Функции натрий: норма натрия, повышенное и пониженное значение

Натрий – что это такое? Свойства и показания

Ион Na+ является основным катионом внеклеточной жидкости: его содержание в ней в 6-12 раз выше, чем в клетках. В организме человека примерно 50% натрия находится во внеклеточной жидкости, 40% — в костях и хрящах и менее 10% — внутри клеток. Концентрация Na (в ммоль/л) в желчи составляет 145, в плазме крови взрослого человека — 122-152, соке поджелудочной железы — 148, цереброспинальной жидкости — 142.

Натрий регулирует осмотическое давление внеклеточных и внутриклеточных жидкостей, поддерживает ионный баланс внутренней среды организма, задерживает воду в тканях и способствует набуханию тканевых коллоидов, участвует в возникновении нервного импульса, влияет на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы. В клетках существует механизм, обеспечивающий выведение ионов Na+ и поглощение ионов К+, так называемый калий-натриевый насос или Na+ — К+ -активируемая аденозинтрифосфатаза, в результате действия которой на клеточной мембране поддерживается градиент (перепад) концентраций этих ионов. Натрий участвует в проведении возбуждения в нервных и мышечных клетках, в формировании щелочного резерва крови и транспорте ионов водорода.

Концентрация натрия в плазме (сыворотке) зависит от равновесия следующих процессов: поступление натрия, распределение его в организме и выведение почками, потовыми железами. Основными регуляторами обмена натрия в организме являются ренин-ангиотензин-альдостероновая система, АДГ (вазопрессин), предсердный натрийуретический гормон, ЦНС.

Норма: 135 — 150 мМ/л

Определение концентрации натрия в крови и моче имеет большое значение для регидратационной терапии при токсикозах, сердечной и почечной недостаточности и др.

Понижение содержания натрия в крови (гипонатриемию) отмечают при недостаточном его поступлении с пищей (менее 0,5 г в сутки), передозировке диуретиков; недостаточности надпочечников; острой почечной недостаточности; осмотическом диурезе; гипотериозе.

Увеличение концентрации натрия в плазме крови выше 152 ммоль/л (гипернатриемия) происходит при повышенном поступлении натрия с пищей, парентеральном введении больших количеств изотонического или гипертонического растворов хлорида натрия, при обезвоживании организма, олигурия или анурии, гиперфункции коры надпочечников, гиперальдостеронизме, болезни Иценко-Кушинга, длительном приеме препаратов кортикостероидных гормонов и АКТГ, поражениях головного мозга, респираторном ацидозе. Привычное избыточное потребление натрия, вызывающее гипернатриемию, играет важную роль в патогенезе гипертонической болезни. Усиленное выведение натрия с мочой в норме наблюдают при его избыточном потреблении с пищей, в постменструальном периоде, уменьшение выведения — при недостаточном поступлении натрия и в предменструальном периоде. Натриевая соль мочевой кислоты мало растворима и откладывается в тканях при подагре.

Анализы в KDL. Натрий, калий, хлор (Na/K/Cl)

Натрий, калий и хлор – это минеральные вещества, способные проводить электрический заряд. Они называются электролитами и делятся на катионы (носители положительного заряда) и анионы (носители отрицательного заряда). К катионам относятся калий и натрий, к анионам – хлор и его соединения. В организме электролиты содержатся в виде растворов солей в тканях и межклеточной жидкости. Некоторое их количество циркулирует в крови. Эти вещества способствуют обменным процессам организма, играют роль в поддержании водного баланса и уровня pH (кислотно-щелочной баланс).

Калий жизненно важен для клеточного метаболизма — он помогает транспортировать питательные вещества внутрь клетки и выводить из нее отходы, передает нервно-мышечные импульсы и участвует в работе сердечной мышцы. Он присутствует во всех жидкостях организма, но большая часть калия находится в клетках. Лишь небольшое его количество присутствует в крови.

Обычно калий поступает с пищей в достаточном количестве и выводится почками. Уровень калия жестко регулируется организмом при помощи гормона альдостерона, поскольку даже незначительные колебания содержания калия могут иметь значительные последствия для здоровья – такие, как шок, дыхательная и сердечная недостаточность, аритмия и остановка сердца. При электролитном дисбалансе возникает смещение pH организма в кислую (ацидоз) или щелочную (алкалоз) сторону, что приводит к угрожающим для жизни последствиям и требует незамедлительного лечения.

Натрий в основном содержится в жидкостях организма, и обеспечивает такие функции, как поддержание внеклеточного осмотического давления, проведение нервно-мышечных импульсов и участие в клеточном обмене. Значительное количество натрия циркулирует в крови. Как и калий, он поступает в организм с пищей из большинства продуктов, а также из поваренной соли. Организм регулирует уровень натрия в определенном диапазоне, а излишки выводит с помощью почек. Гормоны, такие как альдостерон и натрийуретический пептид, могут замедлить или ускорить выведение натрия с мочой.

Избыток уровня натрия, в том числе в результате его чрезмерного потребления (злоупотребление солью и солеными продуктами) приводит к повышению артериального давления, обезвоживанию, повышенной нагрузке на почки, сухости глаз и кожных покровов. При недостатке натрия вода задерживается в организме за счет действия гормона вазопрессина, что приводит к отекам, в особенности нижних конечностей, застойным явлениям и сердечной недостаточности.

Хлор — отрицательно заряженный ион, который совместно с калием и натрием помогает регулировать количество жидкости в организме и поддерживать кислотно-щелочной баланс. Он присутствует во всех жидкостях организма, но больше всего хлора содержится в крови и внеклеточной жидкости. Обычно концентрация хлора отражает уровень натрия и изменяется прямо пропорционально его изменениям. Однако при нарушениях pH уровень хлоридов в крови может изменяться независимо от уровня натрия, поскольку хлор действует как буфер. Таким образом он помогает поддерживать нейтральный pH в клетках, перемещаясь внутрь клеток или наружу по необходимости. Хлор поступает в организм с пищей и поваренной солью, его избыток выводится с мочой.

В каких случаях обычно назначают исследование?

• Как часть биохимического комплекса общего медицинского обследования;
• При диагностике дисбаланса pH (ацидоз, алкалоз) и для контроля эффективности его лечения;
• При таких жалобах, как аритмия, слабость, тошнота, отеки, помутнение сознания;
• Для контроля за эффективностью лечения заболеваний печени, почек, сердечной недостаточности;
• При обследовании пациентов с острыми и хроническими заболеваниями.

Что именно определяется в процессе анализа?

Происходит измерение концентрации электролитов в образце сыворотки крови пациента с помощью ионселективного метода.

Что означают результаты теста?

Концентрация электролитов в крови зависит от их поступления с пищей, содержания воды в организме и работы почек. Кроме того, влияние оказывают гормоны, такие как альдостерон (усиливает выведение калия и поддерживает уровень натрия) и натрийуретический пептид (ускоряет выведение натрия с мочой).

При нарушениях работы почек организм удерживает воду для разбавления натрия и хлора, что приводит к падению их концентрации ниже нормы. При обезвоживании концентрация электролитов наоборот может возрастать. Влияют на уровень калия, натрия и хлора сердечно-сосудистые и мышечные заболевания, сахарный диабет и патологии нервной системы.

Любые отклонения уровня электролитов от нормы, особенно калия, очень опасны для жизни и здоровья пациента, и могут быстро привести к серьезным нарушениям в работе сердца и даже к смерти. Поэтому в случае выявления отклонений необходимо как можно быстрее госпитализировать и обследовать пациента.

Сроки выполнения теста.

Обычно результат анализа можно получить на следующий день после взятия крови.

Как подготовиться к анализу?

Следует придерживаться общих правил подготовки к взятию крови из вены. С подробной информацией можно ознакомиться в соответствующем разделе статьи.

Калий — описание ингредиента, инструкция по применению, показания и противопоказания

Описание калия

Калий – это микроэлемент, без которого невозможно полноценное функционирование организма человека. В комбинации с натрием минерал обеспечивает полноценную работу клеток. Кроме того, он участвует в регуляции уровня жидкости в тканях, является компонентом водно-электролитного баланса, обеспечивает сокращение мышц, отвечает за насыщение мозга кислородом.

Несмотря на степень важности минерала для полноценной жизнедеятельности организма, многие люди не следят за его содержанием в рационе. Об этом свидетельствует распространенность гипокалиемии. Одной из главных причин ее возникновения является несбалансированное однообразное питание с преобладанием в меню обработанной пищи, содержание полезных витаминов и минералов в которой минимально или стремится к нулю.

Функции калия

Главная функция калия – поддержание нормального функционирования клеток организма. Но делает он это не в одиночку, а вместе с натрием. Правда, выполняют они совершенно противоположные задачи.

Калий и натрий составляют беспрерывно функционирующий калиево-натриевый механизм, который работает благодаря особому белку под названием натрий-калиевая АТФ-аза.

Функция механизма заключается в том, чтобы постоянно прокачивать ионы калия в клетку и выкачивать ионы натрия из клетки в межклеточное пространство. Ионы перемещаются против градиентов своих концентраций. В норме, разница потенциалов с двух сторон мембраны и клеточный объем постоянны.

Вместе с перемещениями К и Na каждая клетка дышит. В добавок натрий связывает воду, а калий стремится вывести ее из клетки. Такое движение «в клетку из клетки» обеспечивает циркуляцию жидкости между клеткой и межклеточным пространством. Вместе с жидкостью в клетку поставляются питательные вещества, а из нее выводятся продукты жизнедеятельности.

Если этот процесс нарушится, клетка погибнет. Поэтому важно обеспечить достаточное поступление в организм и натрия, и калия.

Помимо жизнедеятельности клеток, калий поддерживает в нормальном состоянии сердечный ритм, кровоснабжение органов, давление в сосудах, сами сосуды, кислотно-щелочной баланс жидкостей. Микроэлемент также выполняет следующие функции:

• снижает давление;
• участвует в процессе поставки кислорода к мозгу;
• улучшает снабжение мозга глюкозой;
• предупреждает инсульт;
• выводит лишнюю жидкость из организма.

Внимание! Калий нормализует степень проводимости электрических сигналов нервами, что является гарантом стабильного эмоционального состояния и определяет способность противостоять стрессам.

Нормы потребления

Оптимальная суточная норма потребления калия – 2 г для людей с незначительными физическими нагрузками и 3–5 г для тех, кто регулярно затрачивает много энергии на работе или при занятиях спортом. Детям до года нужно всего 0,5 г калия, до 8 лет – 3–3,5 г, до 18 лет – до 4,7 г. Летальная доза микроэлемента – 14 г.

Дефицит: признаки

При гипокалиемии наблюдаются:

• повышенная утомляемость;
• апатия;
• мышечная слабость;
• бессонница;
• перепады давления;
• нарушения дыхательной и сердечной функций;
• ломкость волос;
• снижение концентрации внимания;
• ухудшение памяти;
• гиперактивность сальных желез;
• проблемы с пищеварением;
• незаживающие раны;
• сухость кожи;
• угри.

Переизбыток: признаки

Гиперкалиемия сопровождается тревожностью, беспричинным страхом, частым мочеиспусканием, кишечными коликами, мышечной слабостью, нарушением дыхания, потливостью, раздражительностью, сменяющимися диареей и запором.

Оценка обеспеченности организма

Для оценки обеспеченности организма калием определяют его концентрацию в плазме крови. При гипокалиемии показатель ниже 3,5 ммоль/л. При гиперкалиемии – выше 5 ммоль/л.

Пищевые источники

Калием богаты картофель, морковь, ламинария, свекла, капуста, бобовые, цитрусовые, авокадо, яблоки, сухофрукты. Из продуктов животного происхождения элемент можно получить из говядины, рыбы и молока.

Профилактическое применение

Для профилактики дефицита калия можно принимать добавки в дозировке, равной 500 мг активного вещества в день. Не забывайте, что для определения количества требуемого микроэлемента необходимо учитывать его количество в рационе.

Гепарин-натрий Браун 5000 МЕ/мл

_{Гепарин-натрий Браун является лекарственным препаратом, отпускаемым по рецепту. Информация на данной странице предназначена исключительно для специалистов здравоохранения — для медицинских и фармацевтических работников. Полная информация по применению препарата Гепарин-натрий Браун содержится в инструкции по медицинскому применению.}
 

5 мл раствора содержат:

Описание: бесцветный или светло-желтый раствор
Фармакотерапевтическая группа: антикоагулянтное средство прямого действия
Код АТХ: B01AB01

Гепарин — сульфатированный мукополисахарид, состоящий из остатков глюкозамин-N-серной кислоты и сульфатированных остатков глюкуроновой кислоты, связанных друг с другом гликозидной связью. Вследствие того, что молекула гепарина обладает выраженным отрицательным зарядом, она образует комплексы с определенными белками, изменяя их биологическую активность. В частности, путем образования комплекса с гепарином активность антитромбина III (AT III) повышается примерно в 700 раз.

Активированный антитромбин ингибирует различные протеазы, действующие на серин, включая факторы свертывания XIIa XIа, Ха, VIIa и IIa. Фактор VIIa обладает умеренной чувствительностью, а фактор IIa (тромбин), напротив, характеризуется высокой чувствительностью к действию комплекса АТ III-гепарин. Даже низкие дозы гепарина ускоряют инактивацию факторов IIa (тромбин) и Ха. Это объясняет эффективность низких доз гепарина при профилактике тромбозов. Антикоагулянтное действие гепарина зависит от концентрации антитромбина и фибриногена. Гепарин в высоких дозах инактивирует образующийся в избытке тромбин и, таким образом, предотвращает образование фибрина из фибриногена. Гепарин также оказывает влияние на функцию тромбоцитов. Некоторые вещества, содержащиеся в тромбоцитах (например, тромбоцитарный фактор 4), нейтрализуют гепарин.

Полная информация по применению препарата Гепарин-натрий Браун содержится в инструкции по медицинскому применению.

Подкожное или внутривенное введение.

Доза гепарина определяется индивидуально для каждого пациента и зависит от фактических значений показателей системы свертывания крови, характера и течения заболевания, реакции на проводимую терапию, характера и выраженности неблагоприятных побочных реакций, а также от возраста и массы тела пациента. Необходимо учитывать индивидуальную чувствительность к гепарину, а также изменение толерантности к лечению гепарином.

Подкожная инъекция

После дезинфекции кожи дозу гепарина вводят строго подкожно в неплотно захваченную складку кожи на животе или разгибательной поверхности бедра, вертикально к продольной оси тела, используя тонкую иглу. Перед инъекцией необходимо удалить капли раствора с наружной части иглы, поскольку гепарин, введенный в пункционный канал, может вызвать поверхностную гематому или, в редких случаях, местную аллергическую реакцию.

Чтобы избежать нарушения дренажа лимфы у пациентов, перенесших резекцию лимфатических узлов в абдоминальной или урогенитальной области, подкожную инъекцию гепарина необходимо выполнять в верхнюю часть плеча.

Внутривенная инфузия

Для внутривенной инфузии Гепарин-натрий Браун может быть разведен в следующих растворах для инфузий:

• раствор натрия хлорида 0,9 %;
• раствор глюкозы 5 %, 10 %;
• раствор натрия хлорида 0,45 % и глюкозы 2,5 %;
• раствор Рингера.

Вакуумные пробирки и их компоненты

01.04.201916:2301.04.2019 16:23:59

Исследование крови позволяет медикам получить точную информацию о текущем состоянии здоровья пациента. Сегодня, благодаря современному инструментарию, процедура взятия крови проходит быстро и практически безболезненно.

Вакуумные пробирки для забора крови упрощают технику взятия крови и делают результаты анализов максимально точными. Все пробирки снабжены крышечками разных цветов, в зависимости от вида исследования крови.

Лаборант ежедневно проводит забор биоматериалов для самых разных исследований. Пробирка с нужным наполнителем внутри и нужной крышкой снаружи подбирается в зависимости от вида анализа, для которого пациент сдает кровь.

Преимущества вакуумных пробирок

К основным преимуществам вакуумных пробирок относят:

• комфорт и безопасность;

• герметичность;

• вакуумные пробирки не бьются;

• пробирка стерильно защищена вакуумом, если герметичность пробирки нарушена, то забор крови не производится;

• сокращение продолжительности процедуры забора крови;

• возможность за короткое время набрать кровь в несколько пробирок без повторного введения иглы в вену;

• точное соотношение реагента и объема крови;

• простая и надежная цветовая маркировка пробирок, что исключает возможность ошибки;

• не нужно переливать кровь в другие емкости;

• удобство при центрифугировании и перевозке;

• при работе с анализаторами не нужно открывать крышку пробирки;

• простота применения;

• экономия на реагентах.

Основные виды вакуумных пробирок для плазмотерапии

В нашем интернет-магазине «PlasmoLab.ru» Вы можете приобрести пробирки с четырьмя видами антикоагулянтов — аммоний гепарин, цитрат натрия (3,8% или 3,2 %), натрий гепарин (с гелем/без геля), литий гепарин.

Натрий является компонентом межклеточной жидкости, поэтому попадание незначительного количества этого вещества в организм не приведет к развитию побочных эффектов. Пробирки с натрий-гепарином могут содержать разделительный гель, плотность которого выше, чем у плазмы, но ниже, чем у клеток крови.

Во время процедуры центрифугирования гель начинает двигаться вверх, образуя устойчивый барьер, который отделяет плазму от клеток крови. В результате плазму можно брать прямо из пробирки, а не переносить ее вручную в другой контейнер.

В пробирках с литий-гепарином используется микроэлемент литий, попадание которого в организм с гепаринизированной кровью может привести к развитию побочных эффектов.

Цитрат натрия при внутрикожном и подкожном введении обладает высокой клеточной агрессивностью.

Вакуумные пробирки с натрий-гепарином

Предназначены для проведения процедуры плазмотерапии. Изнутри на стенки таких пробирок наносят сухой натрий-гепарин и специальный гель-олефинолигомер, который выполняет функцию сепарационной мембраны. Натрий гепарин добавляют из расчета 12-30 МЕ вещества на 1 мл крови.

Гель делит инъекцию на сгусток крови и плазму в течение двух суток без дополнительного включения центрифуги.

К преимуществам данного типа пробирок относят:

• возможность получения большего объема плазмы при том же объеме взятой крови;

• минимальный риск возникновения тромбоцитоза и гемолиза;

• благодаря наличию специального геля между клетками и плазмой образуется барьер, что исключает взбалтывание содержимого во время проведения центрифугирования.

Вакуумные пробирки с аммония гепарином

Аммоний гепарин, нанесенный на внутренние стенки пробирки, способствует активации антитромбинов, что препятствует процессу свертывания крови.

Вакуумные пробирки с литий-гепарином

Предназначены для плазмотерапии. На внутренние стенки пробирки наносят литий-гепарин, который при смешивании с кровью препятствует ее свертыванию. Такой эффект достигается за счет замораживания активности тромбина и замедления процесса превращения фибриногена в фибрин. К преимуществам литий-гепарина относят минимальный риск гемолиза эритроцитов.

Вакуумные пробирки с цитратом натрия

Цитрат натрия, концентрация которого может быть 3,2% либо 3,8%, нанесен на стенки пробирки. Он взаимодействует с кальцием плазмы крови и предотвращает ее свертывание.

Использование цветных вакуумных пробирок для забора крови упрощает процедуру лабораторной диагностики и позволяет в кратчайшие сроки получить максимально достоверные результаты исследований.

Приобрести качественные вакуумные пробирки по доступным ценам Вы можете прямо сейчас в нашем интернет-магазине.

Руководство для пациентов с хронической болезнью почек

В  основу  настоящего  руководства  для  пациентов  легло  подготовленное  в 2017 году эстонское руководство по лечению «Профилактика и ведение больных с хронической болезнью почек» и обсуждаемые в нем темы вместе с рекомендациями. Рекомендации руководства для пациентов были составлены с учетом результатов анализа научной литературы, основанной на принципах доказательной медицины. В данном руководстве для пациентов Вы найдете рекомендации,  которые  наиболее  важны  с  точки  зрения  пациента.  Руководство для пациентов было составлено в сотрудничестве с нефрологами и в нем учитаны возможности системы здравоохранения Эстонии. Ясность текста руководства для пациентов и важность описываемых тем была оценена и со стороны пациентов, и обратная связь от них помогла пополнить данное руководство.

 

Руководство для пациентов предназначено для больных хронической болезнью почек, а также для их близких. В руководстве для пациентов объясняются сущность заболевания и его возможные причины, диагностика, виды лечения и возможные осложнения. Также в руководстве стараются ответить на вопросы о питании и ежедневном образе жизни.

 

Хроническая болезнь почек является медленно протекающим заболеванием и на начальных стадиях не вызывает у пациента особенно много жалоб. В группу заболеваний хронической болезнью почек входит целый ряд заболеваний почек, в случае которых почечная функция снижается в течение нескольких лет или десятилетий. Если у Вас диагностирована хроническая болезнь почек, то может случиться, что в Ваш образ жизни и режим  питания нужно ввести изменения, чтобы удержать почечную функцию на должном уровне. Вы сами можете сделать очень много, чтобы помочь лечению.
 

Регулярно посещайте врача и обязательно делайте анализы именно с той частотой, как это было предписано врачом. Знайте значение своих основных показателей — скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и уровеня креатинина в сыворотке. Попросите Вашего врача объяснить их значение. Строго отслеживайте план лечения и обсудите с врачом или медсестрой все вопросы и проблемы, возникшие в связи с болезнью и ее лечением. Используйте только те лекарства, которые были назначены и разрешены врачом. Некоторые лекарства могут повредить почки. Знайте наименования своих лекарств и их дозы. Принимайте их только так, как это было предписано врачом. Используйте  только  такие  пищевые  добавки  и  витамины,  которые  Вам порекомендовал Ваш врач. При посещении врачей всегда информируйте их, что у Вас хроническая болезнь почек. Вы также должны информировать лечащего врача о том, что другой врач назначил Вам какой-либо курс лечения. Если Вам нужно сделать обследования с контрастным веществом (например компьютерная томография, ангиография, магнитно-резонансная томография), то обсудите прежде всего их с Вашим врачом и следуйте его указаниям. Если у Вас высокое давление, Вы должны знать рекомендуемый уровень кровяного давления и держать его под контролем. Это очень важно для защиты почек. Если у Вас диабет, контролируйте уровень сахара в крови, придерживайтесь назначенной диеты и принимайте лекарства. Знайте  свой  уровень  холестерина.  При  повышении  уровня  холестерина внимательно следите за соблюдением рекомендуемого Вам образа жизни. Для этого очень важны и соблюдение диеты, активного образа жизни, удержание веса на нормальном для Вас уровне и прием лекарств. Соблюдайте здоровый режим питания. Если Вам необходимо ограничить прием какого-либо продукта, планируйте состав Вашей еды таким образом, чтобы Вы могли получить из нее все необходимые питательные вещества и калории. Если у Вас есть лишний вес, постарайтесь вместе с Вашим врачом найти безопасные методы снижения веса тела. Снижение веса тела поможет почкам дольше работать в нормальном режиме. Не пропускайте приемы пищи и не оставайтесь без еды на несколько часов. Постарайтесь есть 4-5 небольших объемов еды вместо 1-2 основных приемов пищи. Пейте достаточно жидкости. Если врач предписал Вам ограниченное потребления жидкости, то очень важно соблюдать эту рекомендацию. Если Вас все же мучит жажда, ее можно утолить, положив в рот ломтик лимона, или прополоскав рот водой. Уменьшите количество потребляемой с пищей соли. Будьте физически активны. Физическая активность помогает уменьшить кровяное давление, уровень сахара и холестерина в крови, а также поможет Вам лучше справляться с болезнью. Если Вы курите, найдите возможность бросить эту привычку. Старайтесь  быть  активными  в  процессе  поддержания  своего  здоровья. Ищите и находите информацию о хронической болезни почек и ее лечении. Если у Вас диабет, контролируйте уровень сахара в крови, придерживайтесь назначенной диеты и принимайте лекарства. Знайте  свой  уровень  холестерина.  При  повышении  уровня  холестерина внимательно следите за соблюдением рекомендуемого Вам образа жизни. Для этого очень важны и соблюдение диеты, активного образа жизни, удержание веса на нормальном для Вас уровне и прием лекарств. Соблюдайте здоровый режим питания. Если Вам необходимо ограничить прием какого-либо продукта, планируйте состав Вашей еды таким образом, чтобы Вы могли получить из нее все необходимые питательные вещества и калории. Если у Вас есть лишний вес, постарайтесь вместе с Вашим врачом найти безопасные методы снижения веса тела. Снижение веса тела поможет почкам дольше работать в нормальном режиме. Не пропускайте приемы пищи и не оставайтесь без еды на несколько часов. Постарайтесь есть 4-5 небольших объемов еды вместо 1-2 основных приемов пищи. Пейте достаточно жидкости. Если врач предписал Вам ограниченное потребления жидкости, то очень важно соблюдать эту рекомендацию. Если Вас все же мучит жажда, ее можно утолить, положив в рот ломтик лимона, или прополоскав рот водой. Уменьшите количество потребляемой с пищей соли. Будьте физически активны. Физическая активность помогает уменьшить кровяное давление, уровень сахара и холестерина в крови, а также поможет Вам лучше справляться с болезнью. Если Вы курите, найдите возможность бросить эту привычку. Старайтесь  быть  активными  в  процессе  поддержания  своего  здоровья. Ищите и находите информацию о хронической болезни почек и ее лечении.

 

Обычно у человека две почки, которые напоминают по форме фасоль и прилегают к задней брюшной стенке под ребрами. Обе почки имеют размер сжатого мужского кулака.

 

Здоровые почки:

• занимаются  удалением  из  тела  конечных  продуктов  обмена  веществ  и лишней жидкости
• помогают удерживать кровяное давление под контролем
• помогают вырабатывать красные кровяные тельца
• помогают сохраняться костям здоровыми

ЗДОРОВЫЕ ПОЧКИ

Представьте, что Ваши почки – это кофейный фильтр. Когда готовят кофе, фильтр удерживает в себе кофейный порошок, но в то же время  позволяет жидкости двигаться через него.

Почки делают нечто подобное – они удерживают, оставляют необходимые вещества в организме, но в то же время фильтруют из организма ненужные ему вещества. Конечные продукты обмена веществ, которые отфильтровывают почки, появляются в организме в ходе процессов расщепления, связанных с питанием, питьем, приемом лекарств, и нормальной мышечной работой.

В каждой почке находится около миллиона маленьких фильтров, которые называются клубочками. В клубочках формируется первичная моча, которая протекает через небольшие канальцы, где часть жидкости всасывается обратно. Функциональной единицей почки является нефрон – специфическая структура, состоящая из клубочка и системы канальцев. Нефроны удаляют из крови остаточные вещества и излишнюю жидкость в виде мочи в почечную лоханку, далее моча переносится в мочеточники, а после этого – в мочевой пузырь.

В случае хронической почечной болезни ухудшаются почечные функции – почки больше не могут фильтровать в достаточной степени остаточные вещества и очищать кровь. Способность почек к фильтрованию оценивают на основании специального показателя — скорости клубочковой фильтрации (СКФ).

 

Хроническая болезнь почек является медленно протекающим заболеванием и на начальных стадиях не вызывает у пациента особенно много жалоб. В группу заболеваний  хронической  болезнью  почек  входит  целый  ряд  заболеваний почек, в случае которых почечная функция снижается в течение нескольких лет или десятилетий. При помощи своевременной диагностики и лечения можно замедлить и даже приостановить прогрессирование болезни почек.

В ходе международных исследований почечной функции у многих людей было обнаружено, что почти у каждого десятого было найдено нарушение работы почек в той или иной степени.

 

Что является причиной хронической болезни почек?

 Тремя самыми распространенными причинами хронических почечных заболеваний являются диабет, повышенное кровяное давление и гломерулонефрит.

• Диабет – в случае данной болезни повреждаются разные органы, в том числе почки и сердце, а также кровеносные сосуды, нервы и глаза. При длительном диабетическом поражении почек у многих пациентов повышается кровяное давление и нужно применять соответствующее лечение.
• Повышенное  кровяное  давление  (гипертония,  первичная  артериальная гипертензия) – в ходе гипертонии кровяное давление невозможно контро- лировать и оно начинает превышать пределы нормы (более 140/90 мм рт. ст.). Если такое состояние будет постоянным, оно может стать причиной хронического почечного заболевания, инсульта мозга или инфаркта мио- карда.
• Гломерулонефрит   –   заболевание,   возникающее   вследствие   нарушения работы иммунной системы, в ходе которого фильтрационную функцию почек нарушает иммунное воспаление. Болезнь может поражать только почки, а может распространяться на весь организм (васкулиты, волчаночный нефрит). Гломерулонефрит часто сопровождается повышенным кровяным давлением.

 

Многие другие состояния могут стать причиной хронической почечной болезни, например:

• наследственные заболевания  –  как, например, поликистозная болезнь почек, вследствие которой на протяжении лет в почках возникает большое количество кист, которые повреждают функционирующую почечную ткань и поэтому развивается почечная недостаточность. Другие наследственные заболевания почек встречаются значительно реже (синдром Альпорта, болезнь Фабри и др.)
• проблемы, обусловленные препятствиями, находящимися в почках и моче- выводящих путях – как, например, врожденный порок мочеточника, камни в почках, опухоли или увеличение предстательной железы у мужчин
• повторные инфекции мочевыводящих путей или пиелонефриты.

