Содержание

Лаваш — химический состав, пищевая ценность, БЖУ

Категория продуктов



Все продукты
Мясо
Мясо убойных животных
Мясо диких животных (дичь)
Субпродукты
Мясо птицы (и субпродукты)
Рыба
Морепродукты (все категории)
Моллюски
Ракообразные (раки, крабы, креветки)
Морские водоросли
Яйца, яичные продукты
Молоко и молочные продукты (все категории)
Сыры
Молоко и кисломолочные продукты
Творог
Другие продукты из молока
Соя и соевые продукты
Овощи и овощные продукты
Клубнеплоды
Корнеплоды
Капустные (овощи)
Салатные (овощи)
Пряные (овощи)
Луковичные (овощи)
Паслёновые
Бахчевые
Бобовые
Зерновые (овощи)
Десертные (овощи)
Зелень, травы, листья, салаты
Фрукты, ягоды, сухофрукты
Грибы
Жиры, масла
Сало, животный жир
Растительные масла
Орехи
Крупы, злаки
Семена
Специи, пряности
Мука, продукты из муки
Мука и отруби, крахмал
Хлеб, лепёшки и др.
Макароны, лапша (паста)
Сладости, кондитерские изделия
Фастфуд
Напитки, соки (все категории)
Фруктовые соки и нектары
Алкогольные напитки
Напитки (безалкогольные напитки)
Пророщенные семена
Вегетарианские продукты
Веганские продукты (без яиц и молока)
Продукты для сыроедения
Фрукты и овощи
Продукты растительного происхождения
Продукты животного происхождения
Высокобелковые продукты

Содержание нутриента


Выбрать нутриентВодаВыбрать нутриентБелкиВыбрать нутриентЖирыВыбрать нутриентУглеводыВыбрать нутриентСахараВыбрать нутриентГлюкозаВыбрать нутриентФруктозаВыбрать нутриентГалактозаВыбрать нутриентСахарозаВыбрать нутриентМальтозаВыбрать нутриентЛактозаВыбрать нутриентКрахмалВыбрать нутриентКлетчаткаВыбрать нутриентЗолаВыбрать нутриентКалорииВыбрать нутриентКальцийВыбрать нутриентЖелезоВыбрать нутриентМагнийВыбрать нутриентФосфорВыбрать нутриентКалийВыбрать нутриентНатрийВыбрать нутриентЦинкВыбрать нутриентМедьВыбрать нутриентМарганецВыбрать нутриентСеленВыбрать нутриентФторВыбрать нутриентВитамин AВыбрать нутриентБета-каротинВыбрать нутриентАльфа-каротинВыбрать нутриентВитамин DВыбрать нутриентВитамин D2Выбрать нутриентВитамин D3Выбрать нутриентВитамин EВыбрать нутриентВитамин KВыбрать нутриентВитамин CВыбрать нутриентВитамин B1Выбрать нутриентВитамин B2Выбрать нутриентВитамин B3Выбрать нутриентВитамин B4Выбрать нутриентВитамин B5Выбрать нутриентВитамин B6Выбрать нутриентВитамин B9Выбрать нутриентВитамин B12Выбрать нутриентТриптофанВыбрать нутриентТреонинВыбрать нутриентИзолейцинВыбрать нутриентЛейцинВыбрать нутриентЛизинВыбрать нутриентМетионинВыбрать нутриентЦистинВыбрать нутриентФенилаланинВыбрать нутриентТирозинВыбрать нутриентВалинВыбрать нутриентАргининВыбрать нутриентГистидинВыбрать нутриентАланинВыбрать нутриентАспарагиноваяВыбрать нутриентГлутаминоваяВыбрать нутриентГлицинВыбрать нутриентПролинВыбрать нутриентСеринВыбрать нутриентСуммарно все насыщенные жирные кислотыВыбрать нутриентМасляная к-та (бутановая к-та) (4:0)Выбрать нутриентКапроновая кислота (6:0)Выбрать нутриентКаприловая кислота (8:0)Выбрать нутриентКаприновая кислота (10:0)Выбрать нутриентЛауриновая кислота (12:0)Выбрать нутриентМиристиновая кислота (14:0)Выбрать нутриентПальмитиновая кислота (16:0)Выбрать нутриентСтеариновая кислота (18:0)Выбрать нутриентАрахиновая кислота (20:0)Выбрать нутриентБегеновая кислота (22:0)Выбрать нутриентЛигноцериновая кислота (24:0)Выбрать нутриентСуммарно все мононенасыщенные жирные кислотыВыбрать нутриентПальмитолеиновая к-та (16:1)Выбрать нутриентОлеиновая кислота (18:1)Выбрать нутриентГадолиновая кислота (20:1)Выбрать нутриентЭруковая кислота (22:1)Выбрать нутриентНервоновая кислота (24:1)Выбрать нутриентСуммарно все полиненасыщенные жирные кислотыВыбрать нутриентЛинолевая кислота (18:2)Выбрать нутриентЛиноленовая кислота (18:3)Выбрать нутриентАльфа-линоленовая к-та (18:3) (Омега-3)Выбрать нутриентГамма-линоленовая к-та (18:3) (Омега-6)Выбрать нутриентЭйкозадиеновая кислота (20:2) (Омега-6)Выбрать нутриентАрахидоновая к-та (20:4) (Омега-6)Выбрать нутриентТимнодоновая к-та (20:5) (Омега-3)Выбрать нутриентДокозапентаеновая к-та (22:5) (Омега-3)Выбрать нутриентХолестерин (холестерол)Выбрать нутриентФитостерины (фитостеролы)Выбрать нутриентСтигмастеролВыбрать нутриентКампестеролВыбрать нутриентБета-ситостерин (бета-ситостерол)Выбрать нутриентВсего трансжировВыбрать нутриентТрансжиры (моноеновые)Выбрать нутриентТрансжиры (полиеновые)Выбрать нутриентBCAAВыбрать нутриентКреатинВыбрать нутриентАлкогольВыбрать нутриентКофеинВыбрать нутриентТеобромин

Можно ли потолстеть от лаваша

Если вы придерживаетесь диеты, то перед вами может возникнуть вопрос:можно ли лаваш на диете. Каждый человек мечтает о стройности, потому что этот физический параметр неразрывно связан со здоровьем. Человек с лишним весом обрекает себя на различные заболевания. Стройность придает уверенность в себе.

Необходимо серьезно отнестись к выбору продуктов в период диеты, потому что от этого зависит результат. При неправильном выборе продуктов человек может получить не тот результат, который он ожидает. В этой статье вы узнаете, можно ли есть лаваш на диетедля похудения.

Разновидности лаваша

Лаваш — это лепешка, сделанная из пшеничной муки. Это блюдо, появившееся еще во времена античности, считается традиционным на Кавказе и в некоторых восточных странах. Особое место эта пресная лепешка занимает в армянской кухне. К примеру, вместо кулича на праздник Пасхи армяне используют именно это блюдо. Лаваш даже был включен в список Юнеско как нематериальное культурное наследие Армении.

Сейчас популярность этого блюда вышла далеко за пределы Кавказа и Ближнего Востока. Традиционный армянский лаваш очень тонкий, в него можно завернуть любую начинку. Кавказский лаваш отличается от армянского своей пышностью и калорийностью.

Армянский лаваш бывает овальной, круглой или прямоугольной формы. Тонкая лепешка может достигать до 1 метра в длину и 40-50 см в ширину.



Виды лепешки

Существует несколько видов такой лепешки:

  • азербайджанская;
  • армянская;
  • грузинская.

У них разный состав, различные технологии приготовления и калорийность.

Азербайджанский

Азербайджанский лаваш готовят из муки и воды. Соль кладут в ограниченном количестве, т. к. она препятствует выводу воды из организма. Выглядит такой продукт как тонкая хлебная лепешка.

Армянский

Армянский тонкий лаваш отличается легким составом. Чтобы его приготовить, используют воду и муку, иногда его солят. Такой хлеб можно употреблять при похудении. Этот диетический продукт безвкусен, поэтому не влияет на вкус блюд, с которыми он подается. В процессе приготовления лепешку тонко раскатывают, надевают на специальную форму и погружают в тандыр. Готовится она 20–40 минут. Такой продукт используют для создания вкусных блюд, например, рулета с нежирными сортами рыбы и мяса.

Грузинский

Грузинская выпечка отличается от армянской составом. Это толстое изделие, круглой или овальной формы. В его рецепт входит дополнительный компонент — дрожжи. Такой хлеб нередко готовят дома. Его не рекомендуют применять во время диеты. Кроме того, этот продукт долго не хранится.

И еще:

Конечно, никакой монодиеты из лаваша не существует. Но, если отказаться от хлеба и сдобы в его пользу, то это, несомненно, снизит калорийность питания и позволит расстаться с несколькими лишними килограммами. Если сравнить, сколько калорий в нем и сколько в какой-нибудь булочке, то это станет очевидным.

Поделитесь статьей с друзьями в социальных сетях!

Еще по этой же теме:

Яблочный штрудель из лаваша

Штрудель — это десерт. Сладкий, вкусный и углеводистый, совсем не для диеты.

Но если оптимизировать продукты, можно приготовить диетический штрудель. Никакого сахара, желтков, сдобного теста.

И все-таки есть такое блюдо можно в виде исключения, например, в дни углеводной загрузки.

Продукты

  • Лаваш тонкий армянский — 80г
  • Яблоки 3 штуки
  • Простокваша (8,5%) 1 ст. ложка (30г)
  • Белок 1 яйца
  • Миндаль 25 г
  • Масло сливочное 1 ст. ложка (10г)
  • Сахарозаменитель Фитпарад 3,5 ложечки
  • Корица на кончике ножа

Как приготовить штрудель

На сковороде растапливаем кусочек сливочного масла.
Яблоки порежем на небольшие кубики. Если яблоки мягкие, то резать их надо крупнее, а тушить меньше — всего 3 минуты.

Если яблоки жесткие, то резать мельче или тушить дольше — 5-6 минут. Кожуру желательно срезать, особенно если она очень толстая. При пассеровании яблоки должны чуть-чуть размягчиться, но не превратиться в кашу.

Миндальные орехи измельчаем в кофемолке в муку. Можно натереть их на терке.

Готовим соус:
Простоквашу выложим в мисочку, добавим белок одного яйца, и половинку мерной ложечки сахарозаменитель Фитпарад (равна 1 чайной ложке сахара).
Все перемешиваем.

Простокваша используется только в том случае, если она не кислая. Если у вас кислая, то лучше использовать обычный йогурт, без сахара и добавок, или мягкий обезжиренный творог.

К готовом яблокам добавляем корицу и орехи, высыпаем сахаразаменитель, в количестве, эквивалентном 6 чайным ложкам сахара.

Аккуратно перемешиваем, чтобы не превратить яблоки в пюре.

Лист лаваша раскладываем, если края листа плотные и жесткие, отрезаем кромку острым ножом.
У меня лист лаваша весил 80 г, у вас он может иметь другие размеры и вес, главное, чтобы был тонкий и свежий. Лаваш не хранят более 72 часов.

Смазываем лаваш сметанным соусом, но оставив немного, чтобы смазать потом свернутый рулет.

Выкладываем ровным слоем начинку, с одного края нужно оставить 2 см свободного пространства, если этого не сделать, то когда будете скручивать рулет, начинка вывалиться.

Сворачиваем рулет не плотно, иначе лаваш порвется, приминать его тоже не надо. Выкладываем рулет на противень и смазываем оставшимся соусом.

Ставим рулет в разогретую до 180 градусов духовку на 10 минут.
Я готовлю не в духовке, а в микроволновке, в режиме гриль-микроволны, мощность 300Вт, на высокой металлической подставке. Для запекания в микроволновке достаточно 5 минут.

Готовый штрудель можно посыпать сахарной пудрой, чисто символически — пудры на кончике ножа.

Как посчитать калорийность

Калорийность данного блюда можно считать примерной, так как рассчитана под определенный вес лаваша и использованные продукты. Более того, во время тушения часть воды испарилась, и вес готового продукта изменился (увариваются яблоки), поэтому здесь требуется пересчет калорийности и БЖУ продуктов до приготовления на готовое блюдо. Был вес продуктов 617 г, готового штруделя 534 г, перерасчет приводится на готовое блюдо.

Штрудель в лаваше, пищевая ценность:

Порция Белки Жиры Углеводы кКал Клетчатка
Всего в штруделе 617 г 25,9 24,7 93,2 710,2 16
На 100 г веса 4,86 4,6 17,4 133 3

Рулет из лаваша с лососем, овощами и сыром филадельфия

Рулет из лаваша делают с твердым сыром, с курицей, грибами, рыбой. В зависимости от состава, блюдо получается либо сытным и каллорийным, или же легким. Свежие овощи сделают рулет хустящим и сочным, а грибы и курица нежным.

Рулет со свежими овощами лучше съесть через час после приготовления, а с курицей, грибами и твердым сыром могут настаиваться в холодильнике дольше. Все зависит от вкуса и предпочтений. В этом варианте рулет получается легким и свежим за счет большого количества овощей и творожного сыра.

Ингредиенты для приготовления рулета из лаваша с лососем и овощами

Набор продуктов на 4 порции.

  • Тонкий лаваш 2 листа
  • Красная слабосоленая рыба 200 гр.
  • Огурцы 2 шт.
  • Помидоры 2 шт.
  • Свежая зелень по вкусу
  • Сыр филадельфия 200 гр.
  • Листья салата по вкусу

Рулет из лаваша с лососем, овощами и сыром филадельфия — пошаговый рецепт с фото

Способ приготовления вкусного и полезного рулета из лаваша с лососем и овощами по шагам.

Шаг 1:

Нарезаем помидор и зелень. Нарезаем рыбу мелкими кусочками или тонкими ломтиками.

Шаг 2:

Смазываем лаваш сыром Филадельфия.

Шаг 3:

Выкладываем листья салата.

Шаг 4:

Очищаем огурец и нарезаем тонкими пластинками, берем только часть без семечек. Удобно нарезать тонкие слайсы овощечисткой.

Шаг 5:

Выкладываем сверху нарезанные помидоры.

Шаг 6:

Сверху равномерно выкладываем рыбу.

Шаг 7:

Посыпаем все зеленью, можно еще добавить немного сыра в середину рулета или оставить так.

Шаг 8:

Скручиваем рулет.

Шаг 9:

Запечатываем с краев, плотно обматываем пищевой пленкой и убираем в холодильник на 30 минут. После этого достаем, обрезаем края, нарезаем рулет и подаем к столу. За счет большого количества овощей рулет получается очень сочным, поэтому его лучше съесть сразу.

Шаг 10:

Красочный рулет с красной рыбой и свежими овощами готов, приятного аппетита!

Калорийность рулета из лаваша с лососем и овощами

Энергетическая ценность рулета из лаваша с лососем и овощами на порцию 100 гр.

  • Калорийность 194.2 ккал

Рулет из лаваша с лососем, овощами и сыром филадельфия БЖУ

  • Белки 11.4 гр.
  • Жиры 9.7 гр.
  • Углеводы 16.1 гр.

Вы узнали как правильно приготовить рулет из лаваша с лососем, овощами и сыром филадельфия вкусным, расскажите секретный рецепт своим друзьями в социальных сетях!

Криохирургия — простата

РЕЗЮМЕ

Криохирургия выполняется для лечения рака простаты путем введения тонких игл, называемых криозондами, через кожу промежности (между мошонкой и анумом) под ультразвуковым контролем. Процедура аналогична биопсии простаты. Операция длится шестьдесят минут. Анестезия может быть местной, спинальной или общей. Ледяные шары, образующиеся вокруг криозондов, вызывают контролируемый некроз раковых тканей. По окончании процедуры пациент проходит через несколько часов или, в редких случаях, на следующий день.

ОБЩАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Простата — это фиброзно-мышечная железа в форме пирамиды мужского полового аппарата. Обычно он весит не более 20 граммов, а его стороны не превышают 3-4 см. Его основная роль — производство семенной жидкости, которая жизненно важна для образования спермы и ее эффективности.

В настоящее время это орган, который больше всего поражен серьезными патологиями, такими как карциномы, которые мы обсуждаем в этом разделе, и менее серьезными, такими как доброкачественная гиперплазия предстательной железы (аденоматоз предстательной железы или ДГПЖ) и инфекции, возникающие из мочевыводящих путей, которые мы разбираться в разделе по урологии. К счастью, он находится примерно в 5 см от заднего прохода, между прямой кишкой и мочевым пузырем, и поэтому его легко исследовать.

Диагностика

Специфический антиген простаты

в течение многих лет был единственным индикатором рака простаты: на высоких уровнях он использовался после относительно длительного диагностического пути, который обычно заканчивался хирургическим удалением простаты или ее части (радикальная или частичная простатэктомия). Этот вид операции обычно связан с импотенцией, эректильной дисфункцией и расстройствами мочеиспускания.Сегодня известно, что выработка антигена также может быть вызвана другими факторами, такими как доброкачественное увеличение, которое не требует удаления (см. Внутреннюю ссылку на статью проф. Аблина), простатит или недавняя сексуальная активность, точно так же, как при некоторых недавних диагностических мероприятиях (цистоскопия, биопсия или колоноскопия).

По последним оценкам, в 2016 году около 180 000 американцев был диагностирован рак простаты, и более 3 300 000 мужчин живут с этим же заболеванием в США.Необходимость улучшения диагностических возможностей привела к внедрению многопараметрической магнитно-резонансной томографии (МП МРТ) для более точной классификации степеней риска (оценка Глисона, ПСА, стадия опухоли) и для биопсии слияния изображений1. Последние выполняются с использованием специального амбулаторного оборудования, которое объединяет изображения магнитного резонанса (МРТ или МРТ) с изображениями ультразвукового сканирования, взятыми во время биопсии, с целью создания точной 3D-модели органа пациента.Изучение резонансных изображений позволяет идентифицировать области диагностического интереса (ROI), а затем воссоздать их в 3D-модели и, благодаря системе электромагнитного наведения, направить биопсийную иглу точно в ROI2,3.

Терапия

Рак простаты (РПЖ) — это наиболее часто диагностируемое заболевание у мужчин, которое является второй по значимости причиной смерти, связанной с раком, в индустриальных странах с частотой рецидивов около 20-30 %5. Как ежегодные урологические обследования, так и образцы крови для определения уровня ПСА являются основным оружием, которое у нас есть, чтобы вовремя узнать о болезни и, таким образом, иметь очень высокие шансы на излечение.

Как опухоль, так и аденоматоз (ДГПЖ) подлежат удалению с помощью традиционной хирургии, но они могут и должны лечиться с использованием других малоинвазивных систем, среди которых криоабляция 4, прежде всего при традиционных хирургических методах (на открытом воздухе). и лапароскопическая хирургия), помимо роботизированных методов, считаются сопоставимыми. Последний метод был усовершенствован с годами, так как он считался многообещающим 17, с тем чтобы сделать возможными фокусированные методы лечения 8,29, и настолько, чтобы конкурировать с другими методами или превосходить их в различных ситуациях.Все это на пользу пациентам, которые могут таким образом получить пользу от нескольких действенных медицинских методов, которые были объединены и близки к их требованиям.

Криохирургическая техника предусматривает введение в простату тонких игл, называемых криозондами. Таким образом, выполняется трансперинеальным путем (между мошонкой и анусом) под контролем ультразвукового сканирования, следуя пути, аналогичному любой биопсии простаты. Продолжительность операции варьируется от случая к случаю, но в целом после анестезии, которая может быть местной, спинальной или общей, она длится менее 40 минут.Лед, который образуется вокруг криозонда, запускает апоптотические и контролируемые некротические механизмы в пораженных тканях, вызывая их необратимую смерть. По окончании процедуры пациент проходит кратковременное пребывание в больнице (несколько часов или максимум одна ночь). Катетер вводится на несколько дней, чтобы облегчить отхождение мочи из мочевого пузыря.

Общий опыт и показания:

  • Это наиболее эффективный подход для замены неудачной лучевой терапии19,21,23,24,25,26,28;
  • Он гарантирует чувствительные результаты в случаях с высоким уровнем сопутствующих расстройств, которые не позволяют пациенту использовать другие подходы21;
  • Это лучший выбор для опухолей, относящихся к группе низкого риска и, следовательно, не нуждающихся в немедленном удалении, но которые должны контролироваться с течением времени с помощью традиционной медицины, если предпочтительнее оперативное вмешательство; 22
  • В некоторых случаях это может отсрочить необходимость терапии андрогенной депривацией как у пациентов, выбравших криоаблацию в качестве основного лечения, так и у пациентов, у которых лучевая терапия оказалась неэффективной24,27;

Наш опыт также выявил несколько других аспектов техники, таких как, например:

  • Гемостатическая криотерапия в качестве паллиативного метода лечения местнораспространенного рака простаты может представлять собой действенный вариант лечения, использование которого следует рассматривать чаще18;
  • Методика имеет значительную эффективность в уменьшении симптомов затрудненного мочеиспускания при большой и непроходимой простате;
  • У нас уже более 20 лет опыта и последующих работ.Этот опыт подтверждает хорошее отношение пациентов и его высокую терапевтическую эффективность. Незначительное воздействие этой техники на пациента и потенциальная сохранность железы и связанных с ней функций делают криоаблацию основным методом, выбранным в нескольких медицинских центрах по всему миру.

Новые методы повышения точности инъекции клеток

Int J Mol Sci. 2021 июн; 22 (12): 6367.

