Функция витамина с: Витамин С: роль в организме, норма, советы по применению :: Здоровье :: РБК Стиль

2. Витамин С в сочетании с железом способствует лучшему усвоению.

Еще один плюс витамина С — это то, как он взаимодействует с другими витаминами и минералами в организме, такими как железо. Согласно NIH, железо поддерживает правильный рост и развитие, помогает организму доставлять кислород по всему телу и помогает вырабатывать определенные гормоны. Негемовое железо, которое является типом железа, содержащегося в растениях, может быть сложно усвоить организмом, но употребление витамина С (и в идеале гемового железа, которое обычно содержится в мясе и морепродуктах) одновременно с негемовым железом приводит к лучшее усвоение, по данным Harvard Health Publishing.

СВЯЗАННЫЙ: 6 лучших сочетаний питательных веществ для вашего сердца

3. Он играет роль в улучшении функций мозга

«Витамин С также играет роль в синтезе нейротрансмиттеров и когнитивной функции», — говорит Сэмюэлс. По данным Квинслендского университета в Австралии, нейротрансмиттеры важны для отправки сообщений от мозга к остальным частям тела. А большее количество витамина С может быть связано с улучшением функции мозга. Систематический обзор, опубликованный в сентябре 2017 года в журнале Nutrients , обнаружил более высокие концентрации витамина C у когнитивно неповрежденных участников исследования по сравнению с теми, у кого когнитивные нарушения

4.Его антиоксидантные свойства помогают защититься от хронических заболеваний

Многие преимущества витамина С можно отнести к его антиоксидантным свойствам. «Антиоксиданты нейтрализуют свободные радикалы, летучие и вредные вещества, вырабатываемые в организме и вызывающие повреждение клеток и тканей», — говорит Сэмюэлс. По данным клиники Майо, антиоксиданты могут защитить от серьезных заболеваний, таких как рак или болезни сердца. Однако необходимы дополнительные исследования, особенно с участием людей, чтобы показать, может ли витамин С конкретно предотвращать рак или сердечно-сосудистые заболевания, согласно Гарварду Т.Школа общественного здравоохранения Х. Чан.

СВЯЗАННЫЙ: 10 Здоровая пища с высоким содержанием антиоксидантов

5. Витамин С укрепляет иммунную систему

Возможно, самым известным преимуществом витамина С является положительное влияние, которое он оказывает на иммунную систему. В обзоре, опубликованном в ноябре 2017 года в журнале Nutrients , было обнаружено, что витамин C поддерживает иммунную систему, защищая от окислительного стресса, помогая уничтожать микроби и снижая вероятность повреждения тканей.Доказано, что дефицит этого витамина увеличивает частоту инфекций. Маловероятно, что употребление витамина С после того, как вы начнете шмыгать носом, предотвратит простуду, но, согласно предыдущему обзору, это может помочь вам быстрее выздороветь.

Как витамин С поддерживает здоровую иммунную систему

xamtiw / iStock / Getty Images Plus / Getty Images

Витамин С или аскорбиновая кислота — водорастворимый витамин, хорошо известный своей ролью в поддержании здоровой иммунной системы.Поскольку ваше тело не может вырабатывать витамин С, он должен поступать из продуктов, которые вы едите каждый день.

Исследования показывают, что витамин С необходим для роста и восстановления тканей по всему телу. Витамин С помогает заживлять раны, восстанавливать и поддерживать здоровье костей, зубов, кожи и хрящей — типа твердой ткани, покрывающей кости. Как антиоксидант, витамин С борется со свободными радикалами в организме, что может помочь предотвратить или отсрочить определенные виды рака и сердечных заболеваний и способствовать здоровому старению. Витамин С из пищевых продуктов также снижает риск потери хрящевой ткани у людей с остеоартритом.

Хотя он может и не уберечь вас от простуды, есть некоторые свидетельства того, что высокие дозы витамина С могут уменьшить продолжительность симптомов простуды у некоторых людей на срок от одного до полутора дней. Однако другие исследования не привели к таким же результатам, а риск побочных эффектов выше при высоких дозах добавок витамина С, поэтому перед приемом посоветуйтесь со своим врачом или диетологом-диетологом.

Источники витамина С в изобилии и выходят далеко за рамки всегда популярных апельсинового или апельсинового сока.Многие фрукты и овощи содержат этот жизненно важный витамин. Источники витамина С, среди прочего, включают цитрусовые, помидоры, картофель, клубнику, зеленый и красный сладкий перец, брокколи, брюссельскую капусту и киви. Вы можете наслаждаться этими продуктами в сыром или приготовленном виде, но важно отметить, что фрукты и овощи теряют витамин С при нагревании или хранении в течение длительного времени. Чтобы получить как можно больше питательных веществ, ешьте их как можно скорее после покупок и подумайте о том, чтобы готовить овощи на пару или в микроволновой печи в течение коротких периодов времени, чтобы ограничить потерю питательных веществ.

Вегетарианцам может быть особенно интересно узнать, что витамин С помогает организму лучше усваивать негемовое железо, которое содержится в растительных продуктах, таких как бобы, шпинат и киноа. Чтобы получить эту пользу, сочетайте в одном приеме пищи продукты, богатые витамином С, с богатыми железом растительными продуктами. Например, смешайте черную фасоль и сальсу или создайте ароматный салат из шпината с клубникой и мандарином.

Мариса Мур, MBA, RDN, LD, зарегистрированный диетолог из Атланты.

питательных веществ | Бесплатный полнотекстовый | Витамин С и иммунная функция

1. Введение

Иммунная система представляет собой многогранную и сложную сеть специализированных органов, тканей, клеток, белков и химических веществ, которая эволюционировала для защиты хозяина от ряда патогенов, таких как бактерии, вирусы, грибы и паразиты, а также раковые клетки [1]. Его можно разделить на эпителиальные барьеры, клеточные и гуморальные составляющие врожденного (неспецифического) и приобретенного (специфического) иммунитета [1].Эти составляющие взаимодействуют множеством и очень сложными способами. Более полувековые исследования показали, что витамин С играет решающую роль в различных аспектах иммунной системы, особенно в функции иммунных клеток [2, 3]. Витамин С является важным питательным веществом, которое не может быть синтезировано людьми из-за потери ключевой фермент биосинтетического пути [4,5]. Тяжелый дефицит витамина С приводит к цинге, потенциально смертельной для здоровья [6]. Цинга характеризуется ослаблением коллагеновых структур, что приводит к плохому заживлению ран и снижению иммунитета.Больные цингой очень восприимчивы к потенциально смертельным инфекциям, таким как пневмония [7]. В свою очередь, инфекции могут значительно повлиять на уровень витамина С из-за усиленного воспаления и метаболических требований. Ранее было отмечено, что цинга часто следовала за инфекционными эпидемиями среди населения [7], а случаи цинги были зарегистрированы после респираторной инфекции [8]. Это особенно очевидно для людей, которые уже страдают от недоедания, хотя количество витамина С, необходимое для предотвращения цинги, относительно невелико (т.е., ~ 10 мг / сут) [9], рекомендуемая диета для витамина C до 100 раз выше, чем для многих других витаминов [10]. Диета, обеспечивающая 100–200 мг / день витамина С, обеспечивает концентрацию в плазме крови, достаточную для насыщения, у здоровых людей и должна покрывать общие потребности для снижения риска хронических заболеваний [11,12]. Из-за низкой способности организма накапливать водорастворимый витамин, необходимо регулярное и адекватное потребление для предотвращения гиповитаминоза С.Эпидемиологические исследования показали, что гиповитаминоз C (витамин C в плазме 13,14). Существует несколько причин, по которым диетические рекомендации по витамину C не выполняются даже в странах, где наличие и поставки продуктов питания, как ожидается, будет достаточным. К ним относятся неправильное питание, этапы жизни и / или образ жизни, ограничивающие потребление или повышающие потребности в питательных микроэлементах (например, курение и употребление алкоголя или наркотиков), различные заболевания, воздействие загрязняющих веществ и дыма (как активного, так и пассивного) и экономические причины (плохой социально-экономический статус и ограниченный доступ к питательной пище) [15,16].Даже «здоровые» люди в промышленно развитых странах могут подвергаться риску из-за факторов, связанных с образом жизни, например, соблюдающих диету или несбалансированную диету, а также людей, испытывающих периоды чрезмерного физического или психологического стресса [15,16]. имеет ряд действий, которые предположительно могут способствовать его иммуномодулирующему действию. Это высокоэффективный антиоксидант из-за его способности легко отдавать электроны, таким образом защищая важные биомолекулы (белки, липиды, углеводы и нуклеиновые кислоты) от повреждения окислителями, образующимися при нормальном метаболизме клеток, а также в результате воздействия токсинов и загрязняющих веществ (например,г., сигаретный дым) [17]. Витамин С также является кофактором семейства биосинтетических и регулирующих гены ферментов монооксигеназы и диоксигеназы [18,19]. Витамин давно известен как кофактор лизил- и пролилгидроксилаз, необходимых для стабилизации третичной структуры коллагена, и является кофактором двух гидроксилаз, участвующих в биосинтезе карнитина, молекулы, необходимой для транспорта жирных кислот в митохондрии для образования. метаболической энергии (рис. 1) [19]. Витамин С также является кофактором ферментов гидроксилазы, участвующих в синтезе гормонов катехоламинов, например.g., норэпинефрин и амидированные пептидные гормоны, например вазопрессин, которые играют центральную роль в ответе сердечно-сосудистой системы на тяжелую инфекцию [20]. Более того, исследования последних 15 лет или около того открыли новую роль витамина С в регуляции транскрипции генов и сигнальных путей клеток посредством регуляции активности факторов транскрипции и эпигенетических меток (Рисунок 1) [21,22]. Например, аспарагил и пролилгидроилазы, необходимые для подавления активности плейотропного фактора транскрипции, индуцируемого гипоксией фактора-1α (HIF-1α), используют витамин С в качестве кофактора [21].Недавние исследования также показали важную роль витамина С в регуляции метилирования ДНК и гистонов, действуя как кофактор для ферментов, которые гидроксилируют эти эпигенетические метки [22].

