Вторичный иммунодефицит: что это такое, иммунология и классификация в статье остеопата Бычковой Е. Ю.

Виды, причины и симптомы иммунодефицита

Иммунодефицит

Иммунная система состоит из двух уровней. Первый уровень защищает тело снаружи от проникновения вредоносных веществ. Этот уровень состоит из кожи, выступающей в качестве защитного барьера, а также слизистых оболочек. Второй уровень иммунной системы защищает от бактерий и вирусов, уже проникших в организм. Вместе они обеспечивают эффективную защиту от самых различных угроз. Однако в мире существует огромное количество факторов, способствующих разрушению иммунитета.
Итак, что же такое иммунодефицит? Иммунодефицит – это состояние, которое характеризуется низким уровнем иммунитета, иными словами — организм перестает бороться с болезнями. Именно поэтому одним из важнейших признаков иммунодефицита являются часто возникающие инфекционные заболевания.

Виды иммунодефицита

Выделяют первичный (врожденный или генетический) и вторичный иммунодефицит (спонтанный или индуцированный). Примером индуцированного иммунодефицита может послужить лучевая болезнь. Спонтанный иммунодефицит является наиболее распространенной разновидностью иммунодефицитов, и может быть вызван практически любым заболеванием.
Первичный иммунодефицит человека можно выявить сразу после рождения ребенка или же спустя некоторое время. Что же касается вторичного иммунодефицита, то он может развиваться в любой период жизни человека. Для того чтобы точно определить тип патологии, проводят целый ряд специальных исследований, например иммунологических или генетических.

Причины

Вторичный иммунодефицит могут вызывать самые разнообразные причины, в том числе: инфекции, злокачественные опухоли, неправильное питание, дефицит веса, ожирение, гиповитаминозы, кровопотери, ожоги, травмы, сложные хирургические операции, метаболические нарушения и эндокринные заболевания (сахарный диабет, гипотиреоз и др.).

Симптомы иммунодефицита

Иммунодефицит человека характеризуется следующими симптомами:
Частое возникновение респираторных заболеваний, например ангины и ОРЗ;
Заболевания часто заканчиваются осложнением;
Расстройства кишечного тракта;
Неврологические расстройства.

Лечение иммунодефицита — длительный процесс, который требует использования целого комплекса средств.

Иммунодефицитные состояния: симптомы, диагностика, лечение иммунодефицитных состояний

Роль защитника в нашем организме от проникновения чужеродных вирусов, бактерий, грибков и прочих паразитов выполняет иммунная система. Состояние, при котором иммунная система в силу разных причин дает сбой, и эти нарушения иммунной защиты имеют долгосрочный патологический характер, называется иммунодефицитом (иммунодефицитным состоянием, ИДС). Помимо этого, при иммунодефиците притормаживается или вовсе прекращается процесс обновления организма.

Иммунодефициты подразделяют на:

• первичные (наследственные, на генетическом уровне)
• вторичные (приобретенные в течение жизни).

Вторичные ИДС встречаются намного чаще, чем первичные. Хронические инфекционные болезни являются основным признаком иммунодефицитного состояния обоих типов.

Симптомы иммунодефицита

Симптомы первичного и вторичного иммунодефицита имеют схожие проявления и признаки:

• частые обострения хронических заболеваний (верхних дыхательных путей, артрозы, артриты, болезни желудочно-кишечного тракта и др.)
• повышенная восприимчивость к различным инфекциям
• хроническая слабость, подавленное настроение, усталость, потливость
• систематически повышенная температура тела до 37,7
• совмещение патологий разного происхождения при одном заболевании (Бактериальных, вирусных и грибковых инфекций)
• болезненность и увеличение лимфатических узлов
• частые аллергические реакции

Чем опасно заболевание.

В результате иммунодефицита организм больного становится очень восприимчив к различным опасным заболеваниям. Это онкологические заболевания, вирус папилломы человека, менингит, ВИЧ, СПИД, тяжелые инфекции (абсцесс, пневмония, сепсис). Не исключена возможность летального исхода. Поэтому необходимо вовремя и правильно назначенное лечение.

Диагностика иммунодефицита

Проявление признаков первичного иммунодефицита происходит сразу после рождения ребенка или спустя небольшой промежуток времени.

Вторичный иммунодефицит могут развиться на любом этапе жизни. 

Диагностика иммунной недостаточности включает в себя:

• первичный осмотр больного и сбор полного анамнеза
• общий анализ крови
• биохимический анализ крови
• генетические и иммунологические тесты (для первичного иммунодефицита)
• ПЦР-диагностика
• вирусологическое исследование

Специалисты, к которым стоит обратиться при подозрении на иммунодефицит:

Лечение

Проявление признаков иммунодефицита у детей и у подростков говорит о врожденной форме заболевания, а у взрослого – о приобретенной.

Лечение первичного иммунодефицита гораздо сложней и представляет собой комплексный подход:

• Постановка точного диагноза с определением звена иммунной системы, которое было нарушено.
• Заместительная коррекция недостающего звена иммунной системы (например, трансплантация костного мозга).
• Введение иммуноглобулинов – внутривенно или подкожно (противопоказано больным с сердечной недостаточностью).
• Лечение антибиотиками, противогрибковыми или противовирусными препаратами при возникновении инфекционных осложнений.

Лечение второго типа необходимо начинать с установления и устранения причины его появления. Затем врач-иммунолог назначает: прием антибиотиков, иммунотерапию и витаминотерапию.

Профилактика

Профилактика иммунодефицитного состояния заключается в соблюдении здорового образа жизни и профилактике инфекций.

Запись на прием

Записаться на прием к иммунологу, а также к другим специалистам и пройти необходимое обследование в Москве Вы можете в клинике ЦКБ РАН.

Цены на услуги

Название услуги	Стоимость, руб
Прием (осмотр, консультация) врача аллерголога-иммунолога первичный	2200
Приём (осмотр, консультация) врача аллерголога-иммунолога, имеющего ученую степень К.М.Н. (уч.звание «доцент»), первичный	2500
Прием (осмотр, консультация) врача аллерголога-иммунолога повторный	1400
Непрерывное внутривенное введение нормальных иммуноглобулинов человеческих (капельное — без стоимости лекарственных препаратов)	1400
Общий (клинический) анализ крови развернутый	850

Записаться на прием

ПЕРВИЧНЫЕ и вторичные ИММУНОДЕФИЦИТЫ | Центр АЛЛЕРГОЛОГИИ в Ставрополе

Главным и в некоторых случаях единственным признаком иммунодефицитов является предрасположенность человека к очень частому проявлению инфекционных заболеваний. Для состояния иммунодефицита характерно проявление рецидивирующих респираторных инфекций. Однако в данном случае врачи четко разграничивают проявления иммунодефицита и так называемую болезненность детей, которые часто заражаются простудой от сверстников.
Более характерным признаком иммунодефицита является проявление тяжелой бактериальной инфекции, которая имеет рецидивирующий характер. Как правило, при ее развитии периодически происходит повторение болей в горле, а также инфицирования верхних дыхательных путей. В итоге у больного развивается хронический синусит, бронхит, отит. Также характерной особенностью иммунодефицитного состояния является легкость развития и последующего прогрессирования заболеваний. Так, у больных с иммунодефицитом бронхит очень легко переходит в пневмонию, проявляется дыхательная недостаточность и бронхоэктазия.
Кроме того, у таких больных очень часто проявляется инфекции кожных покровов, слизистых оболочек организма. Так, наиболее характерными состояниями в данном случае бывают язвы во рту, пародонтит, молочница, которая имеет устойчивость к лечению. Кроме того, у пациентов с иммунодефицитом очень часто на теле развиваются бородавки и папилломы, имеет место экзема и облысение.
Типичным проявлением данного состояния может быть также ряд расстройств пищеварительной системы, например, диарея, мальабсорбция.
В более редких случаях при иммунодефиците диагностируются гематологические нарушения, например, лейкопения, аутоиммунная гемолитическая анемия и др.
В некоторых случаях также могут наблюдаться припадки неврологического характера: судороги, энцефалит, артрит, васкулит. Есть сведения о повышенной частоте развития рака желудка у таких больных.

ПРОЯВЛЕНИЯ ВТОРИЧНОГО ИММУНОДЕФИЦИТА У ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМ ДЕСТРУКТИВНЫМ ПАНКРЕАТИТОМ | Ершов

1. Баранова И.Н., Федоровский Н.М., Федотов П.А. Иммунодиагностика и принципы иммунокоррекции у больных с гнойно-септическими заболеваниями органов брюшной полости // Вестник интенсивной терапии – 2000. – № 3. – С. 29-32.

2. Баскакова Д.В., Халдин А.А., Брико Н.И. Клинико-эпидемиологические характеристики заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса // Российский журнал кожных и венерических болезней. Приложение «Герпес». – 2006. – № 2. – С. 26-30.

3. Богомолов С.В. Система интерферона: современные представления о структуре, организации и роли в реализации иммунитета // Инфекционные болезни. – 2009. – Т. 7, № 1. – С. 49-53.

4. Боровкова Н.В., Ермолов А.С., Хватов В.Б. Характеристика индуктивной фазы иммунного ответа у пациентов с тяжелым острым панкреатитом // Иммунология. – 2009. – № 4. – С. 209-212.

5. Галимзянов Ф.В., Прудков М.И., Шаповалова О.П. Инфицированные формы тяжелого острого панкреатита, выбор хирургической тактики // Вестник уральской медицинской академической науки. – 2009. – № 3. – С. 67-70.

6. Макушкин Р.З., Байчоров Э.Х., Хациев Б.Б. К вопросу о применении детоксикационной терапии у пациентов с инфицированными формами панкреонекроза // Медицинский вестник северного Кавказа. – 2010. – № 2. – С. 14-17.

7. Назаренко Г.И., Кишкун А.А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. – М.: Медицина, 2002. – 541 с.

8. Толстой А.Д., Гольцов Р.В. Возможности «обрыва» деструктивного процесса на ранних стадиях панкреонекроза // Общая реаниматология. – 2005. – Т. 1, № 3. – С. 58-60.

9. Шанин В.Ю., Шанина Н.Ю., Забродский П.Ф. Критерии аутоиммунного статуса органов при остром разлитом перитоните как интегральный показатель выраженности эндотоксикоза // Эфферентная терапия. – 2002. – Т. 8, № 4. – С. 49-55.

10. Ammori B.J. Role of the gut in the course of severe acute pancreatitis // Pancreas. – 2003. – Vol. 26, № 2. – P. 122-129.

11. Beger H.G., Rau B., Isenmann R. Natural history of necrotizing pancreatitis // Pancreatology. – 2003. – Vol. 3. – P. 93-101.

12. Bianchi M.E. DAMPs, PAMPs and alarmins: all we need to know about danger // J. Leukoc Biol. – 2007. – № 81. – P. 45-51.

13. Wolk K. Comparison of monocyte functions after LPS- or IL-10-induced reorientation: importance in clinical immunoparalysis // Pathobiology. – 1999. – Vol. 67. – P. 253-256.

14. Pitton C. Different regulation TNF-α and IL-1ra synthesis in LPS-tolerant human monocytes // Prog. Clin. Biol. Res. – 1995. – Vol. 392. – P. 523-528.

15. Sabroe I., Parker L.C., Dower S.K., Whyte M.K. The role of TLR activation in inflammation // J. Pathology. – 2008. – Vol. 214. – № 2. – P. 126-135.