Вильгельм К. Айхер

2 Центр медицинских исследований, отделение урологии UKT, Университет Эберхарда Карлса, 72074 Тюбинген, Германия; изд.negnibeut-inu @ rehcia

Георг К. Хуттерер, научный редактор

2 Центр медицинских исследований, отделение урологии UKT, Университет Эберхарда Карлса, 72074 Тюбинген, Германия; [email protected]

Поступила в редакцию 30 апреля 2021 г .; Принято 2021 9 июня.

Реферат

Недавно мы отметили, что инъекция клеток с помощью иглы через цистоскоп в мышцу сфинктера уретры свиней не привела к их размещению поблизости или в намеченной целевой позиции примерно у 50% всех исследованных животных. ( n > 100).Повышение вероятности точной инъекции клеток при помощи дробовика с использованием нескольких круговых инъекций в мышцу сфинктера сопряжено с риском повреждения ткани. В этом исследовании мы разработали и протестировали новую безыгольную технику для точного введения клеток в ткань сфинктера уретры или другие ткани с помощью системы водоструйной очистки. Эта система была разработана для установки в рабочие каналы эндоскопов и цистоскопов, что позволяет выполнять широкий спектр минимально инвазивных применений. Мы анализируем ключевые характеристики, включая физические параметры конструкции инжектора, диапазоны давления, применимые для проникновения в ткани и инъекции клеток, а также биохимические параметры, такие как различные составы инъекционных сред.Наши результаты представляют настройки, которые обеспечивают высокую жизнеспособность клеток после инъекции. Наконец, этот метод подходит для инъекции клеток в поверхностный слой ткани и в более глубокие слои, что необходимо, когда поражается подслизистая основа или мышца сфинктера уретры.

Ключевые слова: клеточная терапия, тканевая инженерия, регенеративная медицина, медицинские технологии, стрессовое недержание мочи, водоструйная технология

1. Введение

В последние десятилетия использование водяной струи для хирургической резекции тканей человека (гидроабразивная диссекция) была внедрена и зарекомендовала себя в качестве инструмента диссекции во многих медицинских дисциплинах, таких как ортопедическая хирургия, нейрохирургия, дерматология или урология [1,2,3,4,5].В настоящее время гидроабразивная технология наиболее часто используется для рассечения паренхиматозной ткани во время частичной гепатэктомии или частичной нефрэктомии [6,7,8,9,10]. Гидроструйная диссекция основана на очень тонкой струе воды под высоким давлением, которую можно использовать для проникновения и выборочного разделения намеченной ткани. Выбор основан на жесткости и / или составе ткани. Гидроструя передает кинетическую энергию, а режущий эффект приводит к механической фрагментации ткани [11].Путем изменения давления, скорости или параметров зонда, таких как диаметр сопла, возможно выборочное рассечение и разрезание тканей различной консистенции и эластичности. В зависимости от энергии гидроструи, ткани с низкой прочностью на разрыв и плотность, такие как паренхиматозная ткань, рассекаются, в то время как другие, такие как желчные протоки, кровеносные сосуды и нервы, остаются нетронутыми [7,12]. Таким образом, предотвращается кровотечение и утечка, например, из рассеченной системы почечного или печеночного протока [3,7,13].Другими преимуществами гидроструйной диссекции перед тепловыми технологиями (такими как радиочастотная хирургия) являются отсутствие тепловыделения, которое может вызвать термическое повреждение целевой ткани и окружающей области, а также лучший обзор операционного поля [9,10, 14,15,16]. Этот метод на водной основе также использовался для эндоскопической диссекции подслизистой оболочки (ESD) [17,18,19], пероральной эндоскопической миотомии (POEM) [20,21,22], пищевода Барретта [23] или туннельной эндоскопической резекции подслизистой оболочки (STER ) [24,25]. Для таких процедур струя воды доставляет изотонические жидкости в ткань-мишень без значительного оттока солей [26,27,28]; тем самым облегчая сложные операции с меньшим риском непреднамеренной травмы [26,29,30].Основываясь на этих выводах, мы разработали новую технологию безыгольных инъекций клеток с помощью струи воды.

В настоящее время золотым стандартом доставки клеток является инъекция в вену с помощью шприца и острой полой иглы [30,31]. Для инъекций клеток в ткани используются почти те же иглы без значительных изменений. Острый конец канюли прорезает слои ткани, пока не будет достигнута интересующая точка. Затем клетки вводят. Несмотря на то, что инъекции с помощью одной иглы являются широко распространенным методом доставки клеток, инъекции с помощью иглы обычно имеют различные недостатки, которые могут влиять на жизнеспособность, размещение, степень удерживания или распределение введенных / инъецированных клеток [32,33,34].Среди них предполагается, что механические силы, которые клетки могут испытывать во время прохождения через иглу, вносят вклад в повреждение клеток во время доставки. Кроме того, инъекция с помощью канюли вызывает травму ткани в диапазоне внешнего диаметра самой канюли и вызывает рефлюкс клеток по каналу инъекции при извлечении инъекционной иглы [35]. Чтобы преодолеть этот порочный круг, врачи, как правило, используют тонкие иглы, чтобы уменьшить повреждение тканей, кровотечение и боль.В некоторых случаях применяется несколько инъекций за сеанс лечения для увеличения площади распределения терапевтических клеток [32,33]. Однако доставка клеток с помощью узких игл приводит к более высокому напряжению сдвига, что отрицательно влияет на жизнеспособность клеток [35]. Напротив, безыгольная доставка клеток с помощью водной струи дает возможность доставлять клетки с высокой точностью в целевую область, не вызывая травм от укола иглой.

Струйные инжекторы обычно состоят из источника питания, резервуара определенного типа для лекарства, сопла диаметром от 76 до 360 мкм, энергетической системы, передающей силу, и механических элементов, таких как спусковой крючок [36].Безыгольные струйные инъекторы использовались для вакцинации, а также для доставки инсулина в течение многих лет [36]. В последнее время струйные инъекторы исследуются для доставки ДНК в терапии опухолей [37]. Здесь мы сообщаем о новой технологии замены инъекционных игл струей воды для доставки жизнеспособных клеток к тканям и в них.

2. Результаты

2.1. Конструкция системы впрыска и принцип работы

В первой серии экспериментов прямые трубки с соплом или без него использовались для исследования основных физических параметров впрыскивания водяной струей ячеек ().В этих исследованиях использовались установленные клеточные линии, такие как MonoMac6, HeLa, эндотелиальные клетки пупочной вены человека (HUVEC) и мезенхимальные стромальные клетки человека (MSC), полученные из костного мозга. Используемые здесь средние размеры клеток в суспензии варьировались от 13 мкм (например, MonoMac6) до 22 мкм (например, МСК в суспензии). Плотность протестированных клеток варьировалась от 10 4 до 3 × 10 6 клеток на миллилитр. Калибры трубок варьировались от 100 мкм до 500 мкм, а уровни применяемого давления составляли эффект от E5 до E80, эквивалентный приблизительно 5–80 бар.Обратите внимание, что термин «эффект» (сокращенно «E» в этом тексте и на рисунках) используется в контексте этого документа для обозначения давления, создаваемого водоструйными насосами. Использование узких пробирок с насадкой и эффектов при давлении 10 бар или выше снизило процент жизнеспособных клеток после инъекции до 25% или ниже (A). Напротив, доля жизнеспособных клеток после инъекции составляла около 75%, когда использовались пробирки с более широким отверстием и соплом (B).

Относительный процент живых и мертвых клеток после инъекции при разных давлениях через узкую трубку ( A ) (калибр 120 мкм, с соплом) и ( B ) широкую трубку (калибр 500 мкм, сопло).В очень тонких трубках с соплом ( A ) при давлениях выше E5 70–80% ячеек мертвы. В более широких пробирках ( B ) при давлениях от E5 до E40 около 70–80% клеток были жизнеспособными после впрыска водяной струей. На рисунке показаны средние значения репрезентативного эксперимента.

При исследовании жизнеспособности клеток после водоструйной инъекции в отношении калибра и эффекта мы отметили, что добавление белков давало более жизнеспособные клетки при данном эффекте или давлении по сравнению с водоструйными инъекциями клеток только в забуференном физиологическом растворе ( ).В этой серии экспериментов мы сравнивали транспортную среду с фосфатно-солевым буфером (PBS) с двухвалентными ионами Ca ++ и Mg ++ по сравнению со средой для культивирования клеток (DMEM). Дополнение транспортной среды коллагеном типа I было остановлено, поскольку коллаген имел тенденцию блокировать узкие трубы даже при сравнительно низких-умеренных концентрациях. Напротив, добавление желатина облегчало инъекции клеток при более высоких эффектах с достаточной жизнеспособностью ().

Жизнеспособность клеток после водоструйной инъекции в изотонических растворителях.Клетки находились в суспензии в забуференном физиологическом растворе (PBS, светло-серые столбцы) или в изотоническом гидрогеле (PBS, обогащенный желатином, темно-серые столбцы) и вводились в улавливающую жидкость, применяя различные эффекты от E10 до E40, как указано (ось x). Клетки, инъецированные в PBS, обогащенном желатином, давали более высокую нормализованную среднюю жизнеспособность (ось y, коэффициент выживаемости в%) по сравнению с клетками только в PBS. Представленные данные показывают средние значения ± стандартное отклонение n ≥ 6 отдельных измерений с использованием клеток HeLa.

Однако концентрации желатина, необходимые для защиты клеток во время инъекций водяной струей, унаследовали значительный недостаток: желатин связывается с рецепторами интегрина на клетках и препятствует прикреплению клеток к культуральным сосудам ().Передача сигналов интегрина важна для выживания сидячих клеток, таких как мезенхимальные стромальные клетки (МСК), хондроциты, остеобласты, гладкомышечные клетки и многие другие. Покрытые желатином клетки оставались в суспензии и в течение ночи переходили в состояние апоптоза (). Мы предположили, что то же самое могло произойти после инъекции клеток в среду, обогащенную желатином в высоких концентрациях, после применения in vivo. В реальных ситуациях значительная потеря клеток после инъекции (например, апоптоза) недопустима.В целом, это исследование было разработано, чтобы дать окончательную общую жизнеспособность клеток не менее 80%. Поэтому мы провели поиск других белков, защищающих клетки, и исследовали три набора самополимеризующихся смесей: (i) альбумин плюс химический сшивающий агент, (ii) желатин плюс трансаминаза и (iii) тромбин плюс фибриноген. Компоненты были разбавлены таким образом, чтобы обеспечить возможность закачки в жидкую фазу с последующей полимеризацией в течение менее 2–3 минут после закачки водоструйной струей. Это потребовало новой конструкции инжектора с отдельными трубками для различных компонентов: (а) клетки, ресуспендированные в растворе защитного белка, (б) материал каркаса для полимеризации и в) соответствующий катализатор ().

Влияние желатина на прикрепление клеток к культуральным сосудам. Клетки ресуспендировали в среде для культивирования клеток и либо высевали непосредственно в сосуды для культивирования клеток ( A , слева), либо смешивали 1: 1 ( B , в центре) или 1: 4 ( C , справа) с маточный раствор желатина, а затем засевают. Клетки, посеянные в среде с более высоким содержанием желатина, не смогли прикрепиться ( B ). Они подвергались гибели клеток в течение ночи, в то время как клетки, засеянные в среде без желатина ( A ), или клетки, засеянные в присутствии разбавленного желатина ( C ), хорошо прикреплялись и пролиферировали.На микрофотографиях показан типичный эксперимент с использованием МСК.

Аппликатор для инъекций / спрея для эндоскопии. ( A ) Конструкция многоканального прототипа фурмы и принцип работы смесительного сопла с вихревой камерой. ( B ) Распыление струи с широким полем поля, созданное клетками в транспортной среде, дополненной белком. Это струя, оптимизированная для широкого применения на поверхностях.

На основе этой предварительной работы был разработан первый прототип для инъекции нескольких компонентов для хирургии желудочно-кишечного тракта (A).Он состоит из тонкой прямой трубки, снабженной тремя различными каналами: центральным каналом для доставки клеточной суспензии и двумя боковыми каналами для введения добавок. Используя эту конструкцию, три отдельных компонента можно транспортировать отдельно через инструмент к насадке, смешивать в насадке и вводить в целевую ткань (A). Были протестированы различные комбинации активных компонентов, включая синхронную инъекцию клеток в среду, фибриноген и тромбин из каналов a), b) и c) соответственно.Наилучшие жидкости и жизнеспособность клеток после инъекции водяной струей были достигнуты путем ресуспендирования клеток в полной среде, обогащенной 10% сывороткой, в сочетании с фибриногеном и тромбином и при температуре окружающей среды (данные не показаны). Регулируя концентрации фибриногена и тромбина, компоненты полимеризовались в течение нескольких секунд после инъекции и генерировали биосовместимый гидрогель, содержащий жизнеспособные клетки. Поскольку материал каркаса (здесь фибриноген) и катализатор (здесь тромбин) можно отдельно разбавлять в резервуарах, можно достичь различной эластичности и плотности каркасов для лучшего гнездования клеток.Это позволяет регулировать физические и биохимические характеристики имплантата, вводимого в целевую ткань, а также потребность в регенерации. Были созданы и культивированы фибриновые каркасы толщиной несколько миллиметров, содержащие жизнеспособные клетки. Клетки выживали в введенном фибриновом каркасе без каких-либо ограничений при высоте конструкции до 4 мм и с высокой жизнеспособностью. Красная флуоресценция, указывающая на ядра мертвых клеток, выявлялась редко ().

( A ) Жизнеспособность клеток через 24, 48 и 72 ч после инъекции.Меченые кальцеином МСК ресуспендировали в среде DMEM, дополненной 10% FBS, и фибриновый каркас создавали также путем инъекции фибриногена плюс тромбин из боковых каналов. Жизнеспособность клеток определяли в каркасе после культивирования МСК в течение указанного времени. Данные представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение n = 5 измерений. ( B ) Пример клеток после 72 часов культивирования в фибриновом каркасе. Жизнеспособные клетки излучают зеленую флуоресценцию при окрашивании кальцеином AM.

Также проводили инъекции растворов без клеток, а также микро- и наночастиц [38,39]. Для герметизации ран или связанных приложений система инъекций также позволяет создавать только каркасы без доставки активных компонентов, таких как клетки или лекарства. Могут применяться заданные градиенты до трех различных компонентов, поскольку каждый канал оборудован отдельным блоком управления, насосом и резервуаром.

Для облегчения инъекций (распыления) в широком поле был представлен оптимизированный, полугибкий прототип конической форсунки (A).С этой целью фибриновые клеевые субстраты, фибриноген и тромбин, направляются через два боковых канала к отверстию инструмента и испаряются с помощью так называемого сопла «вихревого напорного распылителя» (A). Тромбин и фибриноген попадают в вихревую камеру через узкие тангенциальные входные каналы, что приводит к вращательному потоку внутри вихревой камеры (A). Вращающийся поток имеет два эффекта: во-первых, тщательное перемешивание компонентов и, во-вторых, из-за сохранения количества движения, разбиение струи на отдельные капли, которые возникают после того, как струя выходит из сопла, достигая желаемой формы распыления конической формы ( Б).Ячейки, напротив, аккуратно добавляются в вихревую камеру через центральный впускной канал, снижая механическое напряжение ячеек. Впоследствии клетки включаются во вращающийся поток в вихревой камере и выносятся вместе со смесью фибриноген-тромбин. Из-за очень короткого времени контакта во время активного процесса распыления не происходит агглютинации фибринового клея (B).

Водоструйная система с функцией конуса распыления — универсальный инструмент. Его можно использовать для поверхностного нанесения смеси фибриноген-тромбин на поверхность поражения (A) или для инъекции смеси в оставшийся подслизистый слой (B).Для создания поверхностного слоя аппликатор перемещают над тканью на расстояние примерно 10–20 мм, что приводит к образованию однородного слоя на поверхности ткани под визуальным контролем, например, с помощью эндоскопа. Толщину создаваемого «защитного экрана» можно регулировать либо скоростью движения, либо числом протирки инструмента над целевой тканью. При подслизистой инъекции сопло инструмента касается поверхностного слоя, но не прокалывает его. Из-за низкой механической прочности подслизистой ткани [40] и высокого динамического давления на выходе из сопла жидкость впрыскивается и широко распределяется в подслизистом слое (B).

Нанесение субстрата Ex vivo с помощью аппликатора-спрея ( A ) Герметизация раны желудочно-кишечного тракта путем впрыскивания водной струей поверхностного слоя на дефект желудка. Принцип работы приложения показан на верхней панели. На нижней панели показан аспект во время доклинического исследования. ( B ) Подслизистая инъекция струей воды для защиты или лечения тканей. Принцип работы приложения показан на верхней панели. На нижней панели показан пример гистологического анализа инъекций в более глубокие слои ткани (парафиновый срез).

2.2. Адаптация технологии водяной струи к урологии для трансуретрального применения

На основе инжектора, разработанного для введения клеток и других активных компонентов в лапароскопической висцеральной хирургии, был разработан аппликатор еще меньшего размера, который подходит для рабочего канала стандартного цистоскопа под визуальным контролем во время трансуретрального пути. Внешний диаметр этого инжектора составляет 2,3 мм (), что соответствует размерам стандартной иглы Вильямса, используемой в клинических ситуациях для инъекций наполнителей в уретру ().Однако в женской и даже мужской уретре угол наклона прямого / жесткого инжектора ограничен. Поэтому был разработан гибкий управляемый инжектор с функцией изгиба. Более того, конструкция трубки и сопла должна быть снова адаптирована для облегчения проникновения клеток через уротелиальные клетки и соединительную ткань в мышечный слой уретры или рядом с ним. Кроме того, необходимо было отрегулировать профили давления для инъекции клеток [41,42].

Прототип инжектора водоструйных клеток, предназначенный для использования с цистоскопом.Клетки можно вводить в мышцу сфинктера уретры с помощью цистоскопа под визуальным контролем с помощью иглы Вильямса (вверху). Инжектор водоструйной насадки, использованный в данном исследовании, показан ниже.

Свежие образцы сфинктера трупа свиньи вводили струей воды с окрашенными жидкостями или флуоресцентными нано- и микрочастицами [38,39]. Используемые частицы имели плотность 1,05 мг / мл, чтобы имитировать среднюю плотность ядерных клеток. С помощью этих экспериментов можно было изучить глубину инъекции в тканевом слое уретры.При приложении давления ниже E40 жидкости и частицы не проходили через уротелиальный слой, а находились за пределами целевой ткани. При приложении давления выше E80 наблюдались полные проникновения образцов трупной уретры, т. Е. Уретра была перфорирована [38,39]. Из этих экспериментов можно было определить применимый диапазон давлений нагнетания.

Однако при более высоких давлениях и, следовательно, при более высокой скорости перемещения, жизнеспособность клеток снижается после впрыска через узкие трубки, особенно через трубки с соплами (и).Поэтому для успешной инъекции жизнеспособных клеток в ткань была разработана модернизированная система насоса и контроллера (UPaCS), работающая на двух различных уровнях давления, и улучшенный режим контроля давления (IPCM) (и A) [41, 42, 43]. Эта система позволяет вводить клетки в мышечный слой сфинктера путем двухфазной инъекции (C).

Инструмент и фазы для инъекции жизнеспособных клеток. PBS (красная стрелка в A и B ) впрыскивается под высоким давлением через центральное сопло, чтобы создать канал впрыска во время фазы I ( A , C ).Сразу после этого давление струи PBS мгновенно снижается (фаза II в C ) до среднего уровня давления, и ячейки ( B ) (зеленые стрелки) осторожно добавляются с более низким давлением к струе, выходящей из центральной сопло. Гибкий инструмент отображается в ( D ).

Инъекция клеток в трупную ткань свиньи и извлечение клеток. GFP-трансдуцированные клетки HeLa инъецировали водяной струей с использованием режима инъекции E80-10 (вверху) или E60-10 (в центре) в ткань сфинктера уретры из свежих трупов женщин.Клетки экстрагировали и инкубировали в течение указанного времени. Инъекции клеток иглой Вильямса (WN) служили контролем. Разницы в урожайности или жизнеспособности не наблюдалось в течение периода наблюдения в течение 24–72 часов. Размер стержней 20 мкм.

На первом этапе применяется струя высокого давления чистого PBS или другой транспортной среды под давлением от 60 до 80 бар, чтобы ослабить внеклеточный матрикс ткани на пути к месту лечения и открыть небольшие соединяющие микролакуны для клеток рядом или внутри мышцы (фаза I в C).

Струя воды под высоким давлением создается расположенным по центру соплом (внутренний диаметр 0,12 мм; A). На втором этапе давление струи мгновенно снижается до умеренного уровня (фаза II в C), и клетки аккуратно добавляются в струю, выходящую из центрального сопла (B). Ячейки вводятся через отдельный кольцевой канал, концентрически совмещенный с центральным соплом высокого давления. Ширина кольцевого канала больше, чем средний диаметр типичных ячеек, что приводит к низкому механическому напряжению.Клетки попадают в центральную струю за счет эффекта Вентури. Струя приводится в действие модифицированным насосом ERBEJET2, позволяющим быстро и точно переключать между более высоким давлением для проникновения в ткань и более низким давлением для давления инъекции клеток. Дополнительный насос низкого давления используется для переноса клеток и обеспечения точного дозирования клеточной суспензии.

