Что такое первичный иммунодефицит: Что такое первичный иммунодефицит? / Фонд Подсолнух

Что такое первичный иммунодефицит? / Фонд Подсолнух

На дворе 21 век. Человек – царь природы. Достижения науки позволяют контролировать течение таких сложных болезней, которые раньше и диагностировать было невозможно. Лекарства открывают и внедряют в практику очень быстро. На этом фоне кажется, что человек при правильном подходе может вообще не болеть, ведь у нас расписание на день, неделю, год. В них нет времени для болезней. И тогда нарушенные планы, сорванные тренировки, занятия, встречи, переговоры  заставляют нас сначала грустить, а затем и паниковать – что не так со мной или моим ребенком? Почему я или он  все время болеем? Может это проявления иммунодефицита? И что такое Иммунодефицит? Когда можно не волноваться, а когда бежать к врачу за направлением на обследование? Только ли инфекционные осложнения  могут навести на мысль о проблемах с иммунной системой? Может ли быть иммунодефицит  вообще без инфекций?

Узнать больше про ПИД на портале — PROPID.ru

Итак,  первичное иммунодефицитное состояние (ПИДС)

Конечно, заболеть может абсолютно любой человек любого возраста.  Но вопрос в том,  чем болеет и как переносит он эту болезнь.И, конечно, ребенок переносящий ОРЗ в детском саду в виде насморка и кашля, без осложнений, даже до 8-10 раз в год не будет иметь повода заподозрить у него ПИДС. Первичные иммунодефицитные состояния —  это большая группа врожденных заболеваний, которые развиваются вследствие генетических нарушений  и  приводят к развитию тяжелых хронических инфекций и воспалительному поражению органов и тканей. Клинически это может проявляться не только инфекционными процессам, но и различными аутоиммунными и онкологическими заболеваниями, а так же хроническим воспалением. Согласно классификации Международного союза иммунологических обществ  (IUIS) выделяют 9 групп ПИДС по механизму заболевания, которые в свою очередь подразделяются на самостоятельные единицы, с указанием пораженного гена. И, таким образом, в настоящее время открыто более 400 вариантов ПИДС. 

Исторически считалось, что ПИДС – крайне редкое заболевание. Однако по мере накопления знаний, это утверждение требует уточнения. Предполагаемая частота встречаемости ПИДС в мире очень сильно меняется в зависимости от социальных и национальных особенностей, точности клинико-лабораторных критериев постановки диагноза, методов сбора данных. Во всем мире единственным способом для сбора и накопления информации по редким заболеваниям являются так называемые регистры. Они могут быть национальные отдельных стран, а могут быть объединены в более крупные, что позволяет расширить знания по самым редко встречающимся состояниям. Так регистр Европейского общества ПИДС существует с 2004 г. и содержит данные о более чем 28 тыс. пациентов. В  Российской  федерации с  помощью Национальной Ассоциации экспертов в области ПИД (НАЭПИД) в 2017 г. создан российский регистр, в котором к настоящему времени внесены  данные  около 3.5тыс пациентов. Но, если учитывать средние показатели распространенности ПИДС в мире, то в России таких пациентов должно было бы быть не менее 12-14 тыс. Таким образом, большинство пациентов все-таки остаются не диагностированы.

Так как же заподозрить этот сложный диагноз?

Первичные признаки врожденного иммунодефицита могут быть не обнаружены, потому что у него нет уникальных черт. Он может проявляться как «обычная повторяющаяся инфекция», например носа, ушей или легких. Могут возникать желудочно-кишечные проблемы или воспаление суставов. Родители и врачи часто не осознают, что  эти проблемы созданы генетическими дефектами иммунной системы. Инфекции переходят в хроническую форму, создают осложнения. Тяжелые формы первичного иммунодефицита обычно проявляются сразу после рождения ребенка или спустя некоторое время после него.

Это  именно  частые   бактериальные инфекции, например – 8 и более гнойных отитов или больше 2  тяжелыхгнойных синуситов  или осложненных пневмоний в год. Это  устойчивость  инфекционного процесса к  антибактериальной терапии, из-за чего лечение многими курсами современных антибиотиков  может проводиться более 2 месяцев. В эту же группу подозрений должны войти больные, перенесшие две и более генерализованных инфекции (менингит, остеомиелит, сепсис) или рецидивирующие глубокие абсцессы кожи и мягких тканей, а так же  имеющие осложнения после  вакцинации ослабленными живыми вакцинами (БЦЖ, полиомиелит). 