 

У каждого ли человека может развиться хроническая болезнь почек?

Хроническая болезнь почек может развиться в любом возрасте. Самый большой риск заболеть возникает у тех людей, у который присутствуют один или несколько следующих факторов риска:

• диабет
• повышенное кровяное давление
• у членов семьи ранее встречались болезни почек
• возраст старше 50 лет
• длительное потребление лекарств, которые могут повредить почки
• лишний вес или ожирение

 

Каковы симптомы хронической болезни почек?

Если хроническая болезнь почек прогрессирует, то в крови повышается уровень содержания конечных продуктов обмена веществ. Это, в свою очередь, является причиной плохого самочувствия. Могут возникнуть разные проблемы со здоровьем – такие как повышенное кровяное давление, малокровие (анемия), болезни костной ткани, преждевременное обызвествление сердечно-сосудистой системы, изменение цвета, состава и объема мочи (см. Осложнения хронической болезни почек).

 

При прогрессировании болезни основными симптомами могут быть:

• слабость, чувство обессиленности
• одышка
• проблемы со сном
• отсутствие аппетита
• сухая кожа, зуд кожи
• мышечные спазмы, особенно по ночам
• отеки в ногах
• отеки вокруг глаз, особенно по утрам

 

Стадии тяжести хронической болезни почек

Всего имеется пять стадий тяжести хронической болезни почек (см. таблицу 1). Стадия тяжести повреждения почек зависит от скорости клубочковой фильтрации (СКФ), с помощью которой оценивается функция почек. От стадии тяжести хронической болезнью почек зависит дальнейшее лечение.
 
Таблица 1. Стадии тяжести болезни почек

Стадия тяжести	Описание	СКФ
1	Имеет место повреждение почек (альбуминурия или белок в моче), но при этом СКФ в пределах нормы.	СКФ > 90 мл/мин
2	Небольшое снижение СКФ	СКФ 60–89 мл/мин
3A 3B	Умеренное снижение  СКФ (возникают ранние симптомы почечной недостаточности)	СКФ 45-59 мл/мин   СКФ 30-44 мл/мин
4	Тяжелое снижение СКФ (т.е. стадия предиализа, возникают поздние симптомы почечной недостаточности).	СКФ 15-29 мл/мин
5	Конечная, терминальная стадия почечной недостаточности (возникает уремия, необходима почечно-заместительная терапия).	СКФ

 

Регулярно посещайте врача и обязательно делайте анализы именно с той частотой, как это было предписано врачом. Обязательно обсудите возникшие жалобы и проблемы с Вашим лечащим врачом или медсестрой. Ни в коем случае не занимайтесь самолечением и самостоятельной постановкой диагноза.

 

 Для диагностики болезни почек существует два простых анализа, которые Вам может назначить семейный врач.
 
Анализ крови: скорость клубочковой фильтрации (СКФ) и уровень креатинина в сыворотке. Креатинин является одним из тех конечных продуктов обмена белка, уровень которого в крови зависит от возраста, пола, объема мышечной массы, питания, физической активности, от того, какие продукты перед сдачей пробы (например, было съедено много продуктов из мяса), а также некоторых лекарств. Креатинин выделяется из организма через почки, а если работа почек замедляется, то уровень креатинина в плазме крови увеличивается. Определение уровня креатинина само по себе недостаточно для диагностики хронической болезни почек, поскольку ее значение начинает превышать верхний предел нормы только тогда, когда СКФ уменьшилась в два раза. СКФ рассчитывается при помощи формулы, включающей четыре параметра, которые учитывают показание уровня креатинина, возраст, пол и расу пациента. СКФ показывает, на каком уровне находится способность почек к фильтрации. В случае хронической болезни почек показатель СКФ показывает стадию тяжести болезни почек (см. таблицу 1).

 

Анализ мочи: в моче определяется содержание альбумина, кроме этого опре- деляется отношение к друг другу значений альбумина и креатинина в моче. Альбумин — это такой белок в моче, который обычно попадает в мочу в минимальных количествах. Даже небольшое увеличение уровня альбумина в моче у некоторых людей может быть ранним признаком начинающейся болезни почек, особенно у тех, у кого есть диабет и повышенное кровяное давление. В случае нормальной функции почек альбумина в моче должно быть не больше чем 3 мг/ ммоль (или 30 мг/г). Если выделение альбумина увеличивается еще больше, то это уже говорит о болезни почек. Если выделение альбумина превышает 300 мг/г, то в мочу выделяются и другие белки и это состояние называют протеинурией.

 

 

Если почка здорова, то альбумин не попадает в мочу. В случае поврежденной почки альбумин начинает поступать в мочу.

Если после получения результатов анализа мочи у врача появится подозрение, что имеет место болезнь почек, то дополнительно проводится повторный анализ мочи на альбумин. Если альбуминурия или протеинурия обнаруживается повторно в течение трех месяцев, то это говорит о хронической болезни почек.
 

Дополнительные обследования

Ультразвуковое обследование почек: при диагностике хронической болезни почек является обследованием первичного выбора. Ультразвуковое обследование позволяет оценивать форму почек, их размер, расположение, а также определить возможные изменения в ткани почек и/или другие отклонения, которые могут препятствовать нормальной работе почек. Ультразвуковое обследование почек не требует специальной подготовки и не имеет рисков для пациента.

 

При необходимости и при подозрении на урологическое заболевание могут назначить ультразвуковое обследование мочевыводящих путей (а также анализ остаточной мочи), для мужчин могут назначить и ультразвуковое обследование предстательной железы и направить на консультацию к урологу. При необходимости и при подозрении на гинекологическое заболевание женщину направляют на консультацию к гинекологу.

 

Что нужно знать об обследовании с контрастным веществом, если у Вас хроническая почечная болезнь?

Такие диагностические обследования, как магнитно-резонансная томография, компьютерная томография и ангиография используются для диагностики и лечения разных заболеваний и травм. Во многих случаях используются внутривенные и внутриартериальные контрастные вещества (с содержанием йода или гадолиния), что позволяет увидеть исследуемые органы или кровеносные сосуды.

 

Что особенно важно сделать перед проведением обследования с конт­растным веществом?

Если Вам назначили обследование с контрастным веществом, то нужно определить свою СКФ.

 

Вместе с лечащим врачом Вы сможете обсудить и оценить пользу или вред своему здоровью. Если обследование все же необходимо провести, соблюдайте следующие правила подготовки:

• За день до обследования и день после обследования пейте много жидкости (воду, чай и др.). Если Вы находитесь на лечении в больнице, то Вам через вену инфузионным путем введут необходимое количество жидкости. При нахождении на больничном лечении после обследования с контрастным веществом (в течение 48-96 часов) обычно назначается определение уровня креатинина в крови для оценки почечной функции. В амбулаторном обследовании с контрастным веществом Вашу почечную функцию сможет оценить Ваш семейный врач.
• Обсудите со своим лечащим врачом вопросы о том, какие лекарства нельзя принимать до обследования с контрастным веществом. Некоторые лекарства (антибиотики, лекарства против повышенного давления и др.) вместе с контрастными  веществами  начинают  действовать  как  яд.  За  день  до  и день после обследования ни в коем случае нельзя принимать метформин – лекарство от диабета.
• Между двумя обследования с контрастным веществом при первой же воз- можности нужно оставить достаточно времени, что контрастное вещество, которое использовали при первом обследовании, успело выйти из организма. Важно исключать повторные обследования с большим объемом контрастного вещества.

 

Как действует контрастное вещество на почки?

Иногда контрастное вещество может повредить работу почек. Самым большим риском является повреждение почек именно у больных хронической болезнью почек. Существует два редко встречающихся, но очень серьезных заболевания, которые могут возникнуть вследствие введения контрастного вещества: нефро- патия и нефрогенный системный фиброз.

 

Что такое нефропатия, возникшая вследствие введения контрастного вещества?

Нефропатия, возникшая вследствие введения контрастного вещества, встре- чается редко, она может возникнуть у примерно 6% пациентов. Риск заболеть особенно высок у диабетиков, а также у людей с хронической болезнью почек.
 
В случае нефропатии, вызванной контрастным веществом, возникает резкое снижение функции почек в течение 48-72 часов после обследования. В боль- шинстве случае это состояние проходит и человек поправляется, но в редких случаях могут возникнуть серьезные проблемы как в почках, так и в сердечно- сосудистой системе.
 

Что такое нефрогенный системный фиброз?

Нефрогенный системный фиброз является очень редким, но тяжелым заболеванием, которое повреждает кожу и другие органы. Нефрогенный системный фиброз представлен у некоторых пациентов с хронической болезнью почек на последних стадиях развития (4%), которые прошли магнитно-резонансную томографию с контрастным веществом, включающим гадолиний. Болезнь может развиться в течение периода от 24 часов до 3 месяцев начиная со дня проведения с контрастным веществом, включающим гадолиний.
 
Данное заболевание является очень редким и у людей с легким нарушением функций почек или с нормальной функцией почек возникновение нефрогенного системного фиброза замечено не было.
 

Знайте значение своих основных показателей – скорость клубочковой фильтрации (СКФ) и уровень креатинина в сыворотке. Попросите Вашего врача объяснить их значение. ​Если Вам нужно сделать обследования  с контрастным веществом (например компьютерная томография, ангиография, магнитно-резонансная томо- графия), то обсудите это прежде всего с Вашим врачом и следуйте его указаниям.

 

Возможности лечения хронической болезни почек зависят от стадии тяжести болезни почек, от сопутствующих заболеваний и других проблем со здоровьем.

 
Лечение может включать в себя:

• Лечение повышенного кровяного давления
• Лечение диабета
• В случае лишнего веса – его снижение.
• Изменение образа жизни: здоровое питание, уменьшение количества по- требляемой соли, достаточная физическая активность, отказ от курения, ограничение потребления алкоголя (см. Чем Вы сами можете помочь лечению?).
• Лечение диализом и пересадка почки в случае хронической болезни почек на последних стадиях тяжести развития (стадия тяжести 5).
• Психологическая консультация и поддержка.

 

Лечение высокого кровяного давления в случае хронической болезни почек

 Что такое кровяное давление?

Кровяное давление –  это давление, которое создается текущей в кровяных сосудах кровью на стенки  кровяных сосудов.  Единицей измерения кровяного давления является миллиметр ртутного столба (сокращенно мм рт. ст.) и кровяное давление определяется двумя числами –  систолическое и диастолическое кровяное давление –  например, 130/80 мм рт. ст. Систолическое давление или верхнее значение давления, означает уровень давления крови в момент, когда сердце выбрасывает  кровь  из  камеры, т.е.  при  сжатии сердца.

Диастолическое давление или нижнее значение давления, означает уровень давления крови в момент, когда сердце находится в моменте расслабления. 

Повышенное кровяное давление (гипертония) является распространенным заболеванием и часто сам человек не знает, что его показатель давления выше нормы. При прогрессировании болезни основными симптомами могут быть:

 

•    головная боль

•    учащенное сердцебиение

•    усталость

•    нарушение равновесия

 

Нелеченое повышенное давление может стать причиной поражения почек, заболеваний сердечно-сосудистой системы, инсульта или глазных болезней. Повышенное кровяное давление может стать причиной повреждения почечных артерий и снизить функциональную способность почек. Почки с поврежденными артериями больше не могут выводить из организма конечных продуктов обмена веществ или излишнюю жидкость. Из-за излишней жидкости давление начинает повышаться еще больше.

 

Важно удерживать давление крови в пределах нормы. Независимо от возраста давление крови не должно превышать 140/90 мм рт.ст..

 

Если  у  Вас  есть  хроническая  болезнь  почек  и  присутствуют  дополнительные факторы риска (например альбуминурия, диабет, заболевания сердечно- сосудистой системы), то давление крови нужно удерживать на уровне 130/80 мм рт.ст..

 

Лучшим способом для измерения кровяного давления и для удержания его под контролем является самостоятельное измерение кровяного давления на дому (и в аптеке) при помощи аппарата для измерения кровяного давления.

 

Обсудите план лечения со своим лечащим врачом. При необходимости врач направит Вас на контрольное обследование к кардиологу или глазному врачу. Кроме приема лекарств в виде таблеток и контроля кровяного давления важную роль в лечении играет здоровый образ жизни (см. Чем Вы сами можете помощь лечению?).

 

 

Лечение диабета в случае хронической болезни почек

 Что такое диабет?

 

Диабет является хронической болезнью, в ходе которой  содержание  сахара в крови превышает нормальные показатели. Также возникают нарушения обмена углеводов, жиров и белков. В норме у здорового человек поджелудочная железа выделяет инсулин в количестве,  достаточном для  уравновешивании уровня содержания сахара в крови. В случае диабета выделение инсулина из поджелудочной железы нарушается и инсулина выделяется слишком мало или его выделение прекращается. Поэтому начинает расти уровень сахара в крови. Такое состояние начинает нарушать работу мышц и многих других органов, в том числе почек, сердца, кровяных сосудов, нервов и глаз.

 
Диабет I типа

 

Обычно начинается в детстве и возникает, если организм не может продуцировать инсулин в нужном количестве. Для удержания уровня сахара в крови под контро- лем всегда используется лечение инсулином.

 
Диабет II типа

 

Может формироваться медленно и сначала без симптомов. Причинами развития диабета II типа преимущественно являются наследственность (наличие заболе- вания у близких родственников), излишний вес, метаболический синдром (повышенное давление, ожирение в поясничной области, повышенное кровяное давление), а также диабет беременных. Если у человека диабет II типа, его организм по-прежнему продуцирует инсулин, но его уровень очень низок или его нельзя использовать правильным способом.

 

В случае диабета II типа уровень сахара иногда возможно удерживать под контролем при помощи правильного питания/диеты или физической активности, но обычно все же необходимо лечение таблетками и/или инсулином.

Для профилактики повреждения почек и/или при замедления прогрессирования заболеваний очень важно удерживать уровень сахара в крови под контролем. По результатам многих обследований лучшее значение гликированного гемоглобина (HbA1c) у людей с диабетом было 53 ммоль/моль или менее 7%.

 

Уровень крови в крови можно измерить самостоятельно при помощи глюкометра. Так Вы сможете сами измерить уровень сахара в крови и следить за удержанием его на правильном уровне. Спросите совета и дополнительной информации у своего семейного врача/медсестры, эндокринолога или мед- сестры, специализирующейся на диабете.

 

Для  измерения  уровня  сахара  в  крови  лучше  всего  подходит  время  перед едой (натощак) или через 1,5-2 часа после приема пищи. Ниже приведены рекомендуемые значения уровня сахара в крови.

 

Сахар в крови (ммоль/л)	В норме	Слишком высокий
До еды		> 6,5
1,5–2 часов после еды		> 8,0
Гликогемоглобин HbA1C (в %)		> 8,0
Гликогемоглобин HbA1C (в ммоль/моль)		> 64

 

Если у Вас высокое давление или диагностирована гипертония, Вы должны знать рекомендуемый уровень кровяного давления и держать его под контролем. Принимайте лекарства от гипертонии согласно назначенной врачом схеме лечения. Если у Вас диабет, контролируйте уровень сахара в крови, придерживайтесь назначенной диеты и правильно принимайте лекарства.

 

Что нужно знать о лекарствах, если у Вас хроническая болезнь почек?

 Лекарства от гипертонии

 

В случае хронической почечной болезни для лечения гипертонии используются ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) – эналаприл, рами- прил, фозиноприл, каптоприл и др., или блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА) — например, валсартан, тельмисартан, лосартан, олмесартан, кандесартан. Исследования показали, что данные лекарства задерживают прогрессирование хронической болезни почек.

 

В то же время данные лекарства повышают риск возникновения гипрекалиемии (содержание калия в сыворотке крови поднимается на опасный уровень), риск увеличивается при одновременном употреблении обоих групп лекарств. Риск гиперкалиемии увеличивается в  связи с  уменьшением показателем почечной функции (СКФ).

 

Всем людям с хронической болезнью почек рекомендуются регулярные проверки уровня СКФ у семейного врача или другого лечащего врача, частота проверок зависит от функций почек и сопутствующих рисков.

 
Лекарства против диабета

 

Первичным выбором лекарств при лечении диабета II типа является метформин. Метформин применяют с целью контроля уровня сахара в крови и уменьшения содержания холестерина, и кроме этого он уменьшает риск возникновения сердечно- сосудистых заболеваний. В случае хронической болезни почек из-за нарушенной функции почек присутствует риск возникновения ацидоза, обусловленного приемом лекарств.

 

Если Ваш СКФ от 30 до 45 мл/мин/1,73 м2 (стадия G3B), то дозу принимаемого метформина нужно уменьшить, если Ваш СКФ меньше 30 мл/мин/1,73 м2 (стадия G4–G5), то прием лекарства нужно уменьшить и использовать для этого другие лекарства. Обсудите план лечения со своим лечащим врачом.

 

 

Другие распространенные лекарства, которые используют для лечения разных заболеваний

 
Статины
 
Статины используются для профилактики заболеваний сердечно-сосудистых заболеваний. Статины уменьшают содержание холестерина в крови. Использование статинов у пациентов с хронической болезнью почек дает хорошие результаты при профилактике серьезных сердечно-сосудистых заболеваний.
 
Аспирин
 
Аспирин часто используют в первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Аспирин обладает разжижающим кровь свойством и поэтому вместе с потреблением аспирина повышается риск кровотечений. Если у Вас есть какое-либо заболевание сердечно-сосудистой системы, то при приеме аспирина Вы должны оценить вместе с врачом соотношение возможной пользы и риска кровотечения, при этом надо учитывать состояние своего здоровья и сопутствующие заболевания.
 
Нестероидные противовоспалительные средства
 
Если Вы регулярно употребляете нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) — например, ибупрофен, напроксен, диклофенак или целекоксиб, то желательно проводить проверку функции почек не реже раза в год. Избегайте прием НПВС, если Ваш показатель СКФ слишком низок (до 30 мл/мин/1,73 м2). Не принимайте НПВС вместе с аспирином. Если кардиолог назначил Вам аспирин, проконсультируйтесь с врачом, какие лекарства для лечения болезней суставов и лечения боли можно будет безопасно принимать вместе с ним.
 
Дигоксин
 
Дигоксин — это широко используемое лекарство для лечения сердечной недостаточности и определенных типов нерегулярной сердечной деятельности. В случае хронической болезни почек дигоксин нужно принимать осторожно и учитывать состояние почечной функции. При уменьшении почечной функции концентрация дигоксина в крови может увеличится и вследствие этого может возникнуть накопление дигоксина в организме.

Антибиотики

 

Аминогликозиды являются антибиотиками определенного типа, которые используются для лечения разнообразных бактериальных заболеваний (например воспаление легких, острый бронхит и другие воспалительные заболевания). Использование аминогликозидов является распространенной причиной токсического повреждения почек, возникающего из-за приема лекарств (нефротоксических лекарств). Иногда все же прием аминогликозидов необходим. Аминогликозиды назначает врач, который при помощи анализа крови контро- лирует и  концентрацию лекарства в крови.

 
Витамин D

 

До начала приема витамина D обязательно проконсультируйтесь со своим семейным или лечащим врачом. В случае недостатка витамина D и хронической болезни почек желателен прием витамина D, исходя из определенного уровня содержания витамина D (25-OH).

 

Чтобы избежать передозировки витамина D, нужно отслеживать уровень витамина D в крови, частоту контрольных обследований назначает семейный врач.

 

Уровень витамина D в сыворотке:
	авитаминоз
25–50 nmol/L	тяжелый гиповитаминоз
50–75 nmol/L	гиповитаминоз
> 75 nmol/L	достаточный уровень
> 300 nmol/L	токсичный уровень

Источник: Haiglate Liit

При приеме витамина D могут возникнуть побочные действия, которые могут зависеть от стадии тяжести хронической болезни почек (излишнее количество кальция в крови, быстрое прогрессирование хронической болезни почек и др.).

 

Используйте только те лекарства, которые были назначены и разрешены врачом. Некоторые лекарства могут повредить почки. Знайте наименования своих лекарств и их дозы. Принимайте их только так, как это было предписано врачом. Используйте только такие пищевые добавки и витамины, которые Вам порекомендовал Ваш врач. Обязательно обсудите возникшие вопросы, связанные с лекарствами, вита- минами и пищевыми добавками с Вашим лечащим врачом или медсестрой. При посещении врачей всегда информируйте их, что у Вас хроническая болезнь почек. Вы также должны проинформировать лечащего врача о том, что другой врач назначил Вам какой-либо курс лечения.

  
 

Осложнения хронической болезни почек

Возникновение осложнений хронической болезни почек зависит напрямую от тяжести нарушения функций почек, что может быть обнаружено при помощи определения уровня СКФ и числовых показателей альбуминурии/протеинурии. При уменьшении СКФ осложнения встречаются чаще и они становятся более тяжелыми.

 
Основные осложнения:

• Недоедание, одной из причин которого может быть недостаточное количество калорий и/или белка в пище.
• Метаболический  ацидоз  –  это  нарушение  кислотно-щелочного  баланса, причиной которого является нарушенная работа почек. Почки не фильтруют достаточно крови и из-за этого уменьшается выделение кислоты (ионов водорода).
• Содержание в крови калия начинает превышать норму (гиперкалиемия), если выделение калия уменьшается из-за нарушения функций почек. Причиной этого может быть потребление продуктов с большим содержанием калия и прием лекарств, которые нарушают выделение калия (например, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы рецепторов ангиотензина II, диуретики и др).
• Нарушения баланса минеральных веществ (недостаток кальция и витамина D и излишнее содержание фосфора) и болезни костной системы (ренальная остеодистрофия). Риск появления заболеваний костной системы больше всего тогда, когда хроническая болезнь почек достигает стадии тяжести 3a-5. Уровень в крови фосфора, витамина D и кальция оценивается при проведении анализа крови.

Заболевания костной системы являются частыми осложнениями хронической болезни почек, поскольку из-за повреждения почек из организма через кровь не выделяются излишние фосфаты и таким образом возникает гиперфункция паращитовидной железы (увеличивается уровень гормона паращитовидной железы – паратгормона), что, в свою очередь, является причиной вымывания кальция из костей.

 

Такие нарушения баланса содержания кальция и фосфора приводят в случае отсутствия лечения к нарушению окостенения, болям в костях и переломам. В случае нарушения баланса кальция и фосфора образования костной ткани (кальцификаты) начинают покрывать внутренние органы и кровеносные сосуды, что является причиной нарушения функционирования данных органов.

• Анемия может возникнуть вследствие нарушенного эритропоэза (эритро- поэзом называют процесс образования красных кровяных телец или эритро- цитов) и низкого уровня железа в крови.
• Заболевания сердечно-сосудистой системы, которые способствуют дисли- пидемии (увеличение содержания холестерина в крови и изменение его структуры).

Хроническая болезнь почек часто сопровождается заболеваниями сердца. Из-за небольшой физической активности, неправильного питания и лишнего веса может увеличиться уровень холестерина в крови, что в свою очередь, может повредить артериальные кровеносные сосуды во всех органах и увеличить риск появления сердечно-сосудистых заболеваний.

 

Анемия в случае хронической болезни почек

 

Если почки заболели или повреждены, они не продуцируют в достаточном количестве эритропоэтин (ЭПО). Эритропоэтин, выработанный почками, не- обходим для формирования в костном мозге красных кровяных телец (эритроцитов). Эритроциты занимаются транспортировкой кислорода в организме. Если почки не вырабатывают в достаточном количестве эритропоэтин, и из-за этого уменьшается количество эритроцитов, то начинает развиваться малокровие или анемия. Анемия возникает у большинства пациентов с хронической болезнью почек.

 

Другой распространенной причиной возникновения анемии является недостаточное содержание железа, витамина В и фолиевой кислоты.

Симптомы анемии:

• бледность
• чувство усталости
• нехватка энергии в ежедневной деятельности
• отсутствие аппетита
• нарушения сна
• снижение концентрации внимания
• головокружения и боли в голове
• учащенное сердцебиение
• одышка и нехватка воздуха

 

Анемия встречается чаще всего у пациентов:

• с умеренно и тяжело пораженной функцией почек (стадия тяжести хрони- ческой болезни почек 3 или 4)
• с конечной стадией почечной недостаточности (стадия тяжести 5)

 

Не у всех людей с хронической болезнью почек появляются симптомы анемии. Если у Вас хроническая болезнь почек, то для проверки на возможную анемию нужно определять уровень гемоглобина (Hb) в крови не реже одного раза в год. Гемоглобин является частью красных кровяных телец, которые переносят кислород по всему телу. При слишком низком уровне гемоглобина мы имеем дело с анемией — важно выяснить причину анемии, чтобы запланировать правильную схему лечения.

 

Лечение анемии зависит от видов вызывающих ее причин. Лечение анемии очень важно, так как оно помогает предупреждать заболевания сердца и возникновение других проблем со здоровьем. Если у Вас уже есть какое-либо заболевание сердца, то лечение анемии поможет уменьшить риск его прогрессирования.

 

Возможности лечения анемии:

• Специальное лечение лекарствами, стимулирующими эритропоэтин (ESA). Врач обсудит с Вами пользу и риски ESA до начала лечения и проконтролирует действие ESA во время лечения. Лечение ESA не всегда оправдано, иногда достаточно приема препаратов с железом.
• Железосодержащие  препараты.  Для  большинства  людей  прием  железо-содержащих препаратов безопасен. Если у Вас аллергия на некоторые лекарства, сообщите об этом врачу. В некоторых редких случаях побочными действиями препаратов железа могут быть низкое кровяное давление, тошнота, рвота, понос, и возникновение избытка железа в организме. Некоторые реакции могут быть опасными и повредить здоровью.
• Врач сделает анализ Вашей крови для контроля содержания в ней железа и вынесет решение по поводу более безопасного и правильного метода для приема препаратов с железом. Железо можно принимать как в виде еды, таблеток, так и через инъекции.
• Витамин B₁₂ или фолиевая кислота. Эти препараты помогают сбалансировать лечение анемии. Для того, чтобы помочь обеспечить согласованное и безопасное лечение, врач может в случае хронической болезни почек и анемии порекомендовать Вам прием витамина  В₁₂ и фолиевой кислоты или добавить в Ваш рацион содержащие их продукты.
• Переливание  крови.  Если  уровень  гемоглобина  в  Вашей  крови  упадет на слишком низкий уровень, то Вам могут назначить переливание крови (красных кровяных телец). Красные кровяные тельца вводят в Ваш организм через вену и это увеличит их содержание в крови, что, в свою очередь, увеличит и снабжение организма кислородом.

 

Старайтесь быть активными в процессе поддержания своего здоровья. Ищите и находите информацию о хронической болезни почек и ее лечении. Обязательно обсудите возникшие вопросы с Вашим лечащим врачом или медсестрой.

  
 

В случае хронической болезни почек нет какой-либо определенной показанной для данного заболевания диеты. Ваш лечащий врач проконсультирует Вас на тему рекомендаций по режиму питания согласно тому, как изменяется функция почек во время болезни. Врач оценит на основании результатов анализов крови, получаете ли Вы из пищи необходимые питательные вещества и калории в достаточном количестве. При прогрессировании хронической болезни почек может начаться накопление некоторых веществ в организме (например, калий). В случае хронической болезни почек важно питаться полноценно, следить за объемом пищи и ее разнообразием. Все это поможет почкам лучше справиться со своей функцией. Отслеживание диеты при помощи Вашего лечащего врача и ее целесообразное изменение поможет защитить Ваши почки и предупредить прогрессирование хронической болезни почек. В случае легкого поражения почек в качестве основы режима питания можно взять так называемую пирамиду питания, но в случае тяжелого поражения почек диету нужно обязательно согласовать с врачом.

Определите свой интервал здорового веса и старайтесь удерживать Ваш вес в его пределах. Интервал здорового веса можно легко рассчитать при помощи формулы индекса массы тела (ИМТ) (вес человека в килограммах делят на возведенный в квадрат рост человека в метрах). Лучше обсудить дополнительно с врачом, насколько действительны для Вас полученные значения.

 
Индекс массы тела:

•  до 19 – недостаточная масса телa
• 19-24,9 – нормальный вес
• 25-29,9 – избыточная масса тела
• более 30 – ожирение

Если Вы слишком много теряете в весе, Ваш врач может порекомендовать специальные пищевые добавки. Если же вес тела слишком большой, это является большой нагрузкой для почек. В данном случае нужно обсудить с врачом, как именно можно понемногу снизить вес, без того, чтобы это было опасным для Вашего здоровья. Если вес тела увеличивается слишком быстро, обязательно проинформируйте об этом врача. Внезапное увеличение веса тела, которое сопровождается отеками, проблемами с дыханием и увеличением кровяного давления, может быть знаком того, что в Вашем организме накопляется слишком много жидкости.
 
Натрий
 
Натрий – это минеральное вещество, которое помогает регулировать обмен жидкости между кровью и тканями в организме, функции нервной системы и сохранять кислотно-щелочной баланс. Излишний натрий влияет на объем жидкости в организме и это может быть причиной увеличения кровяного давления, а также отека ног. В случае хронической болезни почек нужно ограничить содержание натрия в пище.
 