При анализе in vitro жизнеспособность клеток выше 80% наблюдалась при инъекции различных соматических клеток, включая клетки HeLa, экспрессирующие рекомбинантный белок зеленой флуоресценции (GFP), человеческие и свиньи MSC и клетки, полученные из мышц свиньи.После инъекции таких клеток HeLa струей воды в образцы трупной ткани свиньи были выделены жизнеспособные клетки и размножены в течение нескольких дней (). Существенных различий в выходе жизнеспособных клеток между инъекциями водяной струей и иглой не наблюдалось. Это подтвердило наши недавние исследования [41].

Затем мы пошли на шаг вперед и вводили полученные из жировой ткани свиньи МСК через цистоскоп под визуальным контролем в сфинктерный комплекс живых самок свиней трансуретральным путем ().Жизнеспособные клетки наблюдались в образцах тканей после наблюдения в течение 3 дней [42].

Эндоскопический вид во время инъекции клеток ( A ) струей воды. Широкое распределение клеток (красный цвет) наблюдалось на криосрезе вблизи или в мышечном слое (зеленый цвет) в образцах через 3 дня после инъекции водной струи ( B , C ). Полоса размера показывает 10 мкм, увеличение изображения ( C ) было 20 ×. Рисунки изменены с разрешения [42].

Следует отметить, что после инъекции водной струей клетки были обнаружены в 90% исследований образцов уретры, тогда как трансуретральная инъекция клеток иглой Вильямса в 45–70% либо вообще не была обнаружена в уретре, либо была обнаружена как смещенная. [42,44].Более того, водоструйные инъекции по протоколу E60-10 не вызвали разрушения мышц ни у одной из свиней ( n = 26) и показали гораздо более широкое распределение клеток по сравнению с традиционной иглой (B, C ) [42]. Эта технология и новая техника недавно также были с большим успехом применены в доклинических исследованиях на животных для инъекции клеток в сердце свиньи [45]. Другие приложения в настоящее время исследуются.

3. Обсуждение

В одно из наших недавних доклинических исследований клеточной терапии стрессового недержания мочи было включено более 100 самок мини-свиней Геттингена.Это исследование предоставило доказательства того, что почти половина клеток животных, введенных иглой через цистоскоп, не достигла намеченного тканевого слоя [44]. Другие подтвердили этот вывод [46]. Правильная доставка регенеративных клеток очень важна для достижения их оптимальной эффективности. Неправильное смещение клеток может привести к очень противоречивым результатам клинических исследований [47]. В то же время минимально инвазивные хирургические процедуры требуют определенных навыков для введения активных компонентов в область сфинктера уретры, которая, например, у взрослых женщин имеет ширину и толщину всего несколько миллиметров [48].Поэтому было разработано несколько устройств для повышения точности инъекции, хотя и не всегда с удовлетворительными результатами [49,50,51]. Обширные знания о селективном и контролируемом проникновении в ткани с помощью гидроструи побудили нас изучить возможность введения не только жидкостей, обогащенных гидрогелями, красителями или макромолекулами, в ткани или в них [19,27,28,52,53,54], но и доставлять жизнеспособные и способные к регенерации клетки именно в тканях [41,42]. Клетки, введенные в ткань-мишень in situ, поддерживают регенерацию ткани в течение короткого периода времени.МСК, например, выделяют факторы, способствующие регенерации и васкуляризации тканей, такие как фактор роста фибробластов (FGF) и фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), которые играют важную роль в заживлении ран и неоангиогенезе, способствуя лучшему заживлению ран [55,56]. Когда клетки вводят в сочетании с биоматериалами, биоматериал может даже создавать физический барьер, предотвращающий потерю клеток из-за оттока, попадания, например, мочи или бактерий в рану, и предотвращает кровотечение после инъекции.В хирургии желудочно-кишечного тракта несколько исследований продемонстрировали, что фибриновый клей эффективно предотвращает кровотечение после электростатического разряда, предотвращает попадание пищи в рану и играет защитную роль в предотвращении образования структур [57,58,59]. Фибриновый клей, использованный в наших исследованиях, состоял из двух компонентов: (i) раствор фибриногена, фактора XIII и фосфатного буфера и (ii) раствор, содержащий тромбин и CaCl 2 , оказался предпочтительным самополимеризирующимся биоматериалом для здесь исследуется клиническое применение.Он хорошо работал с клетками, введенными в среду, обогащенную 5–20% FBS. Он также генерировал in vitro пористые полутвердые каркасы высотой несколько миллиметров, в которых клетки выживали в течение нескольких дней. Путем варьирования концентраций фибриногена и тромбина жесткость вводимых каркасов может быть адаптирована к жесткости целевой ткани или клиническим потребностям. Изменяя только концентрацию тромбина, можно также изменять размер пор. Это, однако, не исследовалось в наших экспериментах и, следовательно, должно быть изучено в будущем.Кроме того, мы предполагаем, что для других клинических нужд химически сшитый желатин или альбумин могут быть лучшими биоматериалами, чем каркасы, созданные фибрином. Следовательно, необходимо изучить различные комбинации биоматериалов и регенеративных клеток в зависимости от клинических потребностей.

Добавление биоматериалов в транспортный буфер улучшило выход и жизнеспособность клеток, введенных с помощью водоструйной технологии. То же самое наблюдалось для инъекций иглы, указывая на то, что силы сдвига и контакт клеток с внутренней стенкой иглы или трубки являются критическими параметрами [31,60].Недавнее исследование показало, что только около 5% клеток, введенных иглой, сохранялось в тканях, если не использовались дополнительные биоматериалы [33]. При сравнении инъекций клеток с помощью водоструйной очистки (жизнеспособность выше 85%) и иглы Вильямса (жизнеспособность ниже 75%) в улавливающей жидкости были отмечены значительные различия [41]. Однако после инъекции клеток в образцы трупной ткани струей воды по сравнению с иглой Вильямса не было обнаружено значительных различий в выходе жизнеспособных клеток, что подтверждает наше недавнее исследование [41].Кажущееся противоречие можно объяснить следующим образом: изменения диаметров резервуара ячейки, транспортной трубки, инжекционной трубки и сопла водоструйной системы могут вызвать повышенное напряжение сдвига в ячейках. Это напряжение сдвига коррелирует со скоростью перемещения клеток [34]. Однако благодаря усовершенствованным уровням давления в новой водоструйной технологии этого недостатка можно избежать: микроканалы в целевой ткани открываются короткой струей PBS без клеток при более высоком давлении.В течение миллисекунд давление в системе снижается для промывки ячеек при подходящей транспортировке при давлениях, равных или ниже E10 в этих микроканалах. Таким образом, (i) напряжение сдвига снижается за счет низкой скорости перемещения клеток, и (ii) клетки не подвергаются стрессу при входе в ткань, поскольку микрополости открыты. Это, конечно, не так, когда клетки вводятся иглами. Здесь клетки «натыкаются» на ткань, и прикладываемое давление создает каверну, способствуя даже оттоку клеток, когда игла втягивается [33].Мы предполагаем, что потеря клеток после инъекции иглой связана с этими двумя механизмами: давлением на ткань и рефлюксом через канал инъекции.

И последнее, но не менее важное: производство клеток в соответствии с требованиями GMP и производство таких клеток, включая аутологичные клетки, индивидуально для каждого пациента, — это трудоемкий и затратный бизнес. Поэтому растрата драгоценных клеток с помощью низкокачественных технологий инъекции клеток еще более обременительна. В недавно проведенном метастазировании сравнивали затраты и результат на клеточную терапию при лечении СНМ по сравнению с имплантацией мидуретральных слингов.Клеточная терапия была более эффективной, менее инвазивной, но более дорогой [61]. Замена инъекций иглой нанесением клеток водной струей может снизить затраты на производство клеток, когда меньшее количество клеток вводится более точно, что позволяет избежать потери клеток из-за рефлюкса или полного проникновения [42]. Меньшее количество клеток, введенных струей воды вблизи мышцы сфинктера, может даже дать сопоставимый или даже лучший результат по сравнению с многократными инъекциями большего количества клеток иглой за один сеанс, что значительно увеличивает риск травмы [49,62] или при повторных инъекциях. с течением времени, что вызывает другие опасения [63].

4. Материалы и методы

4.1. Waterjet Technology

Водоструйная система включает в себя прототип модифицированного водоструйного устройства на базе ERBEJET 2 (Erbe Elektromedizin GmbH, Тюбинген, Германия), соответствующие прототипы контроллера и саму инжекторную трубку. Система позволяет создавать разное давление (1–80 бар), а также разные объемы впрыска, начиная с 50 мкл. С помощью программного обеспечения можно одновременно подключить до трех устройств и управлять ими для транспортировки различных жидкостей с индивидуальными настройками (т.е., давление, объем) через многоканальные форсунки (а). Для подготовительных испытаний в качестве инжекционных наконечников использовались открытые прямые трубки с внутренним калибром от 100 до 500 мкм. Чтобы имитировать действие сопел, отверстие трубы было уменьшено путем пайки металлических полукругов разного размера на наконечнике. Для инъекций клеток желудочно-кишечного тракта была разработана прямая инъекционная трубка с тремя внутренними трубками и смесительным соплом (). Три канала могут быть загружены отдельными зондами и жидкостями и закачаны отдельными насосами.Для трансуретральных инъекций была разработана усовершенствованная инъекционная трубка меньшего размера, облегчающая операцию через цистоскоп (). В этом устройстве предусмотрено два канала для ячеек и других компонентов, как описано, например, в EP 3714926 A1 или EP 3040036 B1.

4.2. Производство клеток для инъекций

клеток HeLa (CRM-CCL-2, ATCC), клеток MonoMac6 (ACC 124, DSMZ), фибробластов NIH / 3T3 (CRL.1658, ATCC) и объединенных эндотелиальных клеток пупочной вены человека (HUVECs; Lonza) Biosciences, Базель, Швейцария) были получены от поставщиков и подготовлены в соответствии с требованиями руководств.Мезенхимальные стромальные клетки (МСК), полученные из костного мозга человека, были получены после информированного и письменного согласия ( n = 12 доноров), выделены из хирургических избыточных материалов и получены, как недавно было описано [64]. Исследование было одобрено местным комитетом по этике под номерами файлов 435/2011 / BCO2 и 623 / 2013BCO2.

Для экспериментов клетки дважды промывали PBS. Прилипшие клетки отделяли от колб с помощью трипсина / ЭДТА (Thermofisher, Waltham, MA, USA), снова промывали в соответствующей среде для культивирования клеток и подсчитывали [64].Для экспериментов с инъекциями клетки ресуспендировали в PBS или в среде с низким содержанием глюкозы DMEM (Thermofisher, Waltham, MA, USA). Для тестирования биоматериалов на предмет улучшенных инъекций клеток, включая более высокий выход и жизнеспособность, PBS или DMEM были дополнены желатином (исходный 0,1% в PBS; разбавленный от 1: 2 до 1:16, Sigma-Aldrich, Дармштадт, Германия), желатином и трансаминазой. (Gelita, Эбербах, Германия), фибриновый клей (разбавленный в растворителе от 1: 4 до 1:10; TISSEEL Fibrin Sealant, щедрый подарок от Baxter, Вена; Австрия, бычий альбумин со сшивающим агентом (доступен от Cellendes по запросу) или бычий сыворотка (5–20%; Biochrom или Sigma-Aldrich, Дармштадт, Германия) в различных концентрациях.Жизнеспособность клеток до и после инъекций определяли путем подсчета клеток с помощью гемоцитометра и исключения красителя трипанового синего, а в некоторых экспериментах также с помощью счетчика клеток CASY (OMNI Life Science, Бремен, Германия). Размеры клеток определяли с помощью счетчика клеток CASY и микроскопии (C1 Observer, Zeiss, Oberkochern, Германия). Используемые здесь средние размеры клеток в суспензии варьировались от 13 мкм (например, MonoMac6) до 22 мкм (например, МСК в суспензии).

4.3. Маркировка клеток

Чтобы обнаружить клетки после инъекции в биоматериалы или отличить живые введенные клетки от дебриса или клеток-хозяев после инъекции в образцы тканей, клетки метили кальцеином-AM и гомодимером этидия в соответствии с протоколом производителя (набор для маркировки жизни / мертвых, Thermofisher).Неповрежденные живые клетки были окрашены в зеленый цвет, а ядра мертвых клеток — в красный цвет. Меченые клетки регистрировали с помощью обратного микроскопа (Axiovert A1; Zeiss, Oberkochern, Германия). Для инъекции клеток живым животным клетки метили PKh36 по запросу поставщика (Thermofisher).

4.4. Инъекции клеток

Для экспериментов по инъекциям с помощью иглы или водяной струи клетки ресуспендировали в транспортной среде, как недавно было описано [41,42]. В первом исследовании, подтверждающем принцип действия, клетки ресуспендировали, как описано выше, в различных транспортных средах при различных разведениях (от 1 × 10 4 до 3 × 10 6 мл -1 ).Их вводили под давлением от E5 до E80, что соответствует 5–80 бар в объемах впрыска, начиная с 50 мкл. В первой серии экспериментов, где жизнеспособность клеток проверялась in vitro, клетки вводили в пробирки для центрифугирования объемом 50 мл, заполненные 10 мл соответствующей среды. Температура впрыска исследуемой транспортной среды составляла 20 ° C. Урожайность и жизнеспособность клеток после инъекции определяли путем подсчета клеток с использованием метода трипанового синего и гемоцитометра или счетчика CASY.В исследованиях на трупах или живых животных инъекции клеток выполняли с помощью продвинутой копья, как недавно было описано [41,42]. Вкратце, локализация мышцы сфинктера в уретре определялась трансуретральной уродинамикой у каждой свиньи перед инъекцией водяной струи [44]. Меченые клетки загружали в резервуар водоструйной системы, а шланг и трубки заполняли суспензией клеток с помощью повторяющихся коротких циклов откачки. Затем был выбран желаемый режим инъекции E60 или E80, и клетки были введены в комплекс сфинктера свиней [41,42].Исследование на животных было одобрено местными органами по защите животных в Тюбингене, Германия, под номером файла CU1 / 16; NTP9547-1-3.

4.5. Гистология

Для обнаружения клеток после инъекции у животных свиней умерщвляли и готовили уретры, как описано в [42]. Область интереса была локализована с помощью системы визуализации in vivo (IVIS; Perkin Elmer, Гамбург, Германия), и криосрезы были созданы из соответствующей части уретры. Для визуализации ядер клеток криогенные образцы окрашивали DAPI.Для визуализации мышечной ткани образцы инкубировали в растворе, содержащем фаллоидид-iFluor488 (1: 1000; AAT Bioquest, Саннивейл, Калифорния, США). Сомы инъецированных клеток, меченных PKh36, выглядели красными при флуоресцентной микроскопии, и их регистрировали с помощью лазерного сканирующего микроскопа, оснащенного оптическим секционированием и моторизованным столом для образцов, облегчающим автоматическое 3D-сканирование полных криосрезов (наблюдатель C1, апотом, мета LSM510, Zeiss, Oberkochern, Germay ). Микрофотографии обрабатывались и монтировались с использованием фирменных программ (Zen blue, Zen black, Zeiss, Oberkochern, Германия).

4.6. Статистика

Данные обрабатывались программой электронных таблиц (MS Excel) и импортировались в статистическую программу GraphPad Prism v7.0 (GraphPad Software, Сан-Диего, Калифорния, США). Вычисляли средние значения и статистическую значимость. Для непредвиденных обстоятельств использовались критерии хи-квадрат. p — значения ниже 0,05 считались значимыми.

5. Выводы

Новая водоструйная технология обеспечивает простой, быстрый и безопасный метод инъекции клеток в нежные ткани, такие как слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта и подслизистая оболочка или уретра.В методе используются малоинвазивные инструменты. Максимальный охват струи может быть ограничен необходимой глубиной впрыска, что позволяет значительно снизить риск потери клеток из-за неправильного смещения, полного проникновения или даже перфорации. Жизнеспособность клеток была сопоставима с техникой инъекции иглой. В будущих исследованиях следует изучить инъекции клеток и других активных компонентов в другие органы и ткани.

Благодарности

Мы хотели бы поблагодарить Аойф Ханет за ее комментарии и исправления во время доработки статьи.

Вклад авторов

Концептуализация, W.L. и W.K.A .; методология, W.L., A.F. и M.D.E .; письмо — подготовка оригинального проекта, W.L., A.F., M.H., W.K.A .; написание — просмотр и редактирование, W.L., W.K.A., A.F .; надзор, M.D.E. и W.K.A. Все авторы прочитали и согласились с опубликованной версией рукописи.

Финансирование

Исследования, представленные здесь, частично финансировались BMBF (Multimorb-INKO), проектами DFG KFO273 и PoTus, а также проектом ЕС MUS.IC.

Заявление институционального наблюдательного совета

Исследование на животных было проведено в соответствии с руководящими принципами Хельсинкской декларации и одобрено институциональным наблюдательным советом (или комитетом по этике) властей земли Баден-Вюртемберг (номер файла CU1 / 16; NTP9547). -1-3, Regierungspräsidium Tübingen, 1 октября 2018 г.).

Заявление об информированном согласии

Не применимо.

Заявление о доступности данных

Не применимо.

Конфликт интересов

Авторы W.Л., А.Ф., М.Х. и M.D.E. работают в компании ERBE Elektromedizin, Тюбинген, Германия. W.K.A. заявляет об отсутствии конфликта интересов.

Сноски

Примечание издателя: MDPI остается нейтральным в отношении юрисдикционных претензий на опубликованных картах и ​​институциональной принадлежности.

Ссылки

1. Кейнер Д., Гааб М.Р., Бакхаус В., Пик Дж., Эртель Дж. Водоструйная диссекция в нейрохирургии: обновление после 208 процедур с особым упором на хирургическую технику и осложнения.Нейрохирургия. 2010; 67: онс342 – онс354. DOI: 10.1227 / NEU.0b013e3181f743bb. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Gakis G., Karl A., Bertz S., Burger M., Fritsche H.-M., Hartmann A., Jokisch F., Kempkensteffen C., Miller K., Mundhenk J., et al. Трансуретральная блочная гидродиссекция подслизистой оболочки по сравнению с традиционной резекцией для резекции немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря (HYBRIDBLUE): рандомизированное многоцентровое исследование. BJU Int. 2020; 126: 209–519. DOI: 10.1111 / bju.15150. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3.Гао Ю., Чен Л., Нин Ю., Цуй X., Инь Л., Чен Дж., Ван Дж., Шао Б., Сюй Д. Лапароскопическая частичная нефрэктомия с гидро-реактивным двигателем без пережатия почечной артерии: A предварительное обучение в едином центре. Int. Урол. Нефрол. 2014; 46: 1289–1293. DOI: 10.1007 / s11255-014-0670-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Хонл М., Дирк О., Кустер Дж. Р., Мюллер Г., Мюллер В., Хилле Э., Морлок М. Дискотомия водной струей с микроинвазивным подходом — тестирование in vitro и начальные клинические аспекты новой процедуры. Z.Ортоп. Ihre Grenzgeb. 2001; 139: 45–51. DOI: 10,1055 / с-2001-11870. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Бахлс Т., Фрёлих Ф.А., Хеллингс А., Дойчманн Б., Альбу-Шеффер А. Расширение возможностей использования гидроабразивной машины в хирургических вмешательствах с помощью робототехники. IEEE Trans. Биомед. Англ. 2017; 64: 284–294. DOI: 10.1109 / TBME.2016.2553720. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Рубинштейн М., Мойнзаде А., Коломбо Дж. Р., Фаворито Л. А., Сампайо Ф. Дж., Гилл И. С. Источники энергии для лапароскопической частичной нефрэктомии — Критическая оценка.Int. Braz. J. Urol. 2007; 33: 3. DOI: 10.1590 / S1677-55382007000100002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Шекарриз Б. Технология Hydro-Jet в урологической хирургии. Эксперт Rev. Med. Устройств. 2005; 2: 287–291. DOI: 10.1586 / 17434440.2.3.287. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Бастинг Р., Джакович Н., Видманн П. Использование водоструйной резекции в органосохраняющей хирургии почек. J. Endourol. 2000; 14: 501–505. DOI: 10.1089 / конец.2000.14.501. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Романо Ф., Гаранчини М., Уггери Ф., Деграте Л., Несполи Л., Джанотти Л., Несполи А., Уггери Ф. Кровотечение в хирургии печени: сортировка методов его предотвращения. HPB Surg. 2012; 2012: 169351. DOI: 10.1155 / 2012/169351. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Schurr MO, Wehrmann M., Kunert W., Melzer A., ​​Lirici MM, Trapp R., Kanehira E., Buess G. Гистологические эффекты различных технологий диссекции в эндоскопической хирургии: Nd: YAG-лазер, высокочастотный и водный струя. Endosc. Surg. Allied Technol. 1994; 2: 195.[PubMed] [Google Scholar] 12. Фарин Г. Технология водоструйной диссекции. Минимум. Invasive Ther. Allied Technol. 2002; 11: 249–255. DOI: 10.1080 / 13645706.2003.11873722. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Шекарриз Б., Упадхай Дж., Джуэтт М.А. Нервосберегающая ретроперитонеальная лимфаденэктомия с использованием гидроструйной диссекции: начальный опыт. J. Endourol. 2004. 18: 273–276. DOI: 10.1089 / 089277