В нашем обзоре исследуются различные роли витамина С в иммунной системе, включая целостность барьера и функцию лейкоцитов, а также обсуждаются возможные механизмы действия. Мы обсуждаем актуальность иммуномодулирующих эффектов витамина С в контексте инфекций и состояний, ведущих к недостаточности витамина С.

2. Целостность барьера и заживление ран

Кожа выполняет множество важных функций, главная из которых — действовать как барьер против внешних воздействий, в том числе патогенов. Эпидермальный слой является высококлеточным и состоит в основном из кератиноцитов, в то время как дермальный слой состоит из фибробластов, которые секретируют коллагеновые волокна, основной компонент дермы [23]. Кожа содержит миллимолярные концентрации витамина С, причем более высокие уровни обнаруживаются в эпидермисе, чем в дерме [24,25,26].Витамин C активно накапливается в эпидермальных и дермальных клетках через две изоформы 1 и 2 натрийзависимого транспортера витамина C (SVCT) [27], что позволяет предположить, что витамин выполняет важные функции в коже. Ключом к разгадке роли витамина С в коже служат симптомы цинги, вызванной дефицитом витамина С, которая характеризуется кровоточивостью десен, синяками и нарушением заживления ран [28,29]. Считается, что эти симптомы являются результатом роли витамина С как кофактора для ферментов пролил и лизилгидроксилазы, которые стабилизируют третичную структуру коллагена (Таблица 1) [30].Дальнейшие исследования показали, что витамин С может также увеличивать экспрессию гена коллагена в фибробластах [31,32,33,34,35]. Интервенционные исследования витамина С на людях (с использованием как диетических, так и граммовых доз витамина С) показали повышенное усвоение витамина С. в клетки кожи [26,36] и усиливает активность кожи по удалению окислителей [36,37]. Повышенный антиоксидантный статус кожи после приема витамина С может потенциально защитить от окислительного стресса, вызванного загрязнителями окружающей среды [38,39].Антиоксидантные эффекты витамина C, вероятно, будут усилены в сочетании с витамином E [40,102]. Культивирование клеток и доклинические исследования показали, что витамин C может усиливать функции эпителиального барьера посредством ряда различных механизмов. Добавление витамина С к кератиноцитам в культуре усиливает дифференцировку и барьерную функцию за счет модуляции сигнальных и биосинтетических путей, что приводит к увеличению синтеза барьерных липидов [41,42,43,44,45]. Нарушение функции эпителиального барьера в легких животных с серьезной инфекцией может быть восстановлено введением витамина С [74].Это было приписано усиленной экспрессии белков плотных контактов и предотвращению перестройки цитоскелета. Исследования на животных с использованием витамин C-зависимых мышей с нокаутом Gulo показали, что дефицит не влияет на образование коллагена в коже необработанных мышей [103]; однако после полного иссечения ран было значительно снижено образование коллагена у мышей с дефицитом витамина С [46]. Этот результат согласуется с более ранним исследованием, проведенным на морских свинках-скорбутах [104].Таким образом, витамин C, по-видимому, особенно важен во время заживления ран, также снижая экспрессию провоспалительных медиаторов и усиливая экспрессию различных медиаторов заживления ран [46]. Эксперименты на культуре клеток фибробластов также показали, что витамин С может изменять профили экспрессии генов в дермальных фибробластах, способствуя пролиферации и миграции фибробластов, что важно для ремоделирования тканей и заживления ран [46,47]. После операции пациенты нуждаются в относительно высоких дозах витамина С для нормализации их статуса витамина С в плазме (например,g., ≥500 мг / день) [105], а введение антиоксидантных микронутриентов, включая витамин С, пациентам с нарушениями заживления ран может сократить время до закрытия раны [48,49,106,107]. Лейкоциты, особенно нейтрофилы и моноциты — производные макрофаги, играют важную роль в заживлении ран [108]. На начальной стадии воспаления нейтрофилы мигрируют к месту раны, чтобы стерилизовать его за счет высвобождения активных форм кислорода (АФК) и антимикробных белков [109]. В конечном итоге нейтрофилы подвергаются апоптозу и очищаются макрофагами, что приводит к разрешению воспалительной реакции.Однако в хронических незаживающих ранах, таких как те, которые наблюдаются у диабетиков, нейтрофилы сохраняются и вместо этого подвергаются некротической гибели клеток, что может поддерживать воспалительную реакцию и препятствовать заживлению ран [109, 110]. Считается, что витамин С влияет на несколько важных аспектов функции нейтрофилов: миграцию в ответ на медиаторы воспаления (хемотаксис), фагоцитоз и уничтожение микробов, а также апоптоз и клиренс макрофагами (см. Ниже).

3. Витамин C и функция лейкоцитов

Лейкоциты, такие как нейтрофилы и моноциты, активно накапливают витамин C против градиента концентрации, в результате чего значения в 50–100 раз превышают концентрации в плазме [111,112,113].Эти клетки накапливают максимальные концентрации витамина С при потреблении с пищей ~ 100 мг / день [114,115], хотя другим тканям тела, вероятно, требуется более высокое потребление для насыщения [116,117]. Нейтрофилы накапливают витамин С через SVCT2 и обычно содержат внутриклеточные уровни не менее 1 мМ [111,118]. После стимуляции их окислительного всплеска нейтрофилы могут дополнительно увеличивать внутриклеточную концентрацию витамина С за счет неспецифического поглощения окисленной формы дегидроаскорбат (DHA) через переносчики глюкозы (GLUT) [118,119].Затем DHA быстро восстанавливается до аскорбата внутриклеточно до уровня около 10 мМ [119]. Считается, что накопление таких высоких концентраций витамина C указывает на важные функции внутри этих клеток. Считается, что накопление миллимолярных концентраций витамина C в нейтрофилах, особенно после активации их окислительного всплеска, защищает эти клетки от окислительного повреждения [119]. Витамин C является мощным водорастворимым антиоксидантом, который может улавливать многочисленные реактивные окислители, а также может регенерировать важные клеточные и мембранные антиоксиданты глутатион и витамин E [120].При фагоцитозе или активации растворимыми стимуляторами витамин С истощается из нейтрофилов окислительно-зависимым образом [50,51,52,53]. Нарушение баланса между выработкой оксиданта и антиоксидантной защитой может привести к изменениям в нескольких сигнальных путях, при этом центральную роль играет провоспалительный фактор транскрипции ядерного фактора кB (NFкB) [121]. Окислители могут активировать NFкB, который запускает сигнальный каскад, ведущий к непрерывному синтезу окислительных форм и других медиаторов воспаления [122, 123].Было показано, что витамин С ослабляет как генерацию окислителя, так и активацию NFкB в дендритных клетках in vitro, а также активацию NFкB в нейтрофилах, выделенных от мышей с септическим гуло-нокаутом [75,124]. Тиолсодержащие белки могут быть особенно чувствительны к окислительно-восстановительным изменениям внутри клеток и часто играют центральную роль в регуляции клеточных сигнальных путей, связанных с окислительно-восстановительным процессом [125]. Витамин С-зависимая модуляция тиол-зависимых клеточных путей передачи сигналов и экспрессии генов описана в Т-клетках [126, 127].Таким образом, витамин С может модулировать иммунную функцию посредством модуляции сигнальных путей чувствительных к окислительно-восстановлению клеток или путем непосредственной защиты важных структурных компонентов клетки. Например, воздействие окислителей на нейтрофилы может подавлять подвижность клеток, что, как полагают, происходит из-за окисления мембранных липидов и, как следствие, воздействия на текучесть клеточных мембран [63]. Нейтрофилы содержат высокие уровни полиненасыщенных жирных кислот в своих плазматических мембранах, и, таким образом, улучшение подвижности нейтрофилов, наблюдаемое после введения витамина C (см. Ниже), вероятно, может быть связано с поглощением окислителей, а также с регенерацией витамина E [120].