О вторичных иммунодефицитах с точки зрения медицины, основанной на доказательствах

Представление об иммунной системе в странах с развитой медициной и на территории постсоветского пространства кардинально отличаются. В нашей стране широко распространено такое понятие как «вторичный иммунодефицит», для лечения которого аптеки наводнены огромным количеством препаратов. Разве что ленивый не назначает волшебные пилюли, призванные укрепить иммунитет.

Удивительно то, что на Западе подобных лекарств нет в принципе. В развитых странах в корне отличается само представление об иммунной системе. Не является секретом то, что иммунная ­ сложная система гомеостаза. Основные ее параметры закладываются в момент зачатия, и информация бережно хранится всю жизнь. На работу иммунной системы можно повлиять при пересадке гемопоэтических стволовых клеток, при внутривенном вливании антител, взятых у здоровых доноров, а также введении высоких доз парентеральных интерферонов.

Но из­за большого количества возможных осложнений и побочных эффектов, только при особо тяжелых заболеваниях прибегают к указанным способам лечения.

Если иммунная система обладает способностью к саморегуляции, по какой же причине возникают сбои в ее работе?

Это происходит при генетически детерминированном дефекте, который встречается крайне редко, а также из­за факторов среды, сопутствующих заболеваний, которые мешают ей нормально работать.

При составлении этой статьи, мне очень помогла работа, опубликованная в одном из самых авторитетных международных медицинских изданий UpToDate: «Secondary immune deficiency due to miscellaneous causes». Постараюсь остановиться на наиболее важных моментах с точки зрения практической медицины и изложить в доступной форме. Итак, что же приходит на ум, когда слышите термин «вторичный иммунодефицит?» В первую очередь ­ частые простудные заболевания.

Интересное наблюдение из моей практики: у 9 из 10 пациентов с подобной проблемой есть очаг хронической инфекции. Это может быть хронический тонзиллит, аденоидит. Играет ли это роль в патогенезе проблем с иммунной системой? На этот вопрос вы сами сможете найти ответ, если вспомните основную функцию миндалин.

В первую очередь это защита!
Лимфоидная ткань, которая образует лимфоэпителиальное кольцо, является первым барьером инфекций, которые мы вдыхаем.

Несложно догадаться, что же будет, если защита не будет работать. Но это еще не все. Бактерии (стафилококки, стрептококки), которые вольготно себя чувствуют в воспаленной ткани, вырабатывают особые токсины. Эти вещества вызывают длительную, чрезмерную активацию иммунной системы, что постепенно приводит к истощению и наряду с нарушением барьерной функции миндалин проявляется бесконечными простудными заболеваниями.

Логично, что любая стимуляция будет абсолютно бесполезной, если не устранить саму причину — очаг инфекции.

Еще одна причина вторичной иммунной недостаточности ­ вирусная инфекция. Но если ВИЧ, краснуха не вызывают споров, то вирус простого герпеса, ЦМВИ и ВЭБ превратились в настоящий бич нашей медицины и лечением занимается каждый кому не лень, хотя в подавляющем большинстве случаев терапия не требуется.

Какова же на самом деле роль этих вирусов в современной медицине? Лечения ВЭБ не существует, а терапия ЦМВИ очень токсична и необходима только у пациентов с глубокой иммуносупрессией и только при поражении внутренних органов. В остальных случаях вирусный процесс протекает благоприятно и требуется лишь симптоматическая терапия.

Огромное количество абсолютно здоровых людей годами лечат только на основании выявленных антител, без каких­-либо клинических проявлений. Чаще всего — это IgG, что свидетельствует лишь о том, что когда-­то сталкивались с этими вирусами, перенесли в субклинической форме и при этом никакого значения не имеют титры антител, которыми так любят пугать. Такая же ситуация с вирусом простого герпеса — часто «лечат» пациентов без клинических проявлений только на основании бумажек.

Нередко формирование вторичной иммунной недостаточности происходит из­за алиментарных факторов. Это связано с недостатком в рационе белков или микроэлементов.

В первую очередь недостатком железа и формированием латентного дефицита. Связано это состояние с тем, что железо недостаточно поступает с пищей и/или не всасывается. При этом постепенно истощаются его запасы, и организм испытывает хроническое кислородное голодание, страдают ферментативные системы. Как следствие формируется типичная клиника анемии, но гемоглобин при этом может быть в норме. Так называемая анемия без анемии.

Пациенты ощущают слабость, утомляемость, сухость и зуд кожи, повышенную восприимчивость к инфекциям. Это могут быть рецидивирующие кандидозы (молочницы), циститы, вагинозы, частые простудные заболевания и частые эпизоды обострения герпетической инфекции (лабиального и генитального герпеса). Часто может быть субфебрильная температура, нарушение стула, снижение количества лейкоцитов, повышение или, напротив, понижение количества тромбоцитов. Подтвердить дефицит железа в организме — очень просто. Для того чтобы помочь таким пациентам необходимо восполнить недостаток в организме, найти и устранить причину, которая вызвала это состояние. Но это не значит, что нужно принимать поливитамины и БАДы!

Менее распространенными причинными вторичной иммунной недостаточности является потеря белка при болезнях почек, воздействие радиоактивного и интенсивного ультрафиолетового излучения, проведение диализа, цирроз печени, туберкулез, токсические химические вещества, удаление селезенки, обширные ожоги, стресс (является фактором, который скорее усугубляет состояние), некоторые паразиты и эндокринные нарушения (в первую очередь сахарный диабет).

Но может быть и так, что снижение защитных свойств организма является нормальным состоянием и развивается, например, при старости или беременности. Физиологическая иммуносупрессия необходима для того, чтобы организм матери успешно смог перенести беременность. Дети рождаются с незрелой иммунной системой, сталкиваются с окружающей средой, где много патогенов. В таком возрасте болеть несколько раз в год без осложнений — совершенно нормально.

Серьезные нарушения в работе иммунной системы очень редко проявляются частыми простудными заболеваниями. Разработаны клинические критерии, которые позволяют заподозрить врожденный генетический дефект. Это тяжелые синуситы больше двух раз в год, более 8 отитов, 2 и более пневмоний в год, плохо поддающихся лечению, рецидивирующие глубокие абсцессы кожи или внутренних органов, необходимость во внутривенных антибиотиках. Только если есть перечисленные признаки, необходимо углубленное изучение параметров иммунной системы чтобы найти на каком уровне дефект.

В остальных случаях, для выявления причины, которая мешает иммунной системе нормально работать, достаточно обычного клинического обследования. Любой врач в состоянии если не устранить первопричину, то хотя бы улучшить качество жизни больных.

Поэтому, в современной медицине нет необходимости в иммуномодуляторах и псевдопротивовирусных, если поставлен правильный диагноз и назначено эффективное лечение.

Оценка гуморального иммунитета — узнать цены на анализ и сдать в Тавде

Метод определения
Иммунотурбидиметрия. Преципитация с полиэтиленгликолем.

Исследуемый материал
Сыворотка крови

Иммунный статус человека — совокупность клинико-лабораторных показателей, отражающих количество, соотношение, функциональную активность основных компонентов иммунной системы в данный момент времени. 

Нарушения могут быть первичными, то есть иметь в своей основе генетически обусловленные изменения, и вторичные, возникающие вследствие другого состояния, например, такого как ВИЧ-инфекция. Такие препараты, как кортикостероиды, азатиоприн, метотрексат или циклоспорин, также могут вызывать вторичный иммунодефицит. 

Иммунодефицит может быть классифицирован на гуморальный, клеточный и комбинированный, поскольку дисфункция любого пути характеризуется специфическими клиническими проявлениями. 

Клиническая картина иммунодефицита может быть представлена как бессимптомными, так и рецидивирующими, атипичными или угрожающими жизни инфекционными заболеваниями, а также новообразованиями. 

Это могут быть инфекции, вызванные бактериями (Streptococcus pneumoniae, Neisseriae spp., Haemophilus influenzae, а также Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Campylobacter fetus и Mycoplasma spp.), вирусами (Epsten Barr, Cytomegalovirus, Varicella zoster, Herpes simplex), простейшими (Toxoplasma, Microsporidium, Cryptosporidium) и грибами (Candida, Aspergillus, Cryptococcus, Histoplasma, Pneumocystis), позволяющие заподозрить вероятность гуморального или клеточного иммунодефицита.  

Узконаправленными исследованиями являются тест №26 Белковые фракции для обнаружения моноклональных иммуноглобулинов (М-компонентов), профили Иммунограмма 3 уровня (31402Ф, 31403Ф, 31404Ф), позволяющие выявить конкретное иммунное нарушение. 

Подробное описание на странице соответствующего исследования. 

Состав профиля: 

Литература

1. Stephanie N. Shishido, SriramVarahan, Kai Yuan, Xiangdong Li,Sherry D. Fleming. Humoral innate immune response and disease 18 June 2012 




2. Sandhya L. Tests for cell-mediated immunity 1 June 2010

Морфометрическая характеристика эффектов фракций липополисахарида Ensifer meliloti на паренхиматозные органы лабораторных крыс с вторичным иммунодефицитом | Мавзютов

1. Дентовская С.В., Платонов М.Е., Бахтеева И.В., Анисимов А.П. Наличие полной структуры кора липополисахарида необходимо для активации плазминогена возбудителя чумы // Проблемы особо опасных инфекций. 2007. Вып. 93. С. 49—51.

2. Дентовская С.В., Платонов М.Е., Комбарова Т.И., Титарева Г.М., Бахтеева И.В., Шайхутдинова Р.З., Иванов С.А., Анисимов А.П. Укорочение кора липополисахарида снижает вирулентность Yersinia pestis // Проблемы особо опасных инфекций. 2009. Вып. 99. C. 50—51.

3. Книрель Ю.А., Анисимов А.П. Липополисахарид чумного микроба Yersinia pestis: структура, генетика, биологические свойства // Acta naturae. 2012. Т. 4, № 3 (14). C. 49—61.

4. Инфекции и воспаления в урологии. Под ред. Глыбочко П.В., Коган М.И., Набока Ю.Л. М.: Медфорум, 2019. 888 c.

5. Мавзютов А.Р., Бондаренко К.Р., Еникеев А.Н., Бондаренко В.М. Системная эндотоксинемия как патогенетический фактор осложнения беременности // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2012. № 5. С. 16— 21.

6. Мавзютов А.Р., Князева О.А., Гарафутдинов Р.Р., Габдрахманова А.Р. Влияние липополисахарида Escherichia coli на фагоцитарную и метаболическую активность нейтрофилов крови мышей с индуцированным иммунодефицитом // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2017. № 3. С. 84—90.

7. Мавзютова Г.А., Фазлыева Р.М., Мавзютов А.Р., Хайруллина Р.М., Акбашева А.О., Кузовкина О.З. Состояние антиэндо-токсиновой защиты при внебольничной пневмонии // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2010. № 4. С. 65—71.

8. Машков О.И., Гарафутдинов Р.Р., Мавзютов А.Р. Выделение препаративных количеств липополисахаридов E. coli методом жидкостной колоночной хроматографии // Вестник Башкирского университета. 2017. Вып. 22, № 2. С. 351— 355.

9. Салахов И.М., Аниховская И.А., Майский И.А., Маркелова М.М., Окороков П.Л., Хасанова Г.Р., Юркив В.А. Нормативные показатели системной эндотоксинемии как базисный элемент определения роли липополисахаридов кишечной микрофлоры в общей патологии // Патогенез. 2015. Вып. 13, № 1. С. 18—27.