3582895. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Воллмер К.М., Диксон Э., Сахаджпал А., Каттрал М.С., Грант Д.Р., Галлингер С., Тейлор Б.Р., Грейг П.Д. Водоструйная диссекция для разделения паренхимы при гепатэктомии. Е.П.Б. 2006. 8: 377–385. DOI: 10.1080 / 13651820600839449. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Хамаока М., Кобаяси Т., Курода С., Окимото С., Хонмё Н., Ямагути М., Ямамото М., Охдан Х. Опыт и результаты получения печени живого донора с использованием водоструйного скальпеля. J. Hepato Biled Pancreat. Sci. 2019; 26: 370–376. DOI: 10.1002 / jhbp.643. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17.Драганов П.В., Годода Т., Чавалитдхамронг Д., Уоллес М.Б. Техники эндоскопической диссекции подслизистой оболочки: приложение для западного эндоскописта? Гастроинтест. Endosc. 2013; 78: 677–688. DOI: 10.1016 / j.gie.2013.07.033. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Бхатт А., Абэ С., Кумаравел А., Варго Дж., Сайто Ю. Показания и методы эндоскопической подслизистой диссекции. Являюсь. J. Gastroenterol. 2015; 110: 784–791. DOI: 10.1038 / ajg.2014.425. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Репичи А., Хасан К., Pagano N., Rando G., Romeo F., Spaggiari P., Roncalli M., Ferrara E., Malesci A. Высокая эффективность эндоскопической подслизистой диссекции при ректальных латерально распространяющихся опухолях размером более 3 см. Гастроинтест. Endosc. 2013; 77: 96–101. DOI: 10.1016 / j.gie.2012.08.036. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Cai M.-Y., Zhou P.-H., Yao L.-Q., Xu M.-D., Zhong Y.-S., Li Q.-L., Chen W.-F., Hu Ж.-В., Цуй З., Чжу Б.-К. Пероральная эндоскопическая миотомия при идиопатической ахалазии: рандомизированное сравнение водной струи и традиционной техники рассечения.Surg. Endosc. 2014; 28: 1158–1165. DOI: 10.1007 / s00464-013-3300-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Tang X., Gong W., Deng Z., Zhou J., Ren Y., Zhang Q., Chen Z., Jiang B. Сравнение обычных методов пероральной эндоскопической миотомии с гибридным ножом и методов пероральной эндоскопической миотомии при ахалазии пищевода: исследование случай-контроль . Сканд. J. Gastroenterol. 2016; 51: 494–500. DOI: 10.3109 / 00365521.2015.1059878. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Zhou P.-H., Cai M.-Y., Yao L.-Q., Zhong Y.-S., Ren Z., Xu M.-D., Qin X.-Y. Пероральная эндоскопическая миотомия при ахалазии пищевода с помощью HybridKnife: отчет о болезни.Case Rep. Гастроинтест. Med. 2012; 2012: 325479. DOI: 10.1155 / 2012/325479. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Terheggen G., Horn E.M., Vieth M., Gabbert H., Enderle M., Neugebauer A., ​​Schumacher B., Neuhaus H. Рандомизированное испытание эндоскопической диссекции подслизистой оболочки по сравнению с эндоскопической резекцией слизистой оболочки при ранней неоплазии Барретта. Кишечник. 2016; 66: 783–793. DOI: 10.1136 / gutjnl-2015-310126. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Ян X., Zong Y., Zhao H.-Y., Wu Y.-Д., Джи М. Полное удаление бронхогенной кисты пищевода путем эндоскопической диссекции подслизистого канала: презентация случая. BMC Gastroenterol. 2019; 19: 155. DOI: 10.1186 / s12876-019-1072-3. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Чжоу Дж.-К., Тан X.-W., Рен Й.-Т., Вэй З.-Дж., Хуан С.-Л., Гао Ц.-П., Чжан X.-Ф., Ян Ж.-Ф., Гонг В., Цзян Б. Эндоскопическая диссекция подслизистого канала подслизистых опухолей верхнего отдела желудочно-кишечного тракта: сравнительное исследование крючкового ножа и гибридного ножа. Мир J.Гастроэнтерол. 2017; 23: 1843–1850. DOI: 10.3748 / wjg.v23.i10.1843. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Кастро Р., Либанио Д., Пита И., Динис-Рибейро М. Растворы для подслизистой инъекции: что выбрать и как это делать. Мир J. Gastroenterol. 2019; 25: 777–788. DOI: 10.3748 / wjg.v25.i7.777. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Жак Дж., Керевер С., Карриер П., Куке С.-Й., Дебетт-Гратьен М., Табурэ Т., Лепетит Х., Гейл С., Лустауд-Ратти В., Сотеро Д., и другие. Струйная инъекция глицерина под высоким давлением HybridKnife для эндоскопической диссекции подслизистой оболочки увеличивает легкость и скорость процедуры: рандомизированное исследование на свиньях и серия случаев на людях. Surg. Endosc. 2016; 30: 3152–3159. DOI: 10.1007 / s00464-015-4554-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Repici A., Maselli R., Carrara S., Anderloni A., Enderle M., Hassan C. Сравнение стандартной иглы и безыгольной инъекции: исследование на животных различных жидкостей для повышения подслизистого слоя. Гастроинтест. Endosc. 2017; 86: 553–558.DOI: 10.1016 / j.gie.2017.01.029. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Neuhaus H., Costamagna G., Devière J., Fockens P., Ponchon T., Rösch T. Эндоскопическая диссекция подслизистой оболочки (ESD) ранних опухолевых поражений желудка с использованием нового двухканального эндоскопа («R-scope»). Эндоскопия. . 2006; 38: 1016–1023. DOI: 10,1055 / с-2006-944830. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Перин Е.С., Лопес Дж. Методы доставки стволовых клеток при сердечных заболеваниях. Nat. Clin. Практик. Кардиоваск. Med. 2006; 3: S110 – S113. DOI: 10.1038 / ncpcardio0447. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Агуадо Б.А., Мулясасмита В., Су Дж., Лампе К.Дж., Хейлшорн С.С. Повышение жизнеспособности стволовых клеток во время протока иглы шприца за счет конструкции гидрогелевых носителей клеток. Tissue Eng. Часть A. 2012; 18: 806–815. DOI: 10.1089 / ten.tea.2011.0391. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. O’Cearbhaill E.D., Ng K.S., Karp J.M. Новые медицинские устройства для минимально инвазивной клеточной терапии. Mayo Clin. Proc. 2014. 89: 259–273. DOI: 10.1016 / j.mayocp.2013.10.020. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Амер М., Роуз Ф.Р.А.Дж., Шакешев К.М., Модо М., Уайт Л.Дж. Вопросы трансляции в инъекционной клеточной терапии для неврологических приложений: концепции, прогресс и проблемы. NPJ Regen. Med. 2017; 2: 23. DOI: 10.1038 / s41536-017-0028-х. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Амер М., Уайт Л.Дж., Шакешев К.М. Влияние инъекции с использованием иглы с узким отверстием на клетки млекопитающих: рекомендации по применению и составу для клеточной терапии.J. Pharm. Pharmacol. 2015; 67: 640–650. DOI: 10.1111 / jphp.12362. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Lang H.M., Schnabel L.V., Cassano J.M., Fortier L.A. Влияние диаметра иглы на жизнеспособность мезенхимальных стволовых клеток, полученных из костного мозга лошади. Вет. Surg. 2017; 46: 731–737. DOI: 10.1111 / vsu.12639. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Митраготри С. Текущее состояние и перспективы развития безыгольных струйных инжекторов. Nat. Rev. Drug Discov. 2006; 5: 543–548.DOI: 10,1038 / NRD2076. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Бакстер Дж., Митраготри С. Безыгольные струйные инъекции жидкости: механизмы и применения. Эксперт Rev. Med. Устройств. 2006; 3: 565–574. DOI: 10.1586 / 17434440.3.5.565. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Бек Ф., доктор философии Тезис. Тюбингенский университет; Тюбинген, Германия: 2020. Глубина проникновения и распределение наночастиц после инъекции в уретру свиньи с использованием новой водоструйной технологии. (На немецком языке) [Google Scholar] 39. Шрайбер Дж.Кандидат наук. Тезис. Тюбингенский университет; Тюбинген, Германия: 2020. Исследование глубины проникновения микрочастиц с помощью струи воды в уретру свиней. (На немецком языке) [Google Scholar] 40. Егоров В.И., Счастливцев И.В., Прут Е.В., Баранов А.О., Турусов Р.А. Механические свойства желудочно-кишечного тракта человека. J. Biomech. 2002; 35: 1417–1425. DOI: 10.1016 / S0021-9290 (02) 00084-2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. Jäger L., Linzenbold W., Fech A., Enderle M., Abruzzese T., Stenzl A., Айчер В.К. Новая водоструйная технология для трансуретральной цистоскопической инъекции жизнеспособных клеток комплекса сфинктера уретры. Neurourol. Уродын. 2020; 39: 594–602. DOI: 10.1002 / нау.24261. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Линценболд В., Йегер Л., Штолл Х., Абруззезе Т., Харланд Н., Безьер Н., Фех А., Эндерле М., Аменд Б., Стенцл А. и др. Быстрая и точная доставка клеток в комплекс сфинктера уретры с помощью новой безыгольной водоструйной технологии. BJU Int. 2020; 127: 463–472. DOI: 10.1111 / bju.15249. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Даналаче М., Нолл Дж., Линценболд В., Эндерле М., Абруззезе Т., Стензл А., Айхер В. Инъекция стромальных клеток свиной жировой ткани с помощью новой гидроабразивной технологии. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22: 3958. DOI: 10.3390 / ijms22083958. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44. Amend B., Kelp A., Vaegler M., Klünder M., Frajs V., Klein G., Sievert K.-D., Sawodny O., Stenzl A., Aicher W.K. Точная инъекция мезенхимальных стромальных клеток человека в комплекс сфинктера уретры мини-свиней Геттингена без неспецифического эффекта увеличения объема.Neurourol. Уродын. 2017; 36: 1723–1733. DOI: 10.1002 / нау.23182. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Weber M., Fech A., Jäger L., Steinle H., Bühler L., Perl R.M., Martirosian P., Mehling R., Sonanini D., Aicher W.K. и др. Гидроструйная доставка кардиомиоцитов, полученных из ИПСК, в миокард свиньи. Sci. Отчет 2020; 10: 16787. DOI: 10.1038 / s41598-020-73693-х. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 46. Бурдзинская А., Дыбовский Б., Зарыхта-Висьневская В., Кулеша А., Гаврилюк Дж., Грачик-Ярзынка А., Каупа П., Гаевски З., Пачек Л. Ограниченная точность трансуретральных и периуретральных интрасфинктерных инъекций клеточной суспензии. Neurourol. Уродын. 2018; 37: 1612–1622. DOI: 10.1002 / нау.23522. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Уайтинг Д., Хамдун М., Шрипрасад С. Терапия стволовыми клетками при стрессовом недержании мочи. J. Clin. Урол. 2019; 13: 62–69. DOI: 10,1177 / 2051415819841957. [CrossRef] [Google Scholar] 48. Валлнер К., Дабхойвала Н.Ф., ДеРуйтер М.С., Ламерс В.H. Анатомические компоненты удержания мочи. Евро. Урол. 2009; 55: 932–944. DOI: 10.1016 / j.eururo.2008.08.032. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 49. Благанье М., Луканович А. Инъекции аутологичных миобластов под контролем ультразвука во внешний сфинктер уретры: тканевая инженерия для лечения стрессового недержания мочи. Int. Урогинекол. J. 2013; 24: 533–535. DOI: 10.1007 / s00192-012-1963-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50. Бурдзинская А., Дыбовский Б., Зарыхта-Висьневская В., Кулеша А., Butrym M., Zagozdzon R., Graczyk-Jarzynka A., Radziszewski P., Gajewski Z., Paczek L. Совместная интрауретральная трансплантация мезенхимальных стволовых клеток костного мозга и клеток мышечного происхождения улучшает закрытие уретры. Stem Cell Res. Ther. 2018; 9: 239. DOI: 10.1186 / s13287-018-0990-2. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 51. Штрассер Х., Маркштайнер Р., Маргрейтер Э., Пинггера Г. М., Миттербергер М., Фраушер Ф., Геринг С., Бартч Г. 328: Трансуретральная терапия стволовыми клетками при недержании мочи под контролем УЗИ.J. Urol. 2006; 175: 107. DOI: 10.1016 / S0022-5347 (18) 32584-9. [CrossRef] [Google Scholar] 52. Шумахер Б., Чартон Ж.-П., Нордманн Т., Вьет М., Эндерле М., Нойхаус Х. Эндоскопическая подслизистая диссекция ранней неоплазии желудка с помощью водоструйного ножа: опыт западных одноцентровых исследований. Гастроинтест. Endosc. 2012; 75: 1166–1174. DOI: 10.1016 / j.gie.2012.02.027. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Kaehler G.F.B.A., Sold M.G., Fischer K., Post S., Enderle M. Селективная жидкая подушка в подслизистом слое с помощью водяной струи: преимущество при эндоскопической резекции слизистой оболочки.Евро. Surg. Res. 2007; 39: 93–97. DOI: 10,1159 / 000099597. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 54. Neuhaus H., Terheggen G., Rutz E.M., Vieth M., Schumacher B. Эндоскопическая диссекция подслизистой оболочки плюс радиочастотная абляция новообразования пищевода Барретта. Эндоскопия. 2012; 44: 1105–1113. DOI: 10.1055 / с-0032-1310155. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55. Ocansey DKW, Qiu W., Wang J., Yan Y., Qian H., Zhang X., Xu W., Mao F. Достижения и проблемы терапии на основе мезенхимальных стволовых клеток при воспалительном заболевании кишечника и связанном с ним колоректальном раке .Stem Cells Int. 2020; 2020: 7819824. DOI: 10.1155 / 2020/7819824. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 56. Городецкий Р., Айхер В.К. Аллогенное использование стромальных клеток, полученных из плаценты человека, в качестве высокоактивного подтипа мезенхимальных стромальных клеток для клеточной терапии. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22: 5302. DOI: 10.3390 / ijms22105302. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 57. Кикучи Д., Иидзука Т., Макино С., Хаясака Дж., Одагири Х., Очиай Ю., Судзуки Ю., Номура К., Окура Ю., Окамото Ю. и др. Использование аутологичного фибринового клея и листа полигликолевой кислоты для предотвращения отсроченного кровотечения, связанного с антитромботической терапией после желудочного ESD. Endosc. Int. Открытым. 2019; 7: E1542 – E1548. DOI: 10.1055 / А-1007-1694. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 58. Такимото К., Хагивара А. Заполнение и экранирование послеоперационных перфораций желудка при эндоскопической диссекции подслизистой оболочки с использованием листов полигликолевой кислоты и фибринового клея. Endosc. Int. Открытым. 2016; 4: E661 – E664.DOI: 10.1055 / с-0042-105867. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 59. Тан Э.С., Ван Х., Луа Г.В., Лю Ф., Ши Х.Г., Ли З.С. Фибриновый клей-спрей как простой и многообещающий метод предотвращения кровотечения после эндоскопической диссекции подслизистой оболочки желудка. Копать землю. Surg. 2016; 33: 455–461. DOI: 10,1159 / 000446252. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 60. Heng B.C., Hsu S.H., Cowan C.M., Liu A., Tai J., Chan Y., Sherman W., Basu S. Изменения мезенхимальных стволовых клеток, полученных из костного мозга человека, индуцированные транскатетерной инъекцией.Трансплантация клеток. 2009. 18: 1111–1121. DOI: 10.3727 / 096368909X12483162197006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 61. Вилсбёлл А.В., Моуритсен Дж. М., Йенсен Л. П., Бёдкер Н., Холст А. В., Пенниси К. П., Элерс Л. Клеточная терапия для лечения стрессового недержания мочи у женщин: ранний анализ экономической эффективности. Regen. Med. 2018; 13: 321–330. DOI: 10.2217 / RM-2017-0124. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 62. Миттербергер М., Пинггера Г.М., Маркштайнер Р., Маргрейтер Э., Платтнер Р., Клима Г., Барч Г., Штрассер Х. Функциональные и гистологические изменения после инъекции миобластов в рабдосфинктер свиньи. Евро. Урол. 2007; 52: 1736–1743. DOI: 10.1016 / j.eururo.2007.05.007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 63. Янссен К., Лин Д.Л., Ханзличек Б., Дэн К., Балог Б.М., Ван дер Ваарт С.Х., Дамасер М.С. Многократные дозы стволовых клеток поддерживают функцию уретры в модели нервно-мышечного повреждения, приводящего к стрессовому недержанию мочи. Являюсь. J. Physiol. Physiol. 2019; 317: F1047 – F1057. DOI: 10.1152 / ajprenal.00173.2019. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 64. Фелка Т., Шефер Р., Де Цварт П., Айхер В.К. Бессывороточная экспансия и дифференцировка мезенхимальных стромальных клеток человека. Цитотерапия. 2010; 12: 143–153. DOI: 10.3109 / 14653240

0647. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

(PDF) Ответ на вопрос Яфи: «Техника сохранения антеградной эякуляции с помощью GreenLight XPS 180-W: функциональные результаты эякуляции»

наблюдалось. Это указывает на важность перимонтанальной ткани

.Напротив, сохранение эякуляции, наблюдаемое

во время трансуретрального разреза простаты, поставило под сомнение влияние закрытия шейки мочевого пузыря на механизм эякуляции

.

19,20

Это было интерпретировано как следствие

сохранения «препростатического сфинктера»

, который предотвращает возвращение семенной жидкости в мочевой пузырь

во время эякуляции. Эти данные указывают на важность сохранения

части надмонтанальной ткани предстательной железы для

сохранения AE, а не целостности шейки мочевого пузыря.

21

Наше исследование имеет ограничения. Мы использовали проверенный вопрос —

naire, который мы перевели на испанский. Это связано с возможным искажением памяти или субъективностью в части

пациента, поскольку это вопросник, который заполняется самостоятельно.

22

Кроме того, не было объективных исследований функции эякуляции

до процедуры, за исключением активной сексуальной жизни

со стороны пациентов.

Подводя итог, в нашей серии исследований простаты среднего размера 88,3%

пациентов ответили относительно сохранения НЯ. Из

из них> 60% сообщили об эякуляции с такой же силой или чуть меньшей силой

и * 50% сообщили об эякуляции с таким же или

почти таким же объемом.

Заключение

Мы обнаружили, что возможно выполнить технику сохранения эякуляции

во время анатомической вапоризации с помощью

XPS 180-W.В нашей серии исследований простаты среднего размера у нас было

удовлетворительного восприятия пациентом эякуляторной функции

результатов и удовлетворительной функции мочеиспускания.

Вклад авторов

Написание и редактирование статьи и поиск ссылок

осуществлял Л.Б. и Н. Наблюдение и поиск ссылок

были выполнены L.B., N.B., P.C., C.A.A.

Заявление об раскрытии информации об авторе

Не существует конкурирующих финансовых интересов.

Информация о финансировании

Финансирование получено не было.

Дополнительные материалы

Дополнительные видео S1

Ссылки

1. Egan KB. Эпидемиология доброкачественной гиперплазии предстательной железы

, связанной с симптомами нижних мочевыводящих путей: распространенность

и частота случаев. Urol Clin North Am 2016; 43: 289–297.

2. Грацке С., Бахманн А., Десказо А. и др. EAU

Рекомендации по оценке ненейрогенных мужчин

Симптомы нижних мочевых путей, включая доброкачественную обструкцию предстательной железы

.Eur Urol 2015; 67: 1099–1109.

3. Кунцман Р.С., Малек Р.С., Барретт Д.М. Простатэктомия с вапоризацией с помощью лазера с высокой мощностью калий-титанил-фосфатного лазера

.

Mayo Clin Proc 1998; 73: 798–801.

4. Go

´mez Sancha F, Bachmann A, Choi B, et al. Фото-

селективная вапоризация простаты (GreenLight PV):

Уроки, извлеченные после 3500 процедур. Рак простаты

Prostatic Dis 2007; 10: 316–322.

5. Гомес Санча Ф., Ривера В.К., Георгиев Г. и др.Общая тенденция

: переход к энуклеации — есть ли основания для энуклеации GreenLight

? Разработка и описание техники

nique. World J Urol 2015; 33: 539–547.

6. Синдоло Л., Де Нунцио С., Греко Ф. и др. Стандартное сравнение с an-

атомарный лазер GreenLight мощностью 180 Вт, фотоселективное испарение

Простата: анализ предрасположенности. Мир J

Урол 2018; 36: 91–97.

7. Law KW, Elterman DS, Cash H, et al. Anatomic Green-

Техника лазерной вапоризации-разреза при доброкачественной гиперплазии предстательной железы

с использованием системы XPS LBO-180W:

Как я это делаю.Кан Дж Урол 2019; 26: 9963–9972.

8. Kim JK, Cho MC, Son H, et al. Восприятие пациентом

уменьшения объема эякуляции после энуклеации гольмиевым лазером —

эякуляции простаты (HoLEP). Урология 2017; 99: 142–

147.

9. Ронзони Г., Де Векчис М. Сохранение антероградной эякуляции

после трансуретральной резекции простаты

и шейки мочевого пузыря. Br J Urol 1998; 81: 830–833.

10. Rosen RC, Catania JA, Althof SE, et al.Разработка и проверка

версии опросника мужского сексуального здоровья из четырех пунктов

для оценки эякуляторной дисфункции. Урология

2007; 69: 805–809.