Натрий находится в большом количестве в соли, а также в продуктах, в которые добавлена соль. Больше всего соли находится в готовых соусах (например соевый соус), в приправах (чесночная или луковая соль), в готовых продуктах (супы в банках, консервы, сухие супы, бульоны), в обработанных продуктах (например ветчина, бекон, колбасы, копченая рыба), в соленых снэках, картофельных чипсах, соленых орехах и печеньях, в большинстве продуктов быстрого приготовления.

Некоторые рекомендации для уменьшения потребления соли:

• Покупайте свежие продукты и готовьте из них дома.
• Выбирайте продукты с меньшим содержанием соли. Не используйте при приготовлении продуктов соли больше, чем одну щепотку.
• Избегайте добавления соли во время еды.
• При добавлении приправ используйте свежие или сушеные травы и пряности, лимонный сок, ароматический уксус.
• Не используйте заменители соли, если врач их не рекомендовал. Большинство заменителей соли содержит излишнее количество калия.
• Старайтесь не есть фастфуд и готовые продукты, так как они содержат много скрытой соли.
• Внимательно читайте этикетки, чтобы выбирать продукты с меньшим содержанием соли.

 
Белки
 
Белки необходимы для нормальной деятельности мышц и тканей, для заживания ран и борьбы с инфекциями. Белки могут быть животного и растительного происхождения. Для ежедневной деятельности необходимы оба вида белков. Источниками животных белков являются, например, яйца, рыба, курица, красное мясо, молочные продукты и сыр. Источниками растительных белков являются овощи и зерновые культуры, бобовые и орехи.
 
В  случае  хронической  болезни  почек  потребление  как  слишком  большого, так и слишком малого количества белка может ухудшить состояние Вашего здоровья.  Сбалансированное  потребление  белков  поможет  Вам  уменьшать как нагрузку на почки, так и содержание конечных продуктов обмена веществ в крови, и таким образом замедлить прогрессирование заболевания. В то же время белковые продукты нельзя полностью исключать из рациона, так как безбелковая диета может стать причиной слабости, усталости и недоедания. Врач поможет Вам определить, сколько белка должна содержать Ваша пища в зависимости от состояния функции почек. Если из-за хронической болезни почек в пище ограничено содержание белков, то это значит, что может существенно уменьшиться и источник калорий. В таком случае Вы должны получать недостающие калории из других источников, которые не содержат белка. Например, можно увеличить потребление углеводов или добавить в свой рацион растительные жиры.

Некоторые рекомендации для разумного потребления белков:

• Вы должны знать, какое количество белков Вы можете потреблять за один день.
• Изучите, какие продукты содержат белок и выберите среди них наиболее подходящие для Вас.
• Старайтесь съедать за один раз небольшое количество белка.

 
Калий

 

Калий является важным минеральным веществом, которое помогает правильной работе мышц, нервов и сердца. Слишком высокое или слишком низкое количество калия в крови может быть опасным для организма. Обычно излишний калий удаляется из организма через почки. Если хроническая болезнь почек прогрессирует, то уровень калия в крови начинает расти, поскольку почки не способны более выводить из организма излишний калий (см. “Осложнения хронической болезни почек”). Уровень в крови калия оценивается регулярно при проведении анализа крови. Если содержание калия в крови слишком низкое, Ваш врач может назначить заменители калия. В случае, если содержание калия слишком высокое, назначаются лекарства, которые могут сбалансировать уровень калия в крови. Содержание калия в организме можно успешно регулировать и при помощи изменения диеты.

 

Если Вы должны ограничить потребление продуктов, содержащих калий, то:

• Изучите, какие продукты содержат наибольшее и наименьшее количество калия и делайте выбор в сторону здорового рациона.
• Внимательно читайте этикетки, чтобы выбирать продукты, не содержащие хлорид калия.

Фосфор и кальций

 

Фосфор является минеральным веществом, играющим важную роль в функционировании клеток, в регуляции мышечной работы, деятельности мозга и нервной системы, в формировании зубов и костей. Фосфор получают прежде всего из продуктов животного происхождения. Здоровые почки выделяют из организма излишние фосфаты, но в случае хронической болезни почек на далеко зашедших стадиях почки могут не справляться с этой задачей.

 

Кальций является минеральным веществом, важным для формирования цельных, здоровых костей и зубов, для свертывания крови и для функционирования сердца и нервов. Несколько продуктов, которые являются хорошими источниками кальция, часто содержат слишком много фосфора.

Если содержание фосфора в крови слишком большое, то содержание кальция уменьшается и кальций вымывается из костей. Кальций начинает накапливаться в кровеносных сосудах, суставах, мышцах и сердце – там, где обычно он не должен быть (см. “Осложнения хронической болезни почек”).
 
Для того,  чтобы  предупредить  вымывание  кальция  из  костей  и  уменьшить уровень фосфатов в крови, нужно ограничить потребление продуктов, которые содержат в большом количестве фосфор (например молочные продукты, бобы, горох, орехи, семена, продукты из зерновых культур, кока-кола).
 
Врач может назначить Вам лекарства, которые называют фосфор-связывающими препаратами. Лекарство нужно принимать во время еды согласно назначенной врачом частоте. Лекарство связывает фосфор таким образом, что он не может попасть в кровь.

•  В некоторые упакованные продукты добавляется фосфор. Чтобы избежать потребление излишнего фосфора, обязательно прочитайте этикетку.

Потребление жидкости

 

В случае легкой и умеренной стадии тяжести хронической болезни почек потребление жидкости обычно не ограничивают. Обсудите с врачом или медсестрой, сколько Вы должны потреблять жидкости. Если Вы чувствуете, что в теле начи- нает накапливаться жидкость и ноги опухают, обязательно проинформируйте об этом врача. Если болезнь почек все больше прогрессирует, может понадобится ограничение суточных объемов потребляемой воды.

 

Если врач предписал Вам ограниченное потребления жидкости, то:

 

• Уточните, какое максимальное количество жидкости Вы можете потреблять за сутки. Каждый день начинайте с наполнения кувшина разрешенным количеством воды. Если в течение дня Вы пьете также кофе или чай, вылейте из кувшина соответствующее количество жидкости. Если кувшин опустел, то это значит, что уже Вы использовали назначенный лимит жидкости.
• Нужно помнить, что многие твердые продукты также содержат жидкость, также нужно для расчета потребляемой жидкости необходимо учитывать и жидкость в супах.
• Старайтесь выбирать полезные здоровью напитки. Контролируйте содер- жание сахара, фосфора и кальция в напитках.
• Если иногда Вы едите консервы, то жидкость из консервов также учитывайте в расчете дневного лимита или сливайие лишнюю жидкость из консервной банки перед едой.

Если Вы вегетарианец
 
Если Вы вегетарианец, то oбязательно проинформируйте об этом своего врача. Диета вегетарианцев может содержать продукты со слишком большим количеством калия и фосфора, и, в то же время, содержать меньше белка. С каждодневной пищей нужно получать сбалансированное и правильно скомбинированное количество растительных белков и необходимое количество калорий. В то же время нужно держать под контролем уровень калия и фосфора в крови. Если еда недостаточно калорийна, то для производства энергии организм начинает потреблять белки.
 

Если Вы должны ограничить потребление какого-либо пищевого продукта, обсудите со своим врачом или медсестрой, как правильно построить свой пищевой рацион, чтобы с ежедневной порцией еды Вы все же получали необходимые питательные вещества и калории. ​Учитесь читать этикетки на упаковках продуктов, чтобы знать, сколько натрия, белка, калия, фосфора и кальция содержится в разных пищевых продуктах. Если у Вас есть лишний вес, постарайтесь достичь снижения веса тела. Снижение  веса тела поможет почкам дольше работать в  нормальном режиме. Если вес тела увеличивается слишком быстро, обязательно проинформируйте об этом врача. Пейте достаточно жидкости. Уменьшите количество потребляемой с пищей соли.

  

Потребление алкоголя и курение

Курение может оказывать серьезное долговременное действие на функции почек. Курение повреждает кровеносные сосуды. Люди с хронической болезнью почек чаще подвержены заболеваниям сердечно-сосудистой системы, чем здоровые люди. Курение играет при этом роль вспомогательного фактора риска. Если у Вас хроническая болезнь почек, то вместе с врачом нужно найти лучший способ бросить курить.

В случае хронической болезни почек потребление алкоголя не противопоказано полностью. Однако принимать алкоголь можно только в очень умеренных количествах. Излишнее потребление алкоголя может повредить печень, сердце и мозг и стать причиной серьезных проблем со здоровьем.

Женщинам не рекомендуется употреблять алкоголь в количестве более 1-2 единиц, а мужчинам – более 2-3 единиц за день. В течение одной недели по крайней мере три дня подряд нужно сделать безалкогольными. Одна единица алкоголя приравнивается с 10 граммами абсолютного алкоголя. Одной единицей является, например, крепкий алкогольный напиток (4 сл), рюмка вина (12 сл) или 250 мл 4% пива.

Физическая активность

 

Физическая активность и занятия спортом в случае хронической болезни почек не противопоказаны. Наоборот, достаточный объем физической активности помогает лучше справляться с болезнью.

 

Умеренная физическая активность важна, так как:

• дает Вам энергию
• улучшается сила и упругость мышц
• помогает Вам расслабиться
• помогает удерживать кровяное давление под контролем
• уменьшает содержание холестерина и триглицеридов в крови
• улучшает сон, делает его более глубоким
• помогает удерживать здоровый вес
• помогает предупреждать возникновение заболеваний сердца и диабета
• растет уверенность в себе и улучшается общее самочувствие

Каждый день Вы  можете тренироваться только небольшой период времени, но влияние тренировки длится весь день. До начала регулярных тренировок обязательно поговорите со  своим врачом. Врач может помочь Вам  выбрать подходящие виды спорта исходя из Вашего состояния здоровья и раннего опыта тренировок. При необходимости лечащий врач направит Вас на консультацию к врачу восстановительной медицины.
 
Хорошо подходят аэробные тренировки – ходьба, скандинавская ходьба, походы, плавание, водная гимнастика, езда на велосипеде (как в помещениях, так и на открытом воздухе), езда на лыжах, аэробика или другая деятельность, где необходима работа большой группы мышц. Если предпочитаются более спокойные тренировки, то для этого хорошо подходит йога.

Если Вы ранее не занимались спортом регулярно, то начинайте с легких тренировок, которые длятся 10-15 минут в день. Постепенно увеличивая нагрузку, Вы можете увеличить продолжительность тренировки до 30-60 минут и Вы тренироваться в большинстве дней недели. Начните свою тренировку с разминки и заканчивайте растяжкой, эти упражнения помогут Вам предупредить травмы. Старайтесь встроить свой график тренировок в план дня — тренировки можно проводить, например, утром или вечером. После основного приема пищи нужно подождать с тренировкой примерно один час. Также не рекомендуется проводить тренировки непосредственно перед сном (приблизительно один час).

Самым простым способом контролировать то, насколько Вам подходит трени- ровка:

 

• во время тренировки Вы должны быть способны говорить с компаньоном без одышки.
• в течение приблизительно одного часа после тренировки пульс должен восстановиться, самочувствие должно обычным. Если данные пункты не выполнены, то в следующий раз нужно тренироваться в более спокойном режиме
• мышцы не должны болеть настолько, чтобы это было препятствием для следующей тренировки
• интенсивность тренировки должна быть на уровне удобной нагрузки

И все же есть некоторые знаки, говорящие о том, что Вы должны отказаться от тренировок или прервать их:

• чувствуете себя очень уставшим
• во время тренировки возникает одышка
• чувствуете боль в груди, частота сердцебиений учащается внезапно или становится нерегулярной.
• чувствуете боль в животе
• в мышцах ног возникают спазмы
• возникает головокружение или сонливость

 
Помните, что регулярная физическая активность не дает “разрешение” на неконтролируемое потребление продуктов, которые должны быть ограничены. Диета и тренировка должны действовать совместно. Если Вы чувствуете, что кроме увеличения физической активности вырос и Ваш аппетит, обсудите это с врачом или диетологом. Они помогут изменить рацион так, чтобы количество потребляемых калорий было бы достаточным.

 

Если Вы курите, найдите возможность бросить эту привычку. ​В течение недели должно быть по крайней мере три безалкогольных дня подряд. Каждый день нужно находить время для физической активности. Гуляйте, проводите легкие тренировки или займитесь садом или огородом

  
 

Если у Вас диагностирована хроническая болезнь почек, то сначала это может вызвать негативные чувства. Информация о диагнозе может сначала вызвать шок, в нее бывает трудно поверить — может возникнуть тревожность в связи с каким-либо конкретной ситуацией (например обследование, процедура) или в общем (потеря контроля над своей жизнью, снижение качества жизни).
 
Человек может рассердиться, обвинять других и отрицать ситуацию – это первичные нормальные эмоции, но по прошествии некоторого времени человек должен начать признавать болезнь и привыкнуть к ней. После этого уже можно справится с необходимыми изменениями жизни, исходящих из хронической болезни почек. Если негативные чувства остаются сильными на протяжении времени и являются причиной ежедневных проблем, о них обязательно нужно рассказать врачу. На приеме у врача легче говорить о том, что является причиной физического неудобства: усталость, плохое самочувствие, головокружение и др. О своих чувствах всегда говорить сложнее и этого стараются избегать. Забота о психологическом состоянии также важна, признание своих чувств и воз- можность высказаться о них позволяют нам освободиться от них, и врач сможет найти возможность Вам помочь.
 
Стресс в основном появляется из-за изменений, которые нужно вводить в свою жизнь: менять рацион питания, зависимый от состояния почечной функции, привыкнуть к заболеванию, помнить о приеме лекарств. Вы можете получить много новой информации одновременно, и понимание ее может быть сложным. Лучший способ справиться со стрессом – признать, что проблема существует, ей нужно заниматься и это займет время. Общее плохое самочувствие и усталость (как физическая, так и эмоциональная) могут в какой-то момент довольно частыми. Вы можете чувствовать себя усталым и легко уязвимым вплоть до слез. Может быть представлено несколько симптомов – например, раздражительность, потеря личности, потеря интереса к происходящему вокруг, проблемы со сном. Эмоциональное истощение является причиной общей усталости. Такое состояние может возникнуть и прогрессировать медленно и практически незаметно. Если чувство печали уже становится отчаянным или безнадежным, из-за усталости нет больше мотивации делать что-либо, и такое состояние длится дольше чем 2 недели, то нужно проинформировать об этом врача.

Не смотря на то, что Вы не можете изменить диагноз, со своей стороны Вы можете сделать много для того, чтобы лучше справиться с болезнью:

 

• Обратите внимание на свои эмоции, не отрицайте их. Даже если Вы думаете, что эти эмоции не связаны с болезнью, расскажите о них, так как удержание в себе эмоций увеличивает стресс. Поделитесь ими с людьми, которым Вы доверяете – близкими, друзьями, своим врачом, медсестрой. Никто не может читать Ваши мысли, но люди всегда могут прийти Вам на помощь.
• Находите и читайте информацию о хронической болезни почек и о ее лечении, будьте активны при принятии решений, касающихся плана лечения. Не бойтесь задавать вопросы. До визита к врачу запишите все свои возникшие вопросы. Многие пациенты признают, что информированность о своей болезни и лечении помогает им чувствовать себя задействованным в процессе лечения. Если Вам кажется, что Вы не можете запомнить всю сказанное доктором, возьмите с собой на прием близкого человека или запишите полученную важную информацию.
• Старайтесь  активно  менять  свой  образ  жизни  и  придерживайтесь  реко- мендаций врача.
• Позаботьтесь о себе. Порадуйте себя любимыми занятиями: слушайте успокаивающую музыку, читайте любимую литературу или журналы, посещайте театр, совершайте прогулки на природе. Совершенно нормально сообщать людям о том, что Вы чувствуете, что не хотите и не успеваете участвовать в социальной деятельности.
• Если Вы чувствуете, что не хотите говорить о своих тревогах и обсуждать их, ведите дневник. Иногда запись своих мыслей помогает лучше справиться со своими чувствами и это в какой-то момент может облегчить и разговоры о них.
• При необходимости нужно прибегнуть к профессиональной помощи. В случае постоянных социальных проблем и перепадов настроения спросите врача, к какому специалисту Вы должны обратиться.
• Принимайте помощь, если Вы нуждаетесь в ней. Если люди предлагают помощь, значит они действительно хотят Вам помочь. Это придает им уверенность в том, что они участвуют в Вашей жизни и Вы нуждаетесь в них. Ваши близкие и друзья могут быть основным опорным пунктом Вашей поддержки.
• Местные объединения пациентов с хронической болезнью почек или группы поддержки являются хорошими местами для общения с другими пациентами. Там Вы можете получить и практические советы, обучающие курсы и эмо- циональную поддержку.

 

Свободное время и отпуск

Не отказывайтесь от своих любимых занятий и хобби. Они помогут Вам расслабиться, держать контакт с друзьями и отвлечься. Вы сами можете решить, насколько много Вы хотите говорить о своей болезни.  Отдых является важным, так как это то время, которое Вы можете провести со своими близкими вдалеке от ежедневных обязанностей. Если Вы планируете путешествие, проинформируйте об этом врача. Проконтролируйте, сделаны ли Вам необходимые анализы, запасены ли все необходимые лекарства, и узнайте, в какие медицинские учреждения при необходимости можно будет обратиться.

 

Работа

Возможность работы является для всех людей важным источником хорошей самооценки и удовлетворенности своей жизнью. Диагноз хронической болезни почек еще не значит, что Ваша трудоспособность потеряна вплоть до того момента, когда заболевание начнет непосредственно влиять на деятельность, связанную с работой и ежедневными обязанностями (например, ограничения во время заместительного лечения для почек, которые становятся необходимыми в последних стадиях тяжести хронической болезни почек). Конечно, Вы должны обсудить с врачом и допустимые в случае Вашей болезни продолжительность рабочих часов и виды работы (например, поднятие тяжести). Ваш лечащий врач сможет направить Вас на прием к врачу восстановительного лечения, который научит Вас правильным движениям или рабочим приемам. Вашего работодателя нужно проинформировать о том, нуждаетесь ли Вы в изменениях рабочего режима.

 

Медицинское страхование

В Эстонии действует система медицинского страхования, работающая на принципах солидарного страхования. Принцип солидарности означает, что все лица, имеющие медицинскую страховку, получают одинаковую медицинскую помощь, независимо от объема их денежного вклада, личных медицинских рисков или возраста. Право на медицинское страхование есть у людей, которые являются постоянными жителями Эстонии или находятся в Эстонии на основании срочного вида на жительство, или права на жительство, если за них выплачивается социальный налог. Кроме этих категорий, право на медицинское страхование имеют дети в возрасте до 19 лет, школьники, студенты, военнослужащие срочной  службы, беременные, безработные, находящиеся в  отпуске по уходу за ребенком, супруги-иждивенцы, пенсионеры, опекуны инвалидов, лица с частичной  или  отсутствующей трудоспособностью и  лица,  заключившие договор о  добровольном страховании. Расходы на  лечение застрахованного человека оплачивает Больничная касса. Статус медицинского страхования Вы можете проконтролировать на государственном портале www.eesti.ee в рубрике “Данные о медицинском страховании и семейном враче”.
 

Денежные компенсации

Больничная касса платит застрахованным лицам многие денежные компенсации, такие как компенсации по нетрудоспособности, дополнительная компенсация за лекарства и компенсации за услуги лечение зубов и искусственного оплодотворения. Подробную информацию о денежных компенсациях Вы можете прочитать на интернет-странице http://haigekassa.ee/ru/cheloveku/denezhnye-kompensacii
 

Лекарства, медицинские вспомогательные средства и вспомогательные средства

Льготные лекарства

Не смотря на то, что лекарства сейчас очень дорогие, часть их стоимости помогает компенсировать Больничная касса. Льготная скидка на лекарства, т.е. полная и частичная оплата лекарств является одним из способов обеспечения населения доступными по цене лекарствами. Это помогает избегать такой ситуации, когда человек не может начать необходимое лечение из-за слишком высокой цены на него. При покупке каждого рецепта покупатель должен оплатить обязательную долю самофинансирования, которая зависит от льготной ставки на данном рецепте. Ее величина составляет около 1-3 евро. К оставшейся части цены рецепта применяется льготная ставка согласно проценту выписанного рецепта. Таким образом покупатель дополнительно к обязательной доле финансирования платит и оставшуюся после вычета льготы часть цены. В случае, если для данного лекарства установлена предельная цена и цена покупаемого лекарства превышает предельную цену, то кроме доли обязательного финансирования и доли, оставшейся после вычета льготы, покупатель должен оплатить и часть цены, превышающей предельную цену. Последнюю долю называют часть стоимости рецепта, оплату которой невозможно избежать при выборе дорогой лекарственной упаковки. Покупатель рецепта при рациональном выборе лекарства с таким же действующим веществом, но со стоимостью не выше предельной цены может сэкономить значительные суммы.

 

Медицинские вспомогательные средства

Больничная касса компенсирует застрахованным необходимые медицинские вспомогательные средства, которые используются на дому и с помощью которых можно лечить болезни и травмы или применение которых препятствует углублению болезни.  Потребность в медицинских вспомогательных средствах оценивает лечащий врач и оформляет дигитальную карту для приобретения медицинского вспомогательного средства со льготой. Для покупки медицинского вспомогательного средства нужно обратиться в аптеку или в фирму, заключившую договор с Больничной кассой и предоставить взятый с собой документ, удостоверяющий личность.

 

Подробную информацию о льготных лекарствах и медицинских вспомогательных средствах Вы можете прочитать на интернет-странице.

Вспомогательные средства

Вспомогательные средства – это изделие или средство, с помощью которого можно предупредить возникшим или врожденным пороком здоровья или прогрессирование заболевания, компенсировать нарушение функций, обусловленное каким-либо повреждением или пороком здоровья, а также сохранять физическую и социальную независимость, работоспособность и активность.
 
Вспомогательные средства можно купить или взять в прокат на основании личной карты вспомогательных средств.
 
Основанием ходатайства о получении личной карты вспомогательных средств является  справка  от  врача  или  потребность  в  вспомогательном  средстве, которое было установлено реабилитационной группой специалистов. Потреб- ность во вспомогательном средстве не должна быть зафиксирована в справке врача или реабилитационном плане с точностью кода ISO, но должна быть записана в понятной для всех форме. Из нее должно быть ясно, в каком именно вспомогательном средстве нуждается человек. В случае некоторых вспомогательных средств (например протезы голени, инвалидные кресла, инвароллеры и др.) потребность смогут определить только врач-специалист или реабилитационная группа специалистов.
 
Точную информацию по поводу вспомогательных средств Вы можете найти на интернет-странице. 
 

Оценка работоспособности

Начиная с 1 января 2017 года вместо нетрудоспособности оценивается трудоспособность. Трудоспособность и/или порок здоровья определяют индивидуально для каждого человека соответственно его состоянию здоровья. Трудоспособность оценивает касса по безработице и порок здоровья определяет департамент социального страхования.
 
Оценка трудоспособности — это окончательное установление трудоспособ- ности человека, при этом учитывается состояние здоровья человека и оценка своей трудоспособности самим человеком. Касса по безработице подтверждает частичную трудоспособность или ее отсутствие на срок до пяти лет, до не дольше года вступления в пенсионный возраст. Дополнительную информацию об оценке трудоспособности Вы можете найти на интернет-странице кассы по безработице.

 

Определение порока здоровья

Порок, недостаток здоровья – это возникшая по причине состояния здоровья ущербность или отклонение, в случае которых у человека возникают препятст- вия и проблемы со способностью справится с ежедневной деятельностью и участием в жизни общества.

 

Ходатайствовать об установлении порока здоровья возможно, если:

 

• из-за проблем со здоровьем Вам трудно справиться с ежедневной деятел ностью и участвовать в жизни общества
• по сравнению с Вашими ровесниками Вы чаще нуждаетесь в руководстве, контроле и помощи

Порок здоровья устанавливается как для детей и людей рабочего возраста, так и для пенсионеров по старости. Подробную информацию можно прочитать на интернет-странице.
 

 

1. About Chronic Kidney Disease: a Guide for Patients. National Kidney Foundation. 2013–2014.
2. Chronic Kidney Disease (CKD). National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases.
3. Description of High Blood Pressure.
4. Diabeet. Patsiendi infomaterjal. Ida-Tallinna Keskhaigla. 
5. D-vitamiinist. Patsiendijuhend. TÜ Kliinikum 2014.
6. End Stage Renal Disease. New Patient Education Manual 2012. Carolinas HealthCare System Renal Services. Charlotte, North Carolina.
7. Kidney Disease Education. DaVita Inc.
8. Hidden Health Risks. Kidney Disease, Diabetes, and High Blood Pressure. National Kidney Foundation, 2014.
9. Kroonilise neeruhaiguse ennetus ja käsitlus, RJ-N/16.1-2017 Ravijuhendite nõukoda. 2017. 
10. Kuidas tervislikult toituda.
11. Living with Kidney Disease A comprehensive guide for coping with chronic kidney Disease. Second edition. Ministry of Health and Kidney Health New Zealand. 2014. Wellington: Ministry of Health.
12. National Kidney Foundation. A to Z Health Guide. 
13. Rosenberg, M., Luman, M., Kõlvald, K., Telling, K., Lilienthal K., Teor, A., Vainumäe, I., Uhlinova, J., Järv, L. (2010). Krooniline neeruhaigus – vaikne ja salajane haigus. Tartu Ülikooli Kirjastus.
14. Sprague, S.M. (2012). The value of measuring Bone Mineral Density in CKD non-dialysis & dialysis patients. Compact Renal.
15. The Emotional Effects of Kidney Failure. 
16. Täiskasvanute kõrgvererõhktõve patsiendijuhend, PJ-I/4.1-2015 Ravijuhendite Nõukoda. 2015
17. Virtanen, J. Metaboolne atsidoos. Eesti Arst 2016; 95 (10): 650–655.

Гипохлорит натрия в концентрирующей функции канальцев

В течение последних 20 лет гипохлорит натрия (ГН) широко используется в медицине и в урологии. Антибактериальные, детоксицирующие, дезагрегантные, гипокоагуляционные свойства этого препарата хорошо изучены [1]. Разработаны методы внутривенного, внутриполостного и наружного применения. ГН разрешен к клиническому использованию. Однако механизм влияния ГН на функциональное состояние органов и систем остается до настоящего времени малоизученным. В частности, не ясен вопрос о влиянии гипохлорита натрия на концентрирующую функцию почек, что стало предметом настоящего исследования.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В первой серии экспериментов изучались метаболические показатели и функциональные способности почек у интактных крыс после парентерального введения раствора гипохлорита натрия. Для этой цели использовали 15 белых беспородных крыс массой 150-250 граммов. Контрольную группу I составили 5 крыс, их не подвергали никаким воздействиям. Экспериментальная группа II состояла из 5 крыс: в течение 4 дней им внутрибрюшинно вводили 1 мл 0,02%-ого раствора гипохлорита натрия 1 мг/кг. В исследуемую группу III вошли еще 5 крыс: в течение 4 дней им внутрибрюшинно вводили 1 мл 0,06%-ого раствора гипохлорита натрия 3 мг/кг. Всех исследуемых животных выводили из эксперимента на 5 сутки наблюдения. Крыс помещали в обменные клетки, собирали у них мочу в течение 24 часов. Измеряли массу животного. Под тиопенталовым наркозом забирали кровь из нижней полой вены, удалялись почки и из их коркового слоя готовили гомогенат для последующих исследований.

Биохимические исследования крови и мочи (мочевина, креатинин,калий,натрий, осмолярность) проводили на аппарате «ФП901М» с помощью стандартных наборов реактивов. Определяли клиренс креатинина, концентрационный коэффициент, клиренс осмолярности, клиренс осмотически свободной воды, экскретируемую фракцию отфильтрованного натрия (EF ), соотношения концентраций веществ в моче и плазме крови.

Раствор гипохлорита натрия готовили на аппарате «ДЭО-01МЕДЭК» на основе стерильного физиологического раствора в электрохимической камере. Концентрацию полученного раствора определяли методом оксидометрического титрования согласно материалам технической документации.

Статистическую обработку данных осуществляли на персональном компьютере с помощью программы «Statistica 5.0» с расчетом достоверности по непараметрическому U-критерию МаннаУитни. Для определения тканевого содержания аденин-нуклеотидов и молочной кислоты готовили гомогенат коркового вещества почки на фосфатном буфере с рН 5,9 в соотношении 1:10, после чего добавляли равное количество 0,6 н перхлорной кислоты. Пробы центрифугировали и в супернатанте определяли концентрацию аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ), аденозиндифосфорной кислоты (АДФ), аденозинмонофосфорной кислоты (АМФ) и лактата методом жидкостной хроматографии.