3.1. Хемотаксис нейтрофилов

Инфильтрация нейтрофилов в инфицированные ткани — это ранний этап врожденного иммунитета. В ответ на воспалительные сигналы патогена или хозяина (например, N-формилметиониллейцилфенилаланин (fMLP), интерлейкин (IL) -8, лейкотриен B4 и компонент комплемента C5a) маргинальные нейтрофилы буквально роятся к месту инфекции. [128]. Миграция нейтрофилов в ответ на химические стимулы называется хемотаксисом, а случайная миграция — хемокинезом (рис. 2).Нейтрофилы экспрессируют более 30 различных рецепторов хемокинов и хемоаттрактантов, чтобы воспринимать сигналы повреждения тканей и быстро реагировать на них [128]. Ранние исследования, проведенные на морских свинках-scorbutic, показали нарушение хемотаксической реакции лейкоцитов по сравнению с лейкоцитами, выделенными от морских свинок, которые получали адекватное количество витамина C в их рационе (таблица 1) [54,55,56,64]. Эти данные свидетельствуют о том, что дефицит витамина С может влиять на способность фагоцитов мигрировать к участкам инфекции.Пациенты с тяжелой инфекцией демонстрируют сниженную хемотаксическую способность нейтрофилов [129, 130, 131, 132]. Считается, что этот нейтрофильный «паралич» частично обусловлен повышенными уровнями противовоспалительных и иммуносупрессивных медиаторов (например, IL-4 и IL-10) во время компенсаторной противовоспалительной реакции, наблюдаемой после начальной гиперстимуляции иммунной системы. система [133]. Однако также возможно, что истощение запасов витамина С, которое часто встречается при тяжелой инфекции [20], может способствовать. Исследования 1980-х и 1990-х годов показали, что у пациентов с рецидивирующими инфекциями был нарушен хемотаксис лейкоцитов, который можно было восстановить в ответ на добавление граммовых доз витамина С [57,58,59,60,65,66,67].Кроме того, добавление 400 мг / сут витамина С новорожденным с подозрением на сепсис резко улучшило хемотаксис нейтрофилов [134]. Рецидивирующие инфекции также могут быть результатом генетических нарушений функции нейтрофилов, таких как хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ), иммунодефицитное заболевание, приводящее к нарушению функции нейтрофилов. образование лейкоцитов ROS [135] и синдром Чедиака-Хигаши (CHS), редкое аутосомно-рецессивное заболевание, влияющее на перенос пузырьков [136]. Хотя нельзя ожидать, что введение витамина С повлияет на основные дефекты этих генетических нарушений, оно может поддерживать функцию избыточных антимикробных механизмов в этих клетках.Например, у пациентов с ХГБ отмечалось улучшение хемотаксиса лейкоцитов после приема граммовых доз витамина С, вводимых энтерально или парентерально [137,138,139]. Это было связано с уменьшением инфекций и клиническим улучшением [137,138]. Модель CHS на мышах показала улучшение хемотаксиса нейтрофилов после приема витамина C [140], а нейтрофилы, выделенные от двух детей с CHS, показали улучшенный хемотаксис после добавления 200-500 мг / день витамина C [141, 142], хотя этот эффект не наблюдался. во всех случаях [140,143].Считалось, что витамин C-зависимое усиление хемотаксиса частично опосредовано эффектами на сборку микротрубочек [144, 145], а более недавние исследования показали, что внутриклеточный витамин C может стабилизировать микротрубочки [146]. Добавление здоровых добровольцев диетическими или граммовыми дозами. витамина С также увеличивает хемотаксическую способность нейтрофилов [61, 62, 63, 147]. Johnston et al. Предположили, что антигистаминный эффект витамина С коррелирует с усилением хемотаксиса [61]. У участников с недостаточным уровнем витамина С (т.е., 147]. Кроме того, добавление пожилым женщинам 1 г витамина C в день в сочетании с витамином E улучшало функции нейтрофилов, включая хемотаксис [148]. Таким образом, члены общей популяции могут получить пользу от улучшения функции иммунных клеток за счет увеличения потребления витамина С, особенно если у них недостаточный статус витамина С, который может быть более распространенным у пожилых людей. Однако следует отметить, что еще не ясно, в какой степени улучшенный хемотаксис лейкоцитов ex vivo трансформируется в улучшение иммунной функции in vivo.

3.2. Фагоцитоз и уничтожение микробов

Как только нейтрофилы мигрируют к месту инфекции, они начинают поглощать вторгшиеся патогены (рис. 2). Различные внутриклеточные гранулы мобилизуются и сливаются с фагосомой, высвобождая свой арсенал антимикробных пептидов и белков в фагосому [149]. Компоненты никотинамидадениндинуклеотидфосфат (НАДФН) оксидазы собираются в фагосомной мембране и генерируют супероксид, первый из длинного ряда АФК, генерируемых нейтрофилами для уничтожения патогенов.Фермент супероксиддисмутаза превращает супероксид в пероксид водорода, который затем может быть использован для образования оксидантной хлорноватистой кислоты через азурофильный гранулированный фермент миелопероксидазу [149]. Хлорноватистая кислота может далее реагировать с аминами с образованием вторичных окислителей, известных как хлорамины. Эти различные оксиданты, полученные из нейтрофилов, обладают разной реакционной способностью и специфичностью по отношению к биологическим мишеням, причем белковые тиоловые группы особенно чувствительны. Нейтрофилы, выделенные из скорбутиков морских свинок, демонстрируют сильно нарушенную способность убивать микробы [54,55,70], и исследования показали нарушение фагоцитоз и / или образование АФК в нейтрофилах от скорбутика по сравнению с животными с избытком аскорбата [68,69,70].Генерация АФК нейтрофилами у добровольцев с недостаточным статусом витамина С может быть увеличена на 20% после приема диетического источника витамина С [147], а увеличение как фагоцитоза, так и образования оксидантов наблюдалось после добавления пожилым участникам комбинации из витамины С и Е [148]. Пациенты с рецидивирующими инфекциями [57,58,66,67,72] или генетическими заболеваниями CGD или CHS [138,139,141,143,150] имеют нарушение уничтожения нейтрофилов и / или фагоцитоза, что может быть значительно улучшено после приема граммов витамина C , что приводит к длительному клиническому улучшению.Однако пара исследований не показала улучшения ex vivo противогрибковой или антибактериальной активности нейтрофилов, выделенных от пациентов с ХГБ или СН, получавших витамин С [140, 151]. Причина этих различий не ясна, хотя она может зависеть от исходного уровня витамина С у пациентов, который в большинстве случаев не оценивается. Кроме того, разные микробы обладают различной чувствительностью к окислительным и неокислительным антимикробным механизмам нейтрофилов. Например, золотистый стафилококк чувствителен к окислительным механизмам, тогда как другие микроорганизмы более восприимчивы к неокислительным механизмам [152].Следовательно, тип микроба, используемый для оценки функций нейтрофилов ex vivo, может повлиять на результаты. Пациенты с тяжелой инфекцией (сепсис) демонстрируют пониженную способность фагоцитировать микробы и пониженную способность генерировать АФК [153]. Снижение фагоцитоза нейтрофилов было связано с повышенной смертностью пациентов [154]. Интересно, что Stephan et al. [155] наблюдали нарушение активности нейтрофилов у пациентов в критическом состоянии до заражения внутрибольничными инфекциями, предполагая, что критическое заболевание само по себе, без предшествующего инфицирования, также может нарушать функцию нейтрофилов.Это привело к последующей восприимчивости к внутрибольничным инфекциям. Нарушение фагоцитарной и окислительной способности лейкоцитов у пациентов с тяжелой инфекцией объясняется компенсаторной противовоспалительной реакцией, приводящей к повышенным уровням иммуносупрессивных медиаторов, таких как IL-10 [133], а также гипоксическим состояниям воспалительного процесса. сайтов, уменьшающих субстрат для генерации АФК [156]. Другое объяснение — большее количество незрелых нейтрофилов, высвобождаемых из костного мозга из-за повышенной потребности во время тяжелой инфекции.Эти незрелые «полосатые» клетки имеют пониженную функциональность по сравнению с дифференцированными нейтрофилами [157]. Таким образом, противоречивые данные при тяжелой инфекции могут быть связаны с вариабельностью общего количества недоактивных незрелых нейтрофилов по сравнению с активированными полностью дифференцированными нейтрофилами [158,159]. Несмотря на проявление активированного базального состояния, зрелые нейтрофилы от пациентов с тяжелой инфекцией не генерируют АФК в той же степени, что и здоровые нейтрофилы, после стимуляции ex vivo [160].Влияние добавок витамина С на фагоцитоз, образование оксидантов и уничтожение микробов лейкоцитами пациентов с сепсисом еще не изучено.