11. Alloussi SH, Lang C, Eichel R, et al. Эякуляция —

трансуретральная резекция простаты и мочевого пузыря с сохранением

шейка: краткосрочные и отдаленные результаты новой инновационной техники резекции

. Журнал Endourol 2014; 28: 84–89.

12. Абдель-Басир Сайед М. Резекция шейки мочевого пузыря с пре-

эрвацией антеградной эякуляции: методика Басира.

J. Endourol 2003; 17: 109–111.

13. Талаб С.С., Сантьяго-Ластра Ю.А., Бахманн А. и др. V403

влияние сохраняющей эякуляцию фотоселективной va-

поризации простаты (EP-PVP) на нижние мочевыводящие пути

Симптомы и эякуляторную функцию: результаты исследования нескольких центров

. Журнал Урол 2013; 189: e164.

14. Miyauchi T, Yusu H, Kanzaki M. V3 – V06 Ejaculation-

щадящая фотоселективная вапоризация простаты: Eva-

изменение эякуляционной функции и нижних отделов мочевыводящих путей

симптомы тракта.Журнал Урол 2016; 195: e468.

15. Марбергер Х. Механизмы эякуляции. Основная жизнь

Sci 1974; 4 (PT. B): 99–110.

16. Пуппо В., Пуппо Г. Всесторонний обзор анатомии

и физиологии мужской эякуляции: преждевременная эякуляция

— это не болезнь. Clin Anat 2016; 29: 111–119.

17. Sturch P, Woo HH, McNicholas T, et al. Нарушение эякуляции —

функция после лечения симптомов нижних мочевыводящих путей:

Ретроградная эякуляция или ретроградное мышление? BJU Int

2015; 115: 186–187.

18. Жиль-Верне Дж. М. мл., Альварес-Виянде Р., Жиль-Верне А. и др.

Эякуляция у мужчин: динамическое эндоректальное ультразвуковое исследование. Br J Urol 1994; 73: 442–448.

19. Хедлунд Х., Эк А. Эякуляция и сексуальная функция после

эндоскопического разреза шейки мочевого пузыря. Br J Urol 1985; 57: 164–

167.

20. Ян SS-D, Tsai Y-C, Chen J-J, et al. Модифицированный трансуре-

тральный разрез шейки мочевого пузыря для лечения первичного мочевого пузыря

обструкция шеи у молодых мужчин:

метод улучшения функции мочеиспускания и сохранения антеградной эякуляции.

Урол Инт 2008; 80: 26–30.

21. Лебдай С., Шеврот А., Дойзи С. и др. Должны ли пациенты

выбирать между эякуляцией и мышлением? Систематическое повторное представление

о методах сохранения эякуляции при хирургическом лечении доброкачественной обструкции предстательной железы

. World J Urol 2019;

37: 299–308.

4 CONTRERAS ET AL.

Загружено Пабло Николасом Контрерасом с www.liebertpub.com, 21.03.21. Только для личного пользования.

Новый биоматериал для мочевых катетеров

Журнал биоматериалов и нанобиотехнологий
Vol.09 No.01 (2018), Идентификатор статьи: 81129,12 стр.
10.4236 / jbnb.2018.

Новый биоматериал для мочевых катетеров

Роберто Сантос Лима 1 * , Сальвадор Вилар Коррейя Лима 2 , Хосе Ламартин де Андраде Агиар 2 , Эзил Кавальканти Васконселос Роча 1 , Флавия Кристина Мороне Пинто 2

1 Центр наук о жизни, Федеральный университет Пернамбуку (UFPE), Каруару, Бразилия

2 Программа последипломного образования по хирургии, Отделение хирургии, Центр медицинских наук, Федеральный университет Пернамбуку (UFPE), Ресифи, Бразилия

Авторские права © 2018 авторов и Scientific Research Publishing Inc.

Эта работа находится под лицензией Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0).

http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Поступила: 14 октября 2017 г .; Принята в печать: 15 декабря 2017 г .; Опубликовано: 18 декабря 2017 г.

РЕФЕРАТ

В нескольких исследованиях утверждается, что идеальный биоматериал для мочевых катетеров утопичен. Судя по обзору литературы, это кажется правдой.Однако исследования продвигаются вперед: сам биоматериал, новые конструкции, новые покрытия, сопутствующие лекарства и т. Д. После имплантации и взаимодействия с мочой остаются две старые проблемы: образование корки и бактериальная колонизация. В этом контексте внеклеточный продукт бактериального синтеза на биоматериале мелассы сахарного тростника изучался в нескольких экспериментальных и клинических исследованиях. Основываясь на его высокой биосовместимости, цель этого исследования — оценить его эффективность на модели in vivo в качестве эндоурологического протеза, имплантированного в мочевой пузырь крыс линии Wistar.Мы оцениваем физические, химические и биологические явления в сравнении с уже известным биоматериалом, полиуретаном. Несмотря на то, что это не готовый продукт, биополимер сахарного тростника показал аналогичные характеристики по сравнению с полиуретаном по нескольким анализируемым параметрам и имеет важную характеристику: низкую стоимость.

Ключевые слова:

Биоматериал, мочевые катетеры, инкрустация

1. Введение

С древних времен были опубликованы отчеты о полезности мочевых катетеров.Первоначально они были сделаны из папируса или металла и использовались для облегчения задержки мочи [1] [2]. Индустриализация принесла вулканизированные каучуки, благодаря чему они стали химически стабильными и эластичными при различных температурах [3]. В 20 -х гг. -х гг. Появились различные синтетические биоматериалы и различные применения [4]. В частности, в урологии из-за высокой частоты использования и необходимости оставаться имплантированными в течение длительного времени были выделены два мочевых катетера: уретральный катетер Фолея и мочеточниковый стент, и поэтому они являются наиболее изученными [5].Кроме того, с мочевыми катетерами связаны две основные проблемы: бактериальная колонизация (и, как следствие, инфекция) и инкрустация. В Северной Америке ежегодно имплантируется более 100 миллионов мочевых устройств, что приводит к огромным заболеваниям и стоимости [6]. В Соединенных Штатах ежегодно происходит около двух миллионов внутрибольничных инфекций. Сорок процентов связаны с мочевыводящими путями, и 60% из них связаны с мочевыми катетерами [7]. Пациенту с имплантированным катетером Фолея имеет 100% шанс развития бактериальной колонизации через 30 дней [8].Несмотря на существование различных биоматериалов, таких как латекс (полиизопрен), полиэтилен, поливинилхлорид (ПВХ), полиуретан, силикон, биоразлагаемые материалы, а также материалы из гетерологичных и аутологичных тканей, идеальный биоматериал для эндоурологических целей не был обнаружен [4] [9] [10]. Какими характеристиками он должен обладать? Он должен быть устойчивым к образованию биопленок и бактериальной колонизации; способны противостоять образованию отложений; быть биологически инертным; обладают химической стабильностью при контакте с мочой; легко имплантировать и удалять; не склонен к миграции; позволить оптимальный поток; быть стерилизованным; прочный; рентгеноконтрастность и невысокая стоимость [11].

Биополимер сахарного тростника (SCB) — это биоразлагаемый биоматериал. Это полисахарид, полученный бактериальным синтезом из мелассы сахарного тростника [12]. Предыдущие исследования показали, что он биосовместим, имеет низкую токсичность и вызывает ремоделирование тканей [13] [14]. В клинических применениях этот биоматериал оказался универсальным и применялся в различных экспериментальных исследованиях [15] — [24]. В этом контексте целью данного исследования было оценить эффективность SCB при контакте с мочой по сравнению со стабильным биоматериалом.

2. Материалы и методы

Дизайн исследования. Пятьдесят одна крыса-самец линии Wistar (Rattus norvegicus albinus) из отдела питания Bioterium была переведена в Experimental Surgery Nucleus Федерального университета Пернамбуко. Им было 12-16 недель и вес 260-589 граммов. Они были разделены на пять групп:

группа SCB-3 (n = 10), оперированные животные и имплантированные трубки SCB и наблюдение в течение 3 месяцев; Группа DJ-3 (n = 10), оперированные животные и двойные J-трубки имплантированы и наблюдались в течение 3 месяцев; Группа SCB-6 (n = 13), животные, оперированные с имплантированными трубками SCB, наблюдение в течение 6 месяцев; Группа DJ-6 (n = 9), животные, оперированные и имплантированные двойными J-образными трубками, наблюдались в течение 6 месяцев; и контрольная группа (9), животные, оперированные без имплантации, с наблюдением в течение 6 месяцев.

Все животные содержались в клетках с деревянной стружкой на земле, в среде с контролем температуры и влажности, искусственно созданным дневно-ночным циклом по 12 часов в течение 12 часов, свободным доступом к питьевой воде и корму Labina ® ad libitum.

Материалы: Трубки SCB для имплантации мочевого пузыря имели длину 5 мм и внешний диаметр 6F и были изготовлены из пленок (мембран) SCB, изготовленных POLISA Biomaterials for Health ® , которая уступила материал. Для сравнения был использован полиуретановый мочеточниковый стент 6F (Stent Ureteral Universa, Handle Cook ® ), поперечно разрезанный на части 5 мм.Выбор животных для операции производился случайным образом. Все пробирки стерилизовали гамма-излучением на факультете ядерной энергии Федерального университета Пернамбуку. На рисунке 1 показаны материалы.

Периоперационные процедуры: Животных подвергали 12-часовому голоданию и анестезировали в соответствии с протоколом Bioterium, в котором использовались атропин, ксилазин и кетамин. Во время хирургической процедуры, получавшей дополнительный кислород, животное помещали на хирургический стол в положении лежа на спине, после абдоминальной трихотомии выполняли антисептическую обработку повидон-йодом.После наложения стерильной драпировки был выполнен инфра-пупочный разрез длиной 4 см и тупое рассечение до брюшной полости. Мочевой пузырь был идентифицирован и взят. На куполе делали разрез 6-7 мм и имплантировали трубку в просвет пузыря. В этот момент Варна наложила непрерывный шов полиглактином 910 (Vicryl 6-0 ® ). Очистили брюшную полость и зашили брюшную стенку узловым швом 4-0 кошачьей кишки в два слоя (апоневроз и кожа). Животное помещали в индивидуальные клетки со слегка приподнятым пролежнем, оставаясь в первые часы подогретыми под источником света.В первую неделю их оценивали ежедневно, а после восьмого дня — еженедельно. Оценивались: уровень сознания, двигательная активность, потребление пищи и воды и раневой аспект. В день эвтаназии животное снова взвешивали и вводили смертельную дозу внутрибрюшинного анестетика. Была выполнена перевернутая У-лапаротомия. Жидкость мочевого пузыря была аспирирована иглой для микробиологического анализа, после чего была выполнена цистэктомия. Мочевой пузырь вскрыт продольно ножницами через уретру.Его макроскопический вид и содержимое (пробирки, расчеты, шкала, органический материал) были проверены, и извлеченный материал был помещен в стерильную сухую пробирку для дальнейшего анализа. На рисунке 2 показана имплантация трубки SCB, наложение шва мочевого пузыря и визуализация трубки SCB.

Рисунок 1. Трубка SCB слева и полиуретановая трубка справа.

Рисунок 2. (A) Момент имплантации SCB в мочевой пузырь; (B) синтез мочевого пузыря с Викрилом 6-0; (C) Вид SCB через стенку мочевого пузыря при выполнении эвтаназии.

через стенку мочевого пузыря во время эвтаназии.

Гистологический анализ: Мочевые пузыри фиксировали в 10% формалине на пергаментной бумаге, чтобы избежать сжатия и складок. Весь материал был окрашен гематоксилином и эозином. Патогистологическое исследование было выполнено одним патологом.

Микробиологический анализ: образцы мочи высевали в среду МакКонки и насыщенный кровяной агар (среда Казоя с 5% дефибринированной овечьей кровью) при 35 ° C в течение 18–24 часов в аэрофильном режиме и считывали через 24 часа.

Химический анализ: Инкрустационные вещества и камни прошли качественный анализ с помощью теста на камни в моче, который часто используется в клинической практике, и они прошли количественный анализ с помощью энергодисперсионного рентгеновского флуоресцентного спектрометра EDX серии EDX-720 / 800HS.

Аналитические процедуры: каждое животное взвешивали в граммах перед операцией по имплантации и перед эвтаназией. Макроскопические явления состояли из 5 категориальных переменных: изменение цвета, изменение формы, присутствие органического материала, отложения и образование камней.Эти переменные были выражены как частота (пропорция) в каждой группе, а также гистологические категории, если были изменения или нет.

Статистический анализ: Вес в граммах каждой группы и потеря или прибавка между днем ​​операции и днем ​​эвтаназии были рассчитаны и выражены как среднее значение и стандартное отклонение. Для сравнения групп использовались t-критерий Стьюдента и критерий Таки для множественных сравнений. Категориальные переменные между группами сравнивали с использованием точного критерия Фишера.Были приняты вероятности со значениями менее 5%. Для статистических расчетов использовалась программа Epi Info 6.0.

Этические процедуры: Это исследование было представлено и одобрено Комитетом по этике и исследованиям животных Федерального университета Пернамбуку под идентификационным номером 23076.013771 / 2009-25.

3. Результаты

Все животные, которым была имплантирована трубка, имели потерю веса, но без статистических различий между группами. Контрольная группа имела статистически значимое увеличение веса.В таблице 1 представлены эти данные.

Таблица 1. Параметры, связанные с увеличением и потерей веса.

WID = вес в граммах в день имплантации; СР = вес в граммах в день эвтаназии; SCB = биополимер сахарного тростника; DJ = двойной J; n = размер выборки; M ± SD = среднее ± стандартное отклонение; Группы: SCB-3 и SCB-6 = имплантированные трубки SCB и наблюдение за животными в течение 3 и 6 месяцев соответственно; DJ-3 и DJ-6 = имплантированные полиуретановые трубки и наблюдение за животными в течение 3 и 6 месяцев соответственно; Контрольная группа = животные, оперированные без имплантации, под наблюдением в течение 6 месяцев.Статистически значимо, если р <0,05.

Было пять смертей (9,8%), все произошли в первые 24 часа, два в группе SCB-3, один в группе SCB-6 и один в контрольной группе. Все животные подверглись аутопсии, но без важных результатов. Что касается смертей, статистически значимых результатов нет (SCB-3 против DJ-3 p = 0,473; SCB-6 против DJ-6 p = 1; SCB-3 против контроля p = 0,544; SCB-6 против контроля p = 0,470). Через 3 месяца наблюдались некоторые результаты: почти все трубки SCB изменили свой цвет по сравнению с трубками DJ (7 из 8 и 0 из 10 соответственно = 0.0007). Кроме того, что касается изменений формы, трубки SBC были более подвержены этому изменению (4 из 9 и 0 из 10, соответственно, p = 0,022). Когда изучались другие переменные (наличие органического материала или камней, инкрустация), различий между группами не было. На 6-месячном сроке только переменная изменения формы была другой, опять же в трубках SCB по сравнению с трубками DJ (10 из 12 и 0 из 9, соответственно, p = 0,0002). По остальным переменным отличий не наблюдалось. В контрольной группе не было обнаружено никакого органического материала, камней или отложений.Рисунки 3-6 иллюстрируют эти макроскопические явления.

Сорок шесть мочевых пузырей были резецированы и обработаны для гистологического анализа. Двадцать три мочевых пузыря были классифицированы как нормальные. Когда аномалия проявляла два основных изменения: в основном в эпителиальном слое (уротелий), все они рассматривались как реакция на повреждение, вызванное самими трубками, камнями и инфекцией; а собственная пластинка демонстрирует клетки воспалительного ответа. В первом случае наблюдалось утолщение уротелия, волнистость, рост сосочков и иногда более специфическая структура, такая как кистозный цистит.Во втором были обнаружены воспалительные клетки, такие как нейтрофилы, лимфоциты, плазматические клетки, эозинофилы и тучные клетки. Все доброкачественные, атипии нет. При сравнении групп статистических различий не обнаружено. На рисунке 7 показаны общие результаты этого исследования.

Было шесть животных, у которых в образцах мочи был микробиологический рост (11,76%): двое в группе DJ-3, три в группе SCB-6 и одно в группе DJ-6.

Рисунок 3. Макроскопические явления. SCB group-3 мес.

Рисунок 4. Макроскопические явления. SCB group-6 мес.

Рисунок 5. Макроскопические явления. DJ группа-3 мес.

Рисунок 6. Макроскопические явления. DJ группа-6 мес.

Рис. 7. Срезы стенки мочевого пузыря: окраска гематоксилином и эозином в оптическом микроскопе 400x. (A) Крыса 4 с сохранившимися эпителием и собственной пластинкой; (B) Крыса 33 показывает увеличенное количество эпителиальных слоев и волнистую поверхность (эпителиальная гиперплазия).

Статистической разницы нет. Выделенные микроорганизмы: Staphylococcus epidermidis и Staphylococcus aureus.

Физико-химический качественный анализ обнаружил три вещества: карбонат, фосфат и аммиак в камнях трех животных, по одному от каждой группы ниже: SCB-3, DJ-3 и DJ-6. Спектрометрическим методом были выявлены те же образцы: фосфор, кальций и магний. Все образцы имели одинаковые пропорции этих элементов, что указывает на более высокую концентрацию струвитных камней (фосфат магния и аммиака), чем фосфат кальция.

4. Обсуждение

Вначале несколько соображений по представленной методологии. Существует несколько моделей оценки инкрустационных биоматериалов для применения в мочевыводящих путях [3] [11] [25] [26]. В основном разделены на 2 группы: модели in vitro и in vivo. В моделях in vivo использовалось несколько животных, таких как крысы, кролики, собаки и свиньи. Эти исследования предшествуют применению на людях [3]. Модели in vitro подразделяются на модели, использующие искусственную или человеческую мочу, а также на статические или динамические модели (с непрерывным потоком, пытающимся воспроизвести характеристики мочевыводящих путей).Они имеют то преимущество, что их можно контролировать и меньше вариаций, но они не воспроизводят физиологию мочевыводящих путей, такую ​​как перистальтизм, наполнение и опорожнение мочевого пузыря, а также интерфейс уротелия. В моделях in vivo сообщалось об этих преимуществах, но о недостатках, связанных с отсутствием контроля состава мочи, вариациями в потреблении воды, кормлении и идиосинкразии живых существ. [26] [27]. Мы выбрали модель in vivo, потому что Ядро экспериментальной хирургии нашего университета уже имеет ноу-хау в подобных исследованиях [15] — [24].Кроме того, крыс легко достать, что позволяет получить более крупные образцы, обладает высокой устойчивостью к инфекциям, низкой стоимостью и генетической однородностью. Следует соблюдать осторожность при экстраполяции экспериментальных исследований на людей; однако есть много общего между строением и физиологией мочевыводящих путей крыс и людей, включая состав мочи и способность к кристаллизации [28]. Спонтанное образование литиаза в нижних или верхних мочевых путях встречается очень редко, но они широко используются в качестве моделей в исследованиях образования камней, вызванных лекарственными средствами (например,грамм. кальций, оксалат) или уменьшающие защитные вещества (например, цитрат, магний) [29]. Существуют также модели с имплантатами в мочевом пузыре из посторонних материалов (например, цинка) или объединения моделей [30].

Ford et al. и Карвалью Жуниор и др. использовалась методика, очень похожая на нашу [17] [31]. Форд оценил эффективность нескольких полимеров с квадратом 5 мм, свободно плавающих в просвете мочевого пузыря в течение 3 месяцев. Carvalho Júnior изучал эффективность шовной нити, изготовленной из SCB, после фиксирующего шва в мочевом пузыре крыс в течение 4-8 недель.Что касается поперечного сечения мочеточниковых стентов, в других исследованиях использовалось такое же расположение для оценки и сравнения инкрустации [32]. Стент из полиуретана был выбран потому, что это один из самых универсальных биоматериалов. Он состоит из множества биомедицинских устройств, таких как грудные имплантаты, мочевые катетеры, мешки для крови и искусственное сердце. Прочный, эластичный и недорогой. Прекрасно взаимодействует с водой и кровью. В качестве мочеточникового стента наиболее часто используется полимер в урологической практике [9] [10] [33].Что касается физических явлений, трубки SCB были изготовлены из тонких мембран без специального покрытия, их поверхность шероховатая, поэтому ожидались деформации и изменения цвета. Эта характеристика может блокировать адекватный поток через катетер, но это происходит с другими биоразлагаемыми биоматериалами. Есть исследование, в котором катетер сохранял свою проходимость всего два дня [10]. При изготовлении трубок мы использовали дистиллированную воду для их формования, поэтому мы уже ожидали этого изменения. Одно исследование оценивало макроскопические явления, в том числе изменение цвета, как предиктор образования корки и трудности удаления.Это исследование практически не подвергалось критике за его умозрительный характер, поскольку нет доказательств того, что изменение цвета является хорошим параметром для оценки инкрустации и инфекции [34]. Конечно, есть различия между продолжительностью жизни крыс и людей, и этот аспект необходимо наблюдать в экспериментальных исследованиях. Наше время наблюдения было таким долгим. Во-первых, мы основывались на исследовании Форда [31], в котором наблюдали за животными в течение 3 месяцев. Кроме того, исследования на людях демонстрируют увеличение вероятности осложнений, связанных с катетером, после 3 месяцев [35].Во-вторых, в настоящем исследовании из-за низкой частоты образования отложений и других явлений, наблюдаемых в течение трех месяцев, это время в следующих группах было удвоено, что дало большую надежность для изучения. Нет исследований с таким долгим наблюдением. Вероятно, это явилось причиной биодеградации SCB у одного животного группы SCB-6. Этот факт совпадает с исследованием Карвалью Жуниора [17]. Также ни у одного животного не было следов нити SCB. Между временем и размером камня существует пропорциональность. В модели образования камней на крысах крысам вводили цинковые имплантаты в мочевые пузыри.У крыс, умерщвленных с 0 по 7 день, обнаруживается вкладка с прогрессирующим размером камня 113. В клиническом исследовании оценивали время и бактериальную колонизацию на мочеточниковых стентах. При оценке до 4 недель, между 4-6 неделями, через 6 недель колонизация обнаруживалась в 2,3%, 2,9% и 25% соответственно [30].