Вторая серия экспериментов была посвящена изучению возможности повышения структурнофункциональной толерантности почек к ишемии при парентеральном введении 0,06%-ого раствора ГН в предишемическом периоде. Использовали 24 белые беспородные крысы массой 200-280 граммов. Животным контрольной группы (14 крыс) в течение 4 дней внутрибрюшинно вводили 1 мл физиологического раствора 1 раз в сутки. Животным исследуемой группы (10 крыс) в течение 4 дней внутрибрюшинно вводили 1 мл 0,06%-ого раствора гипохлорита натрия 2-3 мг/кг. На 5 сутки эксперимента под тиопенталовым наркозом производили вскрытие брюшной полости, создавали 90-минутную ишемию почек наложением лигатуры из шелковой нити на почечную ножку (артерия, вена, мочеточник) обеих почек. После снятия лигатур брюшную полость зашивали. Подсчитывали выживаемость крыс в группах. Животных выводили из эксперимента на 3 и 7 сутки. Биохимические и функциональные показатели почек определялись аналогично первой серии экспериментов. Морфологическое исследование почек производили у животных контрольной и исследуемой групп на 3 и 7 сутки постишемического периода.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

После четырехдневного парентерального введения гипохлорита натрия было обнаружено, что показатели энергообеспеченности клеток почек крыс существенно изменились (таблица 1). Тканевая концентрация АТФ во II и III группах достоверно снижалась (p < 0,05) по сравнению с данными контрольной группы, причем наиболее выраженным это снижение было в III группе, в которой использовалась наибольшая концентрация гипохлорита натрия. Концентрации АДФ и АМФ изменялись недостоверно с тенденцией к возрастанию в III группе. В то же время концентрация лактата в почечной ткани увеличивалась пропорционально увеличению концентрации гипохлорита натрия, вводимого животным парентерально. Обнаружено достоверное различие между величинами показателей лактата в III группе по сравнению с контрольной группой.

Таким образом, парентеральное введение раствора гипохлорита натрия животным приводило к развитию энергодефицитного состояния в клетках почки, проявляющемуся снижением концентрации АТФ и увеличением тканевого содержания молочной кислоты. Это свидетельствует об активации анаэробных процессов синтеза АТФ гликолиза, являющегося резервным путем дополнительного образования АТФ при недостаточной мощности аэробного пути его образования. Указанные нарушения энергетического обмена в тканях почки сопровождались характерными изменениями функционального состояния почек.

Таблица 1. Показатели состояния энергетического метаболизма в ткани почек крыс после введения гипохлорита натрия (М ± m)

Показатели	Группа I (контрольная)	Группа II (0,02%-ный раствор гипохлорита натрия)	Группа III (0,06%-ный раствор гипохлорита натрия)
АТФ, мкмоль/грамм	2,66 ± 0,08	2,35 ± 0,071	2,2 ± 0,081
АДФ, мкмоль/грамм	0,86 ± 0,06	0,86 ± 0,05	0,89 ± 0,06
АМФ, мкмоль/грамм	1,0 ± 0,02	0,98 ± 0,03	1,05 ± 0,04
Лактат, мкмоль/грамм	81,8 ± 2,9	89,0 ± 2,7	97,0 ± 3,31
1 различия достоверны (р < 0,05) по сравнению с данными группы I (контрольная)

Таблица 2. Показатели функционального состояния почек крыс после парентерального введения гипохлорита натрия (М ± m)

Показатели	Группа I (контрольная)	Группа II (0,02%-ный раствор гипохлорита натрия)	Группа III (0,06%-ный раствор гипохлорита натрия)
Диурез в сутки, мл/сутки	20,6 ± 6,0	20,2 ± 5,2	7,8 ± 4,5
Диурез в 1 минуту, мл/мин.	0,015 ± 0,004	0,014 ± 0,004	0,005 ± 0,003
Мочевина крови, ммоль/л	4,4 ± 0,5	5,4 ± 0,5	5,0 ± 0,6
Мочевина мочи, ммоль/л	239 ± 76	255 ± 62	414±113
Мочевина мочи / Мочевина крови	54	47	82
Креатинин крови, ммоль/л	0,032 ± 0,002	0,028 ± 0,002	0,029 ± 0,006
Креатинин мочи, ммоль/л	3,9 ± 2,2	2,7 ± 1,0	6,2 ± 2,1
Креатинин мочи / Креатинин крови	130	96	213
Натрий плазмы, ммоль/л	141,6 ± 2,3	139,6 ± 1,6	140,2 ± 0,9
Натрий мочи, ммоль/л	70 ± 21	123 ± 34	114 ± 32
Натрий мочи / Натрий плазмы	0,5	0,9	0,8
Калий плазмы, ммоль/л	4,6 ± 0,4	4,1 ± 0,2	5,6 ± 0,52
Калий мочи, ммоль/л	48 ± 4	56 ± 13	99 ± 8 1
Калий мочи / Калий плазмы	10,4	14	17,7
Экскреция калия, ммоль/сутки	1,0 ± 0, 2	1,1 ± 0,3	0,8 ± 0,2
Осмолярность крови, мосм/л	300 ± 8	298 ± 12	301 ± 6
Осмолярность мочи, мосм/л	439 ± 63	237 ± 551	427 ± 19
Концентрационный коэффициент	1,5	0,8	1,4
Клиренс осмолярности, мосм/л	0,03	0,01	0,01
Клиренс воды, мл/минуту	0,015	0,004	-0,005
Клиренс креатинина, мл/мин./кг	4,1 ± 0,6	4,6 ± 0,7	4,1 ± 0,5
EFnNa , %	1,0 ± 0,3	1,1 ± 0,3	0,6 ± 0,2
Примечание. 1 различия достоверны (р < 0,05) по сравнению с данными группы I (контрольная), 2 различия достоверны (р < 0,05) по сравнению с данными группы II

Так, при сравнении показателей функционального состояния почек крыс в группах I и II (таблица 2) обращают на себя внимание низкие значения осмолярности мочи, концентрационного коэффициента, клиренса осмолярности и клиренса осмотически свободной воды у животных, которым внутрибрюшинно вводили 0,02%-ый раствор гипохлорита натрия. Отмеченные изменения указывают на ухудшение концентрирующей функции почек у крыс данной экспериментальной группы. Это явление можно объяснить развивающимся энергодефицитом в ткани почек и ухудшением работы энергозависимого механизма противоточного умножения, снижением осмоляльности мозгового вещества почек. В результате наблюдается ухудшение функционирования механизма противоточного обмена S (пассивной реабсорбции воды в присутствии АДГ): величина клиренса осмотически свободной воды становится положительной, а моча гипоосмолярной.

Отмечено, что в III группе животных, которым внутрибрюшинно вводили 0,06%-ый раствор гипохлорита натрия, тканевой энергодефицит выражен больше и уровень лактата выше, чем в группах I и II. Суточный и минутный диурез был снижен. Однако значения мочевины, креатинина крови и клиренса креатинина у животных этой группы были в пределах нормальных величин, как и аналогичные показатели в группах I и II. Очистительная функция почек в ответ на парентеральное введение гипохлорита натрия не снижалась. С другой стороны, в экспериментальной группе III соотношения величин мочевины, креатинина, калия и натрия мочи к соответствующим величинам в плазме крови почти в 2 раза превышали аналогичные показатели в контрольной группе. Осмолярность мочи в III группе животных нормализовалась (стала гиперосмолярной по отношению к плазме крови), а величина концентрационного коэффициента была почти такой же, как и в группе контроля. В экспериментальной группе III клиренс осмолярности оставался низким, но клиренс осмотически свободной воды имел отрицательную величину в отличие от соответствующего значения в группе II.

Таким образом, наблюдается восстановление концентрирующей функции почек несмотря на усиление энергодефицита в ткани этих же почек. Можно полагать, что развивающийся энергодефицит в ткани почек животных III группы носит относительный характер и обусловлен не столько повреждающим действием гипохлорита натрия, сколько ускорением обменных процессов и увеличением затрат энергии на восстановление поврежденных жизненно важных структур и функций, активацию неспецифических защитноприспособительных механизмов и функционирование механизма противоточного умножения.

Таблица 3. Показатели биохимических исследований и функциональной способности почек (M ± m) у крыс с введением (группа А) и без введения (группа Б) в предишемическом периоде 0,06%-ого раствора гипохлорита натрия

Данные исследований	Группа А		Группа Б
	3 сутки	7 сутки	3 сутки	7 сутки
Количество животных в эксперименте, n0	n0 = 5	n0 = 9	n0 = 5	n0 = 5
Число выживших крыс, n	n = 5 (100%)	n = 3 (33%)	n = 4 (80%)	n = 4 (80%)
Диурез, мл/сут.	19,6 ± 3,2	8,0 ± 0,6 1	10,9 ± 3,4 3	5,8 ± 0,8
Диурез, мл/мин.	0,014 ± 0,002	0,006 ± 0,00041	0,008 ± 0,002 3	0,004 ± 0,0005
Мочевина крови, ммоль/л	74,3 ± 13,8	10,5 ± 0,1 1	74,5 ± 4,5	9,6 ± 1,7 2
Мочевина мочи, ммоль/л	230 ± 20	655 ± 29 1	429 ±117	1775 ± 333 2,3
Мочевина мочи /Мочевина крови	3,1	65	6	184
Креатинин крови, ммоль/л	0,47 ± 0,07	0,06 ± 0,004 1	0,47 ± 0,15	0,06 ± 0,01 2
Креатинин мочи, ммоль/л	1,3 ± 0,5	7,5 ± 0,9 1	2,8 ± 1,7	12,5 ± 3,8 2
Креатинин мочи / Креатинин крови	2,8	125	6	208
Натрий крови, ммоль/л	142,6 ± 0,8	140,3 ± 0,9	144,3 ± 3,6	141,7 ± 1,5
Натрий мочи, ммоль/л	43,2 ± 13,9	31,2 ± 4,1	69,0 ± 18,3	155,3 ± 50,2
Натрий мочи / Натрий плазмы	0,1	0,2	0,5	1,1
Калий крови, ммоль/л	5,9 ± 0,5	5,4 ± 0,03	6,0 ± 1,4	3,9 ± 0,2 3
Калий мочи, ммоль/л	51,0 ± 5,8	69,3 ± 0,6 1	53,8 ± 9,1	154,0 ± 4,3 2,3
Калий мочи / Калий плазмы	8,6	12,8	9,0	39,5
Осмолярность плазмы, мосм/л	357,8 ± 8,8	312,7 ± 0,7 1	343,3 ± 15,7	300,8 ± 15,5
Осмолярность мочи, мосм/л	440 ± 39	621 ±47 1	646 ±125	2327 ± 5702 3
Клиренс креатинина, мл/мин./кг	0,12 ± 0,03	2,8 ± 0,3 1	0,07 ± 0,04	3,2 ± 0,7 2
Концентрационный коэффициент	1,6 ± 0,4	2,0 ± 0,2	1,7 ± 0,1	7,5 ± 1,5 2,3
Клиренс осмолярности, мосм/л/кг	0,07 ± 0,01	0,05 ± 0,01	0,04 ± 0,02	0,11 ± 0,01 2,3
Клиренс воды, мл/мин./кг	-0,19 ± 0,01	-0,02 ± 0,01	-0,02 ± 0,01	-0,1 ± 0,01 2,3
EFn Na, %	11,8 ± 3,5	0,2 ± 0,002 1	22,1 ± 0,8	0,5 ± 0,2 2,3
МДА крови, мкмоль/л	1,2 ± 0,4	0,7 ± 0,3	2,2 ± 0,9	0,43 ± 0,1 2
Примечание: 1 различия достоверны (р < 0,05) на 7 сутки наблюдения по сравнению с данными на 3 сутки в контрольной группе, 2 различия достоверны (р < 0,05) на 7 сутки наблюдения по сравнению с данными на 3 сутки в исследуемой группе, 3 различия достоверны (р < 0,05) в идентичные сроки наблюдения в исследуемой и контрольной группах

Во II экспериментальной группе животных, наоборот, энергодефицит связан с преобладающим повреждающим эффектом гипохлорита натрия. По-видимому, парентеральное введение 0,02%-ого раствора гипохлорита натрия в объеме 1 мл (1 мг/кг) в течение 4 суток является недостаточным для быстрой активации генетического аппарата клеток и запуска з ащитно приспособительных реакций, ускоряющих репаративные процессы [2]. Как было показано, ежедневные внутрибрюшинные инъекции 0,06%-ого раствора гипохлорита натрия в объеме 1 мл (3 мг/кг) в течение 4 суток активируют механизмы защиты и стимулируют энергопотребление в клетках почек. Таким образом, оптимальная терапевтическая доза ежедневно вводимого гипохлорита натрия для активации энергозависимых защитно-приспособительных процессов у крыс лежит в пределах от 1 до 3 мг/кг.

Принимая во внимание тот факт, что толерантность почек к неблагоприятным воздействиям должна закладываться заблаговременно [3], была проведена серия экспериментов по изучению влияния парентерального введения 0,06%-ого раствора гипохлорита натрия в дозе 2-3 мг/кг в предишемическом периоде на восстановление функциональных показателей почек и выживаемость крыс после 90-минутной лигатурной ишемии почек.

В двух группах крыс моделировали 90-минутную лигатурную ишемию почек. Первая группа экспериментальных животных (группа А), в отличие от второй группы (группа Б), не подвергалась предварительному введению в дозе 2-3 мг/кг в предишемическом периоде и служила группой сравнения.

Результаты биохимических исследований и функционального способности почек этих экспериментов представлены в таблице 3.

Как в группе сравнения, так и в исследуемой группах на 3 сутки постишемического периода у крыс развивалась острая почечная недостаточность. Высокими были цифры мочевины и креатинина сыворотки крови, осмолярности плазмы крови. Величина клиренса креатинина была очень низкой. Очистительная функция почек у животных контрольной и исследуемой групп на 3 сутки постS ишемического периода ухудшалась в равной степени, значения клиренса креатинина в этих группах отличались незначительно. Величина ER. была больше 1%, что свидетельствовало о снижении реабсорбции натрия почечными канальцами. Кроме показателей суточного и минутного диуреза различия между значениями изучаемых других величин в сравниваемых группах были недостоверными (р > 0,05). В целом же функциональная способность почек животных исследуемой группы была ниже, чем в контрольной группе. Особенно ярко проявлялась разница в значениях клиренса осмотически свободной воды, который характеризует состояние мозгового вещества почки, восходящего отдела петли Генле, дистального отдела почечных канальцев и собирательных трубочек. Это обстоятельство, по-видимому, объясняется сочетанным действием двух альтеративных процессов: прооксидантным свойством гипохлорита натрия и 90-минутной почечной ишемией. Уровень малонового диальдегида крови в исследуемой группе был в 2 раза выше, чем у животных контрольной группы, что говорит о более высокой активности процессов перекисного окисления липидов.

Иная картина складывалась к 7 суткам постишемического периода. Нормализовались величины показателей мочевины и креатинина сыворотки крови, натрия и калия сыворотки крови, осмолярности крови в обеих сравниваемых группах. Очистительная функция почек к этому сроку наблюдения улучшалась, а в исследуемой группе животных величина клиренса креатинина была больше, чем в контрольной. Достоверные различия наблюдались при анализе функциональных способностей канальцев почек. Значения осмолярности мочи, концентрационного коэффициента, клиренса осмолярности, клиренса осмотически свободной воды в исследуемой группе превышали аналогичные показатели в группе сравнения.

Известно, что АДГ может усиливать реабсорбцию мочевины в мозговой слой почек [4] с последующей диффузией в него канальцевой воды по градиенту концентрации. При высокой активности АДГ канальцевая жидкость может достичь уровня осмоляльности мозгового вещества почки. Это приводит к выделению гиперосмотической мочи [6]. Можно полагать, что высокая осмолярность мочи, по-видимому, обусловлена действием этого механизма.

Более значительная реабсорбция натрия в почечных канальцах у животных контрольной группы по данным EFNa может косвенно свидетельствовать о развитии вторичных повреждений почек и усилении работы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Процессы перекисного окисления липидов в исследуемой группе на 7 сутки постишемического периода протекали менее активно: содержание малонового диальдегида крови почти в 2 раза было меньше, чем соответствующий показатель в контрольной группе.

Исходя из анализа полученных данных биохимических исследований и показателей функционального состояния почек можно выделить несколько особенностей течения постишемического периода в изучаемых группах животных. В контрольной группе животных с 3 по 7 сутки постишемического периода происходило улучшение очистительной функции почечных клубочков (нормализация показателя клиренса креатинина) и заметное ухудшение канальцевой функции собирательных трубочек и восходящего отдела петли Генле (клиренс осмолярности, клиренс осмотически свободной воды). В исследуемой группе животных за тот же период наблюдения в большей степени, чем в группе сравнения, увеличивался клиренс креатинина и значительно улучшалась функция канальцевого аппарата почек.

Известно, что концентрирующая функция почечных канальцев предопределяется энергозависимым транспортом натрия против градиента концентрации в мозговое вещество почки и зависит от скорости воспроизводства энергии в виде АТФ. Можно полагать, что гипохлорит натрия, вводимый парентерально в предишемическом периоде, создает предпосылки для благоприятного функционирования как клубочкового, так и канальцевого аппарата почечных нефронов в постишемическом периоде. В этом проявляется нефропротекторное действие гипохлорита натрия.

При морфологическом исследовании почек животных контрольной группы на 3 сутки постишемического периода в ткани почек обнаружены выраженные альтеративные изменения эпителия извитых канальцев. Подавляющее число эпителиоцитов находилось в состоянии некробиоза и некроза. Базальные мембраны почечных канальцев разрыхлены, а на небольших участках повреждены. Эпителиоциты частично десквамированы в просвет канальца. Перитубулярные капилляры были резко расширены, полнокровны, имели место признаки выраженного перитубулярного отека. В перитубулярном интерстиции отмечена диффузная лейкоцитарная инфильтрация. В исследуемой группе животных в те же сроки наблюдения процесс альтерации проявлялся в значительно меньшей степени (истинное профилактическое действие гипохлорита натрия). Менее выраженными оказались: перитубулярный отек, полнокровие перитубулярных капилляров, реактивное воспаление.

На 7 сутки постишемического периода в почках животных контрольной группы наблюдалось незначительное снижение выраженности перитубулярного отека и полнокровия перитубулярных капилляров по сравнению с данными на 3 сутки постишемического периода. К этому сроку проявлялись признаки развития мезенхимальной реакции: значительные примеси макрофагов и фибробластов в лейкоцитарном инфильтрате интерстиция.

В исследуемой группе животных на 7 сутки постишемического периода процесс альтерации эпителиоцитов канальцев ограничивался лишь различными вариантами гидропической дистрофии. Базальные мембраны практически полностью восстановились. Реактивное воспаление было незначительным и носило продуктивный характер. К этому сроку наблюдения воспалительный инфильтрат состоял из редко встречающихся лимфогистиоцитарных элементов с примесью фибробластов и макрофагов.

Таким образом, введение 0,06%ого раствора гипохлорита натрия в течение 4-х суток в дозе 2-3 мг/кг в предишемическом периоде значительно снижало выраженность последующей ишемической альтерации в почках и ускоряло развитие репаративной (мезенхимальной) реакции, быстро сменяющей экссудативную реакцию.

Толерантность почек к ишемии, созданной парентеральным введением 0,06%-ого раствора гипохлорита натрия в предишемическом периоде оказалась достаточно высокой. Выживаемость крыс на 7 сутки постишемического периода в исследуемой группе составила 80%, в то время как в контрольной группе животных она была 33%. Функция почек животных исследуемой группы полностью восстанавливалась. У животных контрольной группы к 7 суткам постишемического периода существенно ухудшалась функция почечных канальцев.

С морфологической точки зрения при введении 0,06%-ого раствора гипохлорита натрия в предишемическом периоде в условиях эксперимента обнаружили два типа нефропротекторного действия препарата. С одной стороны снижалась степень выраженности альтерации эпителиоцитов почечных канальцев, а с другой ускорялось развитие и течение репаративной (мезенхимальной) реакции воспаления.

Ускорение проявления репаративных процессов наблюдалось и в экспериментальных исследованиях на крысах при моделировании острого бактериального пиелонефрита, уретерита, цистита с последующим внутрибрюшинным введением 1 мл 0,06%-ого раствора гипохлорита натрия в течение 10 дней. Значительно снижалась выраженность воспалительной реакции в исследуемых группах животных как при инфицировании кишечной палочкой, так и при синегнойной инфекции. Фазы воспаления быстрее меняли друг друга. При завершении воспалительного процесса в почках и мочевых путях на фоне введения гипохлорита натрия не находили тканевого морфологического ущерба в отличие от аналогичного материала в контрольных группах животных [6].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Существенной особенностью гипохлорита натрия является его способность оказывать истинное профилактическое и нефропротекторное действие. Несмотря на некоторое усиление процессов альтерации (перекисное окисление липидов, тканевой дозозависимый энергодефицит) конечный защитный эффект оказывается доминирующим. Нефропротекторное действие наблюдали при парентеральном введении гипохлорита натрия в течение 4 дней в предишемическом периоде в дозе 2-3 мг/кг. Это подтверждается данными выживаемости крыс после 90-минутной ишемии почек, которая равнялась 80% в отличие от контрольной группы 33%.

С учетом полученных данных считаем обоснованным применение гипохлорита натрия в клинических ситуациях, когда прогнозируется ухудшение очистительной и концентрирующей функции почек вследствие воздействия повреждающих экстремальных факторов различной природы и развития энергодефицита в почках. □

Ключевые слова: гипохлорит натрия, ишемия почки, функция почек, морфология почек, энергетический метаболизм, экспериментальные исследования.

Keywords: sodium hypochlorite, renal ischemia, renal function, renal morphology, energy metabolism, experimental research.

ЛИТЕРАТУРА

1. Лопаткин Н.И., Лопухин Ю.М. Эфферентные методы в медицине. М. Медицина. 1989.  
2. Меерсон Ф.З. В кн.: Адаптация, стресс, профилактика. М. Наука. 1981., С. 26-37.
3. Шумаков В.И., Онищенко Н.А., Кирпатовский В.И. В кн.: Фармакологическая защита трансплантата. М. Медицина. 1983. С. 167-168.
4. О’Каллагхан К. В кн. Наглядная нефрология. М. ГЭОТАР-Медиа. 2009. 35 с.
5. Шейман Д.А. В кн.: Патофизиология почки. М. Бином. 2007. С. 20-23.
6. Данилков А.П., Иващенко В.В., Кирпатовский В.И., Кудрявцев Ю.В., Лавринова Л.Н. Влияние непрямого электрохимического окисления крови раствором гипохлорита натрия на течение воспалительного процесса в почках и мочевых путях  № 3. С.25-27.

Роль натрия в модуляции функции иммунных клеток

1.

Brodin, P. et al. Изменения в иммунной системе человека в значительной степени обусловлены ненаследственными факторами. Cell 160 , 37–47 (2015).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

2.

Бродин П. и Дэвис М. М. Изменчивость иммунной системы человека. Nat. Rev. Immunol. 17 , 21–29 (2017).

CAS
PubMed

Google Scholar

3.

Bogdanos, D. P. et al. Исследования близнецов в аутоиммунных заболеваниях: генетика, пол и окружающая среда. J. Autoimmun. 38 , J156 – J169 (2012).

PubMed

Google Scholar

4.

Глейзер Р. и Киколт-Глейзер Дж. К. Стресс-индуцированная иммунная дисфункция: последствия для здоровья. Nat. Rev. Immunol. 5 , 243–251 (2005).

CAS
PubMed

Google Scholar

5.

Донг, Т. С. и Гупта, А. Влияние раннего возраста, диеты и окружающей среды на микробиом. Clin. Гастроэнтерол. Гепатол. 17 , 231–242 (2019).

PubMed

Google Scholar

6.

Scheiermann, C., Kunisaki, Y. & Frenette, P. S. Циркадный контроль иммунной системы. Nat. Rev. Immunol. 13 , 190–198 (2013).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

7.

Leone, V. et al. Влияние суточных колебаний кишечных микробов и питания с высоким содержанием жиров на функцию циркадных часов и метаболизм хозяина. Cell Host Microbe 17 , 681–689 (2015).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

8.

Ламбрехт, Б. Н. и Хаммад, Х. Иммунология эпидемии аллергии и гипотеза гигиены. Nat. Иммунол. 18 , 1076–1083 (2017).

CAS
PubMed

Google Scholar

9.

Christ, A. et al. Западная диета запускает NLRP3-зависимое репрограммирование врожденного иммунитета. Cell 172 , 162–175 (2018).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

10.

Клосс, Л., Мейер, Дж. Д., Грейв, Л. и Веттер, В. Потребление натрия и его снижение путем изменения рецептуры пищевых продуктов в Европейском союзе — обзор. НФС . Журнал 1 , 9–19 (2015).

Google Scholar

11.

Андерсон, К. А. М. и др. Пищевые источники натрия в Китае, Японии, Великобритании и США, женщины и мужчины в возрасте от 40 до 59 лет: исследование INTERMAP. J. Am. Диета. Доц. 110 , 736–745 (2010).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

12.

Ni Mhurchu, C. et al. Содержание натрия в обработанных пищевых продуктах в Соединенном Королевстве: анализ 44 000 пищевых продуктов, приобретенных 21 000 домашних хозяйств1–3. г. J. Clin. Nutr. 93 , 594–600 (2011).

PubMed

Google Scholar

13.

Yu, L. et al. Постоянные тенденции в потреблении соли и соевого соуса среди взрослого населения Китая, 1997–2011 гг. Внутр. J. Food Sci. Nutr. 69 , 215–222 (2018).

CAS
PubMed

Google Scholar

14.

Wiig, H., Luft, F. C. и Titze, J. M. Интерстиций осуществляет внепочечное накопление натрия и представляет собой третий отсек, необходимый для внеклеточного объема и гомеостаза артериального давления. Acta Physiol. 222 , e13006 (2018).

Google Scholar

15.

Kitada, K. et al. Высокое потребление соли изменяет приоритет осмолита и энергетического метаболизма для сохранения жидкости в организме. J. Clin. Вкладывать деньги. 127 , 1944–1959 (2017).

PubMed
PubMed Central

Google Scholar

16.

Machnik, A. et al. Макрофаги регулируют зависящий от соли объем и кровяное давление посредством механизма буферизации, зависящего от фактора роста С сосудистого эндотелия. Nat. Med. 15 , 545–552 (2009).

CAS
PubMed

Google Scholar

17.

Kopp, C. et al. ²³ Na натрий в тканях, определенный с помощью магнитно-резонансной томографии, у здоровых субъектов и пациентов с гипертонией. Гипертония 61 , 635–640 (2013).

CAS
PubMed

Google Scholar

18.

Titze, J. et al. Осмотически неактивная кожа Na ^{+ накопление} у крыс. Am . J. Physiol. Renal Physiol. 285 , F1108 – F1117 (2003).

CAS

Google Scholar

19.

Titze, J. et al. Внутренний баланс натрия у крыс с DOCA-солью: исследование состава тела. г. J. Physiol. Renal Physiol. 289 , F793 – F802 (2005).

CAS
PubMed

Google Scholar

20.

Titze, J. et al. Полимеризация гликозаминогликанов может способствовать накоплению осмотически неактивного Na ⁺ в коже. г. J. Physiol. Сердце. Circ. Physiol. 287 , h303 – h308 (2004 г.).

CAS
PubMed

Google Scholar

21.

Уиг, Х. и Шварц, М. А. Образование и транспорт интерстициальной жидкости и лимфы: физиологическая регуляция и роль в воспалении и раке. Physiol. Ред. 92 , 1005–1060 (2012).

CAS
PubMed

Google Scholar

22.

Fischereder, M. et al. Накопление натрия в тканях человека опосредуется экспрессией гликозаминогликанов. г. J. Physiol. Renal Physiol. 313 , F319 – F325 (2017).

CAS
PubMed

Google Scholar

23.

Schafflhuber, M. et al. Мобилизация осмотически неактивного Na ⁺ за счет роста и ограничения потребления соли у крыс. г. J. Physiol. Renal Physiol. 292 , F1490 – F1500 (2007).

CAS
PubMed

Google Scholar

24.

Titze, J. et al. Уменьшение осмотически неактивного накопления Na и гипертония в режиме Даля. г. J. Physiol. Renal Physiol. 283 , F134 – F141 (2002).

CAS
PubMed

Google Scholar

25.

Titze, J. et al. Экстраренальный баланс Na ⁺ , объем и гомеостаз артериального давления у интактных и подвергшихся овариэктомии крыс с дезоксикортикостерон-ацетатной солью. Гипертония 47 , 1101–1107 (2006).

CAS
PubMed

Google Scholar

26.

Muller, S. et al. Солевой хемотаксис макрофагов. PLOS ONE 8 , e73439 (2013).

PubMed
PubMed Central

Google Scholar

27.

Jantsch, J. et al. Накопление Na ⁺ в коже усиливает противомикробную барьерную функцию кожи и повышает управляемую макрофагами защиту хозяина. Cell Metab. 21 , 493–501 (2015).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

28.

Wiig, H. et al. Иммунные клетки контролируют гомеостаз лимфатических электролитов кожи и кровяное давление. J. Clin. Вкладывать деньги. 123 , 2803–2815 (2013).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

29.

Berry, M. R. et al. Почечный градиент натрия управляет динамической антибактериальной защитной зоной. Cell 170 , 860–874 (2017).

CAS
PubMed

Google Scholar

30.

Kleinewietfeld, M. et al. Хлорид натрия вызывает аутоиммунные заболевания за счет индукции патогенных клеток Th27. Природа 496 , 518–522 (2013).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

31.

Wu, C. et al. Индукция патогенных клеток Th27 индуцибельной солевой киназой SGK1. Природа 496 , 513–517 (2013).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

32.