3.3. Апоптоз и клиренс нейтрофилов

После микробного фагоцитоза и уничтожения нейтрофилы подвергаются процессу запрограммированной гибели клеток, называемому апоптозом [161]. Этот процесс способствует последующему фагоцитозу и удалению отработанных нейтрофилов из очагов воспаления макрофагами, таким образом поддерживая разрешение воспаления и предотвращая чрезмерное повреждение тканей (рис. 2).Каспазы являются ключевыми эффекторными ферментами в процессе апоптоза, кульминацией которого является воздействие фосфатидилсерина, маркируя клетки для поглощения и удаления макрофагами [162]. Интересно, что каспазы являются тиол-зависимыми ферментами, что делает их очень чувствительными к инактивации АФК, генерируемых активированными нейтрофилами [163, 164]. Таким образом, можно ожидать, что витамин С защитит чувствительный к окислителю каспазозависимый апоптотический процесс после активации нейтрофилов. В поддержку этой предпосылки исследования in vitro показали, что нагрузка нейтрофилов человека витамином С может усиливать апоптоз нейтрофилов, опосредованный Escherichia coli (таблица 1) [71].Нейтрофилы брюшины, выделенные от мышей Gulo с дефицитом витамина С, демонстрировали ослабленный апоптоз [75] и вместо этого подвергались некротической гибели клеток [73]. Эти нейтрофилы с дефицитом витамина С не фагоцитируются макрофагами in vitro и сохраняются в очагах воспаления in vivo [73]. Кроме того, введение витамина С животным с сепсисом уменьшало количество нейтрофилов в легких этих животных [74]. В многочисленных исследованиях сообщалось об ослаблении апоптоза нейтрофилов у пациентов с тяжелой инфекцией по сравнению с участниками контрольной группы [165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172].Отсроченный апоптоз, по-видимому, связан с тяжестью заболевания и, как полагают, связан с усиленным повреждением тканей, наблюдаемым у пациентов с сепсисом [173, 174]. Незрелые «полосатые» нейтрофилы, высвобождаемые во время тяжелой инфекции, также оказались устойчивыми к апоптозу и имели более длительную продолжительность жизни [157]. Было обнаружено, что плазма от пациентов с сепсисом подавляет апоптоз здоровых нейтрофилов, предполагая, что провоспалительные цитокины ответственны за увеличение выживаемости нейтрофилов in vivo во время воспалительных состояний [165, 174, 175, 176].Интересно, что введение высоких доз витамина C, как было показано, модулирует уровни цитокинов у пациентов с раком [177], и, хотя это еще не было оценено у пациентов с тяжелой инфекцией, вероятно, может быть еще одним механизмом, с помощью которого витамин C может модулировать функцию нейтрофилов. у этих пациентов. На сегодняшний день только в одном исследовании изучалось влияние добавок витамина С на апоптоз нейтрофилов у пациентов с сепсисом [178]. Было обнаружено, что внутривенное введение 450 мг / день витамина C пациентам с септическими операциями на брюшной полости снижает уровень белка каспазы-3 и, таким образом, предположительно оказывает антиапоптотический эффект на нейтрофилы периферической крови.Однако активность каспазы и апоптоз нейтрофилов после активации не оценивали. Кроме того, циркулирующие нейтрофилы могут не отражать статус активации нейтрофилов в очагах воспаления в тканях. Очевидно, что необходимы дополнительные исследования, чтобы выявить роль витамина С в апоптозе нейтрофилов и удалении из воспалительных локусов.

3.4. Некроз нейтрофилов и нетоз

Нейтрофилы, которые не могут подвергнуться апоптозу, вместо этого подвергаются некротической гибели клеток (рис. 2). Последующее высвобождение токсичных внутриклеточных компонентов, таких как протеазы, может вызвать обширное повреждение тканей [179,180].Одна недавно открытая форма смерти нейтрофилов получила название НЕТоз. Это происходит в результате высвобождения «внеклеточных ловушек нейтрофилов» (NET), содержащих ДНК нейтрофилов, гистоны и ферменты [181]. Хотя NETs были предложены как уникальный метод уничтожения микробов [182,183], они также участвовали в повреждении тканей и органной недостаточности [184,185]. NET-ассоциированные гистоны могут действовать как белки молекулярного паттерна, связанные с повреждениями, активируя иммунную систему и вызывая дальнейшие повреждения [186].Пациенты с сепсисом или у которых развивается сепсис, имеют значительно повышенные уровни циркулирующей внеклеточной ДНК, что, как считается, указывает на образование НЭО [184, 187]. Доклинические исследования на мышах с дефицитом витамина С, нокаутированных по Гуло, показали усиление НЕТоза в легкие животных с сепсисом и увеличенное количество циркулирующей внеклеточной ДНК [75]. Уровни этих маркеров были снижены у животных с достаточным содержанием витамина С или у животных с дефицитом витамина С (таблица 1). Те же исследователи показали, что добавление in vitro нейтрофилов человека витамином С ослабляет НЕТоз, индуцированный сложным эфиром форбола [75].Однако введение граммовых доз витамина С пациентам с сепсисом в течение четырех дней не привело к снижению уровней циркулирующей внеклеточной ДНК [188], хотя продолжительность лечения могла быть слишком короткой, чтобы получить устойчивый эффект. Следует отметить, что внеклеточная ДНК неспецифична для ДНК, полученной из нейтрофилов, поскольку она также может происходить из некротической ткани; однако ассоциация специфичных для нейтрофилов белков или ферментов, таких как миелопероксидаза, с ДНК потенциально может указывать на ее источник [184].Фактор транскрипции HIF-1α способствует выживанию нейтрофилов в гипоксических локусах за счет задержки апоптоза [189]. Интересно, что витамин С является кофактором ферментов железосодержащей диоксигеназы, которые регулируют уровни и активность HIF-1α [190]. Эти ферменты гидроксилазы подавляют активность HIF-1α, облегчая деградацию конститутивно экспрессируемого HIF-1α и уменьшая связывание коактиваторов транскрипции. У мышей с дефицитом витамина C, нокаутом по Gulo, наблюдалась повышенная регуляция HIF-1α в нормоксических условиях наряду с ослабленным апоптозом нейтрофилов и клиренсом макрофагами [73].HIF-1α также был предложен в качестве регулятора генерации NET нейтрофилами [191], таким образом обеспечивая потенциальный механизм, с помощью которого витамин C может подавлять генерацию NET этими клетками [75].

3,5. Функция лимфоцитов

Подобно фагоцитам, B- и T-лимфоциты накапливают витамин C до высоких уровней посредством SVCT [192,193]. Роль витамина С в этих клетках менее ясна, хотя предполагалась антиоксидантная защита [194]. Исследования in vitro показали, что инкубация витамина С с лимфоцитами способствует пролиферации [76,77], что приводит к усилению выработки антител [78], а также обеспечивает устойчивость к различным стимулам клеточной смерти [195].Кроме того, витамин С, по-видимому, играет важную роль в дифференцировке в процессе развития и созревании незрелых Т-клеток (Таблица 1) [76,79]. Аналогичные пролиферативные эффекты и эффекты дифференцировки / созревания наблюдались со зрелыми и незрелыми естественными клетками-киллерами соответственно [196]. Ранние исследования на морских свинках показали усиление митотической активности изолированных лимфоцитов периферической крови после внутрибрюшинного лечения витамином С и повышение уровня гуморальных антител во время иммунизации. [82,83,84,85].Хотя одно исследование с участием человека сообщило о положительной связи между уровнями антител (иммуноглобулин (Ig) M, (Ig) G, (Ig) A) и добавкой витамина C [85], другое — нет [62]. Вместо этого Андерсон с соавторами показали, что пероральное и внутривенное введение низких доз витамина C детям с астмой и здоровым добровольцам усиливает трансформацию лимфоцитов, что является показателем ex vivo индуцированной митогеном пролиферации и увеличения Т-лимфоцитов (таблица 1) [62]. , 63,81]. Было также показано, что введение витамина C пожилым людям усиливает пролиферацию лимфоцитов ex vivo [80], это открытие подтверждено использованием комбинаций витамина C с витаминами A и / или E [148,197].Воздействие токсичных химических веществ может повлиять на функцию лимфоцитов, и как активность естественных клеток-киллеров, так и бластогенные реакции лимфоцитов на митогены Т- и В-клеток восстанавливались до нормального уровня после приема витамина С [198]. Хотя упомянутые выше исследования на людях обнадеживают, очевидно, что для подтверждения этих результатов необходимы дополнительные исследования с участием человека. Недавние исследования на мышах дикого типа и мышах с нокаутом Gulo показали, что парентеральное введение 200 мг / кг витамина С модулирует иммуносупрессию регуляторных Т-клетки (Tregs) наблюдаются при сепсисе [89].Введение витамина C усиливало пролиферацию Treg и подавляло негативную иммунорегуляцию Treg, подавляя экспрессию специфических факторов транскрипции, антигенов и цитокинов [89]. Вовлеченные механизмы, вероятно, зависят от регулирующих генов эффектов витамина С [79,89,199,200]. Например, недавние исследования показали, что витамин С участвует в эпигенетической регуляции благодаря его действию в качестве кофактора для железосодержащих диоксигеназ, которые гидроксилируют метилированные ДНК и гистоны [22, 201].Десять-одиннадцать ферментов транслокации (TET) гидроксилируют остатки метилцитозина, которые могут действовать как эпигенетические метки сами по себе, а также облегчают удаление метилированных остатков, важный процесс в эпигенетической регуляции [202]. Предварительные данные показывают, что витамин C может регулировать созревание Т-клеток посредством эпигенетических механизмов, включая TET и деметилирование гистонов [79,199,200]. Вероятно, что клеточная передача сигналов и функции регуляции генов витамина С посредством регуляции факторов транскрипции и эпигенетических меток играют важную роль в его иммунорегулирующих функциях.

