr Opin Immunol. 2009. 21: 408–413. [PubMed] [Google Scholar] 39. Росси DJ, Джеймисон СН, Вайсман Иллинойс. Стволовые клетки и пути к старению и раку.Клетка. 2008. 132: 681–696. [PubMed] [Google Scholar] 40. Longo DL. Приближаемся к убийце: анемия у пожилых людей. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2005. 60: 727–728. [PubMed] [Google Scholar] 41. Буркхардт Р., Кеттнер Г., Бом В. и др. Изменения губчатой ​​кости, кроветворения и сосудов костного мозга при апластической анемии, первичном остеопорозе и пожилом возрасте: сравнительное гистоморфометрическое исследование. Кость. 1987. 8: 157–164. [PubMed] [Google Scholar] 42. Аапро М.С., Селла Д., Загари М. Возраст, анемия и усталость. Семин Онкол.2002; 29: 55–59. [PubMed] [Google Scholar] 43. Гольдштейн С. Биология старения. N Engl J Med. 1971; 285: 1120–1129. [PubMed] [Google Scholar] 44. Хартсок Р.Дж., Смит Е.Б., Петти К.С. Нормальные изменения с возрастом количества кроветворной ткани в костном мозге от переднего гребня подвздошной кости. Было проведено исследование 177 случаев внезапной смерти, изученных методом аутопсии. Am J Clin Pathol. 1965; 43: 326–331. [PubMed] [Google Scholar] 45. Болдуин Дж. Дж., Младший Истинная анемия: частота и значение у пожилых людей. Гериатрия.1989; 44: 33–36. [PubMed] [Google Scholar] 46. Болдуин JG., Jr. Кроветворная функция у пожилых людей. Arch Intern Med. 1988; 148: 2544–2546. [PubMed] [Google Scholar] 47. Эйзенштадт Р., Пеннинкс Б.В., Вудман Р.К. Анемия у пожилых людей: современное понимание и новые концепции. Blood Rev.2006; 20: 213–226. [PubMed] [Google Scholar] 48. Nilsson-Ehle H, Jagenburg R, Landahl S, Svanborg A, Westin J. Снижение гемоглобина в крови у пожилых людей: продольное исследование городского населения Швеции в возрасте от 70 до 81 года.Br J Haematol. 1989; 71: 437–442. [PubMed] [Google Scholar] 50. Карновский Д.А., Бурченал Дж. Х. Клиническая оценка химиотерапевтических агентов при раке. Издательство Колумбийского университета; Нью-Йорк: 1949. [Google Scholar] 51. Окен М.М., Крич Р.Х., Торми, округ Колумбия, и др. Критерии токсичности и ответа Восточной совместной онкологической группы. Am J Clin Oncol. 1982; 5: 649–655. [PubMed] [Google Scholar]

% PDF-1.4
%
2870 0 объект
>
эндобдж
xref
2870 66
0000000016 00000 н.
0000001675 00000 н.
0000001935 00000 н.
0000002002 00000 н.
0000002185 00000 н.
0000003345 00000 н.
0000003851 00000 н.
0000003937 00000 н.
0000004038 00000 н.
0000004136 00000 п.
0000004245 00000 н.
0000004306 00000 н.
0000004367 00000 н.
0000004427 00000 н.
0000004478 00000 н.
0000004732 00000 н.
0000004932 00000 н.
0000005152 00000 н.
0000005361 00000 п.
0000005558 00000 н.
0000005775 00000 н.
0000005982 00000 п.
0000006179 00000 н.
0000006396 00000 н.
0000007044 00000 н.
0000007171 00000 н.
0000007306 00000 н.
0000007816 00000 н.
0000007948 00000 н.
0000008593 00000 н.
0000009231 00000 п.
0000009520 00000 н.
0000009551 00000 п.
0000009581 00000 н.
0000010705 00000 п.
0000010728 00000 п.
0000011787 00000 п.
0000011810 00000 п.
0000012825 00000 п.
0000012848 00000 п.
0000012978 00000 п.
0000013618 00000 п.
0000014564 00000 п.
0000014587 00000 п.
0000015598 00000 п.
0000015621 00000 п.
0000016601 00000 п.
0000016624 00000 п.
0000017705 00000 п.
0000018972 00000 п.
0000019242 00000 п.
0000020258 00000 п.
0000020281 00000 п.
0000021286 00000 п.
0000021309 00000 п.
0000021332 00000 п.
0000021355 00000 п.
0000021378 00000 п.
0000021586 00000 п.
0000021609 00000 п.
0000021632 00000 п.
0000021656 00000 п.
0000022668 00000 п.
0000022693 00000 п.
0000002353 00000 п.
0000003322 00000 н.
трейлер
]
>>
startxref
0
%% EOF