Wei, Y. et al. Диета с высоким содержанием соли стимулирует реакцию кишечника на Th27 и обостряет вызванный TNBS колит у мышей. Oncotarget 8 , 70–82 (2017).

PubMed

Google Scholar

33.

Эрнандес, А. Л. и др. Хлорид натрия подавляет подавляющую функцию регуляторных Т-клеток FOXP3 +. J. Clin. Вкладывать деньги. 125 , 4212–4222 (2015).

PubMed
PubMed Central

Google Scholar

34.

Safa, K. et al. Соль ускоряет отторжение аллотрансплантата за счет регулируемого сывороткой и глюкокортикоидами киназы-1-зависимого ингибирования регуляторных Т-клеток. J. Am. Soc. Нефрол. 26 , 2341–2347 (2015).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

35.

Миранда, П. М. и др. Диета с высоким содержанием соли усугубляет колит у мышей, снижая уровень Lactobacillus и производство бутирата. Микробиом 6 , 57 (2018).

PubMed
PubMed Central

Google Scholar

36.

Wilck, N. et al. Комменсал кишечника, чувствительный к соли, модулирует ось Th27 и болезнь. Природа 551 , 585–589 (2017).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

37.

Браун И. Дж., Цулаки И., Кандейас В. и Эллиотт П.Потребление соли во всем мире: последствия для здоровья населения. Внутр. J. Epidemiol. 38 , 791–813 (2009).

PubMed

Google Scholar

38.

Mente, A. et al. Связь экскреции натрия и калия с мочой с артериальным давлением. N. Engl. J. Med. 371 , 601–611 (2014).

PubMed

Google Scholar

39.

He, F.Дж. И МакГрегор, Г. А. Роль потребления соли в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний: противоречия и проблемы. Nat. Rev. Cardiol. 15 , 371–377 (2018).

PubMed

Google Scholar

40.

Mozaffarian, D. et al. Глобальное потребление натрия и смерть от сердечно-сосудистых причин. N. Engl. J. Med. 371 , 624–634 (2014).

PubMed

Google Scholar

41.

Норландер, А. Э., Мадур, М. С. и Харрисон, Д. Г. Иммунология гипертонии. J. Exp. Med. 215 , 21–33 (2018).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

42.

Farez, M. F., Fiol, M. P., Gaitan, M. I., Quintana, F. J. и Correale, J. Потребление натрия связано с повышенной активностью заболевания при рассеянном склерозе. J. Neurol. Нейрохирургия. Психиатрия 86 , 26–31 (2015).

PubMed

Google Scholar

43.

Fitzgerald, K. C. et al. Потребление натрия и активность и прогрессирование рассеянного склероза в BENEFIT. Ann. Neurol. 82 , 20–29 (2017).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

44.

Muller, D. N., Wilck, N., Haase, S., Kleinewietfeld, M. & Linker, R.A. Натрий в микросреде регулирует иммунные ответы и гомеостаз тканей. Nat. Rev. Immunol. 19 , 243–254 (2019).

PubMed

Google Scholar

45.

Junger, W. G., Liu, F. C., Loomis, W. H. & Hoyt, D. B. Гипертонический физиологический раствор усиливает клеточную иммунную функцию. Circ. Шок 42 , 190–196 (1994).

CAS
PubMed

Google Scholar

46.

Шапиро, Л. и Динарелло, К. А.Осмотическая регуляция синтеза цитокинов in vitro. Proc. Natl Acad. Sci. США 92 , 12230–12234 (1995).

CAS
PubMed

Google Scholar

47.

Ip, W. K. & Medzhitov, R. Макрофаги контролируют осмолярность тканей и вызывают воспалительную реакцию посредством активации инфламмасом NLRP3 и NLRC4. Nat. Commun. 6 , 6931 (2015).

CAS
PubMed

Google Scholar

48.

Бингер, К. Дж. И др. Высокое содержание соли снижает активацию макрофагов, стимулированных IL-4 и IL-13. J. Clin. Вкладывать деньги. 125 , 4223–4238 (2015).

PubMed
PubMed Central

Google Scholar

49.

Byles, V. et al. Путь TSC-mTOR регулирует поляризацию макрофагов. Nat. Commun. 4 , 2834 (2013).

PubMed
PubMed Central

Google Scholar

50.

Huber, S., Hoffmann, R., Muskens, F. & Voehringer, D. Альтернативно активированные макрофаги ингибируют пролиферацию Т-клеток посредством Stat6-зависимой экспрессии PD-L2. Кровь 116 , 3311–3320 (2010).

CAS
PubMed

Google Scholar

51.

Моссер, Д. М. и Эдвардс, Дж. П. Изучение полного спектра активации макрофагов. Nat. Rev. Immunol. 8 , 958–969 (2008).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

52.

Zhang, W. C. et al. Высокое содержание соли способствует определенному состоянию активации макрофагов, M (Na). Cell Res. 25 , 893–910 (2015).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

53.

Hucke, S. et al. Хлорид натрия способствует провоспалительной поляризации макрофагов, тем самым усугубляя аутоиммунитет ЦНС. J. Autoimmun. 67 , 90–101 (2016).

CAS
PubMed

Google Scholar

54.

Pennock, N. D. et al. Ответы Т-клеток: наивные для памяти и все, что между ними. Adv. Physiol. Educ. 37 , 273–283 (2013).

PubMed
PubMed Central

Google Scholar

55.

Steinman, L. Краткая история T (H) 17, первого серьезного пересмотра гипотезы T (H) 1 / T (H) 2 о повреждении тканей, опосредованном Т-клетками. Nat. Med. 13 , 139–145 (2007).

CAS
PubMed

Google Scholar

56.

Кайко, Г. Э., Хорват, Дж. К., Бигли, К. В. и Хансбро, П. М. Принятие иммунологических решений: как иммунная система решает создать ответ Т-хелперов? Иммунология 123 , 326–338 (2008).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

57.

Иванов И.И. и др. Орфанный ядерный рецептор RORgammat управляет программой дифференцировки провоспалительных Т-хелперных клеток IL-17 +. Cell 126 , 1121–1133 (2006).

CAS

Google Scholar

58.

Coccia, M. et al. IL-1beta опосредует хроническое воспаление кишечника, способствуя накоплению IL-17A, секретирующего врожденные лимфоидные клетки, и клетки CD4 ⁺ Th27. J. Exp. Med. 209 , 1595–1609 (2012).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

59.

McGeachy, M. J. et al. Рецептор интерлейкина 23 необходим для терминальной дифференцировки продуцирующих интерлейкин 17 эффекторных Т-хелперных клеток in vivo. Nat. Иммунол. 10 , 314–324 (2009).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

60.

Haghikia, A. et al. Пищевые жирные кислоты напрямую влияют на аутоиммунитет центральной нервной системы через тонкий кишечник. Иммунитет 43 , 817–829 (2015).

CAS
PubMed

Google Scholar

61.

Atarashi, K. et al. Индукция клеток Th27 путем адгезии микробов к эпителиальным клеткам кишечника. Cell 163 , 367–380 (2015).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

62.

Иванов И.И. и др. Индукция кишечных клеток Th27 сегментированными нитчатыми бактериями. Cell 139 , 485–498 (2009).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

63.

Sano, T. et al. Цепь IL-23R / IL-22 регулирует амилоид А эпителиальной сыворотки, способствуя локальным эффекторным ответам Th27. Cell 163 , 381–393 (2015).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

64.

Ладинский М.С. и др. Эндоцитоз комменсальных антигенов эпителиальными клетками кишечника регулирует гомеостаз Т-клеток слизистой оболочки. Наука 363 , eaat4042 (2019).

PubMed

Google Scholar

65.

Veldhoen, M. et al. Арилуглеводородный рецептор связывает опосредованный Th27 клетками аутоиммунитет с токсинами окружающей среды. Природа 453 , 106–109 (2008).

CAS
PubMed

Google Scholar

66.

Vallon, V. et al. SGK1 как детерминант функции почек и потребления соли в ответ на избыток минералокортикоидов. г. J. Physiol. Regul. Интегр. Комп. Physiol. 289 , R395 – R401 (2005).

CAS
PubMed

Google Scholar

67.

Chen, S. et al. Зависимая от тоничности индукция экспрессии Sgk1 играет потенциальную роль в индуцированном дегидратацией натрийурезе у грызунов. J. Clin. Вкладывать деньги. 119 , 1647–1658 (2009).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

68.

Кременцов, Д. Н., Кейс, Л. К., Хики, В. Ф. и Тойшер, С. Обострение аутоиммунного нейровоспаления из-за пищевого натрия контролируется генетически и зависит от пола. FASEB J. 29 , 3446–3457 (2015).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

69.

Markle, J. G. et al. Половые различия в микробиоме кишечника управляют гормонально-зависимой регуляцией аутоиммунитета. Наука 339 , 1084–1088 (2013).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

70.

Хори С., Номура Т. и Сакагучи С. Контроль развития регуляторных Т-клеток с помощью фактора транскрипции Foxp3. Наука 299 , 1057–1061 (2003).

CAS
PubMed

Google Scholar

71.

Onishi, Y., Fehervari, Z., Yamaguchi, T. & Sakaguchi, S. Природные регуляторные Т-клетки Foxp3 + преимущественно образуют агрегаты на дендритных клетках in vitro и активно ингибируют их созревание. Proc. Natl Acad. Sci. США 105 , 10113–10118 (2008).

CAS
PubMed

Google Scholar

72.

Шмидт, А., Оберле, Н. и Краммер, П. Х. Молекулярные механизмы treg-опосредованного подавления Т-клеток. Фронт. Иммунол. 3 , 51 (2012).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

73.

Шевач, Э.М. Механизмы подавления foxp3 + Т-регуляторными клетками. Иммунитет 30 , 636–645 (2009).

CAS
PubMed

Google Scholar

74.

Crome, S.Q. et al. Воспалительные эффекты ex vivo человеческих клеток Th27 подавляются регуляторными Т-клетками. J. Immunol. 185 , 3199–3208 (2010).

CAS
PubMed

Google Scholar

75.

Luo, Y. et al. Незначительное влияние хлорида натрия на развитие и функцию TGF-бета-индуцированных CD4 ⁺ Foxp3 ⁺ регуляторных Т-клеток. Cell Rep. 26 , 1869–1879 (2019).

CAS
PubMed

Google Scholar

76.

Aguiar, S. L. F. et al. Диета с высоким содержанием соли вызывает зависимое от IL-17 воспаление кишечника и обостряет колит у мышей. Фронт. Иммунол. 8 , 1969 (2017).

PubMed

Google Scholar

77.

Monteleone, I. et al. Диета, обогащенная хлоридом натрия, увеличивала выработку воспалительных цитокинов и обостряла экспериментальный колит у мышей. J. Crohns Colitis 11 , 237–245 (2017).

PubMed

Google Scholar

78.

Faraco, G. et al. Пищевая соль способствует нервно-сосудистой и когнитивной дисфункции за счет инициируемой кишечником реакции Th27. Nat. Neurosci. 21 , 240–249 (2018).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

79.

Matthias, J. et al. Хлорид натрия — это ионный контрольный пункт для Th3-клеток человека, который формирует атопическое микроокружение кожи. Sci. Transl Med. 11 , eaau0683 (2019).

CAS
PubMed

Google Scholar

80.

Белкайд Ю. и Харрисон О. Дж. Гомеостатический иммунитет и микробиота. Иммунитет 46 , 562–576 (2017).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

81.

Rothschild, D. et al. В формировании микробиоты кишечника человека окружающая среда преобладает над генетикой хозяина. Природа 555 , 210–215 (2018).

CAS
PubMed

Google Scholar

82.

Лей, Р. Э., Тернбо, П. Дж., Кляйн, С. и Гордон, Дж. И. Микробная экология: кишечные микробы человека, связанные с ожирением. Природа 444 , 1022–1023 (2006).

CAS
PubMed

Google Scholar

83.

Karlsson, F.H. et al. Метагеном кишечника у европейских женщин с нормальным, нарушенным и диабетическим контролем уровня глюкозы. Природа 498 , 99–103 (2013).

CAS
PubMed

Google Scholar

84.

Франк, Д. Н. и др. Молекулярно-филогенетическая характеристика дисбаланса микробного сообщества при воспалительных заболеваниях кишечника человека. Proc. Natl Acad. Sci. США 104 , 13780–13785 (2007).

CAS
PubMed

Google Scholar

85.

Turnbaugh, P.J. et al. Влияние диеты на микробиом кишечника человека: метагеномный анализ на гуманизированных гнотобиотических мышах. Sci. Transl Med. 1 , 6ra14 (2009).

PubMed
PubMed Central

Google Scholar

86.

Turnbaugh, P.J. et al. Основной микробиом кишечника у тучных и худых близнецов. Природа 457 , 480–484 (2009).

CAS
PubMed

Google Scholar

87.

Ridaura, V. K. et al. Микробиота кишечника близнецов, не согласных с ожирением, модулирует метаболизм у мышей. Наука 341 , 1241214 (2013).

PubMed

Google Scholar

88.

Cani, P. D. et al. Изменения микробиоты кишечника контролируют воспаление, вызванное метаболической эндотоксемией, при ожирении и диабете, вызванном диетой с высоким содержанием жиров. Диабет 57 , 1470–1481 (2008).

CAS
PubMed

Google Scholar

89.

Wang, Z. et al. Метаболизм фосфатидилхолина в кишечной флоре способствует развитию сердечно-сосудистых заболеваний. Природа 472 , 57–63 (2011).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

90.

Кау, А. Л., Ахерн, П. П., Гриффин, Н. В., Гудман, А. Л. и Гордон, Дж. И. Питание человека, микробиом кишечника и иммунная система. Природа 474 , 327–336 (2011).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

91.

Zelante, T. et al. Катаболиты триптофана из микробиоты взаимодействуют с рецепторами арилуглеводородов и уравновешивают реактивность слизистой оболочки через интерлейкин-22. Иммунитет 39 , 372–385 (2013).

CAS
PubMed

Google Scholar

92.

Lamas, B. et al. CARD9 воздействует на колит, изменяя метаболизм триптофана в кишечной микробиоте до лигандов арилуглеводородных рецепторов. Nat. Med. 22 , 598–605 (2016).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

93.

Laurans, L. et al. Генетический дефицит индоламин-2,3-диоксигеназы способствует метаболическому здоровью кишечника, опосредованному микробиотой. Nat. Med. 24 , 1113–1120 (2018).

CAS
PubMed

Google Scholar

94.

Wang, C. et al. Диета с высоким содержанием соли оказывает определенное влияние на переваривание белков и микробиоту кишечника: комбинированное исследование секвенирования и протеома. Фронт. Microbiol. 8 , 1838 (2017).

PubMed
PubMed Central

Google Scholar

95.

Kurdi, A. T. et al. Комплекс Tiam1 / Rac1 контролирует транскрипцию Il17a и аутоиммунитет. Nat. Commun. 7 , 13048 (2016).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

96.

Шен, Ф. и Гаффен, С. Л.Отношения структура-функция в рецепторе IL-17: значение для передачи сигнала и терапии. Цитокин 41 , 92–104 (2008).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

97.

Котла, С., Сингх, Н. К., Хекл, М. Р., Тиги, Г. Дж. И Рао, Г. Н. Фактор транскрипции CREB усиливает продукцию интерлейкина-17A и воспаление на мышиной модели атеросклероза. Sci.Сигнал 6 , ra83 (2013).

PubMed
PubMed Central

Google Scholar

98.

Chang, P. V., Hao, L., Offermanns, S. & Medzhitov, R. Микробный метаболит бутират регулирует функцию кишечных макрофагов посредством ингибирования гистондеацетилазы. Proc. Natl Acad. Sci. США 111 , 2247–2252 (2014).

CAS
PubMed

Google Scholar

99.

Arpaia, N. et al. Метаболиты, продуцируемые комменсальными бактериями, способствуют образованию периферических регуляторных Т-клеток. Природа 504 , 451–455 (2013).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

100.

Стамлер Дж. Исследование INTERSALT: история вопроса, методы, результаты и последствия. г. J. Clin. Nutr. 65 , 626S – 642S (1997).

CAS
PubMed

Google Scholar

101.

O’Donnell, M. et al. Выведение натрия и калия с мочой, смертность и сердечно-сосудистые события. N. Engl. J. Med. 371 , 612–623 (2014).

PubMed

Google Scholar

102.

Itani, H.A. et al. CD70 усугубляет повышение артериального давления и повреждение почек в ответ на повторяющиеся гипертензивные стимулы. Circ. Res. 118 , 1233–1243 (2016).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

103.

Де Мигель, С., Дас, С., Лунд, Х. и Маттсон, Д. Л. Т-лимфоциты опосредуют гипертензию и повреждение почек у крыс, чувствительных к соли Даля. г. J. Physiol. Regul. Интегр. Комп. Physiol. 298 , R1136 – R1142 (2010).

PubMed
PubMed Central

Google Scholar

104.

Mattson, D. L. et al. Генетическая мутация гена 1, активирующего рекомбинацию, у чувствительных к соли Даля крыс ослабляет гипертензию и повреждение почек. г. J. Physiol. Regul. Интегр. Комп. Physiol. 304 , R407 – R414 (2013 г.).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

105.

Rodriguez-Iturbe, B. et al. Микофенолят мофетил предотвращает чувствительную к соли гипертензию, возникающую в результате воздействия ангиотензина II. Kidney Int. 59 , 2222–2232 (2001).

CAS
PubMed

Google Scholar

106.

Люфт, Ф. К., Деченд, Р. и Мюллер, Д. Н. Иммунные механизмы при повреждении органов-мишеней, вызванных ангиотензином II. Ann. Med. 44 (Приложение 1), S49 – S54 (2012).

CAS
PubMed

Google Scholar

107.

Ракер, А. Дж., Рудемиллер, Н. П. и Кроули, С. Д. Соль, гипертония и иммунитет. Annu. Rev. Physiol. 80 , 283–307 (2018).

CAS
PubMed

Google Scholar

108.

Wenzel, P. et al. Лизоцим M-положительные моноциты опосредуют индуцированную ангиотензином II артериальную гипертензию и сосудистую дисфункцию. Тираж 124 , 1370–1381 (2011).

CAS
PubMed

Google Scholar

109.

De Ciuceis, C. et al. Снижение ремоделирования сосудов, эндотелиальной дисфункции и окислительного стресса в резистентных артериях мышей с дефицитом колониестимулирующего фактора макрофагов, инфузированных ангиотензином II: доказательства роли воспаления в сосудистом повреждении, вызванном ангиотензином. Артериосклер. Тромб. Васк. Биол. 25 , 2106–2113 (2005).

PubMed

Google Scholar

110.

Ko, E. A. et al. Ремоделирование резистентной артерии при гипертензии на основе соли ацетата дезоксикортикостерона зависит от сосудистого воспаления: данные мышей с дефицитом m-CSF. г. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 292 , h2789 – h2795 (2007).

CAS
PubMed

Google Scholar

111.

Lankhorst, S. et al. Солевая чувствительность повышения артериального давления, вызванного ингибированием ангиогенеза: роль интерстициального накопления натрия? Гипертония 69 , 919–926 (2017).

CAS
PubMed

Google Scholar

112.

Machnik, A. et al. Истощение системы мононуклеарных фагоцитов блокирует экспрессию белка, связывающего энхансер, связывающего интерстициальный тонус, / фактора роста эндотелия сосудов С, и вызывает чувствительную к соли гипертензию у крыс. Гипертония 55 , 755–761 (2010).

CAS
PubMed

Google Scholar

113.

Guzik, T. J. et al. Роль Т-лимфоцитов в генезе индуцированной ангиотензином II гипертензии и сосудистой дисфункции. J. Exp. Med. 204 , 2449–2460 (2007).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

114.

Pons, H.и другие. Иммунная реактивность к белку теплового шока 70, экспрессируемому в почках, является причиной солеочувствительной гипертензии. г. J. Physiol. Renal Physiol. 304 , F289 – F299 (2013).

CAS
PubMed

Google Scholar

115.

Kirabo, A. et al. Изокетально-модифицированные белки DC активируют Т-клетки и способствуют гипертонии. J. Clin. Вкладывать деньги. 124 , 4642–4656 (2014).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

116.

Trott, D. W. et al. Олигоклональные CD8 + Т-клетки играют решающую роль в развитии гипертонии. Гипертония 64 , 1108–1115 (2014).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

117.

McDonnell, W. J. et al. Высокая клональность Т-клеточного рецептора CD8 и измененные свойства CDR3 связаны с повышенным содержанием изолевугландинов в жировой ткани во время ожирения, вызванного диетой. Диабет 67 , 2361–2376 (2018).

CAS
PubMed

Google Scholar

118.

Youn, J. C. et al. Иммуносенесцентные CD8 + Т-клетки и хемокины хемокинового рецептора C-X-C типа 3 увеличиваются при гипертонии человека. Гипертония 62 , 126–133 (2013).

CAS
PubMed

Google Scholar

119.

Liu, Y. et al. CD8 ⁺ Т-клетки стимулируют Na-Cl-переносчик NCC в дистальных извитых канальцах, что приводит к солевочувствительной гипертензии. Nat. Commun. 8 , 14037 (2017).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

120.

Madhur, M. S. et al. Интерлейкин 17 способствует индуцированной ангиотензином II гипертензии и сосудистой дисфункции. Гипертония 55 , 500–507 (2010).

CAS
PubMed

Google Scholar

121.

Kamat, N.V. et al.Активация почечного транспортера во время гипертензии ангиотензина-II притупляется у мышей с гамма-интерфероном ^{— / —} и интерлейкином-17A ^{— / —} . Гипертония 65 , 569–576 (2015).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

122.

Norlander, A. E. et al. Интерлейкин-17A регулирует почечные транспортеры натрия и повреждение почек при артериальной гипертензии, индуцированной ангиотензином II. Гипертония 68 , 167–174 (2016).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

123.

Norlander, A. E. et al. Соль-чувствительная киназа в Т-лимфоцитах, SGK1, вызывает гипертензию и гипертоническое повреждение органов-мишеней. Инсайт JCI 2 , 92801 (2017).

PubMed

Google Scholar

124.

Габрилович Д. И. и Нагарадж С. Миелоидные клетки-супрессоры как регуляторы иммунной системы. Nat. Rev. Immunol. 9 , 162–174 (2009).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

125.

Shah, K. H. et al. Миелоидные клетки-супрессоры накапливают и регулируют кровяное давление при гипертонии. Circ. Res. 117 , 858–869 (2015).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

126.

Винь, А.и другие. Ингибирование и генетическое устранение оси костимуляции Т-клеток B7 / CD28 предотвращает экспериментальную гипертензию. Тираж 122 , 2529–2537 (2010).

PubMed
PubMed Central

Google Scholar

127.

Барбаро, Н. Р. и др. Чувствительные к амилориду каналы дендритных клеток опосредуют индуцированное натрием воспаление и гипертензию. Cell Rep. 21 , 1009–1020 (2017).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

128.

Yi, B. et al. Влияние уровней пищевой соли на моноцитарные клетки и иммунные ответы у здоровых людей: продольное исследование. Transl Res. 166 , 103–110 (2015).

CAS
PubMed

Google Scholar

129.

Zhou, X. et al. Различия в потреблении соли с пищей вызывают скоординированную динамику субпопуляций моноцитов и агрегатов моноцитов-тромбоцитов у людей: последствия для воспаления конечных органов. PLOS ONE 8 , e60332 (2013).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

130.

Luo, T. et al. Дисбаланс Th27 / Treg, вызванный изменением содержания соли в пище, указывает на воспаление органов-мишеней у людей. Sci. Отчет 6 , 26767 (2016).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

131.

Ракова Н. и др. Моделирование длительного космического полета выявляет инфрадианную ритмичность в балансе Na ⁺ человека. Cell Metab. 17 , 125–131 (2013).

CAS
PubMed

Google Scholar

132.

Lerchl, K. et al. Согласованность между 24-часовым приемом соли и выделением натрия в контролируемой среде. Гипертония 66 , 850–857 (2015).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

133.

McDonald, J. et al. Исследование «случай-контроль» потребления соли с пищей при рассеянном склерозе с началом у детей. Мульт. Склер. Relat. Disord. 6 , 87–92 (2016).

PubMed
PubMed Central

Google Scholar

134.

Nourbakhsh, B. et al. Потребление соли с пищей и время до рецидива при рассеянном склерозе у детей. J. Neurol. Нейрохирургия. Психиатрия 87 , 1350–1353 (2016).

PubMed
PubMed Central

Google Scholar

135.

McLean, R.M. et al. Оценка потребления натрия с пищей с помощью опросника по частоте приема пищи и суточной экскреции натрия с мочой: систематический обзор литературы. J. Clin. Гипертоническая болезнь. 19 , 1214–1230 (2017).

Google Scholar

136.

Salgado, E., Bes-Rastrollo, M., de Irala, J., Carmona, L. и Gomez-Reino, JJ. Высокое потребление натрия связано с ревматоидным артритом, о котором сообщают сами пациенты: перекрестное и анализ случай-контроль в когорте SUN. Медицина 94 , e924 (2015).

PubMed

Google Scholar

137.

Jiang, X. et al. Высокое потребление хлорида натрия усиливает эффекты курения, но не влияет на полиморфизм SGK1 в развитии ACPA-положительного статуса у пациентов с РА. Ann. Реум. Дис. 75 , 943–946 (2016).

CAS
PubMed

Google Scholar

138.

Sundstrom, B., Johansson, I. & Rantapaa-Dahlqvist, S. Взаимодействие между диетическим натрием и курением увеличивает риск ревматоидного артрита: результаты вложенного исследования случай-контроль. Ревматология 54 , 487–493 (2015).

PubMed

Google Scholar

139.

Marouen, S. et al. Экскреция натрия выше у пациентов с ревматоидным артритом, чем в контрольной группе. PLOS ONE 12 , e0186157 (2017).

PubMed
PubMed Central

Google Scholar

140.

Khalili, H. et al. Выявление и характеристика новой связи между диетическим калием и риском болезни Крона и язвенного колита. Фронт. Иммунол. 7 , 554 (2016).

PubMed
PubMed Central

Google Scholar

141.

Schmieder, R.E. Потребление соли с пищей и гипертрофия левого желудочка. Нефрол. Набирать номер. Пересадка. 12 , 245–248 (1997).

CAS
PubMed

Google Scholar

142.

Jin, Y. et al. Независимая связь структуры левого желудочка с суточной экскрецией с мочой натрия и альдостерона. Гипертония 54 , 489–495 (2009).

CAS
PubMed

Google Scholar

143.

Родригес, К.J. et al. Связь потребления натрия и калия с массой левого желудочка: развитие риска коронарной артерии у молодых людей. Гипертония 58 , 410–416 (2011).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

144.

Фаркуар, В. Б., Эдвардс, Д. Г., Юрковиц, К. Т. и Вайнтрауб, В. С. Натрий в пище и здоровье: больше, чем просто кровяное давление. J. Am. Coll. Кардиол. 65 , 1042–1050 (2015).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

145.

Elijovich, F. et al. Солевая чувствительность артериального давления: научное заявление Американской кардиологической ассоциации. Гипертония 68 , e7 – e46 (2016).

CAS
PubMed

Google Scholar

146.

Курц, Т. В., ДиКарло, С. Э., Правенец, М. и Моррис, Р. К. мл.Оценка методов, недавно рекомендованных для определения солевой чувствительности артериального давления. J. Am. Сердце доц. 6 , e005653 (2017).

PubMed
PubMed Central

Google Scholar

147.

Котчен Т. А., Коули А. В. Младший и Фрелих Е. Д. Соль в здоровье и болезни — хрупкое равновесие. N. Engl. J. Med. 368 , 1229–1237 (2013).

CAS
PubMed

Google Scholar

148.

Люфт, Ф. К. и Вайнбергер, М. Х. Гетерогенные реакции на изменения в потреблении соли с пищей: парадигма чувствительности к соли. г. J. Clin. Nutr. 65 , 612S – 617S (1997).

CAS
PubMed

Google Scholar

149.

Вайнбергер, М. Х. Солевая чувствительность артериального давления у человека. Гипертония 27 , 481–490 (1996).

CAS
PubMed

Google Scholar

150.

Джонсон, Р. Дж., Херрера-Акоста, Дж., Шрейнер, Г. Ф. и Родригес-Итурбе, Б. Незаметное приобретенное повреждение почек как механизм гипертонии, чувствительной к соли. N. Engl. J. Med. 346 , 913–923 (2002).

CAS
PubMed

Google Scholar

151.

Лусардо, Л., Нобоа, О. и Боггиа, Дж. Механизмы солеочувствительной гипертензии. Curr. Гипертоническая болезнь. Ред. 11 , 14–21 (2015).

CAS
PubMed

Google Scholar

152.

Itani, H.A. et al. Активация человеческих Т-клеток при гипертонии: исследования гуманизированных мышей и людей с гипертонией. Гипертония 68 , 123–132 (2016).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

153.

Ридкер П. М. и др. Противовоспалительная терапия канакинумабом при атеросклеротическом заболевании. N. Engl. J. Med. 377 , 1119–1131 (2017).

CAS
PubMed

Google Scholar

154.

Ридкер, П. М. и др. Метотрексат в низких дозах для профилактики атеросклеротических явлений. N. Engl. J. Med. 380 , 752–762 (2019).

CAS
PubMed

Google Scholar

155.