10. Aldapa-Vega G., Pastelm-Palacios R., Isibasi A., Moreno-Eutimio M.A., Lopez-Macias C. Modulation of immune response by bacterial lipopolysaccharides. Rev. Alerg. Mex., 2016, vol. 63, no. 3, pp. 293—302. doi: 10.29262/ram.v63i3.207

11. Cohen J., Vincent J.L., Adhikari N.K., Machado F.R., Angus D.C., Calandra T., Jaton K., Giulieri S., Delaloye J., Opal S., Tracey K., van der Poll T., Pelfrene E. Sepsis: a roadmap for future research. Lancet Infect. Dis. , 2015, vol. 15, no. 5, pp. 581—614. doi: 10.1016/S1473-3099(15)70112-X

12. Copeland S., Warren H.S., Lowry S.F., Calvano S.E., Remick D. Acute inflammatory response to endotoxin in mice and humans. Inflammation and the host response to injury investigators. Clin. Diagn. Lab. Immunol., 2005, vol. 12, no. 1, pp. 60—67. doi: 10.1128/CDLI.12.1.60-67.2005

13. Geddes B.A., Oresnik I.J. Physiology, genetics, and biochemistry of carbon metabolism in the alphaproteobacterium Sino-rhizobium meliloti. Can. J. Microbiol., 2014, vol. 60, no. 8, pp. 491—507. doi: 10.1139/cjm-2014-0306

14. Grasselli C., Ferrari D., Zalfa C., Soncini M., Mazzoccoli G., Facchini F.A., Marongiu L., Granucci F., Copetti M., Vescovi A.L., Peri F., De Filippis L. Toll-like receptor 4 modulation influences human neural stem cell proliferation and differentiation. Cell Death Dis., 2018, vol. 9, no. 3: 280. doi: 10.1038/s41419-017-0139-8

15. Vincent J.L., Sakr Y., Sprung C.L., Ranieri V.M., Reinhart K., Gerlach H., Moreno R., Carlet J., Le Gall J.R., Payen D. Sepsis in European intensive care units: results of the SOAP study. Sepsis occurrence in acutely ill patients investigators. Crit. Care Med., 2006, vol. 34, no. 2, pp. 344-353. doi: 10.1097/01.CCM.0000194725.48928.3A

16. Vincent J.L., Rello J., Marshall J., Silva E., Anzueto A., Martin C.D., Moreno R., Lipman J., Gomersall C., Sakr Y., Reinhart K.; EPIC II Group of Investigators. International study of the prevalence and outcomes of infection in intensive care units. JAMA, 2009, vol. 302, no. 2, pp. 2323-2329. doi:10.1001/jama.2009.1754

17. Wiersinga W.J., van der Poll T. Sepsis: new insights into its pathogenesis and treatment. Ned. Tijdschr. Geneeskd., 2010, vol. 154: A1130.

Обзор иммунодефицитных заболеваний — иммунные расстройства

Люди с иммунодефицитным расстройством, как правило, заражаются одной инфекцией за другой. Обычно респираторные инфекции (например, инфекции носовых пазух и легких) развиваются первыми и часто повторяются. У большинства людей в конечном итоге развиваются тяжелые бактериальные инфекции, которые сохраняются, рецидивируют или приводят к осложнениям. Например, боль в горле и простуда могут перерасти в пневмонию. Однако наличие большого количества простуд не обязательно указывает на иммунодефицит.Например, более вероятной причиной частых инфекций у детей является неоднократный контакт с инфекцией в детском саду или школе.

Часто встречаются инфекции ротовой полости, глаз и пищеварительного тракта. Молочница, грибковая инфекция полости рта, может быть ранним признаком иммунодефицитного состояния. Во рту могут образовываться язвы. Люди могут иметь хроническое заболевание десен (гингивит) и частые инфекции ушей и кожи. Бактериальные инфекции (например, стафилококки) могут вызывать образование гнойных язв (пиодермия).У людей с определенными иммунодефицитными расстройствами может быть много больших заметных бородавок (вызванных вирусами).

У многих людей жар и озноб, они теряют аппетит и / или вес.

Может развиться боль в животе, возможно, из-за увеличения печени или селезенки.

Младенцы или дети младшего возраста могут страдать хронической диареей и могут не расти и развиваться должным образом (это называется нарушением нормального развития). Иммунодефицит может быть более серьезным, если симптомы развиваются в раннем детстве, чем если они развиваются позже.

Другие симптомы зависят от тяжести и продолжительности инфекции.

Первичные иммунодефициты могут возникать как часть синдрома с другими симптомами. Эти другие симптомы часто легче распознать, чем симптомы иммунодефицита. Например, врачи могут распознать синдром ДиДжорджи, потому что у пораженных младенцев низко посаженные уши, небольшая отступающая челюсть и широко расставленные глаза. Хотя люди с иммунодефицитом могут иметь пониженную способность бороться с бактериями и другими «чужеродными» веществами, у них может развиться иммунный ответ против собственных тканей и симптомы аутоиммунного заболевания.

Понимание вторичных иммунодефицитных заболеваний | Решения для аптеки Hy-Vee

Автор: Эбби Кейт,
Клинический фармацевт

Ваша иммунная система — естественная защита вашего организма от
микробы, бактерии и вирусы, которые могут вызвать заболевание. Это нормально для вашего иммунитета
система, чтобы пройти через взлеты и падения. Ваш повседневный сон, уровень стресса
и другой образ жизни влияет на естественную защитную систему вашего тела. Иногда
когда ваша иммунная система становится слишком слабой или слабой на длительное время
время, ваш врач может диагностировать у вас иммунодефицитное расстройство.

Нарушения иммунодефицита влияют на способность вашего организма
бороться с бактериями, вирусами и другими инфекциями. Есть две основные категории
иммунодефицитные расстройства: первичные и вторичные. Первичный иммунодефицит
расстройства являются результатом генетических аномалий и часто диагностируются в
младенцы и дети. Вторичные иммунодефицитные расстройства, также называемые
приобретенные иммунодефицитные расстройства, которые развиваются в более позднем возрасте и гораздо больше
общий. Если ваша иммунная система ослаблена или повреждена, важно понимать:
вторичные иммунодефицитные расстройства.

Причины вторичного
Нарушения иммунодефицита

Согласно данным Американской академии аллергии, астмы и иммунологии, вторичный иммунный дефицит «возникает, когда иммунная система нарушена из-за фактора окружающей среды». Вторичные иммунодефицитные расстройства могут быть вызваны чем угодно, что ослабляет вашу иммунную систему. Недоедание, тяжелые травмы или ожоги, химиотерапия и некоторые виды рака крови — все это примеры состояний, которые могут поставить под угрозу вашу иммунную систему. Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) — распространенный пример вторичного иммунодефицитного состояния, развивающегося в результате ВИЧ-инфекции.

Лекарства и
Вторичные иммунодефицитные расстройства

В некоторых случаях ваш врач пропишет лекарство, которое
намеренно ослабляет вашу иммунную систему. Лекарства, которые должны ослаблять
или подавить вашу иммунную систему, называются иммунодепрессантами. Эти
пациенты с трансплантатами часто принимают лекарства, например, чтобы помочь их телу.
приспособиться к новому органу и избежать отторжения.Некоторые воспалительные состояния:
также лечится иммунодепрессантами. Спросите своего фармацевта в Hy-Vee
Pharmacy Solutions (HPS), если ваши лекарства могут повлиять на вашу иммунную систему.

Люди с риском
Разработка скомпрометированной иммунной системы

Лекарства — не единственная причина вторичных иммунодефицитных состояний. Некоторые хронические заболевания могут ослабить вашу иммунную систему. Если вы живете с хроническим заболеванием, например диабетом, важно правильно поставить диагноз, чтобы избежать осложнений, которые могут поставить под угрозу вашу иммунную систему.Спросите своего врача, может ли ваше хроническое заболевание увеличить риск развития проблемы с вашей иммунной системой. Пожилые люди более склонны к развитию вторичного иммунодефицитного расстройства. С возрастом ваша иммунная система естественным образом замедляется. Помимо более слабой иммунной системы, пожилые люди также чаще страдают хроническими заболеваниями и принимают лекарства, нарушающие функцию иммунной системы.

Вторичная обработка
Нарушения иммунодефицита

Лечение вторичного иммунодефицита зависит от вашего конкретного диагноза.Ваш врач поможет вам разработать план лечения, основанный на причине нарушения вашей иммунной системы и его степени тяжести. Если ваш иммунодефицит вызван другим заболеванием или является результатом побочного эффекта лечения, он обычно улучшается после устранения первоначальной причины. Лечение основной причины часто является лучшим способом вылечить иммунодефицит и укрепить иммунную систему. При ВИЧ-инфекциях, трансплантации органов и других хронических состояниях лечение будет сосредоточено на контроле состояния и минимизации связанного с ним иммунодефицита.

Важной частью лечения вторичных иммунодефицитных расстройств является лечение инфекций, возникающих при слабой иммунной системе. Ваш врач может назначить антибиотики и другие лекарства, которые помогут вам вылечиться от инфекций. Постарайтесь держаться подальше от нежелательных микробов, если у вас слабая иммунная система. Часто мытье рук, хорошо выспаться и делать выбор в пользу здорового образа жизни помогут вам не заболеть.

Предотвращение вторичного
Нарушения иммунодефицита

В некоторых случаях вторичные иммунодефицитные расстройства можно предотвратить.Соблюдение здоровых привычек поможет укрепить вашу иммунную систему и предотвратить нарушения иммунодефицита. Если вы подвержены риску развития ослабленной иммунной системы, поговорите со своим врачом о своей диете, упражнениях и режимах сна. Никогда не используйте общие иглы и обязательно практикуйте безопасный секс, чтобы защитить себя от ВИЧ. Если вы диабетик, проконсультируйтесь с врачом, чтобы контролировать уровень сахара в крови. Когда белые кровяные тельца не функционируют должным образом, повышается риск заражения.

Питание — важная часть профилактики нарушений иммунодепрессантов.Серьезные случаи недоедания могут ослабить вашу иммунную систему и привести к дополнительным осложнениям. Поговорите со своим врачом или диетологом о том, как получить питательные вещества, необходимые для поддержания здоровья, особенно если вы принимаете лекарства, подавляющие вашу иммунную систему. Пациенты с HPS могут записаться на индивидуальную консультацию к зарегистрированному диетологу Меган Холл. Вы также можете посетить зарегистрированного диетолога в местном магазине Hy-Vee.

Лечение вторичных иммунодефицитных заболеваний с помощью фармацевтических растворов Hy-Vee

Фармацевты Hy-Vee Pharmacy Solutions (HPS) будут
координируйте свои действия со своим врачом и всей медицинской командой, чтобы помочь вам жить
легче, здоровее и счастливее, пока вы справляетесь с вторичным иммунодефицитным расстройством. Клинические эксперты доступны 24 часа в сутки, 7 дней в неделю, чтобы ответить на ваши вопросы.
вопросов. Вы также можете воспользоваться нашим обучением пациентов в целом
и ресурсы программы для надежной информации.

| Британское общество иммунологии

Этот брифинг также доступен в формате PDF

Опубликовано в марте 2017 г. * Обновлено в ноябре 2017 г.