3,6. Медиаторы воспаления

Цитокины — важные клеточные сигнальные молекулы, секретируемые множеством иммунных клеток, как врожденных, так и адаптивных, в ответ на инфекцию и воспаление [1]. Они включают широкий спектр молекул, включая хемокины, интерфероны (IFN), IL, лимфокины и TNF, которые модулируют как гуморальные, так и клеточные иммунные ответы, а также регулируют созревание, рост и чувствительность конкретных популяций клеток. Цитокины могут вызывать провоспалительные или противовоспалительные реакции, а витамин C, по-видимому, комплексно модулирует системные цитокины и цитокины, происходящие из лейкоцитов.Инкубация витамина С с лимфоцитами периферической крови снижает индуцированную липополисахаридами (LPS) генерацию провоспалительных цитокинов TNF-α и IFN-γ и увеличивает выработку противовоспалительного IL-10, не оказывая при этом никакого эффекта на уровни IL-1β [ 77]. Кроме того, добавление витамина C in vitro к моноцитам периферической крови, изолированным от пациентов с пневмонией, снижает выработку провоспалительных цитокинов TNF-α и IL-6 [86]. Однако в другом исследовании было обнаружено, что обработка моноцитов периферической крови витамином С и / или витамином Е in vitro усиливала стимулированную ЛПС генерацию TNF-α, но не влияла на генерацию IL-1β [87].Более того, инкубация витамина С с инфицированными вирусом фибробластами человека и мыши усиливала выработку противовирусного IFN [91,92,93]. Было показано, что добавление здоровым добровольцам 1 г витамина C в день (с витамином E и без него) увеличивает уровень IL-10, IL-1 и TNF-α, полученных из мононуклеарных клеток периферической крови, после стимуляции LPS [87,94] . Таким образом, влияние витамина С на генерацию цитокинов, по-видимому, зависит от типа клеток и / или стимулятора воспаления. Недавние исследования показали, что обработка витамином С микроглии, резидентных миелоидных макрофагов в центральной нервной системе, ослабляет активацию клеток и синтез провоспалительных цитокинов TNF, IL-6 и IL-1β [90].Это свидетельствует о противовоспалительном фенотипе. Доклинические исследования с использованием мышей с нокаутом Gluo выявили цитокин-модулирующие эффекты витамина C. Мыши с нокаутом по Gulo, дефицитным по витамину C, инфицированные вирусом гриппа, показали усиленный синтез провоспалительных цитокинов TNF-α. и IL-1α / β в их легких и снижение выработки антивирусного цитокина IFN-α / β [88]. Введение витамина C мышам Gulo с полимикробным перитонитом приводило к снижению синтеза провоспалительных цитокинов TNF-α и IL-1β изолированными нейтрофилами [75].Другое исследование на мышах Gulo с сепсисом, которым парентерально вводили 200 мг / кг витамина С, показало снижение секреции ингибирующих цитокинов TGF-β и IL-10 Tregs [89]. В этом исследовании также наблюдались ослабленная секреция IL-4 и повышенная секреция IFN-γ, что свидетельствует о иммуномодулирующем эффекте витамина C при сепсисе. В целом, витамин С, по-видимому, нормализует выработку цитокинов, вероятно, за счет своего генно-регулирующего действия. Гистамин является иммунным медиатором, вырабатываемым базофилами, эозинофилами и тучными клетками во время иммунного ответа на патогены и стресс.Гистамин стимулирует расширение сосудов и увеличивает проницаемость капилляров, что приводит к классическим аллергическим симптомам насморка и глаз. Исследования на морских свинках, модели животных, нуждающихся в витамине С, показали, что истощение запасов витамина С связано с повышенным уровнем циркулирующего гистамина, и что добавление животным витамина С привело к снижению уровня гистамина [56,95,96,97, 98]. Было обнаружено, что усиленное образование гистамина увеличивает использование витамина С у этих животных [96].В соответствии с исследованиями на животных, интервенционные исследования на людях с пероральным приемом витамина C (от 125 мг / день до 2 г / день) и внутривенным введением витамина C (вливание 7,5 г) сообщили о снижении уровня гистамина [61,99,100,101], что было более очевидным у пациентов. с аллергическими заболеваниями по сравнению с инфекционными [101]. Хотя витамин C был предложен для «детоксикации» гистамина [96,97], точные механизмы, ответственные за снижение уровня гистамина in vivo после введения витамина C, в настоящее время неизвестны.Более того, влияние добавок витамина С на уровень гистамина наблюдается не во всех исследованиях [203].

4. Состояния недостаточности витамина С

На статус витамина С могут влиять многочисленные условия окружающей среды и здоровья. В этом разделе мы обсуждаем примеры, которые также связаны с ослабленным иммунитетом и повышенной восприимчивостью к инфекции. Например, воздействие загрязненного воздуха, содержащего оксиданты, такие как озон и диоксид азота, может нарушить баланс оксидант-антиоксидант в организме и вызвать окислительный стресс [204].Окислительный стресс также может возникать при нарушении антиоксидантной защиты, что может иметь место при недостаточном уровне витамина С [205]. Загрязнение воздуха может повредить слизистую оболочку дыхательных путей и увеличить риск респираторных заболеваний, особенно у детей и пожилых [204, 206], которые подвержены риску как ослабленного иммунитета, так и недостаточности витамина С [14, 204]. Витамин С является поглотителем свободных радикалов, который может улавливать супероксид и пероксильные радикалы, перекись водорода, хлорноватистую кислоту и окислители, загрязняющие воздух [207, 208].Антиоксидантные свойства витамина С позволяют ему защищать клетки легких, подверженные воздействию окислителей и вызванных окислителями повреждений, вызванных различными загрязнителями, тяжелыми металлами, пестицидами и ксенобиотиками [204, 209]. Табачный дым является недооцененным загрязнителем во многих частях мира. И у курильщиков, и у пассивных курильщиков уровень витамина С в плазме и лейкоцитах ниже, чем у некурящих [10,210,211], отчасти из-за повышенного окислительного стресса, а также из-за более низкого потребления и более высокого метаболического оборота витамина С по сравнению с некурящими [10,211,212,213].Было обнаружено, что средние сывороточные концентрации витамина С у курящих взрослых на треть ниже, чем у некурящих, и курильщикам было рекомендовано потреблять дополнительно 35 мг / день витамина С, чтобы обеспечить достаточное количество аскорбиновой кислоты. кислота для восстановления повреждений окислителем [10,14]. Уровни витамина С также ниже у детей и подростков, подвергающихся воздействию табачного дыма в окружающей среде [214]. Исследования на морских свинках с дефицитом витамина C, подвергшихся воздействию табачного дыма, показали, что витамин C может защитить от повреждения белков и перекисного окисления липидов [213, 215].У пассивных курильщиков, подвергшихся воздействию табачного дыма из окружающей среды, добавка витамина С значительно снижала концентрацию F ₂ -изопростана в плазме, что является показателем окислительного стресса [216]. Употребление табака увеличивает восприимчивость к бактериальным и вирусным инфекциям [217, 218], в которых витамин С может играть роль. Например, в популяционном исследовании риск развития обструктивного заболевания дыхательных путей был значительно выше у лиц с самыми низкими концентрациями витамина С в плазме (26 мкмоль / л) по сравнению с никогда не курившими, и этот риск снижался с увеличением концентрации витамина С [219 ].Люди с диабетом подвергаются большему риску распространенных инфекций, включая грипп, пневмонию и инфекции стоп, которые связаны с повышенной заболеваемостью и смертностью [220, 221]. При ожирении наблюдаются некоторые иммунные изменения, которые способствуют развитию диабета 2 типа. Основным фактором является стойкое слабовоспалительное воспаление жировой ткани у субъектов с ожирением, которое играет роль в прогрессировании инсулинорезистентности и диабета 2 типа и которое отсутствует в жировой ткани у худых субъектов [222, 223].Жировая ткань инфильтрируется провоспалительными макрофагами и Т-клетками, что приводит к накоплению провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкины и TNF-α [224, 225]. Снижение уровня витамина C в плазме наблюдалось в исследованиях диабета 2 типа [18, 226], и основной причиной повышенной потребности в витамине C при диабете 2 типа считается высокий уровень окислительного стресса, вызванного гипергликемией [10 227 228] . Сообщалось об обратной корреляции между концентрацией витамина С в плазме и риском диабета, концентрацией гемоглобина A1c (индекс толерантности к глюкозе), уровнем глюкозы в крови натощак и после приема пищи, а также окислительным стрессом [219, 229, 230, 231, 232].Метаанализ интервенционных исследований показал, что добавление витамина С может улучшить гликемический контроль при диабете 2 типа [233]. Пожилые люди особенно восприимчивы к инфекциям из-за иммунного старения и снижения функции иммунных клеток [234]. Например, распространенные вирусные инфекции, такие как респираторные заболевания, которые обычно проходят самостоятельно у здоровых молодых людей, могут привести к развитию таких осложнений, как пневмония, что приводит к повышению заболеваемости и смертности у пожилых людей.Более низкий средний статус витамина С наблюдался у свободно живущих или помещенных в лечебные учреждения пожилых людей, на что указывает снижение концентрации в плазме и лейкоцитов [10 235 236], что вызывает озабоченность из-за низких концентраций витамина С (237). Острые и хронические заболевания, которые преобладают у эта возрастная группа может также сыграть важную роль в сокращении запасов витамина С [238 239 240]. В частности, институционализация является отягчающим фактором в этой возрастной группе, приводя к еще более низким уровням витамина С в плазме, чем у пожилых людей, не находящихся в лечебных учреждениях.Примечательно, что пожилые госпитализированные пациенты с острыми респираторными инфекциями значительно лучше чувствуют себя при добавлении витамина С, чем пациенты, не получающие витамин [241]. Снижение иммунологического надзора за людьми старше 60 лет также приводит к большему риску рака, а пациенты с раком, особенно те, которые проходят лечение от рака, имеют ослабленную иммунную систему, пониженный статус витамина С и повышенный риск развития сепсиса [242, 243].Госпитализированные пациенты, как правило, имеют более низкий статус витамина С, чем население в целом [244].