Dalekos, GN, Elisaf, M., Bairaktari, E., Tsolas, O. & Siamopoulos, KC Повышенные сывороточные уровни интерлейкина-1бета в системном кровотоке у пациентов с гипертонической болезнью: дополнительный фактор риска атерогенеза у гипертоников? Дж.Лаборатория. Clin. Med. 129 , 300–308 (1997).

CAS
PubMed

Google Scholar

156.

Dorffel, Y. et al. Преактивированные моноциты периферической крови у пациентов с гипертонической болезнью. Гипертония 34 , 113–117 (1999).

CAS
PubMed

Google Scholar

157.

Schneider, M. P. et al. Концентрация натрия в коже коррелирует с гипертрофией левого желудочка при ХБП. J. Am. Soc. Нефрол. 28 , 1867–1876 (2017).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

158.

Hammon, M. et al. 3 Тесла ²³ Na магнитно-резонансная томография при остром повреждении почек. Acad. Радиол. 24 , 1086–1093 (2017).

PubMed

Google Scholar

159.

Dahlmann, A. et al.Удаление натрия из тканевых запасов у пациентов, находящихся на гемодиализе, определяемое магнитным резонансом. Kidney Int. 87 , 434–441 (2015).

CAS
PubMed

Google Scholar

160.

Hammon, M. et al. ²³ Na магнитно-резонансная томография голени пациентов с острой сердечной недостаточностью во время лечения диуретиками. PLOS ONE 10 , e0141336 (2015).

PubMed
PubMed Central

Google Scholar

161.

Kopp, C. et al. Отложение Na ⁺ в фиброзной коже пациентов с системным склерозом обнаружено с помощью ²³ Na-магнитно-резонансной томографии. Ревматология 56 , 556–560 (2017).

CAS
PubMed

Google Scholar

162.

Colonna, M. Врожденные лимфоидные клетки: разнообразие, пластичность и уникальные функции иммунитета. Иммунитет 48 , 1104–1117 (2018).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

163.

Константинидес, М. Г., Макдональд, Б. Д., Верхоф, П. А. и Бенделак, А. Коммитированный предшественник врожденных лимфоидных клеток. Природа 508 , 397–401 (2014).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

Натрий против соли, функция, натрий и диета

Натрий — это важный минерал, который содержится во многих распространенных продуктах питания, иногда естественным образом, а иногда добавляется в виде соли во время приготовления пищи или производства для вкуса или в качестве консерванта.Натрий играет важную роль в функционировании клеток, контроле артериального давления, сокращении мышц и передаче нервных импульсов. Это важно для поддержания баланса жидкостей в организме. Но хотя натрий важен для оптимального здоровья, его чрезмерное потребление связано с проблемами со здоровьем, включая гипертонию (высокое кровяное давление), сердечно-сосудистые заболевания и камни в почках.

Натрий против соли

Распространенное заблуждение, что «натрий» и «соль» — одно и то же; на самом деле, эти слова часто используются как синонимы.Но понимание разницы между ними может повлиять на то, как вы управляете питательными качествами своего рациона.

«Соль» относится к кристаллическому химическому соединению хлорида натрия, тогда как «натрий» относится к диетическому минералу натрия. Эксперты в области здравоохранения предлагают запомнить различие таким образом:

• Натрий содержится в пищевых продуктах в естественном виде или в переработанных пищевых продуктах.
• Соль — это то, что мы добавляем в пищу , когда используем солонку.

Поваренная соль представляет собой комбинацию минеральных элементов натрия и хлорида. В весовом соотношении натрий составляет примерно 40% поваренной соли.

Функция

Ваш организм получает натрий с пищей, которую вы едите, и выводит излишки натрия с потом и мочой. Роль натрия в общем состоянии здоровья заключается в том, чтобы помогать клеткам и органам функционировать должным образом, регулируя кровяное давление, поддерживая мышечное сокращение и обеспечивая бесперебойную работу нервных импульсов.Это один из электролитов, отвечающих за поддержание нормального количества жидкости в организме.

Слишком много или слишком мало натрия может привести к нарушению некоторых из этих процессов в организме, и есть ли в организме механизмы для отслеживания количества потребляемого натрия.

Если уровень натрия становится слишком высоким, организм подает сигнал почкам избавиться от избытка. Если уровень упадет слишком низко, у вас могут появиться признаки состояния, называемого гипонатриемией, которое является неотложной медицинской помощью, при которой поражается мозг.Симптомы включают головокружение, мышечные судороги, судороги и, в тяжелых случаях, потерю сознания.

Хотя натрий необходим для поддержания оптимального функционирования организма, и организм не производит собственных продуктов — он поступает только с пищей — в отличие от других питательных веществ, таких как кальций или витамин B, добавки натрия редко, если вообще когда-либо, необходимы. Обычно, если большое количество натрия не теряется из-за чрезмерного потоотделения, натрия, поступающего с нормальной диетой, достаточно.

Натрий в диете

Натрий естественным образом содержится в таких продуктах, как сельдерей, свекла и молоко . Его также добавляют во многие упакованные продукты во время производства — часто в количествах, которые считаются слишком высокими. К продуктам с высоким содержанием натрия относятся переработанное мясо, консервированные супы, заправки для салатов и соевый соус . Ресторан и фаст-фуд также обычно содержат много натрия.

Фактически, большая часть натрия, который мы получаем, поступает с упакованными, обработанными и ресторанными продуктами, а не с солью, которую мы добавляем в пищу при приготовлении пищи или еде за обеденным столом.По оценкам федеральных агентств здравоохранения, более 70% потребляемого американцами натрия скрыто в обработанных или упакованных пищевых продуктах.

В качестве добавочного ингредиента в упакованных продуктах натрий используется для сгущения, усиления вкуса и консервирования пищевых продуктов. Он также используется для предотвращения роста микробов, которые могут привести к порче пищи или заболеванию людей.

Другие потенциальные источники натрия включают питьевую воду и некоторые лекарства, такие как парацетамол и антациды. Если вас беспокоит, что лекарство, отпускаемое без рецепта, может влиять на общее потребление натрия, ваш врач сможет сказать вам, является ли какое-либо из принимаемых вами лекарств потенциально проблематичным.Взаимодействие с другими людьми

Риск для здоровья

Потребление чрезмерного количества натрия может вызвать у некоторых людей высокое кровяное давление, что может привести к другим проблемам со здоровьем, таким как болезни сердца и инсульт. Это связано с тем, что накопление натрия заставляет организм цепляться за избыток воды, заставляя ваши органы усерднее работать, чтобы вымыть ее, поскольку они пытаются поддерживать здоровый водный баланс. Если ваши почки не могут избавиться от лишней жидкости, натрий начнет накапливаться в кровотоке.

Чтобы избежать этих рисков, эксперты рекомендуют большинству здоровых взрослых принимать не более 2300 миллиграммов (мг) в день; 1500 мг в день еще лучше.По некоторым данным, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) оценивает, что средний американец потребляет около 3400 мг натрия в день — намного больше, чем обычно рекомендуется.

Поскольку в большинстве диет слишком много натрия, важно обращать внимание на то, сколько соли и добавленного натрия содержится в нашей пище, особенно в обработанных пищевых продуктах, таких как пицца, мясные деликатесы, супы, заправки для салатов и сыр. Но, как отмечают эксперты, не всегда можно рассчитывать на то, что вкусовые рецепторы бьют тревогу.Имейте в виду, что продукты с высоким содержанием натрия не всегда имеют соленый вкус, поэтому остерегайтесь сладких продуктов, таких как хлопья и выпечка.

Слово Verywell

Примерно 90% американцев в возрасте от 2 лет и старше потребляют слишком много натрия и даже не осознают этого, что может быть вредно для вашего здоровья. Если у вас есть какие-либо опасения по поводу потребления натрия или натрия, рекомендуется проконсультироваться с врачом. как это может повлиять на ваше здоровье. Тем временем вы можете начать узнавать, сколько натрия вы потребляете, активно ища продукты с низким содержанием натрия, проверяя этикетки с информацией о питании и списки ингредиентов на упакованных продуктах и ​​чаще готовя дома — просто постарайтесь сохранить использование солонки по минимуму.Также будьте уверены, что FDA работает с пищевой промышленностью над постепенным снижением уровня натрия в продуктах питания в краткосрочной и долгосрочной перспективе. Хотя быстрого решения нет, федеральные регулирующие органы стремятся к широкому сокращению в ближайшие несколько лет.

Достаньте мерную ложку натрия и соли

Как натрий влияет на ваше здоровье?

Натрий — минерал, необходимый для жизни. Он регулируется почками и помогает контролировать баланс жидкости в организме.Он также помогает посылать нервные импульсы и влияет на мышечную функцию.

Как натрий влияет на мое сердце?

Когда в вашем кровотоке появляется избыток натрия, он втягивает воду в кровеносные сосуды, увеличивая общее количество (объем) крови внутри них. Чем больше крови течет по кровеносным сосудам, тем выше кровяное давление. Это похоже на увеличение подачи воды в садовый шланг — давление в шланге увеличивается по мере того, как через него проходит больше воды.

Со временем высокое кровяное давление может растянуть или повредить стенки кровеносных сосудов и ускорить накопление зубного налета, который может блокировать кровоток.Дополнительное давление утомляет сердце, заставляя его усерднее работать, чтобы перекачивать кровь по телу. А лишняя вода в вашем теле может привести к вздутию живота и увеличению веса.

Высокое кровяное давление известно как «тихий убийца», потому что его симптомы не всегда очевидны. Это один из основных факторов риска сердечных заболеваний, убийца №1 в мире. Практически никто не получает бесплатный пропуск. Ожидается, что у девяноста процентов взрослых американцев в течение жизни разовьется высокое кровяное давление.

Знаете ли вы, что натрий может еще сильнее повлиять на ваше кровяное давление, если вы чувствительны к соли? Последние научные данные объясняют, что определенные факторы могут влиять на изменение артериального давления, когда вы едите соль, например:

• Возраст
• Масса
• Раса / этническая принадлежность
• Пол
• Некоторые заболевания (например, диабет или хроническая болезнь почек)

Даже если у вас еще нет высокого кровяного давления, употребление меньшего количества натрия может помочь снизить повышение кровяного давления, которое происходит с возрастом.Он также может снизить риск сердечного приступа, сердечной недостаточности, инсульта, заболеваний почек, остеопороза, рака желудка и даже головных болей.

Откуда весь натрий?

Поваренная соль представляет собой комбинацию двух минералов — около 40% натрия и 60% хлорида.

Вот приблизительное количество натрия в данном количестве соли:

• 1/4 чайной ложки соли = 575 мг натрия
• 1/2 чайной ложки соли = 1150 мг натрия
• 3/4 чайной ложки соли = 1725 мг натрия
• 1 чайная ложка соли = 2300 мг натрия

Более 70% потребляемого нами натрия поступает из упакованных, готовых и ресторанных продуктов.Остальная часть натрия в рационе естественным образом содержится в пище (около 15 процентов) или добавляется, когда мы готовим пищу или садимся есть (около 11 процентов). Так что, даже если вы никогда не пользуетесь солонкой, вы, вероятно, получаете слишком много натрия.

Поскольку большая часть потребляемого вами натрия содержится в пище до того, как вы ее купите, может быть сложно ограничить количество получаемого вами натрия. Но вы заслуживаете того, чтобы выбрать, сколько натрия вы едите. Опрос AHA показал, что около трех четвертей взрослых в США предпочитают меньше натрия в обработанных и ресторанных пище.

Узнайте об источниках натрия в рационе и пищевых продуктах американцев. И не упустите Salty Six — шесть распространенных продуктов, которые добавляют больше всего натрия в рацион.

Каковы преимущества сокращения потребления натрия?

Употребление меньшего количества натрия может снизить риск высокого кровяного давления и вздутия живота, а также предотвратить другие эффекты слишком большого количества соли. А знаете ли вы, что сокращение содержания натрия в пищевых продуктах может спасти деньги и жизни?

Согласно одной оценке, если американцы перейдут к среднему потреблению 1500 мг натрия в день, это может привести к 25.Общее снижение артериального давления на 6 процентов и сбережение на здравоохранении примерно 26,2 миллиарда долларов.

Согласно другой оценке, достижение этой цели снизит смертность от сердечно-сосудистых заболеваний примерно с 500 000 до почти 1,2 миллиона в течение следующих 10 лет.

Каковы целевые показатели натрия FDA?

FDA и AHA поддерживают добровольные целевые показатели натрия для пищевой промышленности. Так что они на самом деле значат для вас?

Компании-производители пищевых продуктов и рестораны, которые принимают эти цели, снизят количество натрия в своих продуктах, чтобы достичь новых целей.Это означает более здоровую пищу для вас и миллионов других потребителей. Будет легче сделать правильный выбор.

Пищевые компании и сокращение натрия

Некоторые пищевые компании уже работают над снижением содержания натрия во многих своих продуктах.

Неужели натрий настолько плох? Я видел исследования, в которых ставится под вопрос связь между натрием и проблемами со здоровьем.

Наука, стоящая за восстановлением натрия, ясна. Значительные доказательства связывают избыточное потребление натрия с высоким кровяным давлением, которое увеличивает риск сердечного приступа, инсульта и сердечной недостаточности.

Хотя некоторые новые исследования ставят под сомнение связь между натрием и проблемами со здоровьем, эта связь хорошо установлена. Новое исследование дополняет более широкую дискуссию о потреблении соли, которая развивалась за последние несколько лет, но не заменяет существующие доказательства.

Все еще скептически настроен? Присмотритесь к науке.

Большая часть исследований, которые ставят под вопрос потребление натрия и проблемы со здоровьем, основаны на ошибочных данных, включая неточные измерения потребления натрия и чрезмерный упор на изучение больных людей, а не населения в целом.Часто исследования с парадоксальными выводами плохо спланированы для изучения взаимосвязи между потреблением натрия и интересующими последствиями для здоровья. В феврале 2014 года Американская кардиологическая ассоциация опубликовала научные рекомендации, в которых обсуждались проблемы многих исследований, в которых ставится вопрос о том, как натрий связан с сердечными заболеваниями.

Если бы большинство американцев снизило потребление натрия до менее 1500 мг в день, каково было бы потенциальное воздействие на здоровье?

Мы знаем, что сэкономим деньги — и спасем жизни.Согласно одной из оценок, если население США снизит потребление натрия до 1500 мг / день, общее артериальное давление может снизиться на 25,6%, что приведет к экономии средств на здравоохранение в размере 26,2 миллиарда долларов. Согласно другой оценке, достижение этой цели снизит смертность от сердечно-сосудистых заболеваний примерно с 500 000 до почти 1,2 миллиона в течение следующего десятилетия.

Источники натрия и функции

Натрий Натрий функция: • Организму требуется небольшое количество натрия, чтобы поддерживать нормальную кровь. давление и нормальное функционирование мышц и нервов. Натрий источники: • Натрий содержится в поваренной соли, пищевой соде, глутамате натрия (MSG), различные приправы, добавки, приправы, мясо, рыба, птица, молочные продукты продукты, яйца, копчености, оливки и маринованные продукты. Натрий рекомендуется принимать менее 3000 миллиграммов в день. Одна чайная ложка поваренной соли содержит около 2000 миллиграммов натрия.Различия Между «натрием» и «солью» может возникнуть путаница. Натрий это минерал, который содержится в различных продуктах питания, включая поваренную соль. Поваренная соль 40% натрия (хлорид натрия). Люди с высоким кровяным давлением (гипертонией) может быть назначен врачом или диетолог, чтобы уменьшить потребление натрия. Может повышаться высокое кровяное давление риск сердечного приступа, инсульта или заболевания почек. Высокое потребление натрия может способствовать задержке воды. Список Вся информация о питательных веществах калорий Ожог во время упражнений — Питание и информация о диете — силовые тренировки Упражнения — советы по здоровому питанию — Польза упражнений для здоровья — Вес Контроль и упражнения — Низкокалорийная кулинария — Переваривание питательных веществ — Затраты ожирения — питание и фитнес Ссылки — Новости NutriStrategy Авторские права © 2015 NutriStrategy .

Нарушения баланса натрия — CORE Kidney

Есть ли у этого теста другие названия?

Na test

Что это за тест?

Этот тест измеряет уровень натрия в крови.Натрий — это вещество, необходимое клеткам вашего тела для нормальной работы. Натрий помогает убедиться, что ваши нервы и мышцы работают должным образом. Натрий также важен, потому что он помогает поддерживать правильный баланс жидкости в организме. Почки помогают поддерживать нормальный уровень натрия. Вы можете получить необходимый натрий из своего рациона. Но легко получить слишком много натрия с пищей. Когда в вашем организме слишком много натрия, ваши почки не могут его удалить. Натрий скапливается в вашем кровотоке.Это может привести к повышению артериального давления и возникновению других проблем.

Слишком много натрия в крови называется гипернатриемией. Слишком мало натрия в крови называется гипонатриемией. Гипернатриемия может возникнуть, когда вы теряете слишком много жидкости. Это может произойти из-за чрезмерного потоотделения, рвоты или диареи. Гипонатриемия может возникнуть при употреблении большого количества воды или при проблемах с почками, которые влияют на вашу способность к мочеиспусканию.

Зачем мне нужен этот тест?

Вам может понадобиться этот тест, если ваш лечащий врач считает, что у вас дисбаланс жидкости и натрия.У вас могут быть такие симптомы, как:

• Проблемы с умственной или когнитивной функцией
• Мышечные судороги или подергивания
• Тяга к большому количеству соли
• Спутанность сознания или забывчивость
• Проблемы с ходьбой
• Общее недомогание
• Тошнота
• Усталость (утомляемость)
• Головные боли
• Одышка
• Накопление жидкости или отек в части тела

Тест может проверить:

• Диабет, который плохо контролируется
• Проблемы с почками, включая тяжелую почечную недостаточность

Или вам может понадобиться этот тест, если вы:

• Принимаете определенные лекарства, например, водные таблетки (диуретики)
• Проходите натриевую терапию
• Потеряли большое количество жидкостей организма
• Вы также можете пройти этот тест как часть плановой проверки здоровья.

Какие еще тесты я мог бы пройти вместе с этим тестом?

Вам могут потребоваться другие анализы наряду с анализом крови на содержание натрия. Вам могут потребоваться анализы:

• Другие уровни электролитов в вашей крови, такие как калий
• Концентрация вашей мочи
• Уровень натрия в вашей моче
• Концентрация вашей крови
• Уровни мочевой кислоты и мочевины
• Кислотно-щелочной баланс в крови

Что означают результаты моих анализов?

Результаты теста могут отличаться в зависимости от вашего возраста, пола, истории болезни, метода, использованного для теста, и других факторов.Результаты вашего теста могут не означать, что у вас есть проблема. Спросите своего лечащего врача, что для вас значат результаты анализов.

Нормальный уровень натрия обычно составляет от 136 до 145 миллимолей на литр (ммоль / л). Уровень натрия в крови ниже 136 ммоль / л может означать, что у вас низкий уровень натрия в крови (гипонатриемия). Уровень натрия в крови выше 145 ммоль / л может означать, что у вас слишком высокий уровень натрия в крови (гипернатриемия).

Как проводится этот тест?

Тест проводится с образцом крови.Игла используется для взятия крови из вены на руке или кисти.

Представляет ли этот тест какие-либо риски?

Анализ крови с помощью иглы сопряжен с некоторыми рисками. К ним относятся кровотечение, инфекция, синяки и головокружение. Когда игла уколола вашу руку или кисть, вы можете почувствовать легкое покалывание или боль. После этого сайт может болеть.

Если ваша кровь будет взята неправильно, это может повлиять на результаты ваших анализов. Высокий уровень сахара в крови (гипергликемия) также может повлиять на результаты ваших анализов.

Прием некоторых лекарств также может повлиять на результаты анализов. К ним относятся диуретики и нестероидные противовоспалительные препараты, такие как ибупрофен.

Как мне подготовиться к этому тесту?

Ваш лечащий врач скажет вам, что вам нужно сделать перед этим тестом. Возможно, вам не придется есть или пить в течение нескольких часов перед тестом. Возможно, вам придется отказаться от приема некоторых лекарств в день обследования. Убедитесь, что ваш лечащий врач знает обо всех лекарствах, травах, витаминах и добавках, которые вы принимаете.Сюда входят лекарства, рецепт на которые не требуется, и любые запрещенные препараты, которые вы можете употреблять.

© 2000-2018 Компания StayWell, LLC. 800 Township Line Road, Yardley, PA 19067. Все права защищены. Эта информация не предназначена для замены профессиональной медицинской помощи. Всегда следуйте инструкциям лечащего врача.

Границы | Новые сведения о роли натрия в физиологической регуляции артериального давления и развитии гипертонии

Введение

Артериальное давление (АД) может быть очень простым физиологическим параметром, определяемым как произведение сердечного выброса и периферического артериального сопротивления.Тем не менее, регуляция АД — это очень сложное, многогранное взаимодействие между почечными, нервными, сердечными, сосудистыми и эндокринными факторами под влиянием генетических факторов и факторов окружающей среды (1). Таким образом, точный механизм, при котором у некоторых людей повышается АД, ведущее к гипертонии, у большинства из них остается неустановленным. Мозаичная теория гипертензии, описанная Пейджем в 1960 г. (2), которая включала в себя взаимодействия между генетикой, окружающей средой, адаптивными, нервными, механическими и гормональными нарушениями (симпатическая нервная система, ренин-ангиотензин-альдостероновая система) как основу гипертонии, имеет были существенно изменены в 2014 г. (1).Вероятно, его следует дополнительно адаптировать, чтобы включить в него новых игроков, таких как кожа, мышцы, иммунная система и микробиом (3). Действительно, несколько важных экспериментальных и клинических исследований позволили по-новому взглянуть на возможную роль этих факторов в физиологической регуляции АД. Эти новые регуляторные механизмы могут также начать объяснять решающее участие иммунной системы в развитии солеочувствительных форм гипертонии, для которых имеется достаточно доказательств, но мало постулируемых механизмов (4, 5).

Регулирование натрия и АД: от модели с 2 к 3 отсеками, включая кожу и мышцы

В 1972 году Даль сообщил о важной корреляции между потреблением соли с пищей и гипертонией (6), а Гайтон разработал сложную модель регуляции АД, в которой почки являются ключевым регулятором, поддерживающим баланс между потреблением натрия, внеклеточным объемом и АД. Он представил важную концепцию натрийуреза под давлением как механизма, с помощью которого почка имеет способность поддерживать нормальное АД за счет своих функций по регулированию объемного гомеостаза и реабсорбции натрия (7, 8).Его гипотеза состоит в основном из двухкомпонентной модели, в которой объем внеклеточной жидкости внутри внутрисосудистого пространства находится в равновесии с объемом межклеточного пространства. Натрий является основным катионом во внеклеточной жидкости, поэтому любое изменение экскреции натрия с мочой может привести к увеличению объема внутрисосудистой жидкости, тем самым повышая АД и в некоторых случаях вызывая гипертензию.

Модель с двумя отсеками в последние годы подверглась сомнению из-за двух основных факторов.Во-первых, наблюдение, что при фиксированном потреблении натрия содержание Na + в организме в целом может превышать прибавку в весе, предполагая, что натрий накапливался, не будучи осмотически активным, и что соль хранилась в третьем отделении тела (9). Вторым важным фактором была возможность измерения содержания натрия в тканях в мышцах и коже с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) ²³ Na (10).

Неосмотическое хранение соли в мышцах и коже

Традиционная физиологическая концепция, помещающая почки в самый центр регуляции внеклеточного объема и гомеостаза АД, была оспорена группой Titze et al.после изучения группы космонавтов, моделирующих длительный полет на Марс (9). У них была возможность подвергнуть эту группу космонавтов различным постоянным солевым диетам (6, 9 и 12 г / день) в течение 35 дней и одновременно выполнять ежедневные 24-часовые сборы мочи. К их большому удивлению, хотя потребление соли было фиксированным, они заметили большие колебания в экскреции натрия с мочой. Изменения Na ⁺ в общем теле демонстрировали ритмические колебания в течение дня, которые не были связаны с параллельными изменениями массы тела или внеклеточной воды.Однако изменения положительно коррелировали с экскрецией альдостерона с мочой и обратно — с кортизолом с мочой. К концу периода наблюдения содержание Na ⁺ во всем теле превысило прибавку в весе, что свидетельствует о том, что натрий накапливался в другом отделе, не будучи осмотически активным (рис. 1).

Рисунок 1 . Схематическое изображение трехкамерной модели. В дополнение к внутрисосудистому и интерстициальному отделам, натрий хранится в тканях, таких как кожа или мышцы.Натрий, хранящийся в этом третьем отделении, не является осмотически активным и может либо мобилизоваться, чтобы вернуться во внутрисосудистое отделение через лимфатические сосуды, либо выводиться через пот.

Скелетные мышцы и кожа являются основными отделами внеклеточной жидкости в организме. Исследования на животных показали, что натрий накапливается в коже без сопутствующего накопления воды и связывается с отрицательно заряженным гликозаминогликаном (ГАГ) (11–13). Содержание ГАГ в коже можно непосредственно измерить с помощью вестерн-блоттинга, а концентрацию Na ⁺ в коже можно определить путем сухого озоления и последующих измерений катионов с помощью атомно-абсорбционной спектрометрии.Экспериментально осмотически неактивная кожа Na ⁺ может быть мобилизована за счет солевой депривации, что вызывает снижение содержания отрицательно заряженных гликозаминогликанов кожи (9). Кроме того, потребление соли связано с повышенным синтезом ГАГ в коже. Эти наблюдения предполагают, что накопление осмотически неактивного Na в коже — это активный процесс. Натрий кожи накапливается непосредственно под слоем кератиноцитов в микросреде, которая является гипертонической по отношению к плазме, что предполагает образование градиента натрия в почечной противоточной системе (14).Фактически, в отличие от лимфы, которая изосмотична по сравнению с плазмой, кожа гиперосмотична и может контролировать свое собственное микроокружение электролитов, создавая градиент мочевины от эпидермиса к дерме (15).

Интересно, что содержание натрия в интерстиции, по-видимому, регулируется иммунной системой посредством локальной модуляции капиллярно-лимфатической системы в коже (16). Кожные фагоциты улавливают гипертоническое накопление натрия в коже, что приводит к активации тонизирующего белка, связывающего энхансер (TONEBP, также известного как NFAT5), и инициирует экспрессию и секрецию VEGFC (фактор роста эндотелия сосудов С). .Последний имеет двойной эффект, увеличивая клиренс электролитов через кожные лимфатические сосуды и стимулируя экспрессию eNOS в кровеносных сосудах. Таким образом, иммунные клетки осуществляют гомеостатический и регулирующий АД контроль клиренса интерстициальных электролитов через TONEBP и VEGFC и их соответствующее влияние на функцию кожных лимфатических капилляров. Интересно, что истощение клеток мононуклеарной системы фагоцитов или захват VEGF-C блокирует передачу сигналов VEGF-C и приводит к накоплению натрия в коже и повышению АД в ответ на диету с высоким содержанием соли (17).Следовательно, этот новый регуляторный механизм может способствовать развитию солеочувствительных форм гипертонии. Клинические исследования показали возрастное увеличение содержания Na ⁺ в тканях кожи, которое связано с более низкими уровнями циркулирующего VEGF-C, что позволяет предположить, что VEGF-C увеличивает клиренс электролитов кожи (18). Кератиноциты регулируют перфузию кожи, изменяя баланс между двумя изоформами фактора транскрипции фактора, индуцируемого гипоксией (HIF), активностью HIF-1α и HIF-2α, и тем самым регулируют системное артериальное давление с помощью механизмов, зависящих от оксида азота (NO) (19, 20) .У пациентов с гипертонической болезнью повышение уровня АД связано со снижением уровня NO в коже вторичным по отношению к снижению кожного HIF-1α и увеличению HIF-2α.

Повышенные концентрации натрия также были зарегистрированы в скелетных мышцах животных с экспериментальной гипертензией и у пациентов с гипертонией (10, 21). Как видно на коже, концентрация натрия, измеренная в мышцах, была выше, чем измеренная в плазме, и ее можно было мобилизовать с помощью специальных процедур, увеличивающих выведение соли, таких как диуретики или диализ.

Эта новая концепция регулирования баланса натрия и внеклеточных объемов не только через почки, но также через кожу и мышцы, может поставить под сомнение полезность 24-часового сбора мочи для оценки потребления соли. Фактически, из-за биологической вариабельности экскреции натрия с мочой, разница в потреблении соли в 3 г в день правильно определяется через 24-часовой сбор мочи только на 50% в строго контролируемой среде (22). По этой причине однократные 24-часовые сборы мочи при потреблении от 6 до 12 г соли в день, вероятно, не подходят для обнаружения разницы в 3 г в индивидуальном потреблении соли, и следует проводить повторные сборы мочи для более точной оценки потребления натрия.