Что касается бактериологии, мы обнаружили рост бактерий у нескольких животных, равномерно распределенных по группам, несмотря на хорошую выборку. При анестезии многие животные мочились. Staphylococcus epidermidis и Staphylococcus aureus были изолированными микробами, в противном случае Ford et al.[31] обнаружили множество колонизированных животных, в большинстве своем со Streptococcus faecalis. Только одно животное выращивало Staphylococcus epidermidis.

В дополнение к оценке физико-химических явлений, наше исследование оценило уротелий, важный аспект комплекса, называемого биосовместимостью, уже отмеченный в предыдущей литературе как общий недостаток исследований в этой области [36]. Все гистологические изменения, обнаруженные в этом исследовании, можно считать неспецифическими. Некоторые исследования показывают очень похожие результаты, как мы видим ниже.Ford et al. описал следующие гистологические находки в аналогичном исследовании: эпителиальная гиперплазия, экзофитный рост слизистой оболочки с глубокими складками (аналогично обнаруженному кистозному циститу) и области с воспалительными клетками, такими как лимфоциты, тучные клетки и пламоциты [31]. Модель для оценки воспаления мочевого пузыря крыс, вызванного интерстициальным циститом. Они обнаружили гиперплазию эпителия, острое и хроническое воспаление, а также наличие тучных клеток в нескольких группах [37]. Isolato et al. оценили гистологические данные после стентирования простаты уретры кролика двумя разными биоматериалами.Они обнаружили эпителиальную гиперплазию и полипоз уже через месяц [38]. В другом исследовании оценивали гистологически мочеточники собак после стентирования. Снова, как и выше, они обнаружили гиперплазию эпителия, увеличение просвета и утолщение стенок [39]. Не менее важно то, что это потенциал злокачественности. Спонтанные опухоли мочевого пузыря у крыс линии Вистар встречаются очень редко. Описанные случаи обычно происходят от старых самцов крыс, средний возраст которых составляет 26 месяцев. Крысы линии Вистар живут около 36 месяцев. Описаны как уротелиальные карциномы, так и аденокарциномы.Предыдущие исследования показали, что пролиферация эпителия может вызывать образование карциномы [40]. Даже при длительном наблюдении ни у одного из наших животных не было выявлено атипии.

Химический анализ подтвердил то, что обнаружили другие исследования: в основном камни из фосфата магния и аммиака (струвит), а также фосфат кальция (гидроксиапатит). Во многих исследованиях струвит присутствует во всех отобранных образцах [31] [40] [41] [42]. Камнеобразование из карбоната кальция обычно не индуцируется, но обычно возникает спонтанно.Некоторые исследования обнаружили небольшую долю карбонатных камней у крыс [31] [41] [42].

5. Заключение

Несмотря на то, что SCB еще является прототипом и незаконченным биоматериалом / протезом, он продемонстрировал аналогичные характеристики по сравнению с полиуретаном по нескольким анализируемым параметрам, таким как образование биопленки, инкрустация и инфекция., И имеет соответствующий атрибут: низкая стоимость .

Цитируйте эту статью

Лима, Р.С., Лима, С.В.К., Де Андраде Агиар, Дж. Л., Роча, E.C.V. и Пинто, Ф.СМ. (2018) Новый биоматериал для мочевых катетеров. Журнал биоматериалов и нанобиотехнологий, 9, 1-12. https://doi.org/10.4236/jbnb.2018.

Ссылки

  1. 1. Марино, Р.А., Моппан, У.М.М. и Ким, Х. (1993) История уретральных катетеров и их баллонов: дренаж, закрепление, расширение и гемостаз. Журнал эндоурологии, 7, 89-92. https://doi.org/10.1089/end.1993.7.89
  2. 2. Апуд Бейко, Д.Т., и др. (2004) Биоматериалы мочевыводящих путей. Журнал урологии, 171, 2438-2444.https://doi.org/10.1097/01.ju.0000125001.56045.6c
  3. 3. Denstedt, J.D., Wollin, T.A. и Рид, Г. (1998) Биоматериалы, используемые в урологии: современные проблемы биосовместимости, инфекции и инкрустации. Журнал эндоурологии, 12, 493-500. https://doi.org/10.1089/end.1998.12.493
  4. 4. Beiko, D.T., et al. (2004) Биоматериалы мочевыводящих путей. Журнал урологии, 171, 2438-2444. https://doi.org/10.1097/01.ju.0000125001.56045.6c
  5. 5. Фоли, F.E.B.(1937) Катетер с гемостатическим мешком. Журнал урологии, 38, 134-139.
    https://doi.org/10.1016/S0022-5347(17)71935-0
  6. 6. Jacobsen, S.M., et al. (2008) Осложненные катетер-ассоциированные инфекции мочевыводящих путей, вызванные Escherichia Coli и Proteus Mirabilis. Обзоры клинической микробиологии, 21, 26-59. https://doi.org/10.1128/CMR.00019-07
  7. 7. Джарвис, W.R. (1996) Избранные аспекты социально-экономического воздействия нозокомиальных инфекций: заболеваемость, смертность, стоимость и профилактика.Инфекционный контроль и больничная эпидемиология, 17, 552-557. https://doi.org/10.2307/30141291
  8. 8. Шоу, Г.Л., Чунг, С.К. и Фрай, К. (2005) Инкрустация биоматериалов в мочевыводящих путях. Урологическое исследование, 33, 17-22.
    https://doi.org/10.1007/s00240-004-0423-9
  9. 9. Бадлани, Г.Х. (1997) Роль постоянных стентов. Журнал эндоурологии, 11, 473-475. https://doi.org/10.1089/end.1997.11.473
  10. 10. Венкатесан, Н., Шрофф, С., Джаячандран, К.и Добл М. (2010) Полимеры как мочеточниковые стенты. Журнал эндоурологии, 24, 191-198.
    https://doi.org/10.1089/end.2009.0516
  11. 11. Choong, SKS, Wood, S. и Whitfield, HN (2000) Модель для количественного определения инкрустации на мочеточниковых стентах, уретральных катетерах и полимерах, предназначенных для урологического использования . BJU International, 86, 414-421.
    https://doi.org/10.1046/j.1464-410X.2000.00861.x
  12. 12. Патерсон-Бидл, М., Кеннеди, Дж.Ф., Мело, Ф.А.Д., Ллойд, Л.Л. и Медейрос, В.A. (2000) Целлюлозный экзополисахарид, полученный из патоки сахарного тростника Zoogloea sp. Углеводные полимеры, 42, 375-383.
    https://doi.org/10.1016/S0144-8617(99)00179-4
  13. 13. Пинто, F.C.M., et al. (2016) Острая токсичность, цитотоксичность, генотоксичность и антигенотоксические эффекты целлюлозного экзополисахарида, полученного из патоки сахарного тростника. Углеводные полимеры, 137, 556-560.
    https://doi.org/10.1016/j.carbpol.2015.10.071
  14. 14. De Lucena, M.T., et al.(2015) Биосовместимость и кожная реактивность пленки целлюлозного полисахарида в индуцированных кожных ранах у крыс. Journal of Materials Science: Materials in Medicine, 26, 82. https://doi.org/10.1007/s10856-015-5410-x
  15. 15. Martins, A.G.S., Lima, S.V.C., Araujo, L.A.P., Vilar, F.O. и Cavalcante, N.T.P. (2013) Влажная повязка для хирургии гипоспадии. Журнал Бразильского общества урологов, 39, 408-413. https://doi.org/10.1590/S1677-5538.IBJU.2013.03.15
  16. 16.Таварес, Л.Х., Вилар, Ф.О., Агиар, Дж.Л.А., Паз, А.Р., Мело, Ф.А. и Негромонте, Г.Р. (2014) Биополимерная губка для травм почек высокой степени: экспериментальное исследование на кроликах. Открытый журнал урологии, 4, 1-6.
    https://doi.org/10.4236/oju.2014.41001
  17. 17. Карвалью Жуниор, A.M.D., Сантос, М.М., Баркокебас, Б.Б., Агиар, J.L.A., Лима, С.В.К. и Дамброс, М. (2012) Характеристика отложения коллагеновых волокон и литогенного потенциала в мочевом пузыре крыс, подвергнутых трансплантату из биополимера сахарного тростника.Международный бразильский журнал урологии, 38, 544-551.
    https://doi.org/10.1590/S1677-55382012000400015
  18. 18. Тейшейра, Фернанда Моссумес Фернандес и др. (2014) Губчатая пленка целлюлозного полисахарида в качестве повязки для лечения афтозного стоматита у кроликов. Acta Cirurgica Brasileira, 29, 231–236.
    https://doi.org/10.1590/S0102-86502014000400003
  19. 19. Pita, P.C.C., et al. (2015) Биосовместимость гидрогеля бактериальной целлюлозы в подкожной ткани кроликов.Acta Cirurgica Brasileira, 30, 296-300.
  20. 20. Junior, C., et al. (2015) Предотвращение перитонеальной адгезии с помощью гидрогеля бактериальной целлюлозы, в экспериментальном исследовании. Acta Cirurgica Brasileira, 30 лет, 194–198.
    https://doi.org/10.1590/S0102-865020150030000005
  21. 21. Silveira, F.C.A., et al. (2016) Лечение перфорации барабанной перепонки с использованием бактериальной целлюлозы: рандомизированное контролируемое исследование. Бразильский журнал оториноларингологии, 82, 203-208. https: // doi.org / 10.1016 / j.bjorl.2015.03.015
  22. 22. Лима, SVC, Rangel, AEO, Aguiar, JLA, Sampaio, FJB, Cardoso, L. и Gomes, H. (2011) Новый наполнитель для лечения Везоуретеральный рефлюкс: экспериментальное исследование. Журнал урологии, 185, 106.
    https://doi.org/10.1016/j.juro.2011.02.355
  23. 23. Fragoso, A.S., Silva, MB, de Melo, C.P., Aguiar, J.L.A., Rodrigues, C.G., Medeiros, P.L. и Оливейра, М. (2014) Диэлектрическое исследование адгезии мезенхимальных стволовых клеток из пуповины человека на биополимере сахарного тростника.Журнал материаловедения: материалы в медицине, 25, 229-237.
    https://doi.org/10.1007/s10856-013-5056-5
  24. 24. Медейрос Жуниор, доктор медицины, Карвалью, E.J.D.A., Катунда, И.С., Бернардино-Араужо, С. и Агиар, J.L.A. (2013) Гидрогель полисахарида патоки сахарного тростника как носитель костного морфогенетического белка при реконструкции критических костных дефектов у крыс. Acta Cirurgica Brasileira, 28, 233–238.
    https://doi.org/10.1590/S0102-86502013000400001
  25. 25.Моррис, Н. и Стиклер, Д.Дж. (1998) Влияние ингибиторов уреазы на инкрустацию уретральных катетеров. Урологическое исследование, 26, 275-279.
    https://doi.org/10.1007/s002400050057
  26. 26. Cox, A.J., Hukins, W.L. и Саттон, М. (1988) Сравнение инкрустации in vitro на силиконовых и латексных катетерах с гидрогелевым покрытием. БЖУ, 61, 156-161.
    https://doi.org/10.1111/j.1464-410X.1988.tb05067.x
  27. 27. Горман С.П. и Танни М.М. (1997) Оценка инкрустации биоматериалов мочевыводящих путей.Журнал приложений биоматериалов, 12, 136.
    https://doi.org/10.1177/088532829701200204
  28. 28. Де Бу, Дж. и Найт, А. (2008) Расширение внедрения альтернатив использованию лабораторных животных. AATEX, 13, 109-117.
  29. 29. Атмани, Ф. и Хан, С.Р. (1995) Характеристика богатого уроновой кислотой ингибитора кристаллизации оксалата кальция, выделенного из мочи крысы. Урологическое исследование, 23, 95-101. https://doi.org/10.1007/BF00307939
  30. 30.Сингх П.К., Патил К.Р., Харлалка Г.В. и Гауд, Н. (2010) Модель имплантации цинкового диска камней мочевого пузыря и гуманные конечные точки. Лабораторные животные, 44, 226-230. https://doi.org/10.1258/la.2010.009084
  31. 31. Ford, TF, Parkinson, MC, Fydelor, PJ, Ringrose, BJ, Wickham, JE (1985). Предварительная оценка прививки акриловой кислоты in vivo. Сополимеры в мочевыводящих путях. Журнал урологии, 133, 141. https://doi.org/10.1016/S0022-5347(17)48823-9
  32. 32.Кириони, О., Сильвестри, К., Гизелли, Р., Камыш, В., Минарди, Д., Кастелли, П. и Джакометти, А. (2013) Эффекты суб-МПК пексиганана и in vivo in vitro и in vivo. Имипенем на адгезию Pseudomonas aeruginosa и развитие биопленок. Le Infezioni in Medicina: Rivista Periodica di Eziologia, Epidemiologia, Diagnostica, Clinica e Terapia delle Patologie Infettive, 21, 287-295.
  33. 33. Zdrahala, R.J. и Здрахала, И.Дж. (1999) Биомедицинское применение полиуретанов: обзор прошлых обещаний, настоящих реалий и яркого будущего.Журнал приложений биоматериалов, 14, 67-90. https://doi.org/10.1177/0885328290104
  34. 34. Джоши, Х. (2012) Re: Инкрустация, инкрустация и окраска мочеточникового стента: заболеваемость, связанная со сроками пребывания. Журнал эндоурологии, 26, 924-925.
    https://doi.org/10.1089/end.2012.0192
  35. 35. Эль-Факих, С.Р., Шамсуддин, А.Б., Чакрабарти, А., Атасси, Р., Кардар, А.Х., Осман, М.К. и Husain, I. (1999) Полиуретановые внутренние мочеточниковые стенты в лечении пациентов с камнями: заболеваемость, связанная со временем пребывания.Журнал урологии, 146, 1487-1491. https://doi.org/10.1016/S0022-5347(17)38146-6
  36. 36. Кормио, Л., Талья, М., Койвусало, А., Макисало, Х., Вольф, Х. и Рууту , М. (1995) Биосовместимость различных постоянных двойных J-стентов. Журнал урологии, 153, 494-496. https://doi.org/10.1097/00005392-199502000-00069
  37. 37. Dupont, MC, Spitsbergen, JM, Kim, KB, Tuttle, JB и Steers, WD (2001) Гистологические и нейротрофические изменения, вызванные различными моделями воспаления мочевого пузыря.Журнал урологии, 166, 1111-1118.
    https://doi.org/10.1016/S0022-5347(05)65931-9
  38. 38. Isotalo, TM, Nuutine, JP, Vaajanen, A., Martikainen, PM, Laurila, M., Tormala, P. и Таммела, TL (2006) Свойства биосовместимости нового плетеного биоразлагаемого уретрального стента: сравнение с биоразлагаемой спиралью и плетеным металлическим стентом в уретре кролика. BJU International, 97, 856-859.
    https://doi.org/10.1111/j.1464-410X.2006.06000.x
  39. 39.Калкин Д.Дж., Зитман Р., Бандрик В.С., Гоэль Ю., Прайс В.Х., Ледбеттер С. и Венейбл Д. (1992) Анатомические, функциональные и патологические изменения в результате установки внутреннего мочеточникового стента. Урология, 40, 385-390.
    https://doi.org/10.1016/0090-4295(92)

    -F

  40. 40. Донтас И.А. и Khaldi, L. (2006) Мочекаменная болезнь и переходно-клеточная карцинома мочевого пузыря у крысы Wistar. Журнал Американской ассоциации лабораторных исследований животных, 45, 64-67.
  41. 41.Hukins, D.W.L., Hickey, D.S., Kennedy, A.P. (1983) Инкрустация катетера струвитом. БЖУ, 55, 304-305. https://doi.org/10.1111/j.1464-410X.1983.tb03304.x
  42. 42. Cauda, ​​F., Cauda, ​​V., Fiori, C., Onida, B. и Garrone, E. (2008) Гепариновое покрытие на двойных J-стентах мочеточника предотвращает образование отложений: пример из практики in vivo. Журнал эндоурологии, 22, 465-472. https://doi.org/10.1089/end.2007.0218

Сокращения

SCB = биополимер сахарного тростника

DJ = двойной J-стент мочеточниковый

В чем вред шаурмы.Вред и польза шаурмы

Шаурма пришла к нам из восточных стран, раньше она считалась экзотическим блюдом, но со временем прочно вошла в нашу жизнь. Шаурму очень легко приготовить, но это очень сытное блюдо, так как в его состав входят мясо и овощи. Многие едят его с нехваткой времени, употребляя в качестве перекуса, не задумываясь о его вреде и калорийности. Давайте рассмотрим, какова ее энергетическая ценность, приносит ли пользу нашему организму употребление шаурмы и какой вред она наносит нашему организму.

Польза шаурмы

Вся польза шаурмы во многом зависит от качества входящих в нее продуктов. Но следует помнить, что калорийность у него очень высокая. В шаурме присутствует мясо, что в свою очередь приводит к большому количеству белка. А белок, как известно, необходим нашему организму для нормального функционирования систем, также в шаурме есть овощи и специи, в состав которых входит большое количество полезных витаминов и минералов.Шаурма также включает холестерин и углеводы.

Шаурма Вред

Свой главный вред

Шаурма получила, переехав на наши рынки как фастфуд. В него добавили майонез для яркого вкуса, при перекладывании полезных специй резко снизилось качество продуктов, снизилась и гигиена при приготовлении этого продукта. В шаурме много солей, холестерина, она противопоказана людям, страдающим заболеваниями поджелудочной железы, а также людям с сердечными заболеваниями следует ограничить употребление шаурмы.Следует помнить, что шаурма, приготовленная в условиях фаст-фуда, может быть вредной, зачастую опасной для здоровья.

Энергетическая ценность на 100 грамм продукта — 250 ккал.

Конечно, шаурма очень вкусная, и отказываться от нее категорически не стоит, но следует помнить, что это калорийный продукт, и, возможно, стоит приготовить шаурму в домашних условиях, заменив более жирные и вредные компоненты менее вредными. те и приносят большую пользу нашему организму.Включите в шаурму больше свежих овощей, замените майонез менее калорийным или даже замените его полезными специями, которые придадут шаурме экзотический и незабываемый вкус. Приятного аппетита.

Чем вредна шаурма?

    подскажите, откуда взялось заблуждение о том, что в бритве много жира?

    исходя из пищевой ценности продуктов, из которых он приготовлен, получается очень хорошая цифра для худеющих:

    овощи + лаваш — менее 5% жирности

    курица-гриль — 10% жирности — то же диетическое мясо

    правильно приготовленный соус (майонез, кефир, сметана) — не более 30%

    добавляется не так много соуса, чтобы блюдо стало жирным… Скажите, какие чудеса происходят в момент сбора ингредиентов на лаваше, что от безвредных они сильно толстеют?

    да, некоторое количество жира попадает в мясо в момент измельчения нарезанных кусочков, но не забывайте, что жир с той же курицы при варке вытек. может поглотить немного больше, чем было потеряно, но эта цифра вряд ли критична

    Я приму меры):

    со стаканом растительного масла сравнение, даже не слишком преувеличенное, но совершенно неуместное.

    масло растительное — 100% жирность

    200 г (стакан) жира — около 1800 ккал.

    в шаурме на 100гр 200-260 калорий, в зависимости от количества соуса / мяса, если только заправить майонезом, конечно, цифра будет больше.

    согласен, покупать нужно в местах, где я уверен, что где-то, может, в готовое блюдо наливают стакан масла;) но если говорить о технологически правильном приготовлении, то в шаурме нет ничего плохого , разве что злоупотребление может сказаться на поджелудочной железе, все равно жареного там много, а острое не совсем полезно.

    Шаурма вредна тем, что покупая е, вы финансируете террористов (не прямо, а косвенно).

    Насчет вреда согласен только насчет высокой калорийности. То, что я ел, было приготовлено на наших глазах. Очевидно, что мясо приготовлено по всем правилам и лишних канцерогенов в нем нет. В свежести тоже сомнений нет — максимум 2 дня после начала жарки спрос большой, едят очень быстро. Изначально не используется черствое мясо, не зря там есть холодильники (для того, чтобы создать мобильный пункт быстрого питания, нужно пройти техосмотр от СЭС, но без холодильника не пройдешь. ).

    В шаурме много жира. Не зря говорят, что одна съеденная шаурма эквивалентна выпитому стакану растительного масла. Если вы покупаете шаурму в ларьке, знайте, что она готовится из мяса далеко не первой свежести. А в одном масле, как правило, жарятся целый день, а это огромное количество канцерогенов для вашего организма. Попробуйте приготовить его дома. Это не так уж и сложно, но и не так вредно.