Нарушения иммунодефицита приводят к полному или частичному нарушению иммунной системы. Первичные иммунодефициты являются результатом генетических дефектов, а вторичные иммунодефициты вызваны факторами окружающей среды, такими как ВИЧ / СПИД или недоедание.Этот брифинг объясняет два разных типа иммунодефицитов и способы их лечения в настоящее время. В нем также обсуждаются будущие исследования, необходимые в этой области для разработки более эффективных методов лечения этих иммунных расстройств.

Ключевые моменты

• Нарушения иммунодефицита приводят к частичному или полному нарушению иммунной системы, в результате чего пациент не может эффективно вылечить инфекции или заболевание.
• Иммунодефицитные расстройства могут быть первичными или вторичными по своей природе.Существует более 300 форм первичного иммунодефицита, и, хотя и редко, это состояние может быть опасным для жизни.
• Вторичные иммунодефициты являются результатом болезни или других факторов окружающей среды, ослабляющих иммунную систему.
• Хотя они поражают меньшее количество пациентов, чем другие классы иммунных заболеваний, пациенты с иммунодефицитом могут нуждаться в дорогостоящей окончательной терапии (например, трансплантации костного мозга) или могут оставаться пожизненными пациентами с комплексными потребностями в уходе, и это бремя расходов на NHS является значительным.
• Иммунологические исследования дают надежду на улучшение лечебных методов лечения за счет разработки новых технологий. Продолжение и увеличение инвестиций имеет решающее значение для реализации этих потенциальных достижений.

Введение

У здоровых людей иммунный ответ состоит из двух фаз. Первая линия защиты — это врожденная система, состоящая из специализированных клеток, которые обеспечивают быстрый ответ, не адаптированный к конкретному микробу, проникшему в организм.Иногда это может устранить инфекцию в одиночку, но обычно врожденный ответ будет сдерживать инфекцию достаточно долго, чтобы активировалась адаптивная иммунная система. Адаптивный ответ — это вторая линия защиты, на сборку которой уходит несколько дней. Ответ специфичен для микроба и оставляет прочную иммунную память, что делает реакцию на повторное заражение в будущем более эффективной (дополнительную информацию см. Здесь). У человека с иммунодефицитным расстройством нарушается один или несколько компонентов адаптивного или врожденного иммунного ответа, в результате чего организм не может эффективно бороться с инфекциями или заболеванием.В результате люди с иммунодефицитом подвергаются высокому риску рецидива инфекции и становятся уязвимыми для состояний, которые обычно не беспокоят здоровых людей.

Есть два типа иммунодефицитного расстройства:

1. Первичный иммунодефицит (ВЗОМТ) — наследственные иммунные нарушения, возникающие в результате генетических мутаций, обычно присутствующие при рождении и диагностируемые в детстве.

2. Вторичный иммунодефицит (SID) — приобретенный иммунодефицит в результате заболевания или факторов окружающей среды, таких как ВИЧ, недоедание или медицинское лечение (e.грамм. химиотерапия).

Первичный иммунодефицит (ВЗОМ)

ВЗОМТ — это наследственные состояния, иногда вызываемые мутациями одного гена или, чаще, неизвестной генетической предрасположенностью в сочетании с факторами окружающей среды. Хотя некоторые ВЗОМТ диагностируются в младенчестве или детстве, многие диагностируются в более позднем возрасте. ВЗОМТ классифицируются в зависимости от того, какая часть иммунной системы нарушена.

Примеры нарушений первичного иммунодефицита

В-клеточные иммунодефициты (адаптивные) — В-клетки являются одним из двух ключевых типов клеток адаптивной иммунной системы.Их основная роль — вырабатывать антитела, которые представляют собой белки, которые прикрепляются к микробам, облегчая другим иммунным клеткам их обнаружение и уничтожение. Мутации в генах, контролирующих В-клетки, могут привести к потере продукции антител. Эти пациенты подвержены риску серьезных рецидивирующих бактериальных инфекций.

Т-клеточные иммунодефициты (адаптивные) — Т-клетки являются вторым из двух ключевых типов клеток адаптивной иммунной системы. Одна из функций Т-клетки состоит в том, чтобы активировать В-клетку и передать подробные сведения об идентичности микроба, чтобы В-клетка могла производить правильные антитела.Некоторые Т-клетки также напрямую участвуют в уничтожении микробов. Т-клетки также подают сигналы, которые активируют другие клетки иммунной системы. Мутации в генах, контролирующих Т-клетки, могут привести к уменьшению количества Т-клеток или тех, которые не функционируют должным образом. Это может привести к нарушению их способности к уничтожению, а также может вызвать проблемы с функцией B-клеток. Следовательно, иммунодефицит Т-клеток часто может приводить к комбинированным иммунодефицитам (CID), когда функции как Т-, так и В-клеток нарушены. Некоторые формы CID более серьезны, чем другие.

Тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД) (адаптивный) — ТКИД расстройства очень редки, но чрезвычайно серьезны. У пациентов с ТКИН часто наблюдается полное отсутствие Т-клеток и различное количество В-клеток, что приводит к практически отсутствию иммунной функции, поэтому даже незначительная инфекция может быть смертельной. Пациентам с ТКИН обычно ставят диагноз на первом году жизни с такими симптомами, как рецидивирующие инфекции и задержка развития.

Нарушения фагоцитов (врожденные) — фагоциты включают в себя множество белых кровяных телец врожденной иммунной системы, и эти клетки патрулируют организм, поедая любые патогены, с которыми они сталкиваются.Мутации обычно влияют на способность определенных фагоцитов поедать и эффективно уничтожать патогены. У этих пациентов в основном функциональная иммунная система, но некоторые бактериальные и грибковые инфекции могут вызвать очень серьезный вред или смерть.

Дефекты комплемента (врожденные) — дефекты комплемента являются одними из самых редких из всех PID и составляют менее 1% диагностированных случаев. Комплемент — это название определенных белков в крови, которые помогают иммунным клеткам избавляться от инфекции.Некоторые недостатки системы комплемента могут привести к развитию аутоиммунных состояний, таких как системная красная волчанка и ревматоидный артрит (дополнительную информацию см. В нашем брифинге по аутоиммунным заболеваниям). Пациенты, у которых отсутствуют определенные белки комплемента, очень подвержены менингиту.

Лечение и результаты

Прогноз для пациентов с ВЗОМТ чрезвычайно изменчив и зависит от состояния. Большинство пациентов с ТКИН умрут в возрасте до 1 года без своевременного лечения, хотя 95% из тех, кто получил трансплантацию костного мозга (ТКМ) до 3-месячного возраста, выживут. ⁱⁱⁱ В настоящее время скрининг на ТКИН при рождении проводится в 43 штатах США, но в Великобритании он пока недоступен. ^{iv, v} . Знаменитым пациентом с ТКИН был Дэвид Веттер, известный как «мальчик в пузыре», который с рождения был изолирован в стерильной среде, пока его семья искала подходящий костный мозг. Он умер в возрасте 12 лет от лимфомы Беркитта, вероятно, вызванной вирусом Эпштейна-Барра, который бездействовал и не обнаруживался в трансплантированном костном мозге, который он получил.BMT является предпочтительным вариантом долгосрочного лечения CID / SCID и некоторых фагоцитарных расстройств, хотя некоторые SCID в настоящее время обычно лечат с помощью генной терапии. Поддерживающая терапия всех состояний ВЗОМТ включает рутинное профилактическое использование антибиотиков и противогрибковых средств. B-клеточные расстройства также можно лечить с помощью заместительной терапии иммуноглобулином (антителами), когда иммуноглобулин G очищается из плазмы крови здоровых доноров и вводится пациенту. ^vi

Ключевые вакцины рекомендуются для пациентов с врожденными недостатками, но следует избегать применения живых вакцин (таких как MMR) для пациентов с CID / SCID.Поэтому крайне важно, чтобы в их местных сообществах был достаточный охват вакцинацией для создания «коллективного иммунитета», когда уровень вакцинации составляет 95% или выше, обеспечивая устойчивость к передаче болезни во всем сообществе, даже для нескольких пациентов, которые не могут быть вакцинированы. (дополнительную информацию см. в брифинге по вакцинам).

Вторичный иммунодефицит (ВИС)

SID более распространены, чем PID, и являются результатом первичного заболевания, такого как ВИЧ, или другого внешнего фактора, такого как недоедание или некоторые схемы приема лекарств.Большинство SID можно устранить путем лечения основного состояния.

Примеры вторичных иммунодефицитных расстройств

Недоедание — Белково-калорийное недоедание — самая большая глобальная причина СВР, которая может поражать до 50% населения в некоторых сообществах в развивающихся странах. ^vii Число и функция Т-клеток снижаются пропорционально уровню дефицита белка, что делает пациента особенно восприимчивым к диарее и инфекциям дыхательных путей.Эта форма иммунодефицита обычно проходит, если вылечить недоедание.

Режимы приема лекарств — Существует несколько типов лекарств, которые могут привести к вторичным иммунодефицитам, но эти препараты также играют важную роль в определенных областях здравоохранения. Иммуносупрессия — частый побочный эффект большинства химиотерапевтических методов лечения рака. Иммунная система обычно восстанавливается после завершения химиотерапевтического лечения. Другим распространенным применением иммуносупрессивных препаратов является предотвращение отторжения трансплантата, когда лекарство требуется для подавления иммунной системы реципиента трансплантата и предотвращения его воздействия на пересаженную ткань.Эти препараты могут иметь серьезные побочные эффекты и часто подавляют большее количество областей иммунной системы, чем требуется, что приводит к восприимчивости к оппортунистическим инфекциям. При лечении отторжения трансплантата все шире применяется новое поколение лекарств, называемых биопрепаратами. Эти лекарства происходят из биологических источников, таких как клетки, а не из химических структур. Моноклональные антитела являются одним из таких классов биопрепаратов, и эти лекарства производятся путем выращивания антител из В-клеток, которые будут действовать против определенной части процесса болезни.Эти агенты более специфичны по своему действию, чем традиционные лекарства, и имеют меньше побочных эффектов на иммунные клетки, не являющиеся мишенями.

Хронические инфекции — Существует ряд хронических инфекций, которые могут приводить к расстройствам SID, наиболее распространенным из которых является синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) в результате ВИЧ-инфекции. Вирус атакует CD4 + Т-клетки, тип белых кровяных телец, играющих решающую роль в предотвращении инфекции, и постепенно их количество уменьшается.Когда количество Т-клеток становится меньше 200 клеток на мл крови, симптомы СПИДа начинают проявляться, и пациент подвергается высокому риску повторных инфекций, которые в конечном итоге приведут к смерти. Антивирусная терапия, такая как режим ВААРТ (высокоактивная антиретровирусная терапия), дает популяции Т-клеток шанс восстановиться и возобновить нормальное функционирование. Эти препараты оказали огромное влияние на увеличение продолжительности жизни пациентов с ВИЧ / СПИДом и улучшение их качества жизни. До введения ВААРТ пациенты с ВИЧ, диагностированным в возрасте 20 лет, заболевали СПИДом в среднем за 10 лет.В настоящее время в среднем пациенты, которым поставлен диагноз в возрасте 20 лет, могут рассчитывать на то, что доживут до 60 лет. Viii Однако эти препараты необходимо принимать каждый день на всю жизнь, поскольку они не являются лечебными и доступны только пациентам и системам здравоохранения, которые могут себе их позволить.