Информация о новых методах измерения содержания натрия в тканях

Разработка новых технологий для измерения содержания натрия в тканях была важным дополнением к исследованиям, подтверждающим гипотезу трехкомпонентной модели. Сегодня содержание натрия в тканях можно визуализировать и количественно определить непосредственно в скелетных мышцах и коже с помощью разработки ²³ Na-магнитно-резонансной томографии (МРТ). Сочетая ²³ Na-MRI с традиционным ¹ H-MRI, можно продемонстрировать, что натрий накапливается в коже и мышцах без одновременного накопления воды (23).В когорте из 56 здоровых субъектов и 57 пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией измерения ²³ Na-МРТ показали, что у пациентов с рефрактерной гипертензией было повышенное содержание Na ⁺ в тканях по сравнению с контрольной группой с нормальным давлением, что позволяет предположить, что накопление натрия в коже связано с гипертония (23). Кроме того, исследования ²³ Na-MRI также показали, что содержание натрия в коже и мышцах увеличивается с возрастом, что сопровождается более высокой распространенностью гипертонии у пожилых людей.У мужчин содержание натрия в коже выше, чем у женщин, а у женщин уровень натрия в мышцах выше, чем натрия в коже (24). Интересно, что при первичном гиперальдостеронизме содержание натрия в коже и мышцах также повышается и снижается при адреналэктомии или назначении антагониста альдостерона (10). Высокие концентрации натрия в мышцах также были измерены у пациентов с диабетом 2 типа, находящихся на поддерживающем диализе (25). У этих пациентов уровень натрия в коже коррелирует с гипертрофией левого желудочка и инсулинорезистентностью и может быть снижен во время сеанса диализа (25, 26).

У пота есть роль в регулировании баланса натрия?

Пот — основной продукт кожи — также может участвовать в контроле баланса натрия у людей. Основная функция потоотделения — регулирование температуры тела, но потовые железы также способны выделять воду и соль через несколько каналов (27). Удивительно, но потовая железа имеет некоторое сходство с извитыми канальцами почек, поскольку клетки секреторной спирали потовых желез содержат ионные каналы, насосы и ко-транспортеры, такие как Na ⁺ -K ⁺ -2Cl ^— котранспортер (NKCC1), Na ⁺ -K ⁺ -ATPase, Na ⁺ -H ⁺ обменник (NHE1), аквапорин-5 (AQP5) (28).Сам по себе потовый проток экспрессирует эпителиальный натриевый канал (ENaC), Na ⁺ -K ⁺ -ATPase и NHE1, участвующие в реабсорбции ионов. В частности, ENaC сильно экспрессируется во всех слоях эпидермиса и располагается на апикальной стороне мембран в эккринных железах и протоках, реабсорбируя ионы Na ⁺ (29). В подробном исследовании баланса натрия, проведенном Heer et al. Сообщалось, что у здоровых добровольцев, потребляющих соли около 3, 12 и 32 г / день, потеря натрия и хлорида с потом кожей была незначительной (средняя экскреция натрия с потом колебалась в пределах 2.88 ± 0,35 и 4,92 ± 0,28 ммоль / день) и не зависели от потребления соли (30). Однако небольшое количество участников и обременительный метод сбора пота (добровольцы в течение 24 часов носили хлопчатобумажный костюм, полностью закрывающий все тело) ограничили интерпретацию этого исследования, поскольку только 3 субъекта прошли тестирование пота. Наука о спорте предоставляет самые свежие данные об электролитах пота и их выделении у человека (за исключением муковисцидоза). Так, при исследовании 157 марафонцев у 20% потеря соли с потом равнялась 3.5 ± 0,6 г NaCl на литр пота, что означает, что во время гонки продолжительностью 4 часа и со скоростью потоотделения 1 л / ч потери соли могут достигать 14 г NaCl (31).

В перекрестном дизайне мы недавно оценили содержание натрия в мышцах с помощью ²³ Na-МРТ у 38 здоровых добровольцев с нормальным АД после 5 дней диеты с высоким содержанием натрия (6 г соли, добавленной к их обычному рациону) и 5 дней диеты с низким содержанием натрия (LS). В подгруппе из 18 участников мы провели количественный сбор потоотделения с применением пилокарпина с использованием ионтофоретического средства и измерили концентрацию натрия в поте (32).В условиях HS значительно увеличиваются экскреция натрия с мочой, концентрация натрия в мышцах и поте. Концентрация натрия в поте положительно коррелировала с потреблением соли, что оценивалось по суточной экскреции натрия с мочой. Активность альдостерона в плазме и ренина плазмы отрицательно ассоциировалась с содержанием натрия в мышцах и потоотделении. Эти результаты показывают, что экскреция натрия с потом значительно выше при высоком потреблении соли у здоровых субъектов, и предполагают, что пот также может играть роль в регулировании баланса натрия у людей.Эти данные расширяют результаты исследований экспрессии минералокортикоидного рецептора (MR) и 11β-гидроксистероиддегидрогеназы в эпителии потовых желез, а также взаимосвязи между экспрессией MR, потреблением соли и уровнями альдостерона (33–37).

Соль и иммунная система при гипертонии

Трехкомпонентная модель, описанная выше, задействует иммунную систему через иммунные клетки, включая макрофаги в качестве важных компонентов, ведущих к накоплению или высвобождению натрия из тканей, в которых он накопился.Конечно, эта модель не исключает центральной роли почек, но добавляет еще одну регуляторную систему в модель, в которой задействована иммунная система. Сегодня самые последние гипотезы о патофизиологии гипертонии последовательно включают иммунную систему как ключевой фактор развития гипертонии за счет прогипертензивных эффектов в почках, сосудистой сети и головном мозге (38-40) (рис. 2). Фактически, впервые иммунная система была вовлечена в процесс образования гипертонии в 1954 году RH Heptinstall (41), который сообщил данные по биопсии почек у пациентов с гипертонией, которые показали раннюю и разрозненную гиалинизацию артериол и утолщение интимы некоторых мелких артерий. .Он также сообщил о накоплении иммунных клеток в биоптатах почек пациента с гипертонией (41). Иммунная система разделена на два функциональных отдела: врожденная иммунная система, которая реагирует быстро, но довольно неспецифично, с ответами на широкий спектр патогенов, и адаптивная иммунная система, которая запускается медленнее, но развивает антиген-специфические ответы. . Оба компонента считаются потенциальными факторами развития различных форм гипертонии, но в основном гипертонии, чувствительной к соли (38, 42–45).

Рисунок 2 . Схематическое изображение того, как прогипертензивные стимулы, такие как альдостерон, ангиотензин II или натрий, могут прямо или косвенно стимулировать иммунную систему для повышения артериального давления (АД). Непрямые пути включают развитие поражения тканей почек и сосудов. Поврежденные клетки из этих тканей генерируют клеточные частицы, действующие как неоантигены. Последние могут вызывать иммунный ответ с активацией лимфоцитов и выработкой цитокинов, которые повышают кровяное давление.

В экспериментальных моделях солеочувствительная гипертензия связана с повышенной экспрессией в почках провоспалительных молекул, включая цитокины, хемокины и молекулы адгезии (46–48). Кроме того, инфламмасома, по-видимому, способствует развитию гипертонии при ренин-зависимой и независимой гипертонии (49, 50) под действием соли, ангиотензина II, а также симпатической нервной системы и эндотелина (51). К настоящему времени идентифицированы четыре инфламмасомы, и наиболее полно охарактеризовано семейство NLR, инфламмасома, содержащая пириновый домен 3 (Nlrp3).Он образует мультибелковый комплекс со спек-подобным белком, связанным с апоптозом, содержащим домен рекрутирования каспазы (Asc) и протеазу каспазу-1, которая активирует цитокины про-интерлейкин-1β (IL-1β) и про-IL-18. . Напротив, было показано, что фармакологическое ингибирование инфламмасом снижает АД при солевой гипертензии (52, 53).

Несколько исследований также показали, что ангиотензин II обладает провоспалительным действием и может увеличивать инфильтрацию макрофагов в почечном интерстиции, что приводит к стойкому повышению АД, интерстициальному фиброзу и прегломерулярной гипертрофии (53).Ангиотензин II стимулирует сигнальные каскады, чувствительные к окислительно-восстановительной системе, что приводит к активации митоген-активируемой протеинкиназы, активации митогена p38, активированной протеинкиназы и усилению окислительного стресса (54, 55). Этот каскад стимулирует медиаторы воспаления NFkB и протеин-активатор-1 и дополнительно приводит к продукции хемокинов, участвующих в рекрутировании макрофагов, и протромботических агентов, таких как ингибитор-1 активатора плазминогена и молекулы адгезии (41, 42). В этом контексте Т-лимфоциты могут играть важную роль в опосредовании гипертензии, индуцированной ангиотензином II (43).Таким образом, было постулировано, что повреждения органов, вызванные ангиотензином II, генерируют неоантигены из поврежденных клеток, что приводит к иммунной реакции в почечной ткани и продукции провоспалительных цитокинов, таких как TNF-α и IL-1β из инфильтрирующие мононуклеарные клетки. Эти цитокины могут участвовать в поддержании артериальной гипертензии и чувствительности к соли за счет своего воздействия на почечную обработку натрия (55). Однако ангиотензин II также оказывает большое влияние на сосудистую сеть. Таким образом, активация рецепторов AT ₁ может вызвать гемодинамическое повреждение (52), что приводит к дальнейшему привлечению моноцитов в ключевые эффекторные ткани при гипертонии, включая сердце, сосудистое русло и почки (48, 53, 54).Точно так же активация MR на сердечных и сосудистых клетках, а также на иммунных клетках также увеличивает опосредованные иммунными клетками эффекты, которые в избытке вызывают гипертензию и пагубное сердечно-сосудистое и почечное ремоделирование (56-58). Рисунок 2 суммирует прямые и косвенные механизмы, посредством которых натрий, альдостерон и ангиотензин II могут активировать иммунную систему в тканях.

Напротив, некоторые исследования показали, что иммуносупрессия снижает АД у крыс с инфарктом почек и может нарушить развитие солочувствительной гипертензии (47, 48).Так, группа Родригеса показала, что во время экспериментальной гипертензии Т-клетки инфильтрируют почки, что приводит к нарушению способности нефрона выводить натрий и воду и приводит к повышению АД (36). Подавление инфильтрации Т-лимфоцитов с помощью специфического для лимфоцитов ингибитора (микофенолятмофетил) снижает почечную инфильтрацию Т-лимфоцитов, улучшает АД и снижает повреждение почек (36). Кроме того, перенос клеток лимфатических узлов от крыс с гипертензией к крысам с нормальным давлением вызывает гипертензию у реципиентов, а инфузия ангиотензина II вызывает воспаление сосудов (44–46).

Три наиболее важных цитокина, играющих решающую роль, — это IL-17α, продуцируемый клетками Th27, IFNγ и TNFα. Дефицит IL-17-α или IFN может ограничивать экспрессию транспортеров натрия в проксимальных канальцах, что может способствовать выведению солевого раствора (49). Эксперименты на чувствительных к соли крысах Даля и подгруппе людей с гипертонией показали повышение АД, альбуминурию и инфильтрацию макрофагов и Т-клеток в почках в ответ на повышенное содержание натрия в рационе (49).Более того, провоспалительные цитокины макрофагов, TNF-α и IL-1β, оба независимо влияют на обработку натрия почками в ответ на активацию ренин-ангиотензиновой системы (59). Эксперименты с TNF-дефицитными животными показали, что TNF-α потенцирует реабсорбцию натрия почками в толстой восходящей конечности почки посредством подавления синтазы оксида азота 3 (NOS3) (51). Согласно Rucker и его коллегам (55) активация рецептора IL-1 снижает количество NO-экспрессирующих макрофагов в почках и, как следствие, снижает ингибирование транспортера натрия NKCC2 с помощью NO, что способствует удержанию солей в почках (59).

Является ли соль пусковым фактором провоспалительного каскада?

Одна из гипотез, связывающая натрий с воспалительным путем, заключается в том, что высокое содержание соли приводит к пролиферации CD4 ⁺ Т-клеток и продуцирует цитокины, связанные с IL-17 (59). Последние индуцируют секрецию IL-23, IL-6 и IL1β и приводят к продукции IL17 Т-клетками (59). Это может привести к воспалению почек и сосудов, нарушению функции почек, сдвигу соотношения давление / натрийурез и развитию гипертензии (59).Таким образом, Zhang et al. показали, что макрофаги мыши и человека, культивируемые в среде с высоким содержанием соли, продуцируют больше воспалительных и меньше противовоспалительных цитокинов, чем макрофаги, культивируемые в нормальной соли (59). Кроме того, макрофаги, стимулированные IL-4 и IL-13, становятся менее противовоспалительными в присутствии среды с высоким содержанием соли. In vitro также сообщалось, что высокое содержание соли изменяет фосфорилирование белка, эффект, который может влиять на несколько важных клеточных функций и, возможно, воспалительные пути (60).Интересно, что в апостериорном анализе субъектов, участвовавших в обсуждавшемся ранее проекте MARS, Yi et al. наблюдали увеличение воспалительных цитокинов (ИЛ-6 и ИЛ-23) и снижение противовоспалительного цитокина ИЛ-10 в плазме у субъектов при максимальном потреблении соли по сравнению с более низким солевым периодом (61). Это наблюдение предполагает, что у здоровых людей диета с высоким содержанием соли может вызвать чрезмерный иммунный ответ. Следовательно, потребление натрия само по себе может быть одним из важных пусковых факторов, приводящих к воспалению при гипертонии.

Соль, гипертония, иммунитет и микробиом кишечника

В последнее десятилетие микробиота кишечника была связана с развитием нескольких заболеваний, включая сердечно-метаболические заболевания, и стала предметом интенсивных исследований (62, 63). Учитывая влияние высокого потребления соли на провоспалительные иммунные клетки и развитие гипертонии, казалось логичным исследовать роль потребления соли на состав микробиоты кишечника и возможное влияние этого последнего на патогенез гипертонии. .Недавно Wilck et al. (64) описали новое взаимодействие между высоким потреблением соли и фенотипом Т-клеток, которое опосредовано изменениями в составе микробиома кишечника с истощением видов Lactobacillus и уменьшением образования бактериальных индолов (Рисунок 3) (65). Wyatt и Crowley (65) оценили роль лечения Lactobacillus в развитии чувствительной к соли гипертензии у мышей. В этих исследованиях у мышей на диете с высоким содержанием соли было повышенное АД, но это последнее можно было снизить с помощью сопутствующего лечения Lactobacillus.При анализе популяции Т-лимфоцитов в ткани кишечника и селезенки они обнаружили повышенную частоту лимфоцитов Th27 у мышей, соблюдающих диету с высоким содержанием соли. Лечение Lactobacillus позволило снизить количество лимфоцитов Th27 в этих тканях у животных, потребляющих большое количество соли. Таким образом, диета, богатая натрием, влияет на микробиоту кишечника, увеличивая количество кишечных клеток Th27. Вместе эти исследования показали, что изменение микробиома кишечника чрезмерным потреблением натрия увеличивает системную воспалительную среду (66).Более того, анализы микробиоты кишечника животных и людей с гипертонией показывают аналогичные изменения (65, 67–69).

Рисунок 3 . Схематическое изображение воздействия высокого потребления натрия на микробиом кишечника. Изменения микробиоты кишечника, вызванные натрием, приводят к выработке интерлейкина-17 (IL-17), вызывая эндотелиальную дисфункцию и увеличение реабсорбции натрия в почках, тем самым повышая кровяное давление.

Выводы

Несколько новых аспектов роли натрия в регуляции баланса натрия и в развитии гипертонии были выявлены за последние 10 лет, как показано в Таблице 1.В настоящее время есть доказательства того, что натрий вносит свой вклад в патогенез гипертонии, воздействуя на иммунную систему. Натрий модулирует функцию иммунных клеток, и микросреда с высоким содержанием соли в тканях может вызывать местное воспаление, повреждение тканей и в некоторых случаях гипертонию. Натрий накапливается в коже и мышцах неосмотически активным образом и может выводиться через пот в ответ на высокосолевую диету — недавно описанный механизм, включающий тканевые макрофаги. Это хранение может фактически защитить от чрезмерного повышения АД, исключая натрий из внутрисосудистого пространства.

Таблица 1 . Основные экспериментальные и клинические наблюдения изменили наше понимание регуляции баланса натрия и роли натрия в генезе некоторых форм гипертонии.

Хотя небольшие изменения концентрации натрия в плазме вряд ли вызовут воспаление, гипотеза о том, что более сильное и / или хроническое повышение концентрации натрия вызывает воспалительную реакцию, становится все более обоснованной. Однако на сегодняшний день никто точно не знает, в каких других тканях, помимо кожи и мышц, среда с высоким содержанием соли может активировать иммунные клетки.Wiig et al. сообщили о небольшом повышении концентрации натрия в лимфатических капиллярах у крыс с гипертонией (16). Другой возможный механизм, посредством которого соль будет стимулировать иммунную систему, заключается в том, что циркулирующие антигенпрезентирующие клетки могут быть активированы высокими концентрациями натрия в периферических тканях перед тем, как превратиться в лимфоидные ткани и активировать Т-клетки (70).

Дальнейшее понимание точных механизмов взаимодействия натрия с иммунной системой и кишечной микробиотой может открыть новые возможности для терапевтических подходов к гипертонии с неизученными целями.Глобальная иммуносупрессия Т-лимфоцитов может быть чрезмерной и связана со слишком большим количеством побочных эффектов и, следовательно, не подходит для лечения бессимптомного заболевания, такого как гипертония. Тем не менее, целенаправленное воздействие на ключевые компоненты, регулирующие вклад Т-лимфоцитов в регуляцию АД, все же может быть вариантом, при условии, что терапия безопасна и хорошо переносится. Устойчивые модификации микробиоты кишечника могут представлять собой еще один терапевтический подход, который необходимо изучить. Однако сегодня снижение суточного потребления соли до 5–6 г в день остается самым простым и экономически эффективным способом ограничить влияние натрия на артериальное давление и предотвратить сердечно-сосудистые осложнения гипертонии.

Авторские взносы

Статья написана

МБ, ЕР и ПБ. МБ сделал цифры.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

4. Харрисон Д.Г. Иммунная система при гипертонии. Trans Am Clin Climatol Assoc. (2014) 125: 130–38; обсуждение 138–40.

PubMed Аннотация | Google Scholar

8. Гайтон А.С., Коулман Т.Г., Коули А.В.-младший, Шил К.В., Мэннинг Р.Д.-младший, Норман Р.А. Младший. Регулирование артериального давления. Преобладающее преобладание почек в долгосрочной регуляции и при гипертонии. Am J Med. (1972) 52: 584–94. DOI: 10.1016 / 0002-9343 (72)

-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Ракова Н., Юттнер К., Дальманн А., Шредер А., Линц П., Копп С. и др. Моделирование длительного космического полета показывает инфрадианную ритмику в балансе Na (+) человека. Cell Metab. (2013) 17: 125–31. DOI: 10.1016 / j.cmet.2012.11.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Копп С., Линц П., Ваксмут Л., Дальманн А., Хорбах Т., Шёфль С. и др. (23) Na магнитно-резонансная томография натриевой ткани. Гипертония. (2012) 59: 167–72. DOI: 10.1161 / HYPERTENSIONAHA.111.183517

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Шаффлхубер М., Вольпи Н., Дальманн А., Хильгерс К.Ф., Маккари Ф., Дитч П. и др.Мобилизация осмотически неактивного Na + путем роста и ограничения потребления соли у крыс. Am J Physiol Renal Physiol. (2007) 292: F1490–500. DOI: 10.1152 / ajprenal.00300.2006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Титце Дж., Шакибаи М., Шаффлхубер М., Шульце-Танзил Дж., Порст М., Швинд К. Х. и др. Полимеризация гликозаминогликанов может способствовать накоплению осмотически неактивного Na + в коже. Am J Physiol Heart Circ Physiol. (2004) 287: h303–8.DOI: 10.1152 / ajpheart.01237.2003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Фишередер М., Михалке Б., Шмёкель Э., Хабихт А., Куниш Р., Павелич И. и др. Накопление натрия в тканях человека опосредуется экспрессией гликозаминогликанов. Am J Physiol Renal Physiol. (2017) 313: F319–25. DOI: 10.1152 / ajprenal.00703.2016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Никпей Э., Карлсен Т.В., Ракова Н., Титце Дж. М., Тенстад О., Виг Х.Диета с высоким содержанием соли вызывает осмотические градиенты и гиперосмоляльность кожи, не влияя на интерстициальную жидкость и лимфу. Гипертония. (2017) 69: 660–8. DOI: 10.1161 / HYPERTENSIONAHA.116.08539

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Wiig H, Schröder A., ​​Neuhofer W., Jantsch J, Kopp C., Karlsen TV, et al. Иммунные клетки контролируют гомеостаз лимфатических электролитов кожи и кровяное давление. J Clin Invest. (2013) 123: 2803–15. DOI: 10.1172 / JCI60113

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17.Махник А., Нойхофер В., Янч Дж., Дальманн А., Таммела Т., Мачура К. и др. Макрофаги регулируют зависящий от соли объем и кровяное давление посредством механизма буферизации, зависящего от фактора роста С сосудистого эндотелия. Nat Med. (2009) 15: 545–52. DOI: 10,1038 / нм 1960

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Дальманн А., Дёрфельт К., Эйхер Ф., Линц П., Копп С., Мёссингер И. и др. Удаление натрия из тканевых запасов у пациентов, находящихся на гемодиализе, определяемое магнитным резонансом. Kidney Int. (2015) 87: 434–41. DOI: 10.1038 / ki.2014.269

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Cowburn AS, Takeda N, Boutin AT, Kim JW, Sterling JC, Nakasaki M, et al. Изоформы HIF в коже по-разному регулируют системное артериальное давление. Proc Natl Acad Sci USA. (2013) 110: 17570–5. DOI: 10.1073 / pnas.1306942110

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Титце Дж., Бауэр К., Шаффлхубер М., Дитч П., Ланг Р., Швинд К. Х. и др.Внутренний баланс натрия у крыс с DOCA-солью: исследование состава тела. Am J Physiol Renal Physiol. (2005) 289: F793–802. DOI: 10.1152 / айпренал.00096.2005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Лерхл К., Ракова Н., Дальманн А., Раух М., Голлер Ю., Баснер М. и др. Согласованность между 24-часовым приемом соли и выделением натрия в контролируемой среде. Гипертония. (2015) 66: 850–7. DOI: 10.1161 / HYPERTENSIONAHA.115.05851

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23.Копп С., Линц П., Дальманн А., Хаммон М., Янч Дж., Мюллер Д. Н. и др. ²³ Na натрий в тканях, определенный с помощью магнитно-резонансной томографии, у здоровых субъектов и пациентов с гипертонией. Гипертония. (2013) 61: 635–40. DOI: 10.1161 / HYPERTENSIONAHA.111.00566

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Ван П., Дегер М.С., Кан Х., Икизлер Т.А., Титце Дж., Гор Дж. К.. Половые различия в отложениях натрия в мышцах и коже человека. Магнитно-резонансная томография .(2017) 36: 93–7. DOI: 10.1016 / j.mri.2016.10.023

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Копп С., Линц П., Майер С., Вабель П., Хэммон М., Нагель А.М. и др. Повышенное отложение натрия в тканях у пациентов с диабетом 2 типа на гемодиализе, обнаруженное с помощью (23) Na магнитно-резонансной томографии. Kidney Int. (2018) 93: 1191–7. DOI: 10.1016 / j.kint.2017.11.021

CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Дегер С.М., Ван П., Фисселл Р., Эллис С.Д., Букер С., Ша Ф и др.Накопление натрия в тканях и периферическая чувствительность к инсулину у пациентов на поддерживающем гемодиализе. J Cachexia Sarcopenia Muscle. (2017) 8: 500–7. DOI: 10.1002 / jcsm.12179

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Сато К., Кан У.Х., Сага К., Сато К.Т. Биология потовых желез и их нарушений. II. Нарушения функции потовых желез. J Am Acad Dermatol. (1989) 20 (5 Pt 1): 713–26. DOI: 10.1016 / S0190-9622 (89) 70081-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29.Ханукоглу И., Боггула В.Р., Вакнин Х., Шарма С., Клейман Т., Ханукоглу А. Экспрессия эпителиального натриевого канала (ENaC) и CFTR в эпидермисе человека и придатках эпидермиса. Histochem Cell Biol . (2017) 147: 733–48. DOI: 10.1007 / s00418-016-1535-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Хеер М., Байш Ф., Кропп Дж., Герцер Р., Барабанщик С. Высокое потребление хлорида натрия с пищей может не вызывать задержку жидкости в организме у людей. Am J Physiol Renal Physiol. (2000) 278: F585–95. DOI: 10.1152 / ajprenal.2000.278.4.F585

CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Лара Б., Галло-Салазар С., Пуэнте С., Аресес Ф., Салинеро Дж. Дж., Дель Косо Дж. Индивидуальная изменчивость концентрации электролитов в поту у марафонцев. J Int Soc Sports Nutr. (2016) 13:31. DOI: 10.1186 / s12970-016-0141-z

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Браконье П., Милани Б., Лонкл Н., Лоренко Дж. М., Брито В., Майяр М. П. и др.Кратковременные изменения в потреблении натрия с пищей влияют на концентрацию натрия в поте и содержание натрия в мышцах у здоровых людей. J Hypertens. (2019) 37: e62–3. DOI: 10.1097 / 01.hjh.0000570980.69246.d1

CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Bocchi B, Kenouch S, Lamarre-Cliche M, Muffat-Joly M, Capron MH, Fiet J, et al. Нарушение активности 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 2 типа в протоках потовых желез при эссенциальной гипертензии у человека. Гипертония. (2004) 43: 803–8.DOI: 10.1161 / 01.HYP.0000121362.64182.ad

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Sainte Marie Y, Toulon A, Paus R, Maubec E, Cherfa A, Grossin M, et al. Нацеленная кожная сверхэкспрессия рецептора минералокортикоидов у мышей вызывает атрофию эпидермиса, преждевременное формирование кожного барьера, аномалии глаз и алопецию. Am J Pathol. (2007) 171: 846–60. DOI: 10.2353 / ajpath.2007.060991

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35.Сасано Х, Фукусима К, Сасаки I, Мацуно С, Нагура Х, Крозовски З. Иммунолокализация рецептора минералокортикоидов в почках, поджелудочной железе, слюнных, молочных и потовых железах человека: иммуногистохимическое исследование с помощью светового и электронного микроскопа. Дж Эндокринол . (1992) 132: 305–10. DOI: 10.1677 / joe.0.1320305

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Смит Р. Э., Магуайр Дж. А., Стейн-Окли А. Н., Сасано Х., Такахаши К., Фукусима К. и др. Локализация 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназы II типа в эпителиальных тканях человека. J Clin Endocrinol Metab. (1996) 81: 3244–8. DOI: 10.1210 / jcem.81.9.8784076

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Зеннаро М.С., Фарман Н., Бонвале Дж. П., Ломбес М. Тканевая экспрессия изоформ альфа- и бета-мессенджеров рибонуклеиновой кислоты человеческого минералокортикоидного рецептора в нормальных и патологических состояниях. Дж Клин Эндокринол Метаб . (1997) 82: 1345–52. DOI: 10.1210 / jcem.82.5.3933

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38.Гу Дж. У., Тиан Н., Шпараго М., Тан В., Бейли А. П., Мэннинг Р. Д.. Почечная активация NF-kappaB и повышенная регуляция TNF-альфа коррелируют с чувствительной к соли гипертензией у чувствительных к соли крыс Даля. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. (2006) 291: R1817–24. DOI: 10.1152 / ajpregu.00153.2006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Родригес-Итурбе Б., Франко М., Тапиа Е., Кирос И., Джонсон Р.Дж. Воспаление почек, аутоиммунитет и солеочувствительная гипертензия. Clin Exp Pharmacol Physiol. (2012) 39: 96–103. DOI: 10.1111 / j.1440-1681.2011.05482.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40. Кришнан С.М., Доулинг Дж. К., Линг Ю. Х., Дип Х., Чан С. Т., Ференс Д. и др. Активность инфламмасомы важна для гипертензии, вызванной одной почкой / дезоксикортикостерона ацетатом / солевой гипертензией у мышей. Br J Pharmacol. (2016) 173: 752–65. DOI: 10.1111 / bph.13230

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41.Savoia C, Schiffrin EL. Воспаление сосудов при гипертонии и диабете: молекулярные механизмы и терапевтические вмешательства. Clin Sci (Лондон) . (2007) 112: 375–84. DOI: 10.1042 / CS20060247

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Шиффрин ЭЛ. Пламя, которое зажигает огонь: окислительный стресс, воспаление и повреждение почек при гипертонии, вызванной ангиотензином II. Гипертония. (2008) 52: 205–6. DOI: 10.1161 / HYPERTENSIONAHA.108.115402

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43. Натарадж К., Оливерио М.И., Маннон Р.Б., Маннон П.Дж., Аудоли Л.П., Амучастеги С.С. и др. Ангиотензин II регулирует клеточные иммунные ответы посредством кальциневрин-зависимого пути. J Clin Invest. (1999) 104: 1693–701. DOI: 10.1172 / JCI7451

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Окуда Т., Гроллман А. Пассивный перенос аутоиммунной гипертензии у крыс клетками лимфатических узлов. Tex Rep Biol Med. (1967) 25: 257–64.