    Мне кажется, что хорошая шаурма (правильно приготовленная) калорийна вредна, вот и все.Очень часто приходится обедать шаурмой, но настоящей, арабской. В Италии мы называем это quot; kebabquot;. Я пробовал в нашей Украине, во Львове. То, что я ела во Львове, страшно назвать шаурмой, горячим блинчиком, так сказать и безобразным по содержанию всем. В Италии невозможно оторвать шаурму и сделать ее на глазах. Так что я думаю, что вредность способа приготовления тоже зависит. Качество продуктов, свежесть и прожарка мяса — все это способствует качеству того, что мы ели.

    Многие считают шаурму продуктом, не приносящим пользы для здоровья, а при регулярном употреблении фаст-фуда у человека возникают проблемы с самочувствием.В первую очередь страдает желудочно-кишечный тракт, нездоровое питание вызывает запоры и провоцирует возникновение гастрита.

    В шаурму добавляют жирное, часто пережаренное мясо. Санитарные нормы приготовления пищи не всегда соответствуют принятым нормам. Использовали кетчуп и майонез, как правило, самого дешевого и самого низкого качества.

Шаурма давно появилась в точках быстрого питания в нашей стране и прочно завоевала популярность среди тех, кому некогда искать столовую или нет времени на полноценный обед.

Шаурма — восхитительное и сытное блюдо восточной кухни, которое состоит из жареной курицы или говядины с луком и овощами, а также кетчупа или майонеза, завернутых в лаваш.

А вот интересно — вредна ли шаурма? Может ли это испортить нашу фигуру? Или не?

Давайте узнаем мнения знатоков здорового питания.

Шаурма Вред

Сначала рассмотрим, из чего на самом деле состоит шаурма.

Как уже говорилось выше, это лаваш, который заворачивают в жареное мясо с луком и овощами, поливая соусом.

Если само по себе мясо, являющееся белковой пищей, не может нанести вред нашему телу и нашей фигуре в частности, то лаваш легко откладывается на животе, боках, бедрах и ягодицах в виде слоя подкожно-жировой клетчатки.

Многие ошибочно полагают, что лаваш, приготовленный из бездрожжевого теста, совершенно безвреден для нашего организма и не может привести к отложению подкожно-жировой клетчатки. Но это совершенно неверно.

Это связано с тем, что лаваш — продукт, почти на 90% состоящий из углеводов (муки), которые в процессе распада в организме превращаются в сахар (глюкозу).

Помимо муки, шаурма содержит соль, которая также вредна для организма, вызывает задержку жидкости в клетках и приводит к отекам.

Что происходит, когда мы едим шаурму?

В результате попадания в кровь большого количества «быстрых» углеводов резко повышается уровень сахара, что является отклонением от нормы и вызывает выброс инсулина из поджелудочной железы, что должно снизить этот уровень.

В результате сахар превращается в жир, который безопасно откладывается в виде подкожных слоев.У нас начинают расти бока, живот, появляется жир на бедрах, ягодицах и фигура не меняется в лучшую сторону.

А ожирение, как известно, способствует развитию ишемической болезни сердца, нарушению работы системы кровообращения, диабету и другим смертельным заболеваниям.

Что делать? Можно ли сделать шаурму безвредной или даже полезной?

Как уменьшить вред от шаурмы

Конечно, вы можете снизить риск образования подкожного жира, просто заменив некоторые ингредиенты шаурмы.

Чтобы шаурма не вызывала описанных выше реакций организма, нужно заменить лаваш листом салата.

Это сразу сделает шаурму намного менее опасной для нашей фигуры. Несмотря на то, что зеленый салат — это также в основном углеводы, это так называемые «медленные углеводы», которые за счет пищевых волокон долго усваиваются и не вызывают скачков сахара в крови.

Гликемический индекс салата не превышает 15%, а гликемический индекс лаваша составляет примерно 70%.

Чтобы листья салата не разворачивались, их можно сверху связать перьями зеленого лука.

В качестве начинки лучше всего использовать не жареное мясо, а отварную куриную грудку.

Вместо кетчупа и майонеза лучше

Шаурму готовят в уличных ларьках около 10 минут, что позволяет отнести ее к фастфуду — фастфуду. В состав покупаемой на улице еды входит около 120 граммов жира, что почти вдвое превышает рекомендуемую суточную дозу.Частое употребление уличной шаурмы способствует значительному увеличению веса и развитию сердечно-сосудистых заболеваний. Купив еду в ближайшем ларьке, можно заработать расстройство желудочно-кишечного тракта, так как куски мяса и овощи, долгое время находясь на свежем воздухе, могут прогореть или просто испортиться.

Но шаурма может быть не только вредной, но и полезной для организма. Здоровый продукт можно приготовить в среде, где весь процесс приготовления находится под вашим контролем. Тогда шаурма принесет только пользу, насыщая организм необходимыми витаминами и минералами и уберегая от болезней за счет антибактериальных свойств специй.

Для приготовления классической домашней куриной шаурмы вам понадобится 50 г курицы, специи (корица, мускатный орех, сушеный кориандр, перец, черный перец), соль, полстакана майонеза, 3 средних огурца, 3 небольших помидора, 3- 4 листика салата, 3-4 столовые ложки жареного картофеля, 3 столовые ложки кефира или натурального йогурта, 2 столовые ложки уксуса, 5 зубчиков чеснока, оливки и тонкий лаваш.

Нарезать тонкими ломтиками и положить в глубокую миску. Взять по 1 чайной ложке корицы, мускатного ореха, кориандра, паприки и посыпать мясо.Влейте в миску 3 столовые ложки кефира или йогурта, 3 столовые ложки оливкового масла, 2 столовые ложки уксуса и 2 измельченных на терке или под давлением зубчика чеснока.

Через 3 часа, когда мясо замариновано, мелко нарезать помидоры, соленые огурцы, салат и жареный картофель. Легкий майонез смешать с 2-3 дольками измельченного прессом чеснока, посолить и залить лимонным соком по вкусу. Тонкий лаваш нарезать квадратными кусочками такого размера, чтобы можно было завернуть в них начинку для шаурмы.

Разогрейте сковороду и обжарьте на ней мясо до золотистой корочки, не добавляя масла, так как курица уже пропиталась маслянистым соусом.Охладив обжаренные ломтики, выложите их на лаваш и сверху смазать майонезом. Выложите овощи с картофелем на слой майонеза и оберните лаваш рулетом вокруг начинки. Намазать лаваш оливковым маслом и обжарить с двух сторон на гриле или сковороде до хрустящей корочки.

Тем, кто придерживается своего, подойдет диетическая домашняя шаурма. Чтобы количество калорий в блюде было минимальным, вместо мяса в продукт кладите свежие овощи, зелень и немного сыра. А майонез замените нежирным йогуртом или кефиром.

Шаурма, шаурма, шуарма, шаварма (донер кебаб) — восточное мясное блюдо, представляющее собой лепешку из лаваша, начиненную специально обжаренным фаршем с добавлением различных специй, соусов и салата из свежих овощей.

Как и из чего делают шаурму: приготовление и состав шаурмы

Мясо для шаурмы обжаривается на специальном оборудовании — гриле, и делается это по специальной технологии. Мясная вырезка нанизывается на вращающуюся вертикально шпажку. Вдоль косы вертикально размещены беспламенные газовые горелки.При жарке на нем мяса длинным ножом нарезаются тонкие кусочки, которые служат основой для начинки в шаверме.

В России существует несколько десятков рецептов приготовления шаурмы. Для его приготовления используется практически любое мясо — говядина, баранина, свинина, индейка или курица. В Турции, Ливии и других мусульманских странах по местным традициям в шаурму добавляют только мясо ягненка или верблюда, в Израиле предпочитают мясо курицы и индейки.

Перед тем, как поставить на шпажку, мясо нарезают тонкими пластинами и маринуют в специальном соусе.Помимо питты можно использовать и тонкий лаваш. В качестве салата используют: зимой — капусту и морковь по-корейски, летом — салат из огурцов и помидоров. Майонез и кетчуп используются как соусы в русской шаурме; в некоторых регионах страны майонез заменяют сметаной или кефиром с чесноком и зеленью. В это блюдо кладут много зелени — это и укроп, и петрушка, и кинза, а еще может быть зеленый лук и чеснок. Помимо зелени, в шаурме есть самые разные приправы: куркума, зира, красный и черный перец, поскольку блюдо, а точнее его оригинальный вариант, должно быть огненно-острым.

Шаурма в России изготавливается не только мясная, но и вегетарианская, а также с добавлением различных мясных полуфабрикатов — колбасок, колбасок и т. Д. Некоторым даже удается приготовить шаурму с рыбными консервами.

Домашняя шаурма. Как приготовить шаурму в домашних условиях

Особой популярностью у русских хозяек пользуется шаурма быстрого приготовления из курицы с лавашем, корейской морковью и сырой белокочанной капустой с майонезом и кетчупом. Приготовить его можно дома и, как правило, это делается на скорую руку.Для начала куриное филе нарезают небольшими кусочками и обжаривают на предварительно разогретой сковороде. Пита намазывается чесночным майонезом, жареная курица, корейская морковь, капуста и зелень выкладываются слоями. Сверху все это снова сдобрено чесночным майонезом, а также при желании кетчупом. Пита с начинкой заворачивается «конвертом» и разогревается на сковороде (без масла). Конечно, этот рецепт далек от оригинального национального арабского блюда, но его еще называют шаурмой.

Шаурма бывает в лаваше, в лаваше или на тарелках. Вариант «тарелка» подразумевает, что все содержимое лаваша — мясная и овощная начинка выкладывается на тарелку и подается с разогретой лепешкой или хлебом.

Чем опасна и вредна уличная шаурма

Современная шаурма относится к так называемому фаст-фуду, то есть к горячему фаст-фуду, который готовится максимум десять минут. Оказывается, особой пользы от этого нет, только вред, но это если есть шаурму на улице, где-нибудь возле метро или на рынке.От такой шаурмы может возникнуть и несварение желудка, и различные инфекционные заболевания желудочно-кишечного тракта, и прочие «приятности», которые могут возникнуть, если вы решите быстро пообедать в незнакомом месте.

В покупной шаурме содержится почти 120 граммов жира, при этом суточная норма жира для человека не должна превышать 70-80 граммов. При регулярном употреблении этого блюда можно получить значительную прибавку в весе. Но это не единственная проблема, которую может доставить уличная шаурма.От регулярного употребления шаурмы увеличивается риск получить сердечно-сосудистые заболевания и заболевания желудочно-кишечного тракта.

Несмотря на то, что шаурма «быстрого приготовления» довольно бесполезна, а зачастую и малопригодна, ходить голодными еще вреднее. При непрекращающемся чувстве голода страдает поджелудочная железа, в желудке вырабатывается кислота, которая начинает разъедать слизистую оболочку, так что еще нужно что-то съесть. Выбирая между гамбургерами, хот-догами и уличной шаурмой, лучше остановить свой выбор на последней, так как различных консервантов и продуктов с модифицированным геномом минимальное количество.

Шаурма полезная

Кстати, майонез и кетчуп в настоящую шаурму принципиально не кладут, это нововведение придумали торговцы шаурмой на российских рынках. Добавив больше различной зелени и свежих овощей, можно сделать из шаурмы очень полезный и вкусный продукт, который не только не добавляет лишних калорий, но и повышает иммунитет организма, восполняет его недостающими витаминами и минералами, а специи вообще являются природными антибиотиками.

При желании можно не добавлять мясо в шаурму, а сделать ее вегетарианской, используя в качестве начинки зелень и овощной салат или добавив немного сыра.Ведь свежие продукты никогда не причиняли вреда человеку, а если не переедать, не будет ни ожирения, ни предрасположенности организма к сердечному приступу или другим сердечно-сосудистым заболеваниям.

Пита, нежирное мясо, свежие овощи и зелень — вот настоящее диетическое питание.

Чтобы не сказать, что шаурма вредна для организма, кушать ее нужно не на улице в грязной палатке, а в специальных заведениях или можно приготовить это блюдо самостоятельно дома, а главное не злоупотреблять. .Помимо шаурмы, человеку необходимо иметь большое количество разных фруктов и овощей, тогда периодическое употребление этого блюда не сможет навредить организму.

Противопоказания к употреблению шаурмы

Правильно приготовленная шаурма полезна, как и любое другое обычное горячее блюдо, но все же есть ограничения на употребление этого блюда по ряду медицинских показаний. Не рекомендуется кушать шаурму тем, у кого есть заболевания желудочно-кишечного тракта, склонность к ожирению.Шаурму следует ограничивать детям до трех лет. Кроме того, входящие в блюдо специи и чеснок ограничивают его употребление тем, у кого проблемы с печенью, а также кормящим мамам.

Вернуться в начало раздела Здоровое тело Вернуться в начало раздела Красота и здоровье

www.inmoment.ru

Шаурма, калорийность и польза

Шаурма пришла к нам из восточных стран, раньше считалось блюдо экзотическое, но со временем прочно вошло в нашу жизнь.Шаурму очень легко приготовить, но это очень сытное блюдо, так как в его состав входят мясо и овощи. Многие едят его с нехваткой времени, употребляя в качестве перекуса, не задумываясь о его вреде и калорийности. Давайте рассмотрим, какова ее энергетическая ценность, приносит ли пользу нашему организму употребление шаурмы и какой вред она наносит нашему организму.

Польза шаурмы

Вся польза шаурмы во многом зависит от качества входящих в нее продуктов. Но следует помнить, что калорийность у него очень высокая.В шаурме присутствует мясо, что в свою очередь приводит к большому количеству белка. А белок, как известно, необходим нашему организму для нормального функционирования систем, также в шаурме есть овощи и специи, в состав которых входит большое количество полезных витаминов и минералов. Шаурма также включает холестерин и углеводы.

Шаурма Вред

Свой главный вред шаурма приобрела, перейдя на наши рынки как фаст-фуд. В него добавили майонез для яркого вкуса, при перекладывании полезных специй резко снизилось качество продуктов, снизилась и гигиена при приготовлении этого продукта.В шаурме много солей, холестерина, она противопоказана людям, страдающим заболеваниями поджелудочной железы, а также людям с сердечными заболеваниями следует ограничить употребление шаурмы. Следует помнить, что шаурма, приготовленная в условиях фаст-фуда, может быть вредной, зачастую опасной для здоровья.

Энергетическая ценность на 100 грамм продукта составляет 250 ккал.

Конечно, шаурма очень вкусная, и отказываться от нее категорически не стоит, но следует помнить, что это калорийный продукт, и, возможно, стоит приготовить шаурму в домашних условиях, заменив более жирные и вредные компоненты меньшими. вредные и приносящие большую пользу нашему организму.Включите в шаурму больше свежих овощей, замените майонез менее калорийным или даже замените его полезными специями, которые придадут шаурме экзотический и незабываемый вкус. Приятного аппетита.

alldeti.com

Шаурма, калорийность и польза

Dec-19-2012

Темой нашей публикации сегодня будет такой продукт, как шаурма, далекий от диетического питания. Но многим нравится это блюдо. И, может быть, поэтому многих интересуют вопросы о том, какая калорийность в шаурме и есть ли хоть какая-то польза от этого блюда.Калорийность шаурмы волнует, в первую очередь, тех, кто старается следить за своим весом, но при этом вынужден пользоваться услугами фаст-фуда, чтобы перекусить.

Шаурма, которую в разных странах еще называют шаурмой, шуармой или донер-кебабом, — это ближневосточное блюдо (скорее всего турецкого происхождения), приготовленное из лаваша или лаваша с начинкой из рубленого жареного мяса с добавлением соусов, различных специй и салат из свежих овощей.

Для приготовления этого быстрого блюда подходит практически любое мясо: в него кладут баранину, свинину, говядину, индейку или куриное филе.Хотя в некоторых странах по национальным кулинарным традициям в шаурму добавляют определенный вид мяса: например, в Ливии, Турции и других мусульманских государствах — баранину или верблюжью мясо, а в Израиле — индейку или курицу.

Мясо для шаурмы обжаривается на специальном оборудовании по специальной технологии. Мясная вырезка, предварительно замаринованная в специальном соусе, нанизывается на вращающуюся вертикальную шпажку, вдоль которой расположены беспламенные газовые горелки. В процессе жарки из мяса длинным ножом вырезаются тонкие кусочки, которые составляют основу начинки для шаурмы.

В качестве салата используют: зимой — капусту и морковь по-корейски, летом — салат из огурцов и помидоров. Майонез и кетчуп используются как соусы в русской шаурме; в некоторых регионах страны майонез заменяют сметаной или кефиром с чесноком и зеленью. В это блюдо кладут много зелени — это и укроп, и петрушка, и кинза, а еще может быть зеленый лук и чеснок. Помимо зелени, в шаурме есть самые разные приправы: куркума, зира, красный и черный перец, поскольку блюдо, а точнее его оригинальный вариант, должно быть огненно-острым.

Если для приготовления шаурмы используются нежирные сорта диетического мяса и соблюдаются все санитарные нормы, то оно может быть если не слишком полезным, то, по крайней мере, не вредным продуктом. Поэтому лучше всего отдавать предпочтение шаурме, приготовленной в домашних условиях.

Если вы решили приготовить шаурму самостоятельно, следуйте нескольким простым советам. Выбирайте диетический майонез, с небольшой жирностью. Полезнее и безопаснее жарить на рафинированном оливковом, подсолнечном или топленом масле. В противном случае при высоких температурах из-за горения могут образоваться опасные соединения — канцерогены.Для приготовления этого блюда очень пригодится сковорода-гриль. Постарайтесь добавить в блюдо больше овощей и зелени.

Польза от шаурмы:

Итак, в чем польза от шаурмы. Калорийность шаурмы высокая, при этом в ней содержится много белков животного происхождения, что способствует увеличению мышечной массы при спортивных нагрузках. Совершенно очевидно, что блюдо явно не показано желающим похудеть.

Домашняя шаурма будет полезна при дефиците животных жиров и белков в рационе, а также людям, которые вынуждены ограничиваться такой диетой.

Продукт содержит жирорастворимые витамины, минералы, холестерин, растительные и животные жиры, белки, углеводы. В ограниченном количестве блюдо рекомендовано студентам.

Шаурма может быть вполне нормальной, относительно здоровой пищей, если она приготовлена ​​правильно, из свежих диетических продуктов и с соблюдением всех санитарно-гигиенических норм. Например, мясо, приготовленное на гриле, намного полезнее, чем жареное во фритюре в горячем масле, хотя в мясной катушке есть слои бекона, а в исходном варианте используется большой кусок курдючного сала.Курица, индейка и телятина обычно считаются диетическим мясом.

Обратите внимание, что срок хранения торта составляет двенадцать часов. При употреблении шаурмы калорийный и вредный майонез можно заменить кефирным или сметанным чесночным соусом, а кетчуп обычно заменяют свежеприготовленным томатным соусом.

Кстати, майонез и кетчуп в настоящую шаурму принципиально не кладут, это нововведение придумали торговцы шаурмой на внутреннем рынке. Добавив больше различной зелени и свежих овощей, можно сделать из шаурмы очень полезный и вкусный продукт, который не только не добавляет лишних калорий, но и повышает иммунитет организма, восполняет его недостающими витаминами и минералами, а специи вообще являются природными антибиотиками.

Итак, мы подошли к пищевой ценности этого продукта. Итак, сколько калорий в шаурме? Но сколько:

Калорийность шаурмы составляет примерно 250 ккал на 100 грамм продукта

Но такой показатель идеален, и покупная шаурма может быть намного калорийнее. Поскольку покупная шаурма содержит много жирного и соленого, то, употребляя ее, вы способствуете набору массы тела. Однако хуже всего то, что зачастую такое изделие изготавливают без соблюдения санитарных правил.

А какая калорийность шаурмы, приготовленной по-разному? А вот эта:

Таблица калорийности шаурмы на 100 грамм продукта:

А пищевая ценность шаурмы, приготовленной разными способами, такова:

Таблица пищевой ценности шаурмы (БЖЕ) на 100 грамм продукта. :

Как приготовить это блюдо самому? Вот один рецепт:

Как приготовить шаурму в домашних условиях:

Особой популярностью у домашних хозяйок пользуется шаурма быстрого приготовления из курицы с лавашем, корейской морковью и сырой белокочанной капустой с майонезом и кетчупом.Приготовить его можно дома и, как правило, это делается на скорую руку.

Продукция:

  • Лаваш — 1 шт.
  • Огурцы маринованные — 2 шт.
  • Куриное мясо — 200 гр.
  • Морковь по-корейски — 150 гр.
  • Капуста — 150 гр.
  • Грибы — 150 гр.
  • Тертый сыр — 80 гр.
  • Кетчуп и майонез по вкусу
  • Соль по вкусу
  • Черный молотый перец — по вкусу
  • Растительное масло — для жарки

Капуста промыта и просушена.Измельчить тонкой соломкой, посолить и отжать.

Куриное мясо моют, сушат, нарезают небольшими кусочками и обжаривают в масле на хорошо разогретой сковороде. Соль и перец.

Пита укладывается на ровную поверхность, на край кладется обжаренное мясо, соленые огурцы и грибы нарезаются соломкой. Затем кладут морковь и капусту по-корейски.

Кетчуп сочетается с майонезом и тертым сыром — получается соус.