Лечение и результаты

При многих расстройствах SID лечение первичного состояния приведет к разрешению иммунодефицита. Это имеет ограниченное применение при хронических состояниях, таких как трансплантация органов или ВИЧ, где упор делается на управление состоянием для минимизации иммунодефицита.С развитием медицины прогноз для этих пациентов значительно улучшился. Есть данные, позволяющие предположить, что в настоящее время больше пациентов с ВИЧ умирают от токсичности, связанной с антиретровирусной терапией, чем от самого заболевания, и что борьба с этим является следующей большой проблемой.ix Сопутствующие заболевания, такие как вторичные инфекции, являются серьезной причиной для беспокойства. и составляют высокую долю смертей среди пациентов с SID. Как и в случае с ВЗОМТ, высокий уровень вакцинации населения и коллективный иммунитет имеют жизненно важное значение для предотвращения передачи обычных заболеваний людям с ослабленным иммунитетом, которые не могут быть вакцинированы.

Сколько людей страдают иммунодефицитом?

Нет данных об общем количестве людей, страдающих всеми индивидуальными расстройствами ВЗОМТ и СВИН, но некоторые оценки таковы:

• Около 6 миллионов человек во всем мире живут с ВЗОМТ, но у 70-90% диагноз не диагностирован. ^х
• Считается, что около 5000 человек в Великобритании страдают ВЗОМТ. ^xi
• По данным NHS, в 2014–2015 годах в Англии было госпитализировано 39 000 пациентов по поводу ПИД. ^xii
• До 50% беднейших общин в развивающемся мире страдают от связанных с недоеданием расстройств SID. ^vii
• В 2015 году в Великобритании было около 100 000 пациентов с ВИЧ, 96% из которых получали лечение. ^xiii
• Около 600 смертей в Великобритании были связаны с ВИЧ / СПИДом в 2015 году. ^xiii
• По данным NHS, в 2014–2015 годах в Англии было госпитализировано 15 000 пациентов с ВИЧ. ^xii

Хотя число людей, страдающих этими заболеваниями, относительно невелико, специализированный характер их лечения и риск серьезных осложнений создают значительное бремя затрат на их лечение.Например, отсроченная диагностика ТКИН у младенцев может привести к затратам на лечение более 1 миллиона долларов на пациента. Диагностика до возраста 3,5 месяцев может снизить затраты до 50 000 долларов США на ребенка, поскольку предотвращаются повторные инфекции. ^xiv Оценка количества пациентов, перенесших трансплантацию, недоступна, но в 2015 году в Англии было выписано более 4 миллионов рецептов на иммунодепрессанты на сумму 220 миллионов фунтов стерлингов. ^xv

Важность поддержки исследований иммунодефицита

Первичные иммунодефициты встречаются редко, но могут быть чрезвычайно серьезными, а диагноз ВЗОМТ меняет жизнь как для самого маленького ребенка, так и для его семей.Современные методы лечения обеспечивают некоторое лечение этого состояния, но пациенты могут оставаться восприимчивыми к тяжелым рецидивирующим инфекциям. Новые методы лечения, такие как генная терапия, представляют собой возможность исправить дефектный ген, ответственный за это, и дать этим детям шанс на нормальную жизнь. В настоящее время генная терапия предлагается для небольшого числа иммунодефицитных состояний, но при дальнейших исследованиях есть надежда, что в ближайшие годы терапию можно будет предложить большему количеству пациентов. Этот метод включает замену мутированной копии гена здоровой копией в стволовых клетках, выделенных от пациента, которые затем переливаются обратно в организм — процесс, известный как трансплантация аутологичных стволовых клеток.Результаты недавнего испытания этого метода при расстройстве SCID показывают 100% выживаемость через 7 лет после лечения, xvi по сравнению с 85% выживаемостью у пациентов, получавших трансплантацию стволовых клеток от здорового брата или сестры. Однако основным ограничением этого метода является то, что вектор, несущий здоровую копию гена, вставляется случайным образом, иногда рядом с генами, которые потенциально могут вызвать рак. Следовательно, в некоторых случаях процесс вставки здорового гена может увеличить активность связанных с раком генов, что приведет к образованию опухоли.

Использование генной терапии в сочетании с новой технологией редактирования генома CRISPR / Cas9 позволит специфически вставлять здоровый ген в участки генома, которые, как известно, расположены далеко от генов, связанных с раком, что снижает риск образования опухоли. Первая лицензия Великобритании на использование CRISPR / Cas9 для редактирования генов в человеческих эмбрионах была предоставлена ​​в 2016 году, ^xvii и CRISPR-отредактированные клетки для лечения рака легких были введены в первые в мире испытания этого метода на людях китайской группой в конце 2016 года. .xviii Эта технология все еще находится на начальной стадии разработки, и дальнейшие исследования жизненно важны для того, чтобы как можно скорее внедрить эту технологию в клинику генной терапии ВЗОМТ.

Вторичные иммунодефициты встречаются чаще, и некоторые из основных их причин — это проблемы со здоровьем во всем мире. Хотя иммунологические исследования не решат проблемы SID, связанные с недоеданием, дальнейшие исследования в области профилактики и лечения ВИЧ / СПИДа имеют важное значение для уменьшения воздействия этого разрушительного заболевания, особенно в развивающихся странах.Антиретровирусная терапия оказалась очень успешной в снижении смертности от ВИЧ / СПИДа, но она основана на ежедневном приеме пациентом пероральной дозы. Существует множество причин, по которым доступ к надежным запасам антиретровирусной терапии может быть невозможен в развивающихся странах, а пациенты с ВИЧ в развитых странах не застрахованы от того, что забывают принимать свою ежедневную дозу. Несоблюдение режима лечения особенно велико среди подростков и молодых людей: около 40-50% подростков и молодых людей не соблюдают режим терапии в Европе и США. ^xix Исследования в области антиретровирусной терапии длительного действия представляют прекрасную возможность для решения этих проблем и уменьшения глобального бремени вторичного иммунодефицита, связанного с ВИЧ.

---

Список литературы

iii Энциклопедия здоровья детей 2017 Тяжелый комбинированный иммунодефицит

iv Фонд иммунодефицита 2017 Кампания IDF SCID по скринингу новорожденных

v PID UK 2015 SCID UK Программа скрининга новорожденных

vi Фонд иммунодефицита, 2013 г. Иммуноглобулинотерапия и другие медицинские методы лечения дефицита антител.

vii Chinen, J et al. 2009 Журнал аллергии и клинической иммунологии 125 S195-S203

viii Aidsmap 2014 Ожидаемая продолжительность жизни в настоящее время значительно превышает средний показатель у некоторых людей с ВИЧ в США

ix Reisler RB et al. 2003 Журнал синдрома приобретенного иммунодефицита 34 379-386.

x McCusker C, et al. 2011 Аллергия, астма и клиническая иммунология 7 S11

xi NHS England 2013 2013/2014 Стандартный контракт на специализированную иммунологию (для всех возрастов)

xii Национальная служба здравоохранения Англии, Англия, 2015 г. Статистические данные о госпитальных эпизодах, Лечение госпитализированных пациентов — Англия, 2014–2015 гг.

xiii Предотвратить 2017 г. ВИЧ и СПИД в Великобритании

xiv Фонд иммунодефицита: вопросы о тяжелом комбинированном иммунодефицитном заболевании

xv HSCIC 2015 Анализ затрат по рецепту Англия 2015

xvi Cicalese MP, et al. 2016 Кровь 128 45-54

xvii Каллавей 2016 Природа 530 18

xviii Сираноски 2016 Природа 539 479

xix Ким Ш. и др. 2014 СПИД 28 1945-1956

Вторичные иммунодефициты (приобретенные иммунодефициты)

---

Изображение: «ВИЧ-инфицированные Т-клетки H9.”Национальными институтами здравоохранения (NIH). Лицензия: Public Domain

---

Недоедание и иммунодефицит

Недоедание является наиболее частой причиной приобретенного иммунодефицита в развивающихся странах, и в этих случаях обычно связано белково-калорийной недостаточности .

Существует два типа белково-калорийной недостаточности питания: Маразм и квашиоркор. Маразм вызывается дефицитом белка и других питательных веществ; квашиоркор вызвано дефицитом белка.Пациенты с любым из этих состояний явно имеют недостаточный вес, и истощение мышц, , но общий отек встречается только в квашиоркоре.

Патогенез

Вилочковая железа , которая участвует в выработке и поддержании Т-клеточного иммунитета , атрофична у пациентов с тяжелым недоеданием. Эти пациенты также значительно снизили производство гормона тимуса . Следовательно, Т-клеточная реакция гиперчувствительности замедленного типа , пролиферация лимфоцитов и CD4 + дифференцированные Т-клетки также уменьшаются.В то время как иммуноглобулины не подвержены иммунодефициту, связанному с недостаточностью питания, способность В-клеток обрабатывать антиген обычно нарушена, поскольку Т-клетки не могут представлять антиген.

У истощенных пациентов также наблюдается поражение нейтрофилов и других полиморфно-ядерных лейкоцитов. Они показывают аномальный фагоцитоз (неспособность к внутриклеточному уничтожению зараженных организмов). Естественные клетки-киллеры работают не так эффективно.

Злокачественные новообразования и иммунодефицит

Любая форма злокачественного новообразования может быть связана с иммунодефицитом на конечных стадиях заболевания.Однако некоторые гематологические злокачественные новообразования, такие как гемолитическая анемия, лейкопения или тромбоцитопения, связаны с ранним вторичным иммунодефицитом. Таким образом, они должны быть тщательно изучены, чтобы понять механизмы индукции иммунодефицита.

Лимфоидные злокачественные новообразования связаны с приобретенным иммунодефицитом и повышенным риском инфекций.

Мы сосредоточимся на трех основных типах лимфоидных злокачественных новообразований, которые явно связаны с повышенным риском иммунодефицита:

Лимфомы и иммунодефицит

В то время как дефицит иммуноглобулина был зарегистрирован в запущенных неходжкинских лимфомах , лимфомы Ходжкина чаще связаны с ослабленным иммунитетом.Лимфома Ходжкина может вызывать дефицит Т-клеток, истощение предшественников Т-клеток в лимфоидных тканях и лимфопению.

Кроме того, пациенты с лимфомой Ходжкина демонстрируют ослабленных реакций гиперчувствительности замедленного типа из-за нарушения Т-клеточного ответа на антигены. Таким образом, пациенты с лимфомой Ходжкина обычно имеют более низкую частоту отторжения аллотрансплантата , чем .

Иммуноглобулины не восстанавливаются при лимфоме Ходжкина, как при недостаточности питания. Однако пациенты с лимфомой Ходжкина демонстрируют нормальный фагоцитоз, а полиморфно-ядерные лейкоциты сохраняют свою способность к внутриклеточному уничтожению, в отличие от пациентов с иммунодефицитом, вызванным недостаточностью питания.

Неходжкинская лимфома вызывает нарушение иммунитета из-за постоянного истощения В-клеток и Т-клеток.

Лейкемия и иммунодефицит

Пациенты с лейкемией не развивают нарушенных Т-клеточных или В-клеточных иммунных ответов, за исключением хронического лимфолейкоза.

У пациентов с хроническим лимфолейкозом развиваются нарушения иммунного ответа В-клеток из-за неспособности В-клеток дифференцироваться в плазматические клетки, что вызывает гипогаммаглобулинемию .Следовательно, пациенты с хроническим лимфолейкозом не могут развить иммунный ответ против брюшного тифа , дифтерии , столбняка , паротита , гриппа , и против холеры .

Пациенты с заметно низким уровнем IgG подвергаются наибольшему риску развития опасных для жизни инфекций. Внутривенное введение иммуноглобулинов показано этим пациентам для снижения риска заражения инфекциями.Пациенты с хроническим лимфолейкозом имеют нормальную функцию Т-клеток с нарушенным ответом В-клеток.