2871 0 объект
>
/ Метаданные 2869 0 R
/ AcroForm 2873 0 R
/ PageMode / UseOutlines
/ PageLayout / SinglePage
/ OpenAction 2872 0 R
/ Контуры 2876 0 R
>>
эндобдж
2872 0 объект
>
эндобдж
2873 0 объект
> / Кодировка> >>
/ DA (/ Helv 0 Tf 0 г)
>>
эндобдж
2874 0 объект
>
эндобдж
2934 0 объект
>
транслировать
HkpUwIj &) -.4BˣA! *) R — + «BB UD͂
*

bZP $ Xg = w =.

Анемия в пожилом возрасте: этиология, клинические последствия и лечение | Кровь

Первичная лабораторная оценка пожилых пациентов с анемией должна включать основные параметры, включая Hb, дифференциальный анализ крови, MCV, средний корпускулярный гемоглобин, количество ретикулоцитов, ферритин, ретикулоцитарный Hb, TSAT, уровень EPO, CRP, фибриноген, скорость креатинина / клубочковой фильтрации, витамин B. ₁₂ , сывороточный фолат, медь, тиреотропин, лактатдегидрогеназа, гаптоглобин, аланинаминотрансфераза / аспартатаминотрансфераза и электрофорез сыворотки.Во многих случаях этот профиль поможет выявить и классифицировать дефицит питания, включая железодефицитную анемию, ИА и ХБП. В зависимости от клинической оценки могут потребоваться более подробные исследования, включая гастро- и колоноскопию, а также УЗИ брюшной полости и почек. Аспирация костного мозга и биопсия являются обязательными для исключения гематологических нарушений, включая МДС, и для постановки соответствующего диагноза, особенно при обнаружении дополнительных отклонений в анализе крови или других признаков клонального гематологического заболевания.

Эти диагностические процедуры, включая оценку BM, следует, однако, обсуждать в свете сложности процедуры и взвешивать с возможными терапевтическими последствиями предполагаемого диагноза, а также с ожидаемой продолжительностью жизни и бременем анемии. Авторы считают, что ожидаемая продолжительность жизни пациента должна составлять минимум 3 месяца, чтобы оправдать аспирацию BM у пожилого пациента с анемией.

У пациентов с неясными результатами исследования молекулярной, цитогенетической и / или проточной цитометрии могут помочь прийти к выводу, что пациент страдает клональным заболеванием костного мозга, таким как МДС.В таких исследованиях обнаружение клональности миелоидных клеток может вызвать изменение диагноза, например, с ICUS на CCUS или даже на MDS. ⁷

Существует ряд других сложных состояний и подводных камней, которые могут создавать диагностические проблемы у пожилых пациентов, особенно у тех, кто страдает сопутствующими заболеваниями. Например, может быть трудно оценить степень дефицита железа у пациентов, страдающих воспалительным заболеванием кишечника и выраженным воспалением, связанным с воспалительным заболеванием кишечника.В этих случаях растворимый рецептор трансферрина (sTfR), индекс sTfR / log ферритина и сывороточный гепсидин могут помочь в оценке степени дефицита железа. Индекс выше определенного порогового уровня указывает на наличие истинного дефицита железа, который может наблюдаться в воспалительном состоянии при использовании только уровней ферритина и TSAT. ⁴¹ Опубликованы конкретные уровни отсечения. Отношение <1 предполагает ИИ, тогда как отношение> 2 предполагает, что абсолютный дефицит железа сосуществует с ИИ. ⁴¹ Тем не менее, важно понимать, что анализы sTfR не стандартизированы, и поэтому пороговый уровень для индекса sTfR / log ферритина должен устанавливаться каждой лабораторией индивидуально, в зависимости от анализа sTfR. ⁷⁰

Другие параметры, такие как содержание Hb в ретикулоцитах и ​​процент гипохромных эритроцитов, оказались информативными для прогнозирования скорости ответа на терапию железом у пациентов с ХБП. ^71,72

Концентрация гемоглобина и неблагоприятные исходы родов у беременных женщин в Южной Азии: результаты проспективного Регистра здоровья матерей и новорожденных | Репродуктивное здоровье