Но все же  патология иммунной системы гораздо более широкое понятие, чем просто отсутствие противоинфекционной защиты. Могут быть нарушены такие функции, как защитное воспаление, и тогда это проявится  воспалением неконтролируемым. Такие больные могут иметь клинику тяжелого дерматита, рецидивирующей  крапивницы, отеков, устойчивых к антигистаминной и даже гормональной терапии. Должны насторожить эпизоды периодически возникающей лихорадки, увеличенных лимфоузлов, которые  сопровождаются воспалительными изменениями в лабораторных анализах, но  при этом не имеют признаков наличия инфекционного процесса. Гипервоспаление может коснуться кишечника, и тогда при его раннем начале это будет приводить к дефициту массы тела.

Учитывая имеющуюся в настоящее время возможность проведения  различных генетических исследований для постановки многих диагнозов, необходимо использовать ее как можно раньше, т.к. по статистике самая высокая смертность от осложнений при ПИДС приходится на 1 год жизни и ранний возраст. Поэтому ранняя постановка диагноза и своевременно оказанное лечение может спасти много жизней и существенно уменьшить количество тяжелых инвалидизирующих последствий неправильно леченных больных.

Исследование Brown показало, что выживаемость после  трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) у пациентов с самым тяжелым иммунодефицитом  ТКИН (тяжелая комбинированная иммунная недостаточность), диагностированых в первые недели жизни , составила 92 %, а при постановке диагноза в среднем к 143 дням жизни лишь 61%. В связи с этим уже сейчас идет подготовка к  внедрению неонатального скрининга  на ПИДС (обследование всех новорожденных в роддоме). Так же нужно обращать внимание на такие диагностируемые  после рождения  состояния, как отсутствие или уменьшение тимуса (вилочковой железы), миндалин, микроцефалия (маленький размер головы), расщелины твердого и мягкого неба («заячья губа», «волчья пасть»), т.к. эти состояния могут сочетаться с патологией иммунной системы.  Такие дети должны как можно раньше попасть на консультацию к иммунологу. 

Но повышенная настороженность по отношению к ПИДС должна быть не только у педиатров.  В регистре ПИДС 1/3 пациентов представлена взрослыми. Нестандартное течение инфекционного процесса или аутоиммунного заболевания, устойчивость к проводимой врачами терапии, должны являться поводом для более глубокого обследования такого больного врачом- иммунологом. 

Прогноз заболевания зависит от времени постановки  правильного диагноза и начатого лечения. 

Отдельно хотелось бы отметить низкую осведомленность в нашей стране населения и даже врачей о возможности диагностики генетических заболеваний еще до рождения ребенка, если в семье уже есть больной с  установленным диагнозом ПИДС. Это помогает подготовиться к рождению такого  ребенка и максимально быстро оказать необходимую помощь  и лечение, позволяющее избежать жизнеугрожающих  осложнений.

Пренатальная диагностика и генетическое консультирование.

На сегодняшний день установлено, что многие иммунодефициты являются наследственными заболеваниями: известен тип наследования, выявлена локализация дефектного гена, определен продукт этого гена.  Cтановится ясно, что первичный иммунодефицит – не столь редкое состояние, как принято было считать. Родителям и родственникам детей, больных ПИД необходимо знать, что  в настоящее время стало возможным выявление носительства дефектного гена и генетическое  консультирование семей, планирующих рождение детей с риском возникновения ПИД. Например, выявление одного из самых страшных диагнозов ПИД Тяжелой Комбинированной  Иммунной Недостаточности  (диагноза,  являющегося 100 %  летальным без проведения трансплантации костного мозга) возможно  до рождения ребенка, если в семье уже есть больной ребенок, а также, если выявлен молекулярный дефект. Если у ранее рожденного больного ребенка проведен анализ мутации можно выполнить диагностическое исследование нерожденного ребенка ( эмбриона или плода с околоплодными тканями). Это можно сделать путем молекулярного анализа ресничек хориона или околоплодной жидкости, содержащей клетки плода и полученной из полости матки путем амниоцентеза.