Множественная миелома и иммунодефицит

У пациентов с множественной миеломой развивается ослабленный иммунитет из-за большого количества аномальных иммуноглобулинов. Моноклональные иммуноглобулины при множественной миеломе коррелируют с гипогаммаглобулинемией . В дополнение к нарушенному гуморальному иммунитету , пациенты с множественной миеломой также имеют нарушение распознавания антигена и процессинга B-клетками.У пациентов с множественной миеломой ответы Т-клеток обычно не нарушены.

Инфекции и иммунодефицит

Бактериальные инфекции, такие как Mycobacterium leprae , вызывающие проказу, связаны с нарушением Т-клеточного иммунного ответа. У пациентов может развиться повышенная активность Т-клеток при низком уровне специфических антител к Mycobacterium leprae или пониженная активность Т-клеток при очень высоком уровне антител против бактерии.

Грибковые инфекции, такие как кандидоз , и гистоплазмоз , , также связаны с нарушенной реакцией гиперчувствительности замедленного типа, а также с неспособностью лимфоцитов перерабатывать антигены по плохо изученным причинам.

Протозойные инфекции, особенно малярия, связаны с нарушением функции B-клеток, вторичным по отношению к нарушению функции T-клеток. Такие пациенты плохо реагируют на вакцины на основе белков, такие как вакцины против столбняка и эпидемического паротита.

Вирус кори связан с нарушением функции Т-клеток и В-клеток, в дополнение к лимфопении . Вирус также может нарушать функцию естественных клеток-киллеров. Вирус Эпштейна-Барра связан с нарушенными Т-клеточными ответами и иммуносупрессией ; в результате у пациентов с острым инфекционным мононуклеозом развивается нарушенная реакция гиперчувствительности замедленного типа и снижается активность естественных клеток-киллеров.

Цитомегаловирус инфицирует макрофаги, которые, в свою очередь, играют важную роль в иммуносупрессии. Инфицированные макрофаги становятся неспособными представить процессированные антигены для распознавания Т-клетками и В-клетками.

Вирус иммунодефицита человека

У пациентов с ВИЧ-инфекцией развивается лимфопения . Острая стадия отмечена увеличением CD8 + Т-клеток с прогрессирующим истощением всех подтипов Т-клеток и В-клеток на более поздних стадиях. CD4 + Т-клетки обычно более истощены, чем CD8 + Т-клетки, поэтому соотношение CD4 + / CD8 + обычно ниже нормы.

В-клетки

также обнаруживают множество аномалий, которые включают слабый ответ на новые антигены, нарушение специфических ответов антител и поликлональную гипериммуноглобулинемию . ВИЧ также вызывает нарушение активности естественных клеток-киллеров и неспособность макрофагов обрабатывать и представлять антигены.

Таким образом, вышеперечисленные события свидетельствуют о приобретенном иммунодефиците по вине вируса ВИЧ.

Наркотики и иммунодефицит

Кортикостероиды используются из-за их противовоспалительного действия и иммунодепрессивных свойств. Кортикостероиды влияют на иммунные ответы из-за их влияния на движение лейкоцитов и функции лейкоцитов . Кортикостероиды также влияют на макрофаги, ограничивая их способность фагоцитировать и убивать бактерии или другие инфекционные организмы.

Глюкокортикоиды уменьшают количество циркулирующих CD4 + Т-клеток после первой инъекции за счет секвестрации Т-клеток в лимфоидные компартменты.Если дальнейшие инъекции не вводятся, общее количество CD4 + Т-клеток должно вернуться к норме через два дня.

В дополнение к их влиянию на функцию и трафик Т-клеток, глюкокортикоиды также снижают продукцию интерлейкина (IL-1, IL-2, IL-4 и IL-6).

• Цитотоксические агенты вызывают иммунодефицит, убивая иммунных предшественников. Следовательно, они влияют на все типы иммунных клеток, включая Т-клетки, В-клетки и макрофаги.
• Азатиоприн и его активный метаболит, 6-меркаптопурин, подавляют синтез ДНК и задерживают клетки в S-фазе.Они влияют на Т-клетки больше, чем на В-клетки, но не влияют на функции или количество макрофагов.
• Циклофосфамид , другой цитотоксический агент, ингибирует репликацию ДНК , и токсичен для клеток независимо от их клеточной стадии в цикле пролиферации. Циклофосфамид более токсичен для В-клеток, но также влияет на Т-клетки.
• Другие препараты, такие как циклоспорин и моноклональные антитела против Т-клеток , были использованы при трансплантации органов и, как известно, влияют на ответы Т-клеток.

Преждевременные роды и иммунодефицит

У недоношенных новорожденных обнаруживаются нарушенные Т-клеточные и В-клеточные ответы, а также нарушенная обработка и представление антигена из-за недостаточного воздействия материнских иммуноглобулинов через плаценту внутри матки. Кроме того, доношенные новорожденные сильно зависят от материнских IgA и IgG антител , которые проникают через плаценту или грудное молоко, что обеспечивает иммунитет новорожденных против инфекций после рождения.

Беременность и иммунодефицит

Беременность — это естественное явление, которое связано с физиологической иммуносупрессией . Иммуносупрессия специфична для интерфейса мать-плод в плаценте. Беременные женщины подвержены повышенному риску развития инфекций из-за ослабленного иммунитета.

«Сывороточные иммуноглобулины новорожденных» Изображение создано Lecturio

Старение и иммунодефицит

Старение также влияет на иммунный ответ, особенно на Т-клетки.Вилочковая железа уменьшается в размере на 3% ежегодно после полового созревания до среднего возраста, а затем на 1% ежегодно. Следовательно, реакция пожилых людей на разные вакцины снижается. Кроме того, у пациентов наблюдается нарушение активности нейтрофилов, макрофагов и естественных клеток-киллеров, что приводит к иммунной недостаточности.

«Старение и иммунодефицит» Изображение создано Lecturio

В младенчестве вилочковая железа вырабатывает Т-клетки со множеством специфичностей.

Количество

Т-клеток в периферическом пуле поддерживается за счет репликации циркулирующих клеток.

В раннем взрослом возрасте вилочковая железа производит меньше Т-клеток.

Во взрослой жизни размножение на периферии поддерживает размер пула Т-клеток.

12.6B: Вторичные иммунодефицитные заболевания — Biology LibreTexts

1. Последнее обновление

2. Сохранить как PDF

1. Ключевые моменты
2. Ключевые термины
3. Первичный иммунодефицит (ВЗОМТ)
4. Вторичные иммунодефициты

Вторичные иммунодефициты относятся к приобретенным нарушениям иммунной системы.

Цели обучения

• Определите иммунодефицит и перечислите его типы

Ключевые моменты

• Дефицит иммунной системы может привести к необычно тяжелым или необычным рецидивирующим инфекциям.
• Вторичный иммунный дефицит или приобретенный дефицит, более частые, чем первичный иммунный дефицит, являются проблемами иммунной системы, которые не являются генетическими и вызваны внешними факторами.
• Вторичные иммунодефицитные расстройства могут возникать, например, при недоедании, старении, многих типах рака (таких как лейкемия, лимфома, множественная миелома) и некоторых хронических инфекциях, таких как синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
• Иммуносупрессия — одна из форм вторичного иммунодефицита, выполняемая для предотвращения отторжения трансплантата органа, лечения реакции «трансплантат против хозяина» после трансплантации костного мозга или для лечения аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит или болезнь Крона.
• Говорят, что человек, который подвергается иммуносупрессии или чья иммунная система ослаблена по другим причинам (например, химиотерапия, ВИЧ и волчанка), имеет ослабленный иммунитет.

Ключевые термины

• иммунодефицит : Истощение естественной иммунной системы организма или некоторых ее компонентов.
• с ослабленным иммунитетом : Иммунная система, ослабленная болезнью или лечением.
• иммунодепрессивный : Обладает способностью подавлять иммунную систему, способную к иммуносупрессии.
• вторичная инфекция : любая инфекция, возникшая после уже существующей инфекции; но особенно внутрибольничная инфекция

Иммунодефицит (или иммунодефицит) — это состояние, при котором способность иммунной системы бороться с инфекционным заболеванием нарушена или полностью отсутствует.Иммунодефицит может также снизить иммунный надзор за раком. Большинство случаев иммунодефицита являются приобретенными («вторичными»), но некоторые люди рождаются с дефектами иммунной системы или первичным иммунодефицитом. Пациенты после трансплантации принимают лекарства для подавления их иммунной системы в качестве меры против отторжения, как и некоторые пациенты, страдающие чрезмерно активной иммунной системой. Считается, что человек с иммунодефицитом любого типа имеет ослабленный иммунитет. Человек с ослабленным иммунитетом может быть особенно уязвим для оппортунистических инфекций в дополнение к обычным инфекциям, которые могут поразить всех.Различие между первичным и вторичным иммунодефицитами основано, соответственно, на том, происходит ли причина в самой иммунной системе или, в свою очередь, из-за недостаточности ее поддерживающего компонента или внешнего уменьшающего фактора.

Рисунок: Основные симптомы СПИДа : Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) определяется как количество CD4 + Т-клеток ниже 200 клеток на мкл или наличие определенных заболеваний, связанных с ВИЧ-инфекцией.В отсутствие специального лечения около половины людей, инфицированных ВИЧ, заболевают СПИДом в течение 10 лет. Наиболее частыми исходными состояниями, которые указывают на наличие СПИДа, являются пневмоцистная пневмония и кахексия.

Первичный иммунодефицит (ВЗОМТ)

Ряд редких болезней отличается повышенной восприимчивостью к инфекциям с детства. Первичный иммунодефицит также известен как «врожденный иммунодефицит». «Многие из этих заболеваний являются наследственными и являются аутосомно-рецессивными или Х-сцепленными.Существует более 80 признанных синдромов первичного иммунодефицита; они обычно сгруппированы по той части иммунной системы, которая работает со сбоями, например лимфоцитам или гранулоцитам. Лечение первичных иммунодефицитов зависит от природы дефекта и может включать в себя инфузии антител, длительный прием антибиотиков и (в некоторых случаях) трансплантацию стволовых клеток.

Вторичные иммунодефициты

Вторичные иммунодефициты, также известные как приобретенные иммунодефициты, могут быть результатом различных иммунодепрессантов, например, недоедания, старения и приема определенных лекарств (например,ж., химиотерапия, противоревматические препараты, модифицирующие заболевание, иммунодепрессанты после трансплантации органов, глюкокортикоиды). В отношении лекарств термин иммуносупрессия обычно относится как к положительным, так и к потенциальным побочным эффектам снижения функции иммунной системы, тогда как термин иммунодефицит обычно относится исключительно к побочным эффектам повышенного риска инфекции. Многие специфические заболевания прямо или косвенно вызывают подавление иммунитета. Сюда входят многие типы рака, особенно рака костного мозга и клеток крови (лейкемия, лимфома, множественная миелома), а также некоторые хронические инфекции.Иммунодефицит также является признаком синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД), вызванного вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). ВИЧ напрямую заражает небольшое количество Т-хелперных клеток, а также косвенно нарушает другие реакции иммунной системы.

Первичный иммунодефицит — Симптомы и причины

Обзор

Первичные иммунодефицитные расстройства — также называемые первичными иммунными нарушениями или первичным иммунодефицитом — ослабляют иммунную систему, что способствует более легкому возникновению инфекций и других проблем со здоровьем.