Поливаем соусом и складываем лаваш конвертом.Затем шаурму разогревают с двух сторон на хорошо разогретой сковороде. И служить. Ешьте, но без фанатизма, если хотите сохранить стройную фигуру, ведь калорийность шаурмы довольно высока.

prokalorijnost.ru

Откуда к нам пришла шаурма, ее польза и вред

Шаурма — это блюдо из лаваша или питты, в которое кладется халяльное рубленое мясо, рубленые овощи и соус. Мясо халяль включает баранину, баранину. В государствах с христианской религией его готовят из свинины, говядины, курицы и индейки.У шаурмы разные названия: шаурма, шаорма, шуарма, шаварма, денер. Едят без приборов.

Отборное мясо для шаурмы обжаривается на специальных вертикально установленных решетках. Крупные куски кладут на вращающиеся вертикальные шампуры возле теплоизлучающих приборов. С помощью острого ножа срезаются края мяса, которое постепенно обжаривается и помещается в емкость. На поддоне их измельчают и смешивают с жиром, выделяющимся при варке мяса.

Готовое мясо кладут в лаваш или лаваш, заправляя соусом и овощами.

Названия шаурмы в разных государствах

В Азербайджане шаурма — это лаваш с добавлением кисло-сладкого вкуса белого соуса. По традиции он называется «дон? Р».

В Алжире, Давер

В Армении это «??????????????» ???????? АВТОМЭК’ЙЕНАНЕР хоровацы », шаурма.

Карский кебаб — огромная порция мяса, обжаренная на вертеле. По мере приготовления из него вырезают кусочки и кладут в только что продегустированный лаваш.

В Бельгии шаурма — «pita durum», что в переводе означает «свернутый».

В Болгарии — по прозвищу «Дюна».

В Великобритании шаурма получила название «кебаб», по-турецки — «донер-кебаб».

Как приготовить шаурму в домашних условиях

Самым распространенным блюдом быстрого питания можно назвать шаурму. Если мы задаемся вопросом, сколько калорий в этом блюде, то в первую очередь отметим, из какого мяса оно приготовлено.

Если для блюда выбрано нежирное мясо, то его калорийность будет примерно до 300 калорий на 100 грамм продукта.Подчеркну, такой показатель будет относиться к той порции, которую вы готовите себе дома. Более того, рассчитать Ккал комбинированных продуктов, которые вы сами кладете в шаурму, будет очень легко, зная индивидуально их пищевую ценность. Тем, кто сидит на диете, советуем готовить шаурму с салатом или с отварной рыбой и овощами.

Некоторые тонкости приготовления шаурмы

Необходимо внимательно отнестись к приобретению лаваша или лаваша, в который вы будете заворачивать шаурму.В их свежести не должно быть сомнений. Сухой лаваш рвется и при заворачивании трескается, от чего внешний вид блюда оставляет желать лучшего.

Чтобы мясо получилось сочным, его рекомендуется замариновать. Маринад можно приготовить по собственному вкусу и желанию. В его состав могут входить: лимон, кефир и другие ингредиенты. В любом случае мясо после маринования будет мягче и сочнее. Несомненно, правильно его прожарить необходимо.

Перед приготовлением рекомендуем просушить на полотенце, чтобы удалить лишнюю влагу и образовалась корочка во время жарки.Когда мясо приготовлено и все ингредиенты выложены и обвалены в лаваш, шаурму можно жарить на сухом гриле с двух сторон.

Как приготовить соус для шаурмы

Самыми вкусными соусами для шаурмы являются «сметана» и «томатный». Приготовить их несложно. Помимо сметаны добавьте сметану: чеснок, лук-порей, маринованные огурцы. А в томатах томаты, оливковое масло, сок лайма, аджику и кориандр.

Положить в блендер необходимые ингредиенты, измельчить до пастообразного состояния и добавить в блюдо столько, сколько мы хотим.При желании оба соуса можно смешать. Тоже получится вкусно.

Как красиво свернуть лаваш

Безусловно, мы хотим, чтобы наше блюдо выглядело презентабельно. Сок, вытекающий из шаурмы, и падающее мясо — это не то, что нам нужно. Красота, несомненно, тоже нужна. Для этого нужно научиться правильно заворачивать шаурму. Для начала нужно выложить лаваш на ровную поверхность и слегка сбрызнуть водой. Затем немного отступить от его концов и обильно намазать выбранным соусом, положить начинку из овощей и мяса и снова полить приправой.

После накрыть остатками лаваша с боков и превратить в трубочку.

Шаурма, ее вред

Часто, бегая по улице в обеденное время, так хочется на скорую руку что-нибудь поесть! По дороге нам попадаются подносы с соблазнительной выпечкой, хот-догами, шаурмой, отказаться от которых довольно сложно. Приобретая такие продукты на улице, мы рискуем заразиться кишечной палочкой или серьезно заболеть.

Плохо прожаренное, несвежее мясо, добавление майонеза вместо соуса и кетчупа могут отравить наш организм.В шаурме, приготовленной на улице, гораздо больше калорий, чем в домашней, из-за вредных для человека синтетических добавок. От такого блюда могут возникнуть кишечные колики, расстройство желудка, дисбактериоз кишечника, боли в печени, тошнота и другие побочные эффекты. А постоянное его употребление может привести к ожирению.

Шаурма, ее полезные качества

Если шаурма готовится из качественных, свежих продуктов, то она, безусловно, полезна, как и любой другой продукт. Если его употреблять нечасто, в умеренных количествах, то его можно давать даже детям старше 10 лет.Диетологи могут посоветовать это блюдо для наращивания мышечной массы при недостаточном потреблении животных белков; для насыщения организма макро- и микроэлементами. Его нечастое употребление в рационе не повлияет на лишний вес и холестерин в крови.

Полезными свойствами обладают ингредиенты индивидуальной рецептуры. Таким образом, куркума благотворно влияет на пищеварительный тракт. Чеснок снижает артериальное давление и предотвращает образование тромбов. Наверняка все знают о пользе капусты.Это источник таких минералов, как: K, Ca, P, S; микроэлементы — Al, Zn, Fe, Mg.

Самую большую шаурму весом 98 килограммов приготовили в Анкаре. Праздник организовала сеть ресторанов «Аба пикник». На организованном фестивале шоппинга десять поваров работали над шашлыком. Для приготовления такой огромной шаурмы было употреблено мясо от 7 коров. Это блюдо занесено в Книгу рекордов Гиннеса.

Военные банкноты на Кубе, 1909 г.

СОДЕРЖАНИЕ

Перейти к:
Передняя крышка 1 Передняя крышка 2 Лицевая сторона 1 Лицевая сторона 2 Лицевая сторона 3 Лицевая сторона 4Страница iPage iiСтраница 1Страница 2Страница 3Страница 4Страница 5Страница 6Страница 7Страница 8Страница 9Страница 10Страница 11Страница 12Страница 13Страница 14Страница 15Страница 16Страница 17Страница 18Страница 19Страница 20Страница 21Страница 21Страница 24Страница 31Страница 27 36Page 37Page 38Page 39Page 40Page 41Page 42Page 43Page 44Page 45Page 46Page 47Page 48Page 49Page 50Page 51Page 52Page 53Page 54Page 55Page 56Page 57Page 58Page 59Page 60Page 61Page 62Page 63Page 64Page 65Page 66Page 67Page 68Page 69Page 70Page 71Page 72Page 73Page 74Page 75Page 76Page 77Page 78Page 79Page 80Page 81Page 82Page 83Page 84Page 85Page 86Страница 87Страница 88Страница 89Страница 90Страница 91Страница 92Страница 93Страница 94Страница 95Страница 96Страница 97Страница 98Страница 99Страница 100Страница 101Страница 102Страница 103Страница 104Страница 104аСтраница 104bСтраница 105Страница 106Страница 106аСтраница 106аСтраница 107Страница 108Страница 109Страница 110Страница 110аСтраница 116 118Page 119Page 120Page 121Page 122Page 123Page 124Page 124aPage 124bPage 125Page 126Page 127Page 128Page 129Page 130Page 130aPage 130bPage 131Page 132Page 133Page 134Page 135Page 136Page 136aPage 136bPage 137Page 138Page 139Page 140Page 141Page 142Page 142aPage 142bPage 143Page 144Page 145Page 146Page 147Page 148Page 149Page 150Page 151Page 152Page 152aPage 152bPage 153Page 154Page 155Page 156Page 157Page 158Page 159Page 160Page 160aPage 160bPage 161Page 162Page 163Page 164Page 164aPage 164bPage 165Page 166Page 166aPage 166bPage 167Page 168Page 169Page 170Page 170aPage 170bPage 171Page 172Page 173Page 174Page 175Page 176Page 177Page 178Page 179Page 180Page 181Page 182Page 183Page 184Page 185Page 186Page 186aPage 186bPage 187Page 188Page 188aPage 188bPage 189Page 190Page 191Page 192Page 192aPage 192bPage 193Page 194Страница 195Страница 196Страница 197Страница 198Страница 198aСтраница 198bСтраница 199Страница 200Страница 201Страница 202Страница 202аСтраница 202бСтраница 203Страница 204Страница 205Страница 206Страница 206аСтраница 206bСтраница 207Страница 208Страница 20 8aPage 208bPage 209Page 210Page 211Page 212Page 213Page 214Page 215Page 216Page 216aPage 216bPage 217Page 218Page 218aPage 218bPage 219Page 220Page 220aPage 220bPage 221Page 222Page 223Page 224Page 225Page 226Page 227Page 228Page 229Page 230Page 231Page 232Page 233Page 234Page 235Page 236Page 237Page 238Page 239Page 240Page 241Page 242Page 243Page 244Page 245Page 246Page 247Page 248Page 249Page 250Page 251Page 252Page 253Page 254Page 255Page 256Page 256aPage 256bPage 257Page 258Page 259Page 259aPage 259bPage 260Page 261Page 262Page 262aPage 262bPage 263Page 264Page 265Page 266Page 266aPage 266bPage 267Page 268Page 269Page 270Page 271Page 272Page 272aPage 272bPage 273Page 274Page 275Page 276Page 276aPage 276bPage 277Page 278Page 278aPage 278bPage 279Page 280Page 280aPage 280bPage 281Page 282Page 282aPage 282bPage 283Страница 284Страница 285Страница 286Страница 287Страница 288Страница 289Страница 290Страница 291Страница 292Страница 292аСтраница 292бСтраница 293Страница 294Страница 294аСтраница 294бСтраница 295Страница 296Страница 297Страница 298Страница 298аСтраница 298 bPage 299Page 300Page 300aPage 300bPage 301Page 302Page 303Page 304Page 304aPage 304bPage 305Page 306Page 307Page 308Page 309Page 310Page 310aPage 310bPage 311Page 312Page 313Page 314Page 314aPage 314bPage 315Page 316Page 316aPage 316bPage 317Page 318Page 319Page 320Page 321Page 322Page 323Page 324Page 325Page 326Page 327Page 328Page 328aPage 328bPage 329Page 330Page 331Page 332Page 332aPage 332bPage 333Page 334Page 334aPage 334bPage 335Page 336Page 337Page 338Page 339Page 340Page 341Page 342Page 343Page 344Page 345Page 346Page 347Page 348Page 349Page 350Page 351Page 352Page 353Page 354Page 355Page 356Page 356aPage 356bPage 357Page 358Page 358aPage 358bPage 359Page 360Page 361Page 362Page 363Page 364Page 365Page 366Page 367Page 368Page 369Page 370Page 371Page 372Page 373Page 374Page 375Page 376Page 377Page 378Страница 379Страница 380Страница 381Страница 382Страница 382аСтраница 382бСтраница 383Страница 384Страница 384аСтраница 384бСтраница 385Страница 386Страница 387Страница 388Страница 388аСтраница 388бСтраница 389Страница 390Страница 391Страница 392Страница 392аСтраница 392bPage 393Page 394Page 394aPage 394bPage 395Page 396Page 396aPage 396bPage 397Page 398Page 399Page 400Page 400aPage 400bPage 401Page 402Page 403Page 404Page 405Page 406Page 407Page 408Page 409Page 410Page 410aPage 410bPage 411Page 412Page 413Page 414Page 415Page 416Page 416aPage 416bPage 417Page 418Page 419Page 420Page 421Page 422Page 423Page 424Page 425Page 426Page 427Page 428Page 429Page 430Page 430aPage 430bPage 431Page 432Page 433Page 434Page 434aPage 434bPage 435Page 436Page 437Page 438Page 438aPage 438bPage 439Page 440Page 440aPage 440bPage 441Page 442Page 443Page 444Page 444aPage 444bPage 445Page 446Page 447Page 448Page 448aPage 448bPage 449Page 450Page 450aPage 450bPage 451Page 452Page 453Page 454Page 455Page 456Page 456aPage 456bPage 457Page 458Page 459Page 460Page 460aPage 460bPage 461Page 462Page 462aPage 462bСтраница 463Страница 464Страница 465Страница 466Страница 467Страница 468Страница 469Страница 470Страница 471Страница 472Страница 472аСтраница 472бСтраница 473Страница 474Страница 475Страница 476Страница 477Страница 478Страница 479Страница 480Страница е 481Page 482Page 483Page 484Page 485Page 486Page 486aPage 486bPage 486cPage 486dPage 487Page 488Page 489Page 490Page 491Page 492Page 493Page 494Page 495Page 496Page 497Page 498Page 499Page 500Page 501Page 502Page 503Page 504Page 504aPage 504bPage 505Page 506Page 507Page 508Page 508aPage 508bPage 509Page 510Page 511Page 512Page 512aPage 512bPage 513Page 514Page 515Page 516Page 517Page 518Page 519Page 520Page 521Page 522Page 523Page 524Page 524aPage 524bPage 525Page 526Page 527Page 528Page 529Page 530Page 531Page 532Page 533Page 534Page 535Page 536Page 536aPage 536bPage 537Page 538Page 538aPage 538bPage 539Page 540Page 541Page 542Page 543Page 544Page 545Page 546Page 546aPage 546bPage 547Page 548Page 549Page 550Page 551Page 552Page 553Page 554Page 554aPage 554bPage 555Page 556Page 557Page 558Page 559Page 560Стр.560а е 579Page 580Page 581Page 582Page 582aPage 582bPage 583Page 584Page 585Page 586Page 587Page 588Page 589Page 590Page 590aPage 590bPage 591Page 592Page 593Page 594Page 595Page 596Page 597Page 598Page 599Page 600Page 601Page 602Page 602aPage 602bPage 603Page 604Page 605Page 606Page 607Page 608Page 608aPage 608bPage 609Page 610Page 611Page 612Page 613Page 614Page 614aPage 614bPage 615Page 616Page 617Page 618Page 619Page 620Page 621Page 622Page 623Page 624Page 625Page 626Page 627Page 628Page 628aPage 628bPage 629Page 630Page 631Page 632Page 632aPage 632bPage 633Page 634Page 635Page 636Page 637Page 638Page 639Page 640Page 640aPage 640bPage 641Page 642Page 642aPage 642bPage 643Page 644Page 645Page 646Page 646aPage 646bPage 647Page 648Page 649Page 650Page 650aPage 650bPage 651Page 652Page 653Page 654Page 655Page 656Страница 657Страница 658Страница 659Страница 660Страница 661Страница 662Страница 663Страница 664Страница 665Страница 666Страница 667Страница 668Страница 669Страница 670Страница 671Страница 672Страница 673Страница 674Страница 675Страница 676Страница 677Страница 678Страница 679Page 680Page 681Page 682Page 683Page 684Page 685Page 686Page 687Page 688Page 689Page 690Page 691Page 692Page 693Page 694Page 695Page 696Page 697Page 698Page 699Page 700Page 701Page 702Page 703Page 704Page 705Page 706Page 707Page 708Page 709Page 710Page 711Page 712Page 713Page 714Page 715Page 716Page 717Page 718Page 719Page 720Page 721Page 722Page 723Page 724Page 725Page 726Page 727Page 728Page 729Страница 730Страница 731Страница 732Страница 733Страница 734Страница 735Страница 736Страница 737Страница 738Страница 739Страница 740Страница 741Страница 742Страница 743Страница 744Страница 745Страница 746Страница 747Страница 748Страница 749Пакет 750Стр.

Нажмите на изображение ниже, чтобы переключиться на масштабируемую версию

Еда, медицина, жизнь в Нью-Йорке

Лорен в передаче MTV «Подделка» имеет AIS Что если бы вы были генетически мужчиной, но ваше тело было слепо к тестостерону?

Я только что описал синдром полной нечувствительности к андрогенам XY, или CAIS, генетическое заболевание, при котором имеется дефект гена рецептора андрогена (тестостерона), локализованного, по иронии судьбы, на Х-хромосоме.*

Описание CAIS

XY (генетически мужские) люди с CAIS имеют гонады (семенники), вырабатывающие тестостерон, но клетки их тела не могут видеть тестостерон. В результате их внутренние и внешние гениталии развиваются как женские, но влагалище укорачивается и меньше обычного. Яички расположены либо в паху, либо в брюшной полости.

В период полового созревания у людей с АИС развиваются груди из-за превращения тестостерона в эстроген в организме.Лобковых и подмышечных волос мало, так как для роста волос необходимы рецепторы андрогенов. При расширении влагалища люди с AIS могут вступать в половую связь, но не могут рожать детей.

Что касается гендерной идентичности, хотя лица CAIS рассматриваются как женщины и до сих пор с ними обращались именно так, это может быть не так просто. (Огромное «Да» от сообщества AIS по этому поводу, я уверен…) Некоторые интересные исследования изображений мозга действительно показывают, что сексуальная реакция мозга в CAIS соответствует женскому, а не мужскому.Но гендерная идентичность — это слишком индивидуальная проблема, чтобы здесь заниматься. Это может быть связано с конкретными генными дефектами, и я подозреваю, что со временем это будет высмеиваться по мере того, как медицинское сообщество осознает психосексуальные потребности этого сообщества.

Один из способов, которым мы уже просыпаемся, — это то, как мы управляем рисками рака гонад у людей с CAIS.

Риск рака гонад людей XY с CAIS

До недавнего времени, основываясь в основном на отчетах о случаях заболевания и анекдотических свидетельствах, считалось, что существует повышенный риск рака яичек у людей с AIS — риск достигает 22% в одной из ранее опубликованных серий.Поэтому в течение многих лет одним из принципов ухода за людьми с AIS было удаление гонад в детстве с последующим индукцией полового созревания с помощью эстрогена и пожизненной заместительной терапии эстрогенами.

Все это изменилось за последние несколько десятилетий. Растущий объем научной литературы показывает, что фактическая частота рака гонад при CAIS составляет всего 5–10%, при этом до полового созревания злокачественные новообразования практически отсутствуют. Это привело к нынешнему стандарту лечения AIS, который заключается в отсрочке удаления гонад до завершения полового созревания — обычно в возрасте от 16 до 18 лет.Это обеспечивает плавный, естественный переход к пубертатному периоду (природа всегда делает это лучше, чем фармацевтика), а также позволяет более зрелым пациентам участвовать в принятии управленческих решений в будущем.

Переосмысление удаления гонад для профилактики рака

Теперь игла смещается еще дальше, поскольку генетическое секвенирование позволяет нам стратифицировать риски рака у людей с АИС в соответствии с их генетическим дефектом. Для людей с полной нечувствительностью к андрогенам и с наименьшим риском развития рака в настоящее время рассматривается возможность сохранения гонад на неопределенный срок, а также различные схемы наблюдения, чтобы помочь поймать рак, если и когда он разовьется в сохраненных гонадах.Предлагаемые варианты наблюдения включают биопсию гонад, УЗИ и сывороточные опухолевые маркеры у людей, яички которых можно легко увидеть на сонограмме. Для тех, чьи гонады трудно визуализировать, лапароскопическая операция, называемая гонадопексией, может перемещать яички ближе к брюшной стенке, чтобы обеспечить биопсию и сонографическое наблюдение.

(Обратите внимание, что этот вариант наблюдения подходит только для пациентов с CAIS. Лица с синдромом частичной нечувствительности к андрогенам или PAIS имеют риск рака до 50%.Для таких людей стандартным лечением является удаление семенников, обычно до полового созревания.)

Мы еще не знаем, какие преимущества, если таковые имеются, в сохранении половых желез после полового созревания при CAIS, кроме очевидного преимущества отказа от хирургического вмешательства и заместительной гормональной терапии. Предлагаемые стратегии надзора за гонадой еще не прошли проспективное тестирование и в идеале должны проводиться в рамках клинического исследования, одобренного IRB, которое не может быть рандомизировано по этическим соображениям, но, безусловно, может быть сопоставлено с людьми, решившими удалить гонады в период полового созревания.

Первостепенное значение для продвижения по любому пути к наблюдению, исследованиям или другим направлениям — это хорошо информированный пациент. Хорошая новость в этом отношении заключается в том, что сейчас существует много информации для пациентов и их семей, которая помогает им узнавать и участвовать в принятии управленческих решений по CAIS. И, продвигаясь вперед, давайте никогда не забывать — Prima non nocere.

_______________________________________________________________________________________________

ПРЕДЛАГАЕМЫЕ ЧТЕНИЯ

Patel V, Kastl Casey R, Gomez-Lobo, V.Время проведения гонадэктомии у пациентов с синдромом полной нечувствительности к андрогенам — текущие рекомендации и будущие направления, J Pediatr Adol Gynecology 29 (2016) 320-325.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.