PubMed Аннотация | Google Scholar

45. Олсен Ф. Тип и течение воспалительной клеточной реакции при острой ангиотензин-гипертонической болезни сосудов у крыс. Acta Pathol Microbiol Scand A. (1970) 78: 143–50. DOI: 10.1111 / j.1699-0463.1970.tb00249.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47. Родригес-Итурбе Б., Понс Х., Кирос Й., Гордон К., Ринкон Дж., Чавес М. и др.Микофенолят мофетил предотвращает чувствительную к соли гипертензию, возникающую в результате воздействия ангиотензина II. Kidney Int. (2001) 59: 2222–32. DOI: 10.1046 / j.1523-1755.2001.00737.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

48. Мюллер Д. Н., Шагдарсурен Е., Парк Дж. К., Деченд Р., Мерваала Е., Хампич Ф. и др. Иммуносупрессивное лечение защищает от повреждения почек, вызванного ангиотензином II. Am J Pathol. (2002) 161: 1679–93. DOI: 10.1016 / S0002-9440 (10) 64445-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

49.Mattson DL. Проникновение иммунных клеток в почки при чувствительной к соли гипертонии и повреждении почек. Am J Physiol Renal Physiol. (2014) 307: F499–508. DOI: 10.1152 / ajprenal.00258.2014

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50. Ван QSA. Tschopp J, Burnier M. Влияние инфламмасомы NLRP3 на развитие гипертонии, почечной и сердечной гипертрофии у мышей 2K1C и DOCA / Salt. Исследование почек и клиническая практика. (2012) 31: A83. DOI: 10.1016 / j.krcp.2012.04.586

CrossRef Полный текст | Google Scholar

51. Ramseyer VD, Hong NJ, Garvin JL. Фактор некроза опухоли альфа снижает экспрессию синтазы оксида азота типа 3 главным образом через Rho / Rho киназу в толстой восходящей конечности. Гипертония. (2012) 59: 1145–50. DOI: 10.1161 / HYPERTENSIONAHA.111.189761

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

52. Papaharalambus CA, Griendling KK. Основные механизмы окислительного стресса и активных форм кислорода при сердечно-сосудистых повреждениях. Trends Cardiovasc Med. (2007) 17: 48–54. DOI: 10.1016 / j.tcm.2006.11.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

53. Одзава Й., Кобори Х., Сузаки Й., Навар ЛГ. Устойчивая инфильтрация почечных интерстициальных макрофагов после хронических инфузий ангиотензина II. Am J Physiol Renal Physiol. (2007) 292: F330–9. DOI: 10.1152 / айпренал.00059.2006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

54. Венцель П., Кнорр М., Коссманн С., Стратманн Дж., Хаусдинг М., Шухмахер С. и др.Лизоцим M-положительные моноциты опосредуют индуцированную ангиотензином II артериальную гипертензию и сосудистую дисфункцию. Тираж. (2011) 124: 1370–81. DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.111.034470

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

56. Сюэ Б., Белтц Т.Г., Ю И, Гуо Ф., Гомес-Санчес К.Э., Хэй М. и др. Центральные взаимодействия альдостерона и ангиотензина II при гипертензии, вызванной альдостероном и ангиотензином II. Am J Physiol Heart Circ Physiol. (2011) 300: H555–64.DOI: 10.1152 / ajpheart.00847.2010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

57. Рикард А. Дж., Морган Дж., Теш Дж., Фундер Дж. У., Фуллер П. Дж., Янг М. Дж. Удаление рецепторов минералокортикоидов из макрофагов защищает от сердечного фиброза, индуцированного дезоксикортикостероном / солью, и повышенного кровяного давления. Гипертония. (2009) 54: 537–43. DOI: 10.1161 / HYPERTENSIONAHA.109.131110

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

58.Бене NC, Alcaide P, Wortis HH, Jaffe IZ. Минералокортикоидные рецепторы в иммунных клетках: новая роль в сердечно-сосудистых заболеваниях. Стероиды. (2014) 91: 38–45. DOI: 10.1016 / j.steroids.2014.04.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

59. Zhang J, Rudemiller NP, Patel MB, Karlovich NS, Wu M, McDonough AA, et al. Активация рецептора интерлейкина-1 усиливает реабсорбцию солей при гипертензии, вызванной ангиотензином II, через котранспортер NKCC2 в нефроне. Ячейка Метаб . (2016) 23: 360–8. DOI: 10.1016 / j.cmet.2015.11.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

60. Ван Р., Феррарис Дж. Д., Идзуми Ю., Дмитриева Н., Рамкиссун К., Ван Г. и др. Глобальное открытие изменений фосфорилирования белков, вызванных высоким содержанием NaCl. Am J Physiol Cell Physiol. (2014) 307: C442–54. DOI: 10.1152 / ajpcell.00379.2013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

61. Йи Б., Титце Дж., Рыкова М., Фейрекер М., Васильева Г., Ничипорук И. и др.Влияние уровней пищевой соли на моноцитарные клетки и иммунные ответы у здоровых людей: продольное исследование. Transl Res. (2015) 166: 103–10. DOI: 10.1016 / j.trsl.2014.11.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

64. Wilck N, Matus MG, Kearney SM, Olesen SW, Forslund K, Bartolomaeus H, et al. Комменсал кишечника, чувствительный к соли, модулирует ось Th27 и болезнь. Природа. (2017) 551: 585–9. DOI: 10.1038 / природа24628

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

66.Haase S, Wilck N, Kleinewietfeld M, Müller DN, Linker RA. Хлорид натрия вызывает аутоиммунитет, опосредованный Th27. J Neuroimmunol. (2019) 329: 9–13. DOI: 10.1016 / j.jneuroim.2018.06.016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

68. Ли Дж, Чжао Ф, Ван И, Чен Дж, Тао Дж, Тиан Дж и др. Дисбактериоз кишечной микробиоты способствует развитию гипертонии. Микробиом. (2017) 5:14. DOI: 10.1186 / s40168-016-0222-x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

70.Фосс Дж. Д., Кирабо А., Харрисон Д. Г.. Может ли микросреда с высоким содержанием соли вызывать гипертоническое воспаление? Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol . (2017) 312: R1–4. DOI: 10.1152 / ajpregu.00414.2016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Роль сосудистой стенки в гомеостазе натрия и чувствительности к соли

Abstract

Чрезмерное потребление натрия связано как с гипертензией, так и с повышенным риском сердечно-сосудистых событий, предположительно из-за увеличения внеклеточного объема.Степень, в которой потребление натрия влияет на внеклеточный объем и АД, значительно различается у разных людей, что позволяет отличать субъектов, чувствительных к соли, от субъектов, устойчивых к соли. Недавние эксперименты показали, что, помимо регуляции почками, гомеостаз натрия также регулируется отрицательно заряженными гликозаминогликанами в интерстиции кожи, где натрий связывается с гликозаминогликанами без соразмерного воздействия на внеклеточный объем. Эндотелиальный поверхностный слой — это динамический слой на просветной стороне эндотелия, который постоянно обменивается с текущей кровью.Поскольку отрицательно заряженные гликозаминогликаны в большом количестве присутствуют в этом слое, он может действовать как внутрисосудистое буферное пространство, позволяющее временно накапливать натрий. В этом обзоре рассматривается предполагаемая роль поверхностного слоя эндотелия как фактора, способствующего солевой чувствительности, последствия нарушения поверхностного слоя эндотелия на гомеостаз натрия и поверхностный слой эндотелия как возможная мишень для лечения гипертонии и увеличения внеклеточного объема. .

В западном обществе среднесуточное потребление соли составляет 8–12 г, что значительно превышает рекомендованное Всемирной организацией здравоохранения количество в 5 г в день. ^1,2 Эта рекомендация основана на наблюдении, что потребление соли с пищей, превышающее 5 г / день, что эквивалентно 2 г или 85 ммоль натрия, связано с гипертонией и повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний во многих когортных исследованиях. ^3,4 Помимо отрицательного воздействия на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность, высокое потребление соли также связано с промежуточными конечными точками поражения почек, такими как протеинурия, как у пациентов с ХБП, так и у населения в целом. ^5,6 Таким образом, ограничение потребления соли считается важной целью для улучшения здоровья людей во всем мире. ⁴ Например, в Соединенных Штатах было подсчитано, что снижение потребления соли с пищей на 3 г / сут снизит годовые затраты на здравоохранение на 10–24 миллиарда долларов. ⁷

Как правило, пагубные эффекты чрезмерного потребления натрия связаны с увеличением внеклеточного объема (ECV) и гипертонией, о чем свидетельствуют различные наблюдения, согласно которым низкий уровень натрия снижает АД как у людей с нормальным АД, так и у людей с гипертонией. ^4,8 Повышение АД после переизбытка натрия в рационе сильно варьируется: у некоторых людей наблюдается относительно небольшое увеличение, тогда как у других может наблюдаться значительное повышение АД. ^9,10 Вероятно, что эти индивидуальные вариации чувствительности к соли по-разному влияют на сердечно-сосудистый и почечный риск, а также могут объяснить противоречивые результаты популяционных исследований, изучающих связь между потреблением натрия и сердечно-сосудистым риском. ¹¹

Согласно кривой Гайтона давление – натрийурез, почки регулируют долгосрочное АД, изменяя почечную экскрецию натрия в ответ на изменения в потреблении натрия. Когда способность почечной экскреции натрия ограничивается внутрипочечными или внепочечными факторами, это приводит к повышению АД, что, в свою очередь, увеличивает почечную экскрецию натрия за счет более высокого АД ( i.е. , солевая чувствительность). ¹² Патофизиология дифференциальной реакции АД на солевую нагрузку еще полностью не выяснена. ¹³ Недавние исследования показали, что помимо механизмов, которые прямо или косвенно влияют на почечную экскрецию натрия, в интерстиции кожи существует внепочечный компартмент, где гликозаминогликаны (ГАГ) связывают и инактивируют натрий (, т.е. , неосмотическое накопление натрия). ¹⁴ Эндотелиальный поверхностный слой (ESL), также содержащий эти GAG, может быть другим компартментом, вовлеченным в неосмотическое накопление натрия с важными последствиями для регуляции ECV и BP.

Неосмотическое хранение натрия

На основании внутриклеточных и внеклеточных концентраций натрия и распределения общей воды в организме (42 л у среднего человека весом 70 кг), классически считается, что около 1960 ммоль натрия (140 ммоль / л) ; 14 л) присутствует во внеклеточном компартменте, а 336 ммоль натрия (12 ммоль / л; 28 л) присутствует во внутриклеточном компартменте. Внутрисосудистый отсек, составляющий одну треть ЭКВ, содержит примерно 653 ммоль натрия в 4 раза.7 L. Представление о том, что значительная часть натрия хранится неосмотически, резко изменило эту точку зрения. Доказательства неосмотического накопления натрия были получены в программах космического моделирования, которые отслеживали потребление и выведение электролитов у здоровых людей в течение длительных периодов времени. В первом исследовании разница между чистым потреблением натрия и экскрецией увеличилась до 2973–7324 ммоль после 135 дней нормального потребления натрия с пищей (160 ммоль натрия / день) без каких-либо изменений в общей воде тела. ¹⁵ Второе исследование с участием лиц, длительно придерживающихся стабильной натриевой диеты, показало изменения общего содержания натрия в организме (от -200 до +200 ммоль), которые не были связаны с изменениями ECV или массы тела, что свидетельствует о наличии клинически значимого буфера. где натрий может храниться неосмотически. ¹⁶ Способность к неосмотическому хранению натрия была показана для различных тканей, таких как кожа, хрящ, кости и мышцы. ^14,17–20 Исследования с использованием магнитно-резонансной томографии ²³ Na и обычной магнитно-резонансной томографии ¹ H показали, что как у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, так и у пациентов с гипертонической болезнью, значительные количества натрия накапливаются в мышцах и мышцах. кожа без соразмерного удержания воды. ^19,20

Эксперименты на мышах и крысах показали, что ГАГ в интерстиции кожи ответственны за накопление натрия. ^14,17 ГАГ — это большие отрицательно заряженные линейные полимеры, состоящие из повторов дисахаридных единиц. Конкретные комбинации этих повторяющихся единиц приводят к различным типам ГАГ, таким как гепарансульфат, хондроитинсульфат, дерматансульфат, кератансульфат и гиалуронан, которые рассмотрены в другом месте. ²¹ Плотность отрицательного заряда ГАГ определяется степенью их сульфатирования. ²² У крыс высокое потребление натрия с пищей, как было показано, совпадает с повышенным содержанием интерстициальных ГАГ, а также с повышенной полимеризацией и сульфатированием этих ГАГ, при этом концентрация натрия в коже (180–190 ммоль / л) увеличивается до значений, намного превышающих уровень натрия в плазме. концентрации в этих условиях. ^14,17 Поскольку эти высокие концентрации внеклеточного натрия не сопровождались задержкой внеклеточной воды, было доказано, что значительная часть измеренного натрия должна храниться в осмотически неактивном состоянии.Идея о том, что ГАГ обладают способностью связывать и осмотически инактивировать натрий, не нова. В 1957 году Фарбер и др. ²³ диализованный хондроитинсульфат натрия против хлорида натрия при различных концентрациях в эксперименте in vitro . Через 24 часа в компартменте хондроитинсульфата постоянно обнаруживались более высокие концентрации натрия по сравнению с концентрациями натрия вне этого отсека, тогда как хлорид равномерно распределялся по обоим отсекам. ²³ Эти результаты показывают, что часть натрия, присутствующего в растворе хондроитинсульфата, не была ионизирована, а инактивирована этим ГАГ, поскольку он не оказывал ожидаемого осмотического эффекта. ²³

С эволюционной точки зрения гены, участвующие в сульфатировании GAG, являются высококонсервативными. ²⁴ Степень сульфатирования ГАГ у высших животных не увеличивается. В целом, водные виды содержат больше структурного разнообразия в своих ГАГ, чем наземные животные, и степень сульфатирования увеличивается в зависимости от содержания соли в окружающей среде организма. ²⁴ Поскольку взаимодействия между компонентами внеклеточного матрикса, по-видимому, происходят при более высоких концентрациях соли у морских беспозвоночных, чем у позвоночных, для поддержания стабильности внутриклеточной среды могут потребоваться ГАГ с повышенной плотностью заряда, что указывает на то, что чем больше субъект подвергается воздействию натрия, может потребоваться больше сульфатированных ГАГ. ^24,25 У человека высокосульфатированные сульфаты гепаран в основном обнаруживаются в тканях, выполняющих барьерную функцию, включая кожу, легкие, кишечник и эндотелий.

Функция ESL

ESL — это динамический слой на просветной стороне эндотелиальной клетки, который постоянно обменивается с текущей кровью. Он состоит из сети гликопротеинов, адсорбированных белков плазмы и протеогликанов, к которым прикреплены цепи GAG. Гепарансульфатные ГАГ наиболее заметны на эндотелиальных клетках, за ними следуют хондроитинсульфат и гиалуронановые ГАГ. Состав и объем ESL зависят от местного микроокружения и активно регулируются эндотелиальными клетками. ²¹ ESL играет важную роль в регулировании проницаемости сосудов и гемостаза, а также обладает антиатерогенными и противовоспалительными свойствами. ²¹ Более того, ESL является важным медиатором в индуцированном сдвигом производстве оксида азота (NO). ²¹

Помимо этих особенностей, сильно сульфатированные отрицательно заряженные ГАГ в ESL могут обладать свойствами связывания натрия, представляющими потенциальную буферную зону для циркулирующего натрия. В отличие от интерстиция кожи, ESL находится в прямом контакте с натрием плазмы и, следовательно, может действовать как первый натриевый буфер до того, как натрий попадет в интерстиций.Отрицательные заряды эндотелиальной клетки и ESL автоматически притягивают ионы противоположного заряда, когда они находятся в растворе электролита, например в крови. ²⁶ Поскольку натрий является наиболее распространенным катионом в циркулирующей крови, натрий образует так называемую ионную атмосферу вокруг эндотелиальной клетки и ESL. Принимая во внимание натрий-связывающие свойства GAG, можно предположить, что привлеченные ионы натрия связываются и инактивируются GAG в ESL. ²⁶ Это было показано in vitro с помощью экспериментов по ядерному магнитному резонансу ²³ Na, которые показали, что натрий обратимо связывается с ГАГ в ESL в потоке. ²⁶ Из-за обильного присутствия высокосульфатированных отрицательно заряженных ГАГ, ESL может играть важную роль в гомеостазе натрия. В настоящее время способность ESL связывать натрий неизвестна. Отрицательный заряд всей сосудистой ESL у людей, по оценкам, способен инактивировать около 30 ммоль натрия. ²⁷ Эти расчеты основаны на экспериментах in vitro, и, скорее всего, недооценивают размеры ESL, поскольку сообщалось о 7-30-кратном увеличении объемов ESL in vivo , что позволяет предположить, что при нормальных физиологических условиях ESL может быть способен хранить значительное количество натрия. ^28,29

Текущие методы измерения размеров ESL у людей включают измерение продуктов выделения в плазме, неинвазивное темное поле бокового потока или спектральную визуализацию подъязычной микроциркуляции с ортогональной поляризацией, в которой оценивается щель между эритроцитами и эндотелием, и метод разбавления индикатора, при котором объем циркулирующей крови сравнивается с объемом распределения проницаемого индикатора ESL. ^30–32 Сообщалось о большой вариабельности объема системного ESL между различными заболеваниями, независимо от того, как оценивался объем ESL. ^33–35 Было показано, что средний системный объем ESL у здоровых людей составляет 1,5–1,7 л, тогда как гораздо более низкие системные объемы ESL были обнаружены у пролеченных (1,1 л) и нелеченых (0,8 л) пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и нормоальбуминурией (0,8 L) и микроальбуминурии (0,2 л) у пациентов с диабетом 1 типа. ^33,34 Продукты с повышенным выделением, отражающие разрушение ESL, были обнаружены у пациентов с тяжелым сепсисом, CKD или ESRD, у пациентов на диализе, у пациентов после серьезной сосудистой хирургии и у пациентов во время острой или хронической гипергликемии. ^{31,33,35–40} Большинство этих состояний, связанных с нарушенным ESL, также характеризуются расширенным ECV, более высоким АД или и тем, и другим, что позволяет предположить, что вариабельность гомеостаза натрия и чувствительности к соли может быть связана с качеством ESL. , в котором эндотелиальные ГАГ действуют как внутрисосудистое буферное пространство для натрия.

Учитывая большой объем ESL, кажется вероятным, что рядом с интерстицией кожи неосмотическое накопление натрия эндотелиальными ГАГ является клинически значимым натриевым буфером.Например, у пациентов, находящихся на гемодиализе, повышенные уровни синдекана-1 в плазме, отражающие разрушение ESL, были связаны с повышенной потребностью в ультрафильтрации, что свидетельствует о том, что потеря емкости натриевого буфера ESL имеет клиническое значение у пациентов, склонных к перегрузке объемом. ⁴¹ Кроме того, у пациентов с диабетом 1 типа, характеризующихся уменьшенным объемом ESL, АД было обратно пропорционально связано с объемом ESL, что предполагает возможную связь между объемом ESL и регуляцией АД. ³³

Хотя ГАГ в ESL, по-видимому, связаны с гомеостазом натрия, до сих пор мало исследований изучали прямое влияние натрия на объем и функцию ESL. Большинство наблюдений было получено в результате экспериментов по изучению взаимодействия между реанимационными жидкостями и функцией сосудистого барьера. Было показано, что после острой объемной нагрузки объем ESL значительно уменьшается независимо от используемой коллоидной жидкости для реанимации (5% альбумина или 6% гидроксиэтилкрахмала; оба содержат 0.9% NaCl). ⁴² Например, после инфузии 5% альбумина (20 мл / кг; 220 ммоль натрия у человека весом 70 кг) абсолютный объем ESL снизился на 47%. ⁴² Эти данные могут свидетельствовать о прямом пагубном влиянии острой нагрузки натрия на объем ESL, что подтверждается данными in vitro , сообщающими о том, что высокие концентрации натрия уменьшают объем ESL, как измерено с помощью атомно-силовой микроскопии. ⁴³ Однако увеличение внутрисосудистого объема и последующее уплотнение ESL может служить альтернативным объяснением уменьшения объема ESL.Поскольку эти наблюдения основаны на острой нагрузке натрия при использовании коллоидов, они могут не отражать изменения ESL, которые могут возникнуть во время хронического высокого потребления натрия с пищей.

Изменения характеристик ESL могут привести к изменению функции эндотелиальных клеток. Например, было показано, что ферментативное удаление ГАГ в ESL значительно снижает продукцию NO, индуцированную сдвигом. ^44–46 Помимо регуляции механотрансдукции, ESL, как было показано, определяет доступность NO, опосредуя транспорт натрия в эндотелиальную клетку.После открытия эпителиального натриевого канала на эндотелиальной просветной поверхности (EnNaC) рядом с его известным присутствием на апикальной плазматической мембране эпителия, было показано, что этот EnNaC регулирует эндотелиальную наномеханику и впоследствии влияет на продукцию NO. ^47–50 Увеличивая приток натрия, EnNaC увеличивает механическую жесткость коры эндотелиальных клеток. ^48,49 Жесткость этого слоя толщиной от 50 до 100 нм, который в основном состоит из актиновых филаментов, впоследствии модулирует активность эндотелиальной NO-синтазы и продукцию NO, где увеличение жесткости ослабляет продукцию NO. ⁴⁸ Плотность EnNaC на эндотелиальной поверхности регулируется альдостероном и концентрацией натрия в плазме. Повышение концентрации натрия в плазме увеличивает плотность EnNaC, что, в свою очередь, увеличивает поглощение натрия, укрепляет кору эндотелиальных клеток и, следовательно, приводит к снижению продукции NO. ⁵⁰ Увеличение доставки натрия к эндотелиальной клетке в результате увеличения потребления натрия может, таким образом, привести к повышению сосудистого тонуса. Эти экспериментальные результаты согласуются с исследованиями на людях, в которых было показано, что ограничение натрия в пище улучшает макрососудистую и микрососудистую эндотелиальную функцию за счет повышенной биодоступности NO, непосредственно индуцированной диетой с низким содержанием натрия. ^51,52 Покрывая эндотелиальные клетки, интактный ESL может иметь решающее значение для контроля EnNaC-опосредованного транспорта натрия в эндотелиальные клетки. Было показано, что ферментативное удаление ESL облегчает EnNaC-опосредованный транспорт натрия в эндотелиальные клетки, что приводит к увеличению жесткости эндотелия. ^48,50 Эти результаты показывают, что интактный ESL функционирует как барьер для контроля EnNaC-опосредованного транспорта натрия.

На основании данных, как обсуждалось выше, ESL, по-видимому, влияет на гомеостаз натрия, действуя как внутрисосудистый буфер для натрия, а также как барьер, защищающий эндотелиальные клетки от EnNaC-опосредованного поглощения натрия (Рисунок 1).Таким образом, интактный ESL, обладающий достаточной буферной функцией, будет способен временно накапливать осмотически неактивный натрий, тогда как нарушенный ESL не может. В последнем случае нагрузка натрием может привести к задержке воды и повышению АД из-за увеличения осмотически активного натрия (рис. 2). Уменьшение продуцирования NO, опосредованного сдвигом, по-видимому, позволит дополнительно повысить АД. ^44,45

Рис. 1.

Предполагаемые эффекты ESL на гомеостаз натрия. Было показано, что отрицательно заряженные ГАГ способны осмотически инактивировать циркулирующие ионы натрия. ^14,23 Эти ГАГ в большом количестве присутствуют в ESL, где они могут действовать как первый буфер, инактивирующий потребленный натрий. Кроме того, было показано, что интактный ESL контролирует опосредованный EnNaC транспорт натрия в эндотелиальную клетку и имеет решающее значение для продукции NO, опосредованной стрессом сдвига. ^44–46,51 Когда ESL нарушается и его буферные и барьерные функции теряются, повышенное количество осмотически активного натрия локализуется в просвете сосудов, что может привести к задержке воды.Более того, продукция NO, опосредованная напряжением сдвига, будет уменьшена, а опосредованный EnNaC транспорт натрия в эндотелиальную клетку будет увеличиваться, что впоследствии приведет к снижению продукции NO. ⁴⁹ Увеличение потребления натрия с пищей может, таким образом, привести к повышению АД при нарушении ESL, тогда как интактный ESL предотвращает повышение АД. SMC, гладкомышечная клетка.

Рисунок 2.

Предполагаемое влияние нарушенного ESL на взаимосвязь между потреблением соли с пищей и АД. Согласно кривой давление-натрийурез Гайтона, почки регулируют долгосрочное АД, изменяя почечную экскрецию натрия.Когда способность почечной экскреции натрия ограничена внутрипочечными или внепочечными факторами, это приводит к увеличению АД, что, в свою очередь, увеличивает способность почечной экскреции натрия за счет увеличения АД (, т.е. , чувствительность к соли). Помимо факторов, ограничивающих почечную экскрецию натрия, чувствительность к соли также может зависеть от ESL. Неповрежденный ESL, содержащий много ГАГ, может обеспечить первый внутрисосудистый буфер, который осмотически инактивирует натрий, прежде чем это приведет к задержке воды и повышению АД.Когда ESL нарушается, натрий не может накапливаться в ESL, и ожидается, что кривая между потреблением соли с пищей и АД сместится вправо.

Модуляция ESL

Независимо от наличия солевой чувствительности, снижение содержания натрия в пище является краеугольным камнем в лечении гипертонии и расширенного ECV. ⁵³ Было показано, что ограничение натрия снижает АД и усиливает антигипертензивное лечение, включая блокаторы ренин-ангиотензиновой системы и диуретики, и даже показало такое же снижение АД, как и при лечении одним лекарственным средством. ^5,54 Более того, поскольку небольшое повышение уровня натрия в плазме (1,5–3,0 ммоль) уже может быть достигнуто при повышенном потреблении натрия с пищей в течение 4–14 дней, ограничение натрия в рационе является простым способом предотвращения изменений уровня эндотелиальная функция. ⁵⁵

Помимо положительных эффектов ограничения натрия в пище и диуретической терапии, сохранение и восстановление ESL представляется новой интересной целью для лечения сердечно-сосудистых и почечных заболеваний.В этом отношении представляет интерес сулодексид, высокоочищенная смесь компонентов ЭСЛ, содержащая 20% дерматансульфата и 80% гепарансульфатных ГАГ. Относительная биодоступность перорального сулодексида (40–60%) и его относительно длительный период полувыведения (19–26 часов) делают его пригодным для перорального приема. ⁵⁶ Было показано, что сулодексид восстанавливает размер ESL у пациентов с диабетом. ⁵⁷ Кроме того, в нескольких небольших исследованиях было показано, что лечение сулодексидом улучшает альбуминурию у пациентов с диабетом 1 и 2 типа. ^58–60 Были описаны различные механизмы, которые могут быть ответственны за увеличение объема ESL и снижение альбуминурии. ^61–64 Например, было показано, что сулодексид увеличивает синтез и сульфатирование гепарансульфатов. ⁶³ Считается, что оба механизма ослабляют проницаемость клубочковых капилляров для белков плазмы. Однако в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании сулодексидной макроальбуминурии, в котором участвовало 1248 пациентов, не наблюдалось дополнительного ренопротекторного эффекта сулодексида при добавлении к максимальной блокирующей терапии ренин-ангиотензиновой системы у пациентов с 3-й и 4-й стадиями ХБП после лечения. средний период наблюдения 10 месяцев. ⁶⁵ Интересно, что это исследование показало небольшое, но значительное снижение систолического АД после лечения сулодексидом по сравнению с плацебо. ⁶⁵ Эффекты снижения АД также наблюдались в ряде других рандомизированных контролируемых исследований, посвященных долгосрочному применению сулодексида (таблица 1). ^58,60 Кроме того, исследование, изучающее влияние сулодексида на ESL, показало, что наблюдаемое падение АД после лечения сулодексидом (систолическое / диастолическое АД = -2 / -3 мм рт. диабет, тогда как у контрольных субъектов не наблюдалось снижения АД или восстановления ESL. ⁵⁷ Вполне возможно, что наблюдаемое снижение АД в этих исследованиях могло быть результатом увеличения неосмотической способности накапливать натрий после восстановления ESL или усилением сульфатирования, которое также позволяет буферизовать повышенное количество натрия. ^57,63 Увеличение опосредованной сдвигом продукции NO или сохранение эндотелиальной функции в результате увеличения размеров ESL также могло способствовать изменениям АД, вызванным сулодексидом. Эффективность сулодексида снижать АД до сих пор трудно оценить.Не во всех исследованиях, посвященных длительному применению сулодексида, сообщалось о значениях АД или снижении АД, и ни одно из исследований не было разработано специально для изучения влияния сулодексида на АД. ^59,66–68 Более того, когда в большинстве исследований добавлялся сулодексид, уровень АД уже был на заданном уровне, а антигипертензивные препараты активно не контролировались. ^58,66–68 Поскольку наибольший эффект снижения АД (среднее снижение АД после вычета плацебо = -14,6 / -8,3 мм рт. Ст.) Наблюдался в перекрестном исследовании у пациентов с диабетом и неконтролируемой гипертензией, сулодексид может особенно снижать АД у пациентов. при гипертонической болезни и расширенном ЭКВ. ⁶⁰

Таблица 1.

Данные всех проведенных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, в которых сообщалось о АД до и после лечения сулодексидом

В заключение, новые патофизиологические концепции возникли из представления о том, что гомеостаз натрия и чувствительность к соли, по-видимому, связаны с не только почки, но и внепочечные факторы — что наиболее интересно, эндотелий.