Многие люди с первичным иммунодефицитом рождаются с отсутствием некоторых иммунных защитных сил организма или с неправильной работой иммунной системы, что делает их более восприимчивыми к микробам, которые могут вызывать инфекции.

Некоторые формы первичного иммунодефицита настолько легкие, что могут оставаться незамеченными в течение многих лет. Другие типы достаточно серьезны, и их обнаруживают вскоре после рождения больного ребенка.

Лечение может укрепить иммунную систему при многих типах нарушений первичного иммунодефицита.Исследования продолжаются, что приводит к улучшению лечения и повышению качества жизни людей с этим заболеванием.

Продукты и услуги

Показать больше товаров от Mayo Clinic

Симптомы

Одним из наиболее распространенных признаков первичного иммунодефицита является наличие более частых, длительных или более тяжелых инфекций, чем у людей с нормальной иммунной системой. Вы также можете получить инфекции, которые человек со здоровой иммунной системой, скорее всего, не заразится (оппортунистические инфекции).

Признаки и симптомы различаются в зависимости от типа первичного иммунодефицитного расстройства, и они различаются от человека к человеку.

Признаки и симптомы первичного иммунодефицита могут включать:

• Частая и рецидивирующая пневмония, бронхит, инфекции носовых пазух, инфекции уха, менингит или кожные инфекции
• Воспаление и инфекция внутренних органов
• Заболевания крови, такие как низкое количество тромбоцитов или анемия
• Проблемы с пищеварением, такие как спазмы, потеря аппетита, тошнота и диарея
• Отсроченный рост и развитие
• Аутоиммунные заболевания, такие как волчанка, ревматоидный артрит или диабет 1 типа

Когда обращаться к врачу

Если ваш ребенок или вы страдаете частыми, рецидивирующими или тяжелыми инфекциями или инфекциями, которые не поддаются лечению, поговорите со своим врачом.Ранняя диагностика и лечение первичного иммунодефицита могут предотвратить инфекции, которые могут вызвать долгосрочные проблемы.

Причины

Многие первичные иммунодефицитные расстройства передаются по наследству от одного или обоих родителей. Проблемы в генетическом коде, который действует как образец для производства клеток тела (ДНК), вызывают многие дефекты иммунной системы.

Существует более 300 типов расстройств первичного иммунодефицита, и исследователи продолжают выявлять больше.Их можно условно разделить на шесть групп в зависимости от пораженной части иммунной системы:

• Дефицит В-клеток (антител)
• Дефицит Т-клеток
• Недостаток комбинации В- и Т-клеток
• Дефектные фагоциты
• Недостатки дополнения
• Неизвестно (идиопатический)

Факторы риска

Единственным известным фактором риска является наличие в семейном анамнезе первичного иммунодефицитного расстройства, которое увеличивает риск этого заболевания.

Если у вас есть тип первичного иммунодефицитного расстройства, вы можете обратиться за генетической консультацией, если вы планируете создать семью.

Осложнения

Осложнения, вызванные первичным иммунодефицитным расстройством, различаются в зависимости от того, какой у вас тип. Они могут включать:

• Рецидивирующие инфекции
• Аутоиммунные расстройства
• Повреждение сердца, легких, нервной системы или пищеварительного тракта
• Замедленный рост
• Повышенный риск рака
• Смерть от тяжелой инфекции

Профилактика

Поскольку первичные иммунные нарушения вызваны генетическими дефектами, их невозможно предотвратить.Но если у вас или вашего ребенка ослаблена иммунная система, вы можете принять меры для предотвращения инфекций:

• Соблюдайте правила гигиены. Вымойте руки с мягким мылом после посещения туалета и перед едой.
• Позаботьтесь о своих зубах. Чистите зубы не реже двух раз в день.
• Правильно питайтесь. Здоровое сбалансированное питание может помочь предотвратить инфекции.
• Будьте физически активными. Поддержание формы важно для вашего здоровья в целом.Спросите своего врача, какие занятия вам подходят.
• Высыпайтесь. Старайтесь ложиться спать и вставать ежедневно в одно и то же время, и каждую ночь спите одинаковое количество часов.
• Управляйте стрессом. Некоторые исследования показывают, что стресс может ослабить вашу иммунную систему. Держите стресс под контролем с помощью массажа, медитации, йоги, биологической обратной связи или хобби. Найдите то, что работает для вас.
• Избегать воздействия. Держитесь подальше от людей, больных простудой или другими инфекциями, и избегайте скопления людей.
• Спросите своего врача о вакцинации. Узнайте, какие у вас должны быть.

30 января 2020 г.

Какова роль скрининга на первичный и вторичный иммунодефицит в диагностике криптоспоридиоза?

Белый AC Jr. Криптоспоридиоз (виды Cryptosporidium). Беннетт Дж. Э., Долин Р., Блазер МК, ред. Принципы и практика инфекционных болезней .Филадельфия, Пенсильвания: Elsevier Inc; 2020. 3410-3420.

Checkley W., White AC Jr, Jaganath D, Arrowood MJ, Chalmers RM, Chen XM, et al. Обзор глобального бремени, новых диагностических средств, терапевтических средств и целей вакцины против криптоспоридиума. Ланцет Infect Dis . 2015 15 января (1): 85-94. [Медлайн].

Бузид М., Хантер ПР, Чалмерс Р.М., Тайлер К.М. Патогенность и вирулентность Cryptosporidium. Clin Microbiol Ред. . 2013 Янв.26 (1): 115-34. [Медлайн]. [Полный текст].

Халил И.А., Троегер С., Рао П.С. и др. Заболеваемость, смертность и отдаленные последствия, связанные с диареей, вызванной инфекцией Cryptosporidium, у детей младше 5 лет: исследование метаанализа. Ланцетный шар Здоровье . 6 (7) июля 2018: e758-e768. [Медлайн].

Korpe PS, Валенсия C, Хак Р. и др. Эпидемиология и факторы риска криптоспоридиоза у детей из 8 районов с низким доходом: результаты исследования MAL-ED. Клин Инфекция Дис . 2018 13 ноября. 67 (11): 1660-1669. [Медлайн].

Хан А., Шайк Дж.С., Григг МЭ. Геномика и молекулярная эпидемиология видов Cryptosporidium. Acta Trop . 184 августа 2018: 1-14. [Медлайн].

Шлапета Дж. Штрих-кодирование ДНК Cryptosporidium. Паразитология . 2018 Апрель 145 (5): 574-584. [Медлайн].

Надер Дж. Л., Матерс Т. К., Уорд Б. Дж., Пашебат Дж. А., Суэйн М. Т., Робинсон Г. и др.Эволюционная геномика антропоноза у Cryptosporidium. Нат Микробиол . 2019 май. 4 (5): 826-836. [Медлайн].

Gharpure R, Perez A, Miller AD, Wikswo ME, Silver R, Hlavsa MC. Вспышки криптоспоридиоза — США, 2009-2017 гг. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2019 28 июня. 68 (25): 568-572. [Медлайн].

Чалмерс Р.М., Робинсон Г., Элвин К., Элсон Р. Анализ Cryptosporidium spp. и подтипы gp60, связанные со вспышками криптоспоридиоза среди людей в Англии и Уэльсе с 2009 по 2017 годы. Векторы паразитов . 2019 12 марта 12 (1): 95. [Медлайн].

Чалмерс Р.М., Смит Р., Элвин К., Клифтон-Хэдли Ф.А., Джайлз М. Эпидемиология антропонозного и зоонозного криптоспоридиоза человека в Англии и Уэльсе, 2004-2006 гг. Эпидемиологическая инфекция . 2011 Май. 139 (5): 700-12. [Медлайн].

Okhuysen PC, Chappell CL, Crabb JH, Sterling CR, DuPont HL. Вирулентность трех разных изолятов Cryptosporidium parvum для здоровых взрослых. J Заразить Dis . 1999 Октябрь 180 (4): 1275-81. [Медлайн].

Chappell CL, Okhuysen PC, Langer-Curry R, ​​Widmer G, Akiyoshi DE, Tanriverdi S, et al. Cryptosporidium hominis: экспериментальное испытание для здоровых взрослых. Ам Дж. Троп Мед Хиг . 2006 ноябрь 75 (5): 851-7. [Медлайн].

Гарза А., Лакнер А., Ай П., Д’Суза М., Мартин П. Младший, Борда Дж. И др. Антагонист рецептора вещества P обращает патофизиологические изменения кишечника, происходящие в новой модели ex-vivo инфекции Cryptosporidium parvum кишечных тканей, происходящей от SIV-инфицированных макак. J Med Primatol . 2008 июн. 37 (3): 109-15. [Медлайн].

Goodgame RW, Kimball K, Ou CN, White AC Jr, Genta RM, Lifschitz CH, et al. Функция кишечника и повреждение при криптоспоридиозе, связанном с синдромом приобретенного иммунодефицита. Гастроэнтерология . 1995 апр. 108 (4): 1075-82. [Медлайн].

Келли П., Макумби Ф.А., Карнаби С., Симджи А.Е., Фартинг М.Дж. Вариабельное распределение Cryptosporidium parvum в кишечнике больных СПИДом выявлено с помощью полимеразной цепной реакции. Eur J Гастроэнтерол Hepatol . 1998 10 октября (10): 855-8. [Медлайн].

Йодер JS, Пляж MJ. Эпиднадзор и факторы риска Cryptosporidium в США. Опыт Паразитол . 2010 января 124 (1): 31-9. [Медлайн].

Painter JE, Hlavsa MC, Collier SA, Xiao L, Yoder JS, Центры по контролю и профилактике заболеваний. Эпиднадзор за криптоспоридиозом — США, 2011-2012 гг. MMWR Дополнение . 2015 Май 1. 64 (3): 1-14.[Медлайн].

Bouzid M, Kintz E, Hunter PR. Факторы риска инфекции Cryptosporidium в странах с низким и средним уровнем дохода: систематический обзор и метаанализ. PLoS Negl Trop Dis . 2018 12 июня (6): e0006553. [Медлайн].

Художник Дж. Э., Гаргано Дж. В., Йодер Дж. С., Кольер С.А., Глава М.С. Развитие эпидемиологии зарегистрированных случаев криптоспоридиоза в США, 1995-2012 гг. Эпидемиологическая инфекция . 2016 июнь 144 (8): 1792-802.[Медлайн].

Центры по контролю и профилактике заболеваний. Инфекционные заболевания и состояния, подлежащие регистрации на национальном уровне, США: Годовые таблицы. CDC. Доступно по адресу https://wonder.cdc.gov/nndss/nndss_annual_tables_menu.asp. Дата обращения: 6 ноября 2019 г.

Scallan E, Hoekstra RM, Angulo FJ, Tauxe RV, Widdowson MA, Roy SL, et al. Болезни пищевого происхождения, приобретенные в США — основные возбудители. Emerg Infect Dis . 2011 Янв.17 (1): 7-15. [Медлайн]. [Полный текст].

Mac Kenzie WR, Hoxie NJ, Proctor ME, Gradus MS, Blair KA, Peterson DE, et al. Массовая вспышка инфекции криптоспоридиозом в Милуоки, передаваемой через систему водоснабжения. N Engl J Med . 1994 21 июля. 331 (3): 161-7. [Медлайн].

Hlavsa MC, Cikesh BL, Roberts VA, Kahler AM, Vigar M, Hilborn ED, et al. Вспышки, связанные с очищенной рекреационной водой — США, 2000-2014 гг. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2018 18 мая. 67 (19): 547-551. [Медлайн].