Из общей когорты на сайтах в Индии и Пакистане с 2012 по 2018 год было обследовано 230 765 женщин (рис. 1). Из этих женщин 229 218 (99,3%) соответствовали критериям отбора и согласились принять участие в исследовании. Из этих беременных 227 541 женщина родила, 68 590 — из пакистанских и 158 951 — из двух индийских.Из них 49 223 женщины (6574 пакистанских и 42 649 индийских женщин) были исключены, потому что они не были резидентами исследуемого кластера (29 539), имели выкидыш (13 531) или прерванную по медицинским причинам беременность (6153). Таким образом, в общей сложности 178 318 доставок соответствовали критериям для дальнейшего анализа, 62 016 доставок с пакистанской площадки и 116 302 доставок с двух индийских площадок. Из этих подходящих родов данные по гемоглобину были доступны для 130 888 женщин, 18 154 — с пакистанских и 112 734 — с индийских. В обеих странах около половины женщин были включены в исследование в первом триместре, около трети — во втором триместре, а остальные — в третьем триместре или после родов.Только около 1,5% женщин в обоих центрах были включены в исследование после родов (данные не показаны).

Чтобы оценить, были ли женщины, у которых были измерены гемоглобины, аналогичны женщинам, для которых измерения гемоглобина не были доступны, мы сравнили популяции в дополнительной таблице S1. Хотя многие различия были значительными, различия между двумя группами, как правило, были небольшими и, вероятно, не имели клинического значения.

В таблице 1 представлены концентрации Hb по странам. Средняя концентрация Hb на индийских сайтах составляла 10.0 г / дл (стандартное отклонение 1,0) и 9,5 г / дл (стандартное отклонение 1,7) на пакистанском сайте. 6,9% беременных пакистанских женщин и 0,2% индийских женщин имели концентрацию гемоглобина <7,0 г / дл. 10,5% пакистанских женщин имели концентрацию гемоглобина 7,0–7,9 г / дл, и 0,9% индийских женщин относились к этой категории. 18,6% пакистанских женщин имели концентрацию гемоглобина в пределах 8,0–8,9 г / дл, в то время как 7,1% индийских женщин имели концентрацию гемоглобина в этой категории. Таким образом, мы наблюдали существенные различия в процентном соотношении очень низких значений Hb между женщинами на пакистанских и индийских сайтах.С другой стороны, 20,5% пакистанских женщин по сравнению с 38,6% индийских женщин имели концентрацию гемоглобина 10,0–10,9 г / дл. У 16,8% пакистанских женщин и 14,3% индийских женщин концентрация гемоглобина составляла 11,0–12,9 г / дл. Очень немногие женщины имели концентрацию гемоглобина ≥13,0 г / дл на территории Пакистана (1,9%) и Индии (1,1%).

Таблица 1 Концентрации гемоглобина среди беременных женщин в исследовательских центрах Глобальной сети Индии и Пакистана, 2012–2018 гг.

В таблицах 2 и 3 описываются концентрации гемоглобина в зависимости от социально-демографических и клинических характеристик беременных женщин в Пакистане и Индии.На обоих сайтах процент женщин моложе 20 лет был низким: 4,2% в Пакистане и 6,7% в Индии. Женщины с начальным или более высоким уровнем образования были гораздо более распространены на индийском сайте: 90,9% против 17,1% на пакистанском сайте. Процент женщин с паритетом> 4 был выше в Пакистане — 31,2% по сравнению с 1,3% в Индии. Женщины, зарегистрированные в обеих странах, как правило, имели индекс массы тела (ИМТ) <18,5 кг / м2 ² , 28,7% в Пакистане и 37,0% в Индии.

Таблица 2 Социально-демографические и клинические характеристики беременных женщин по концентрации гемоглобина в Пакистане Таблица 3 Социально-демографические и клинические характеристики беременных по концентрации гемоглобина в Индии

Как в Пакистане, так и в Индии, молодые женщины и первородящие женщины были с большей вероятностью будут иметь нормальную или более высокую концентрацию гемоглобина, тогда как у женщин с более высоким родом более низкая концентрация гемоглобина.На пакистанском сайте женщины старше 35 лет также имели более низкую концентрацию гемоглобина. Женщины с высшим образованием в обоих учреждениях имели нормальную концентрацию гемоглобина, в то время как женщины без формального образования имели более низкую концентрацию гемоглобина. Во всех учреждениях женщины с ИМТ ≥ 25 кг / м ² имели тенденцию к более высоким концентрациям Hb, однако в Индии только женщины с ИМТ <18,5 кг / м ² имели более низкие концентрации Hb, составляющие 8,0–9,9 г / дл. Многоплодная беременность статистически не связана с концентрацией гемоглобина.В пакистанском сайте интервал между родами не был связан с уровнем гемоглобина. Однако в индийских центрах более длительные интервалы между доставками, как правило, связаны с большей долей нормальных концентраций гемоглобина. Гестационный возраст на момент включения в исследование (и косвенный показатель гестационного возраста, в котором проводилось измерение Hb) был связан с концентрацией Hb. На пакистанском сайте более высокая доля женщин, поступивших поздно, имели более низкую концентрацию гемоглобина.