5. Витамин C и инфекция

Основным симптомом цинга, вызванной дефицитом витамина C, является явная восприимчивость к инфекциям, особенно респираторного тракта, при этом пневмония является одним из наиболее частых осложнений цинги и основной причиной смерти [7 ]. У пациентов с острыми респираторными инфекциями, такими как туберкулез легких и пневмония, концентрация витамина С в плазме снижена по сравнению с контрольными субъектами [245].Введение витамина C пациентам с острыми респираторными инфекциями возвращает их уровень витамина C в плазме до нормального и уменьшает тяжесть респираторных симптомов [246]. В случаях острых легочных инфекций после внутривенного введения витамина С рентгеновские лучи грудной клетки быстро исчезают [247, 248]. Этот зависящий от витамина С клиренс нейтрофилов из инфицированных легких предположительно может быть следствием усиленного апоптоза и последующего фагоцитоза и клиренса отработанных нейтрофилов макрофагами [73].Доклинические исследования животных с повреждением легких, вызванным сепсисом, показали, что введение витамина С может увеличить клиренс альвеолярной жидкости, усилить барьерную функцию бронхоальвеолярного эпителия и ослабить секвестрацию нейтрофилов [74], что является существенным фактором для нормальной функции легких. показал, что добавка витамина С в дозах 200 мг или более в день эффективна для уменьшения тяжести и продолжительности простуды, а также для уменьшения частоты простудных заболеваний, если они также подвергаются физическому стрессу [249].Прием добавок лицам с недостаточным статусом витамина С (например, 203). Удивительно, но несколько исследований оценивали статус витамина С во время простуды [250]. Значительное снижение как уровня витамина С в лейкоцитах, так и его экскреции с мочой привело к сообщалось, что это происходит во время эпизодов простуды, при этом уровни возвращаются к норме после заражения [251,252,253,254]. Эти изменения указывают на то, что витамин С используется во время простуды. Введение граммовых доз витамина С во время эпизода простуды улучшило снижение на уровни витамина С в лейкоцитах, что позволяет предположить, что введение витамина С может быть полезным для процесса восстановления [251].Благоприятное влияние витамина С на выздоровление было отмечено при пневмонии. У пожилых людей, госпитализированных из-за пневмонии, у которых был определен очень низкий уровень витамина С, прием витамина С уменьшал количество респираторных симптомов у более тяжелых пациентов [246]. У других пациентов с пневмонией низкие дозы витамина С (0,25–0,8 г / день) сокращали время пребывания в больнице на 19% по сравнению с отсутствием добавок витамина С, тогда как группа с более высокими дозами (0,5–1,6 г / день) сокращала продолжительность пребывания в больнице на 36% [255].Также наблюдалось положительное влияние на нормализацию рентгенографии грудной клетки, температуры и скорости оседания эритроцитов [255]. Поскольку профилактическое введение витамина С также снижает риск развития более серьезных респираторных инфекций, таких как пневмония [256], вполне вероятно, что низкие уровни витамина С, наблюдаемые при респираторных инфекциях, являются как причиной, так и следствием заболевания.

6. Выводы

В целом, витамин C, по-видимому, оказывает множество положительных эффектов на клеточные функции как врожденной, так и адаптивной иммунной системы.Хотя витамин С является мощным антиоксидантом, защищающим организм от эндогенных и экзогенных окислительных проблем, вполне вероятно, что его действие в качестве кофактора для многочисленных биосинтетических и регуляторных ферментов генов играет ключевую роль в его иммуномодулирующем действии. Витамин С стимулирует миграцию нейтрофилов к месту инфекции, усиливает фагоцитоз и образование оксидантов, а также убивает микробов. В то же время он защищает ткань хозяина от чрезмерного повреждения, усиливая апоптоз нейтрофилов и клиренс макрофагами, а также уменьшая некроз нейтрофилов и НЕТоз.Таким образом, очевидно, что витамин С необходим для иммунной системы для создания и поддержания адекватного ответа против патогенов, избегая при этом чрезмерного повреждения хозяина.

Витамин С способен предотвращать и лечить респираторные и системные инфекции, усиливая различные функции иммунных клеток. Профилактическая профилактика инфекций требует потребления витамина С с пищей, обеспечивающего, по крайней мере, адекватные, если не насыщающие уровни в плазме (например, 100–200 мг / день), которые оптимизируют уровни в клетках и тканях.Напротив, лечение установленных инфекций требует значительно более высоких (граммовых) доз витамина, чтобы компенсировать повышенную метаболическую потребность.

Эпидемиологические исследования показывают, что гиповитаминоз С все еще относительно распространен среди населения западных стран, а дефицит витамина С является четвертым по значимости дефицитом питательных веществ в Соединенных Штатах. Причины включают снижение потребления в сочетании с ограниченными запасами тела. Повышенные потребности возникают из-за загрязнения окружающей среды и курения, борьбы с инфекциями и заболеваниями с окислительными и воспалительными компонентами, например.ж., диабет 2 типа и т. д. Обеспечение адекватного поступления витамина С с пищей или с помощью добавок, особенно в таких группах, как пожилые люди или люди, подверженные факторам риска недостаточности витамина С, необходимо для надлежащей иммунной функции и устойчивости к инфекции.

Что такое витамин С?

Витамин С, также известный как аскорбиновая кислота, представляет собой водорастворимый витамин, что означает, что он не может накапливаться в организме, и мы должны получать его из пищевых источников.

Хотя полезные эффекты фруктов и овощей, богатых витамином С, давно признаны, они не были изолированы с научной точки зрения до 1933 года.

Изображение предоставлено: Ораван Паттаравимончай / Shutterstock.com

Физиологическая функция

Витамин С играет важную роль в производстве коллагена в организме, который является типом белка, в котором нуждаются различные ткани, включая кожу, сухожилия, связки, кровеносные сосуды, кости и хрящи. Он известен своей ролью в процессе роста и восстановления тканей.

Кроме того, витамин С является антиоксидантом, который может помочь нейтрализовать свободные радикалы в организме.Это важно, поскольку накопление свободных радикалов в организме с течением времени связано с поздним старением и такими заболеваниями, как рак, болезни сердца и артрит.

Он также помогает в профилактике некоторых потенциально смертельных заболеваний, таких как цинга, и может помочь сократить продолжительность симптомов простуды.

Дефицит

Когда потребление витамина С с пищей недостаточно, производство коллагена прерывается и не может заменить необходимый коллаген, что приводит к разрушению тканей.

Это приводит к заболеванию, известному как цинга, которое может быть непосредственно вызвано дефицитом витамина С. Симптомы цинги могут включать:

• Боль в мышцах, особенно в ногах
• Боль в суставах
• Усталость
• Покраснение кожи
• Опухание десен и возможное кровотечение
• Одышка

Весь витамин C, необходимый для нормального функционирования организма, должен поступать из ежедневного пищевого потребления, так как он не может производиться или храниться в организме.

Хотя дефицит витамина C и связанные с ним симптомы цинги нечасты в современном обществе, распространенность выше в определенных группах населения, которые имеют меньший доступ к свежим фруктам и овощам. Чаще страдают люди пожилого возраста, наркозависимые или люди с низким доходом.

Превышение

Потребление большого количества витамина С не считается серьезной проблемой для здоровья, поскольку это водорастворимый витамин, который при приеме в избытке выделяется с мочой.Однако при приеме высоких доз (более 2000 мг в день) он может вызывать симптомы, например:

• Диурез
• Диарея
• Газ
• Тошнота

Витамин С также увеличивает абсорбцию железа из пищи. Хотя это может быть полезным аспектом для некоторых групп населения, люди с гемохроматозом с большей вероятностью будут накапливать железо в организме, и им следует избегать приема добавок витамина С.

Кроме того, беременным женщинам не следует рекомендовать принимать большие дозы витамина С, так как младенец может испытать возвратную цингу при рождении из-за снижения потребления витамина С.

Простуда

Витамин С часто рекламируют для профилактики и лечения простуды. Однако научные данные, подтверждающие эту рекомендацию, противоречивы.

Похоже, что прием нескольких доз витамина С в течение дня при наличии начальных симптомов простуды может быть эффективным для сокращения продолжительности и тяжести симптомов. Однако прием витамина С в качестве профилактического метода не снижает частоту простуды.

Источники питания

Несмотря на то, что рекомендуемая диета остается спорной, большинство практиков соглашаются, что приблизительно 45-90 мг / день является подходящей дозой для большинства групп населения. Повышенные дозы для лечения простуды составляют от 200 до 2000 мг / день, как правило, разделенные на три приема.