Vandenberg O, Robberecht F, Dauby N, Moens C, Talabani H, Dupont E, et al. Управление вспышкой Cryptosporidium hominis в детском саду. Pediatr Infect Dis J . 2012 31 января (1): 10-5. [Медлайн].

Buchacz K, Baker RK, Palella FJ Jr, Chmiel JS, Lichtenstein KA, Novak RM, et al. Определяющие СПИД оппортунистические заболевания у пациентов в США, 1994–2007 годы: когортное исследование. СПИД . 19 июня 2010 г. 24 (10): 1549-59. [Медлайн].

Semenza JC, Nichols G. Эпиднадзор за криптоспоридиозом и вспышками заболеваний, передающихся через воду, в Европе. Euro Surveill . 2007 1 мая. 12 (5): E13-4. [Медлайн].

Соу С.О., Мухсен К., Насрин Д. и др. Бремя диарейной болезни Cryptosporidium среди детей в возрасте до 24 месяцев в регионах с умеренной / высокой смертностью в странах Африки к югу от Сахары и Южной Азии с использованием данных глобального многоцентрового исследования кишечника (GEMS). PLoS Negl Trop Dis . 2016 май. 10 (5): e0004729. [Медлайн].

Platts-Mills JA, Liu J, Rogawski ET, et al. Использование количественных молекулярных методов диагностики для оценки этиологии, бремени и клинических характеристик диареи у детей в условиях ограниченных ресурсов: повторный анализ когортного исследования MAL-ED. Ланцетный шар Здоровье . 6 (12) декабря 2018 г .: e1309-e1318. [Медлайн].

Ван Р.Дж., Ли Дж.К., Чен Ю.С., Чжан Л.Х., Сяо Л.Х.Широкое распространение инфекций Cryptosporidium у пациентов с ВИЧ / СПИДом: эпидемиология, клинические особенности, диагностика и терапия. Acta Trop . 2018 Ноябрь 187: 257-263. [Медлайн].

Аджампур СС, Раджендран П., Рамани С., Банерджи И., Моника Б., Шанкаран П. и др. Устранение пробелов в диагностике диареи у индийских детей с помощью молекулярных методов. J Med Microbiol . 2008 Ноябрь 57: 1364-8. [Медлайн].

Наир П., Мохамед Дж. А., DuPont HL, Фигероа Дж. Ф., Карлин Л. Г., Цзян З. Д. и др.Эпидемиология криптоспоридиоза у путешественников из Северной Америки в Мексику. Ам Дж. Троп Мед Хиг . 2008 Август 79 (2): 210-4. [Медлайн]. [Полный текст].

Wanyiri JW, Kanyi H, Maina S, Wang DE, Steen A, Ngugi P и др. Криптоспоридиоз у пациентов с ВИЧ / СПИДом в Кении: клинические особенности, эпидемиология, молекулярная характеристика и ответы антител. Ам Дж. Троп Мед Хиг . 2014 августа 91 (2): 319-28. [Медлайн].

Wang ZD, Liu Q, Liu HH, Li S, Zhang L, Zhao YK и др.Распространенность инфекции Cryptosporidium, microsporidia и Isospora у ВИЧ-инфицированных: глобальный систематический обзор и метаанализ. Векторы паразитов . 2018 9 января. 11 (1): 28. [Медлайн].

Геррант Д.И., Мур С.Р., Лима А.А., Патрик П.Д., Шорлинг Дж.Б., Геррант Р.Л. Связь диареи и криптоспоридиоза в раннем детстве с нарушением физической формы и когнитивной функции четыре-семь лет спустя в бедном городском сообществе на северо-востоке Бразилии. Ам Дж. Троп Мед Хиг .1999 ноябрь 61 (5): 707-13. [Медлайн].

Sponseller JK, Griffiths JK, Tzipori S. Эволюция респираторного криптоспоридиоза: данные о передаче путем ингаляции. Clin Microbiol Ред. . 2014 июл. 27 (3): 575-86. [Медлайн].

Naseer M, Dailey FE, Juboori AA, Samiullah S, Tahan V. Эпидемиология, детерминанты и лечение холангиопатии СПИДа: обзор. Мир Дж. Гастроэнтерол . 2018 21 февраля. 24 (7): 767-774.[Медлайн].

Lanternier F, Amazzough K, Favennec L, Mamzer-Bruneel MF, Abdoul H, Tourret J и др. Cryptosporidium spp. Инфекция при трансплантации твердых органов: общенациональное исследование «TRANSCRYPTO». Трансплантация . 2017 Апрель 101 (4): 826-830. [Медлайн].

Hashmey R, Smith NH, Cron S, Graviss EA, Chappell CL, White AC Jr. Cryptosporidiosis в Хьюстоне, штат Техас. Отчет о 95 случаях. Медицина (Балтимор) . 1997 Март.76 (2): 118-39. [Медлайн].

Амади Б., Мвия М., Мусуку Дж., Ватука А., Сианонго С., Аюб А. и др. Влияние нитазоксанида на заболеваемость и смертность у замбийских детей с криптоспоридиозом: рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет . 2002 ноябрь 2. 360 (9343): 1375-80. [Медлайн].

Adler S, Widerström M, Lindh J, Lilja M. Симптомы и факторы риска инфекции Cryptosporidium hominis у детей: данные крупной вспышки заболевания, передаваемой через воду, в Швеции. Parasitol Res . 2017 Октябрь, 116 (10): 2613-2618. [Медлайн].

Korpe PS, Haque R, Gilchrist C, Valencia C, Niu F, Lu M и др. Естественная история криптоспоридиоза в продольном исследовании детей из трущоб Бангладеш: связь с тяжелым недоеданием. PLoS Negl Trop Dis . 2016 май. 10 (5): e0004564. [Медлайн].

О’Коннор Р.М., Шаффи Р., Канг Г., Уорд HD. Криптоспоридиоз у больных ВИЧ / СПИДом. СПИД . 2011 13 марта. 25 (5): 549-60. [Медлайн].

Гарсия Л.С., Эрровуд М., Кокоскин Э., Пэлтридж Г.П., Пиллай Д.Р., Прокоп Г.В. и др. Лабораторная диагностика паразитов желудочно-кишечного тракта. Clin Microbiol Ред. . 2018 31 января (1): [Medline].

Хурана С., Чаудхари П. Лабораторная диагностика криптоспоридиоза. Троп Паразитол . 2018 янв-июн. 8 (1): 2-7. [Медлайн].

Робинсон Дж., Чалмерс, РМ.Диагностические анализы Cryptosporidium: микроскопия. Методы Мол Биол . 2020. 2052: 1-10. [Медлайн].

Чалмерс Р.М., Кэмпбелл Б.М., Крауч Н., Чарлетт А., Дэвис А.П. Сравнение диагностической чувствительности и специфичности семи анализов Cryptosporidium, используемых в Великобритании. J Med Microbiol . 2011 Ноябрь 60: 1598-604. [Медлайн].

Фриман К., Мистри Х, Церцвадзе А., Ройл П., Маккарти Н., Тейлор-Филлипс С. и др. Мультиплексные тесты для выявления желудочно-кишечных бактерий, вирусов и паразитов у людей с подозрением на инфекционный гастроэнтерит: систематический обзор и экономический анализ. Оценка медицинских технологий . 2017 21 апреля (23): 1-188. [Медлайн].

Хантер П.Р., Николс Г. Эпидемиология и клинические особенности инфекции Cryptosporidium у пациентов с ослабленным иммунитетом. Clin Microbiol Ред. . 2002 15 января (1): 145-54. [Медлайн]. [Полный текст].

Reynoso D, White Jr C. Нитазоксанид. Грейсон М., изд. Использование антибиотиков Куцерса: клинический обзор антибактериальных, противогрибковых, противопаразитарных и противовирусных препаратов .7-е изд. Бока-Ратон: группа Тейлор и Фрэнсис; 2017. 3162-74.

Rossignol JF, Kabil SM, el-Gohary Y, Younis AM. Эффект нитазоксанида при диарее и энтерите, вызванном видами Cryptosporidium. Клин Гастроэнтерол Гепатол . 2006 марта, 4 (3): 320-4. [Медлайн].

Rossignol JF, Ayoub A, Ayers MS. Лечение диареи, вызванной Cryptosporidium parvum: проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование нитазоксанида. J Заразить Dis . 2001 г. 1. 184 (1): 103-6. [Медлайн].

Smith NH, Cron S, Valdez LM, Chappell CL, White AC Jr. Комбинированная лекарственная терапия криптоспоридиоза при СПИДе. J Заразить Dis . 1998 Сентябрь 178 (3): 900-3. [Медлайн].

Россиньоль JF. Нитазоксанид в лечении криптоспоридиоза, связанного с синдромом приобретенного иммунодефицита: результаты программы сострадательного использования Соединенных Штатов у 365 пациентов. Алимент Фармакол Тер .2006, 1. 24 (5): 887-94. [Медлайн].

Амади Б., Мвия М., Сианонго С., Пейн Л., Ватука А., Катубулуши М. и др. Длительное лечение высокими дозами нитазоксанида неэффективно при криптоспоридиозе у ВИЧ-положительных замбийских детей: рандомизированное контролируемое исследование. BMC Infect Dis . 2 декабря 2009 г. 9: 195. [Медлайн]. [Полный текст].

Руководство по профилактике и лечению оппортунистических инфекций у взрослых и подростков с ВИЧ.AIDSinfo. Доступно по адресу http://aidsinfo.nih.gov/contentfiles/lvguidelines/adult_oi.pdf. Дата обращения: 6 ноября 2019 г.

Центры по контролю и профилактике заболеваний. DPDx — Лабораторная идентификация паразитов, вызывающих озабоченность в области общественного здравоохранения: криптоспоридиоз. CDC. Доступно по адресу https://www.cdc.gov/dpdx/cryptosporidiosis/index.html. Дата обращения: 6 ноября 2019 г.

Бхадаурия Д., Гоэль А., Каул А., Шарма Р.К., Гупта А., Рухела В. и др. Инфекция Cryptosporidium после трансплантации почки в эндемичной зоне. Transpl Infect Dis . 2015 17 февраля (1): 48-55. [Медлайн].

Чавес М.А., Уайт А.С. младший. Новые стратегии лечения и разрабатываемые препараты для лечения криптоспоридиоза. Expert Rev Anti Infect Ther . 2018 16 августа (8): 655-661. [Медлайн].

Nachipo P, Hermann D, Quinnan G, Gordon MA, Van Voorhis WC, Iroh Tam PY. Оценка безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности клофазимина при криптоспоридиозе (CRYPTOFAZ): протокол рандомизированного контролируемого исследования. Испытания . 2018 23 августа. 19 (1): 456. [Медлайн].

Love MS, Beasley FC, Jumani RS, Wright TM, Chatterjee AK, Huston CD, et al. Высокопроизводительный фенотипический скрининг определяет клофазимин как потенциальное средство для лечения криптоспоридиоза. PLoS Negl Trop Dis . 2017 11 февраля (2): e0005373. [Медлайн].

Rossignol JF, Ayoub A, Ayers MS. Лечение диареи, вызванной Cryptosporidium parvum: проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование нитазоксанида. J Заразить Dis . 2001 г. 1. 184 (1): 103-6. [Медлайн].

Stiff RE, Davies AP, Mason BW, Hutchings HA, Chalmers RM.