В таблицах 4 и 5 показаны нескорректированные показатели неблагоприятных исходов для матери и плода / новорожденного в целом и по категориям гемоглобина.Материнская и неонатальная смертность и мертворождение, а также другие неблагоприятные исходы, включая дородовое и послеродовое кровотечение, PTB и LBW, наблюдались чаще в Пакистане, чем в Индии. Гипертоническая болезнь / преэклампсия / эклампсия, затрудненные роды и кесарево сечение наблюдались чаще в Индии, чем в Пакистане.

Таблица 4 Исходы для матери и плода / новорожденного по концентрации гемоглобина для Пакистана Таблица 5 Исходы для матери и плода / новорожденного по концентрации гемоглобина для Индии

Для определения связи концентраций гемоглобина и неблагоприятных исходов, стратифицированных пакистанскими ( Таблица 6) и индийские сайты (Таблица 7), мы сравнили риск неблагоприятных исходов для каждой категории гемоглобина с риском этих исходов у женщин с концентрацией гемоглобина 11.0–12,9 г / дл, наша контрольная группа. Риски исходов были скорректированы с учетом потенциальных факторов, включая возраст матери, уровень образования, паритетность, ИМТ и гестационный возраст на момент включения в исследование. Поскольку материнская смертность была относительно редкой, модели не сходились для получения оценок риска материнской смертности по концентрации гемоглобина ни для одного из этих мест. В пакистанском центре женщины с концентрацией гемоглобина <7 г / дл имели более высокий риск дородового кровотечения по сравнению с женщинами с нормальной концентрацией гемоглобина; при послеродовом кровотечении женщины с концентрацией Hb <7.9 г / дл показали более высокий риск. Концентрации гемоглобина не были связаны с гипертонической болезнью или затрудненными родами. По сравнению с женщинами с нормальной концентрацией гемоглобина, женщины с концентрацией гемоглобина <11 г / дл реже имели кесарево сечение и имели более высокий риск развития ПТБ. Мертворождения, как правило, чаще встречались в группах с концентрацией Hb <10 г / дл, причем 3 из 4 групп с концентрацией Hb <10 г / дл имели статистически больший риск мертворождения, чем группа с концентрацией Hb 11–12.9 г / дл. Неонатальная смертность, как на сроке <7 дней, так и на сроке менее 28 дней, была выше в группах с концентрацией Hb <7 г / дл и у женщин с концентрацией Hb> 13 г / дл, U-образная зависимость. Вес при рождении был ниже во всех группах с концентрацией Hb <11 г / дл по сравнению с контрольной группой. LBW также имел U-образную взаимосвязь с более высоким риском концентраций гемоглобина выше и ниже 11,0–12,9 г / дл.

Таблица 6 Скорректированный риск исходов для матери и плода / новорожденного по концентрации гемоглобина для Пакистана Таблица 7 Скорректированный риск исходов для матери и плода / новорожденного по концентрации гемоглобина для Индии

На индийских участках, как и на пакистанской площадке, оба дородовые и послеродовые кровотечения были связаны с очень низким (<7.0 г / дл) концентрации Hb. Гипертоническая болезнь чаще встречалась у женщин с очень низкой и очень высокой концентрацией гемоглобина, что указывает на U-образную зависимость. Кроме того, женщины с Hb 10,0–10,9 г / дл имели более низкий риск гипертонической болезни по сравнению с 11,0–12,9 г / дл. Риск затрудненных родов и кесарева сечения был ниже у женщин со значением Hb от 8 до 11 г / дл, а женщины с уровнем Hb от 7 до 11 г / дл также имели более низкий риск кесарева сечения. Риск мертворождения, как правило, был выше у женщин с Hb <10 г / дл с результатами, значимыми в 3 из 4 категорий Hb <10 г / дл.Риск ПТБ был выше у индийских женщин с Hb <10 г / дл. Как и в пакистанском центре, женщины с концентрацией Hb <10 г / дл имели более высокий риск неонатальной смертности, однако женщины с концентрацией Hg ≥ 13 г / дл не демонстрировали повышенного риска, как в пакистанском центре. В Индии женщины с концентрацией гемоглобина <9,0 г / дл подвергались более высокому риску рождения детей с низкой массой тела, а женщины с концентрацией гемоглобина <11,0 г / дл с большей вероятностью рожали младенцев с массой тела меньше, чем у женщин с нормальной концентрацией гемоглобина.