В России проведение  пренатальной диагностики и генетическое консультирование  возможно в следующих медицинских диагностических центрах:

— Медико-генетический научный центр Российской академии медицинских наук (МГНЦ РАМН) http://www.med-gen.ru/

Адрес : 115478, Москва, ул. Москворечье, д. 1, Медико-генетический научный центр РАМН, второй этаж ; проезд: метро «Каширская»

Телефоны регистратуры: (495) 324-87-72, 324-18-65, 324-31-57

Консультативный прием осуществляется с 10.00 до 15.00 ежедневно, кроме субботы и воскресенья по предварительной записи по телефонам: (495) 324-87-72, 324-18-65, 324-31-57 

— «Центр Молекулярной Генетики» Полякова ; http://www.dnalab.ru/

115478, Москва, ул. Москворечье, д. 1, в здании Медико-генетического научного центра на 1ом этаже, каб.116; проезд: метро «Каширская»

Телефоны регистратуры: (495) 221-90-84, (495) 324-05-01, (495) 324-81-10, (495) 324-98-46

 

 

Часто задаваемые вопросы по первичному иммунодефициту

 

Первичный иммунодефицит – это СПИД?

Нет, первичные иммунодефициты являются наследственными заболевания и не относятся к инфекционным заболеваниям, т.к. дети страдающие первичным иммунодефицитом не опасны для окружающих, скорее окружающие представляют угрозу для детей страдающих первичными иммунодефицита.

Можно ли вылечить первичный иммунодефицит?

На сегодняшний день существует возможность излечения от первичного иммунодефицита, с помощью трансплантации костного мозга. В настоящее время в мире в каждым днем увеличивается количество форм первичных иммунодефицитов, которые можно вылечить с помощью ТКМ. Если еще несколько лет назад считалось что достаточно назначить антибактериальную и заместительную терапию иммуноглобулином, но на сегодняшний день во всем мире стараются как можно раньше провести трансплантацию костного мозга, чтобы избежать различных осложнений.

А не страшно ли то, что больные первичными иммунодефицитами всю жизнь получают антибиотики и другие противомикробные препараты, если считается что антибиотики подавляют иммунитет?

При первичных иммунодефицитах антибактериальная и другая противомикробная терапия назначается для помощи организму т.к. в первую очередь страдает противоинфекционная защита. В большинстве случаев, врачи, занимающими лечением пациентов, страдающих первичными иммунодефицитами, не видят осложнений от антибактериальной терапии, о которых так широко говориться в различных средствах массовой информации.

Если в семье есть дети, страдающие первичным иммунодефицитом, это значит, что у этой семьи не может здоровых детей?

Вероятность рождения больного ребенка составляет 25% независимо от варианта наследования заболевания. В настоящее время известны гены, мутации в которых приводят к развитию первичных иммунодефицитов. В большинстве случаев врачи способны помочь семье, проведя на ранних сроках беременности пренатальную диагностику и установив страдает ли плод первичным иммунодефицитом.

Существуют ли ограничения в социальной жизни у детей, страдающих первичными иммунодефицитами?

В большинстве случаев эти дети ведут такой же образ жизни, как и все остальные, исключения составляют дети, страдающие тяжелыми формами иммунодефицита, например ТКИН, которые нуждаются в изоляции и больные после проведения ТКМ.

Автор-составитель – Юрасова Анна, врач-иммунолог

12 настораживающих признаков первичных иммунодефицитов у взрослых и детей

Мало кто знает, но 1 из 500 россиян рождается с генетическим врожденным заболеванием, которое влияет на работу иммунитета. Называется оно первичный иммунодефицит (ПИД).

ПИД – это не СПИД, им никак нельзя заразиться от другого человека, можно только унаследовать от родителей. Но ребенок с ПИД может родиться и у абсолютно здоровых мамы и папы, в результате случайной мутации в гене иммунной системы.

ПИД – это когда иммунитет от рождения не может в полной мере выполнять свои функции, человеку приходится сталкиваться с тяжёлыми инфекционными заболеваниями (пневмониями, гнойными отитами, абсцессами), причем, эти инфекционные проявления развиваются из самых обычных простуд, бесконечно повторяются и каждый раз требуют антибактериальной терапии.

Первичный иммунодефицит включается себя огромное множество форм, от самых лёгких до тяжелейших заболеваний (более 300 форм).
 Пациенты с тяжелыми формами редко доживают до 2 лет, а с легкими формами ПИД могут жить полноценно до самой старости, помогая своему иммунитету ежемесячными внутривенными/подкожными введениями иммуноглобулинов.

Несмотря на то, что ПИД является врождённым состоянием, его первые симптомы могут проявиться впервые и после 20 лет.

Эксперты фонда рекомендуют обратить внимание на «12 настораживающих признаков первичного иммунодефицита». При наличии двух и более признаков необходима консультация иммунолога!  