Примеры продуктов с высоким содержанием витамина С. Изображение предоставлено: Татьяна Цыханова / Shutterstock.com

Витамин С содержится в различных свежих фруктах и ​​овощах, включая:

• Ягоды
• Брокколи
• Брюссельская капуста
• дыня
• Цветная капуста
• Грейпфрут
• Киви
• Листовая зелень
• Манго
• Оранжевый
• Папайя
• Перец
• Ананас
• Картофель
• Помидоры
• Кабачок
• Арбуз

Большинство людей могут легко достичь рекомендуемой суточной нормы витамина С, придерживаясь нормальной диеты с достаточным количеством фруктов и овощей.

Список литературы

Дополнительная литература

Витамин C: функции, продукты и добавки

Узнайте все о витамине C, в том числе о том, что он делает, сколько вам нужно, где его найти и кому, возможно, потребуется дополнить свой рацион.

Что такое витамин С?

Витамин С — незаменимый витамин, необходимый для здорового функционирования организма. ¹ Витамин С, также известный как аскорбиновая кислота, является водорастворимым витамином; наши тела не хранят его, поэтому мы должны получать достаточно из нашего рациона каждый день. ²

Преимущества витамина С и его роль включают:

• Антиоксидант — помогает защитить клетки от повреждения свободными радикалами (окисления), которое было связано с хроническим заболеванием ³
• Поддержка ферментов — поддержание здоровья нервной системы путем поддержки ферментов, которые обрабатывают сообщения между нейронами в головном мозге ⁴
• Со-создатель коллагена — способствует производству коллагена для сухожилий и связок, кожи, роговицы, костей, кровеносных сосудов и хрящей ⁵
• Активатор железа — помогает организму усваивать негемовое железо из растительных источников ⁶
• Defender — Витамин C поддерживает нашу иммунную систему, которая помогает защитить нас от болезней
• Сторонник здорового старения — Витамин С помогает нам вырабатывать коллаген, а витамин С может помочь сохранить эластичность кожи, что является ключом к здоровому виду кожи
• Целебный помощник — Этот антиоксидант помогает заживлять раны и формировать рубцовую ткань, помимо других физиологических функций

Витамин С содержится во многих фруктах и ​​овощах, особенно в цитрусовых фруктах и ​​соках, темно-зеленых листовых овощах, перце и ягодах. ⁷

Дефицит витамина С встречается редко, но может привести к цинге, которая вызывает такие симптомы, как усталость и опухшие, кровоточащие десны. ⁸

Сводка

• Витамин C поддерживает множество функций организма, от поддержки костей, суставов и кожи до усвоения негемового железа из растительной пищи

Факты о витамине С

Многие животные могут производить собственный витамин С, за исключением людей, других приматов и морских свинок!

Витамин С был впервые обнаружен в 1747 году, когда Джеймс Линд испытал 6 различных методов лечения моряков, страдающих цингой.Только апельсины и лимоны оказались эффективными. ¹⁰

Прием витамина С, по-видимому, не предотвращает простуду и грипп, но прием витамина С до начала болезни может помочь сократить продолжительность.

Что витамин С делает в организме?

Мы уже вкратце обсуждали, что такое витамин С и для чего он нужен, но давайте поговорим подробнее.

Функции витамина С в организме включают: ^11,12

1. Здоровая кожа

Основная задача нашей кожи — защищать наши внутренности от любых внешних опасностей, например.грамм. УФ-лучи, вредные частицы и т. Д.

Два основных соединения, которые помогают нам в этом, — это коллаген и антиоксиданты, а витамин С помогает создавать и то, и другое!

Нашему организму необходим витамин С для выработки коллагена, который обеспечивает прочность и структуру кожи. Вот почему его часто называют каркасом нашей кожи.

Однако несколько факторов способствуют снижению выработки коллагена, например:

• Старение
• Курение
• Облучение УФ-светом

Обеспечение достаточного количества витамина С с пищей может помочь замедлить снижение выработки коллагена.

Витамин С также содержит антиоксиданты, которые помогают защитить кожу от УФ-излучения (однако он не должен заменять защиту от солнца!) ¹³

Состав, подобранный вручную: 10 лучших витаминов для здоровой кожи

2. Сосуды нормальные

Одним из органов, наиболее подверженных воздействию витамина С, являются наши кровеносные сосуды, которые также помогают распределять его по всему телу.

Витамин C помогает поддерживать клетки, выстилающие стенки кровеносных сосудов, а также формировать их базальную мембрану (помогает посылать и принимать сигналы).

3. Поддержание кровеносных сосудов в норме

Наши кровеносные сосуды также помогают распределять витамин С и другие питательные вещества по всему телу, поэтому они составляют довольно гармоничную пару! ¹⁴

4. Здоровье сердца

Витамин С может помочь заботиться о вашем сердце.

Как упоминалось в разделе выше, витамин С помогает нам поддерживать нормальные кровеносные сосуды, которые связаны с нормальной функцией сердца.

Наблюдательные исследования показали, что дефицит витамина С может увеличить риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертности. ¹⁵

5. Костная опора

Связь между здоровьем костей и витамином С была впервые обнаружена, когда морские исследователи, страдающие цингой, пожаловались на сильную боль в костях.

Витамин С помогает нашему телу развивать и поддерживать здоровье костей, способствуя выработке коллагена.

Недостаток витамина С может привести к повышенному риску перелома костей, нарушению роста костей и затруднению заживления поврежденных костей. ¹⁶

6. Здоровые суставы и хрящи

Некоторые другие части тела, которые зависят от здорового уровня коллагена, — это суставы и хрящи.

Витамин С способствует выработке коллагена, который помогает поддерживать здоровье и поддерживать суставы и хрящи. ¹⁷

7. Поддержка иммунной функции

Вам, наверное, говорили, что витамин С может помочь при простуде или гриппе, и это правда! Однако нет никаких доказательств того, что может предотвратить эти заболевания , вместо этого, как говорят, он помогает сократить их продолжительность.

Витамин C также помогает поддерживать нормальное функционирование нашей иммунной системы, особенно во время и после интенсивных упражнений.

Один из способов добиться этого — укрепить кожу, чтобы предотвратить проникновение патогенов и снизить окислительный стресс.

Дефицит витамина С может привести к ослаблению иммунитета и повышенной восприимчивости к инфекциям. ¹⁸

8. Нормальная физиологическая функция

Витамин С играет важную роль во многих физиологических процессах, таких как заживление ран, формирование рубцовой ткани и поддержание здоровья зубов. ¹⁹

9. Нормальная функция нервной системы

Наша нервная система представляет собой сложную сеть клеток и нейронов от головного и спинного мозга до различных частей тела.

Витамин С содержится в нейронах нашей центральной нервной системы. Фактически, эти нейроны содержат одни из самых высоких концентраций в тканях человеческого тела. ²⁰

Недавний обзор 50 исследований витамина С и когнитивной функции выявил значительную взаимосвязь между ними.

Исследования показали, что у людей с хорошим когнитивным здоровьем концентрация витамина С в крови выше, чем у людей с когнитивными нарушениями. ²¹

10. Улучшенное всасывание железа из растительных источников

Вегетарианцы и веганы послушайте: витамин С необходим для усвоения железа из растительной пищи.

Железо — самый распространенный металл в организме человека; взрослым нужно около 3-4 г железа в день, и оно должно поступать с пищей.

Есть два основных типа железа:

• Гемовое железо: наиболее распространенный тип железа, содержащийся в красном мясе, птице и рыбе
• Негемовое железо: содержится в обычных продуктах питания

Гемовое железо обычно хорошо усваивается, в то время как негемовое железо немного сложнее, особенно если вам не хватает витамина С.

Витамин С помогает нашему организму усваивать железо из растительных источников, таких как цитрусовые и зеленые листовые овощи.

Сводка

• Преимущества витамина С включают поддержание здоровья кожи, костей, кровеносных сосудов, работу сердца, суставов, иммунную функцию и даже связаны с улучшением психического здоровья

Дозировка витамина C

Хотите знать, сколько витамина С вам следует принимать? Читай дальше что бы узнать.

Сколько витамина С вам нужно в день?

Женщинам и мужчинам необходимо 80 мг витамина С каждый день. ²² Это то же самое, что половина апельсина. ²³ Витамин С растворим в воде, поэтому он не может накапливаться в организме.

Это означает, что вам необходимо ежедневно заменять его из своего рациона. ²⁴

Сколько витамина С нужно детям?

1-10 лет — 30 мг витамина С в день

11-14 лет — 35 мг в день

15 лет и старше — 40 мг в день ²⁵

Продукты с витамином С

Знаете, не только апельсины богаты витамином С!

Какие продукты являются лучшими источниками витамина С?

К продуктам с высоким содержанием витамина С относятся: ²⁶

• Красный и зеленый перец
• Брюссельская капуста
• Апельсины и апельсиновый сок
• Манго
• Папайя
• Грейпфрут
• Ананас
• Цитрусовые прочие
• Киви
• Клубника
• Малина
• Черника
• Клюква
• Дыня (особенно дыня)
• Цветная капуста
• Шпинат
• Брокколи
• Капуста
• Кале
• Другие темно-зеленые листовые овощи
• Помидоры
• Картофель
• Горошек зеленый

Другие источники витамина C

• Соки с витамином C
• Консервы из фруктов и овощей

Дефицит витамина С

Дефицит витамина С в Великобритании встречается крайне редко, поскольку люди обычно получают его достаточно из своего рациона.

Каковы симптомы дефицита витамина С?

Дефицит витамина С может привести к цинге уже через месяц.

Если вы не получаете суточную дозу витамина С и у вас начался дефицит, симптомы могут включать: ²⁷

• Синяки на коже
• Воспаленные, кровоточащие десны
• Усталость
• Низкое энергопотребление
• Депрессия
• Раздражительность
• Боль в суставах

У людей с низким уровнем витамина С также может развиться железодефицитная анемия. ¹⁷

К людям, подверженным риску цинги, относятся те, в чьем рационе отсутствуют фрукты и овощи, возможно, из-за болезни, злоупотребления алкоголем или курения: это снижает количество витамина С, усваиваемое организмом, увеличивая вашу потребность в питательных веществах. ²⁸

Сколько витамина С слишком много?

Слишком много витамина С вредно для вас? Возможно.

Высокие дозы витамина С могут вызвать диарею, тошноту, рвоту и спазмы желудка. Это также может вызвать головные боли и бессонницу. ²⁹

Лучшие добавки с витамином С

Есть несколько различных типов добавок витамина С, которые вы можете принимать, если захотите, например:

• Витамин C таблетки / капсулы

А если вам не нравятся планшеты или вам сложно их принимать:

• Пакетики для напитков с витамином С
• Шипучие таблетки витамина С
• Порошок витамина С
• Спреи для полости рта с витамином С

Дети могут предпочесть жевательные конфеты с витамином С.

Хотите знать, что лучше для вас? Прочтите нашу статью о 11 лучших добавках витамина С.

Когда мне следует принимать добавки витамина С?

Вы должны получать весь необходимый витамин С из сбалансированной диеты. Но есть люди, которым следует уделять особое внимание потреблению витамина С, например:

Курильщики и пассивные «курильщики»

Исследования снова и снова показывают, что у курильщиков уровень витамина С ниже, чем у некурящих.

Фактически, Институт медицины труда (IOM) рекомендует курильщикам потреблять на 35 мг витамина С в день больше, чем некурящим.

Младенцы, вскармливаемые кипяченым или сгущенным молоком

Большинство младенцев в развитых странах кормят детской смесью или грудным молоком, оба из которых содержат достаточное количество витамина С. Однако, если вы кормите детей сгущенным или кипяченым молоком, это может вызвать дефицит витамина С.

Те, кто придерживается ограниченного рациона

Если вы не едите много фруктов, овощей или других источников витамина С, возможно, вам стоит подумать о приеме добавок витамина С.

Веганы и вегетарианцы

Хотя многие веганские и вегетарианские диеты, вероятно, содержат много фруктов и овощей, если вы не являетесь их поклонником, еще более важно поддерживать здоровый уровень витамина С.

Это потому, что витамин С необходим для того, чтобы помочь нашему организму усваивать железо из растительной пищи. ³⁰

Следует ли детям принимать добавки витамина С?

Национальная служба здравоохранения сообщает, что дети в возрасте до пяти лет могут не получать достаточно витаминов А и С.Так, правительство рекомендует всем детям в возрасте от шести месяцев до пяти лет ежедневно принимать поливитамины, содержащие витамин С. ³¹

Нужно ли женщинам принимать добавки витамина С во время беременности?

В этом нет особой потребности, так как вы сможете получать весь необходимый вам витамин С из здорового, сбалансированного питания. ³²

Каковы потенциальные преимущества приема добавок витамина С?

Большинство людей должны получать достаточное количество витамина С из здоровой сбалансированной диеты, полной свежих фруктов и овощей.

Однако исследование 2018 года показало, что прием дополнительного витамина С может помочь сократить продолжительность простуды. ³³

Последнее слово

• Витамин С необходим для многих функций организма
• Наш организм не может этого сделать, поэтому вам нужно следить за тем, чтобы ежедневно получать их достаточно с помощью диеты или пищевых добавок
• Вы можете найти витамин С в самых разных растительных продуктах, включая цитрусовые и зеленые листовые овощи
• Дефицит витамина С встречается редко, но при отсутствии лечения может привести к серьезным состояниям, таким как анемия и цинга

Рекомендации в этой статье предназначены только для информации и не заменяют собой медицинскую помощь.Пожалуйста, проконсультируйтесь с вашим терапевтом или медицинским работником, прежде чем пробовать какие-либо добавки, методы лечения или лечебные средства. Пищевые добавки не должны заменять разнообразное и сбалансированное питание и здоровый образ жизни.

Последнее обновление : 1 июля 2021 г.

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно.Ниже приведены наиболее частые причины:

• В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
• Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.
  Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
• Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
• Дата на вашем компьютере в прошлом.Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г.,
  браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
• Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.
  Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу.Чтобы предоставить доступ без файлов cookie
потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в cookie-файлах может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта.Например, сайт
не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к
остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

Зачем это нужно вашему ребенку — Клиника Кливленда

Витамин C давно известен своей потенциальной пользой для здоровья при борьбе с простудой. Несомненно, вам сказали, чтобы вы набирались сил, когда болеете. Но знаете ли вы, что этот витамин имеет решающее значение для хорошего здоровья и развития вашего ребенка? Детский гастроэнтеролог Кадаккал Радхакришнан, доктор медицины, помогает объяснить, почему этот витамин так необходим.

Клиника Кливленда — некоммерческий академический медицинский центр. Реклама на нашем сайте помогает поддерживать нашу миссию. Мы не поддерживаем продукты или услуги, не принадлежащие Cleveland Clinic. Политика

Как витамин С помогает вашему организму

Витамин С, также известный как аскорбиновая кислота, — это витамин, который содержится во многих распространенных продуктах, таких как цитрусовые, яблоки, ягоды, картофель и перец. Он также доступен как пищевая добавка.

Витамин С важен для того, чтобы ваше тело могло образовывать:

• Коллаген, кровеносные сосуды, хрящи и мышцы.Это помогает поддерживать многие ткани тела, в том числе кожу. Согласно одному исследованию, он также способствует восстановлению соединительной ткани и заживлению ран.
• Нейротрансмиттеры, химические вещества, важные для передачи сигналов в нервной системе.
• Карнитин, химическое вещество, которое поддерживает транспорт и расщепление жирных кислот для выработки энергии.
• Здоровые кости и зубы, которые очень важны в годы становления вашего ребенка.

Но одна из самых известных функций, конечно же, — это его роль в поддержке иммунной системы организма.«Поскольку витамин С является антиоксидантом и жизненно важен для поддержания здоровья в целом, он действительно может помочь укрепить иммунную систему вашего малыша, если он насмехается», — говорит доктор Радхакришнан. Антиоксиданты помогают уменьшить повреждение клеток свободными радикалами в организме. Витамин С также высококонцентрирован в иммунных клетках, что позволяет предположить, что это иммуностимулирующий агент.

Растущий организм вашего ребенка не может производить витамин С сам по себе. Поэтому, как родитель, вы должны следить за тем, чтобы ваш ребенок ел самые разные красочные фрукты и овощи каждый день — иногда легче сказать, чем сделать! Растительные источники, включая помидоры, перец, брокколи и киви, являются лучшими источниками витамина С.

Если ваш малыш разборчив в еде, витамин С также доступен в виде пероральной добавки. «Существует множество различных видов витаминных добавок. Лучше всего поговорить с педиатром вашего ребенка о том, какой из них ему подходит », — говорит д-р Радхакришнан.

Как узнать, есть ли у вашего ребенка дефицит витамина С

Хорошие новости: дефицит витамина С в Соединенных Штатах встречается довольно редко.

«Дефицит витамина С очень редко наблюдается у детей и взрослых в развитых странах, если только у них нет тяжелой кишечной мальабсорбции или неправильных пищевых привычек, которые избегают источников витамина С», — говорит д-р.Радхакришнан.

Для диагностики дефицита витамина С необходимы специальные анализы крови. Но главное заболевание, вызванное дефицитом витамина С, — это цинга, которая встречается очень редко. Цингу описывали древние египтяне и в рассказах о пиратах, поскольку это была основная причина смерти во время длительных плаваний судов в эпоху промышленной революции.

У людей с цингой могут быть небольшие коричневые пятна на коже, шероховатость кожи, утолщение десен и кровотечение из слизистых оболочек.У них также может быть чувство слабости или дискомфорта, эмоциональные изменения, плохое заживление ран, боли в костях, а на поздних стадиях — желтуха, поражение нервов и судороги.

Может ли витамин С предотвратить простуду?

Было много споров о том, помогает ли витамин С предотвратить простуду. «Это тема, которая широко исследовалась, и есть некоторые свидетельства того, что витамин С может уменьшить продолжительность простуды», — говорит доктор Радхакришнан. Но он говорит, что регулярный прием витамина С не снижает частоту простуды или ее серьезность.

«Хотя медицинские данные не являются исчерпывающими, этот витамин может помочь сократить продолжительность простуды», — заключает доктор Радхакришнан. Вот почему некоторые медицинские работники рекомендуют витамин С от простуды.

«Учитывая, насколько безопасен и относительно дешев витамин С, можно дать вашему ребенку короткий курс витамина С во время простуды, но это следует обсудить с врачом вашего ребенка», — говорит он.