Кроме того, правильно поставить диагноз поможет анализ — «Иммунный статус (скрининг)». Если обнаружите отклонения от нормы в своем анализе или анализе вашего ребенка, обратитесь к иммунологу. 

 

 

 

 

CКАЧАТЬ PDF «НАСТОРАЖИВАЮЩИЕ ПРИЗНАКИ ПЕРВИЧНЫХ ИММУНОДЕФИЦИТОВ У ДЕТЕЙ» 

СКАЧАТЬ PDF «НАСТОРАЖИВАЮЩИЕ ПРИЗНАКИ ПЕРВИЧНЫХ ИММУНОДЕФИЦИТОВ У ВЗРОСЛЫХ»

Первичные иммунодефициты | Госпиталь Сант Жоан де Деу

В Госпитале Сант Жуан де Деу Барселона мы занимаемся лечением различных типов первичных иммунодефицитов (ПИД), в основном сложных. Существует около 450 различных заболеваний, которые обусловлены генетическими мутациями и считаются вторичными состояниями, по поводу которых мы проводим комплексное лечение. Некоторые из этих заболеваний также являются полисистемными, и в нашем отделении есть возможность применять комплексный подход в их лечении.

Для такой патологии характерна трудная диагностика, потому что у пациентов отмечаются очень разнообразные симптомы, которые заставляют заподозрить первичный иммунодефицит, так как выходят за рамки признаков рецидивирующих и/или тяжелых инфекций. Учитывая отсутствие сведений об этих заболеваниях, относительно часто диагностика бывает запоздалой, что в некоторых случаях может ухудшить прогноз у пациентов. Этой ситуации можно избежать в ведущих центрах, таких как наш, благодаря обширному опыту выявления такой патологии.

При лечении заболеваний генетической природы, при которых отмечаются разнообразные поражения функции иммунной системы, необходима специализированная лаборатория (как иммунологического, так и генетического характера) для проведения диагностических исследований, а в некоторых случаях также для генетической консультации семей (которая проводится в Научно-исследовательском институте редких заболеваний в педиатрии).

Существуют различные типы первичных иммунодефицитов, в зависимости от механизма их развития. К наиболее часто наблюдаемым у нас относятся так называемые гуморальные нарушения (с нарушением образования антител), среди которых встречаются общий вариабельный иммунодефицит и агаммаглобулинемии. Также мы занимаемся лечением иммунодефицитов, ассоциированных с различными синдромами, в том числе синдромов Catch32, Кабуки, атаксии-телеангиэктазии и различных форм хромосомных делеций.

Кроме того, наше отделение занимается лечением других видов иммунодефицита, таких как комбинированные нарушения (нарушение функции лимфоцитов), хронической гранулематозной болезни, гемофагоцитарных синдромов и дефицитов врожденного иммунитета; наконец, всех видов первичного иммунодефицита, со специальной тактикой для каждого вида. 

Госпиталь Сант Жуан де Деу Барселона является одним из членов Сети экспертных клиник (XUEC) по оказанию медицинской помощи при первичных иммунодефицитах, согласно Каталонской службе здравоохранения.

Первичный иммунодефицит

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток/костного мозга (ТГСК/ТКМ), позволяет полностью излечить ПИД.

Все кроветворные клетки, включая те, которые обеспечивают иммунный ответ происходят из гемопоэтичекой стволовой клетки. В костном мозге содержится большое количество стволовых клеток. С помощью специальной кратковременной подготовки донора, можно добиться того, что большое количество стволовых клеток попадет в кровь и с помощью специального оборудования можно набрать достаточное для трансплантации количество стволовых клеток из крови.

Для здоровья донора забор костного мозга или подготовка и последующий сбор стволовых клеток из крови не опасны (в качестве доноров для детей с ПИД могут выступать братья и сестры больного достигшие веса 10 кг).

Несмотря на то, что при ПИД иммунная система неспособна нормально работать, в организме больного присутствует достаточное количество кроветворных клеток, которые с одной стороны «занимают место», не позволяя донорским клеткам прижиться, а с другой стороны даже неполноценный донорский иммунитет старается защитить своего хозяина и уничтожить «пришельцев».

Для того, чтобы ТГСК/ТКМ прошла удачно, необходимо соблюдать определенные правила. Во-первых, реципиент (пациент) и донор должны как можно лучше подходить друг другу, то есть иметь одинаковые антигены главного комплекса гистосовместимости (совместимости тканей — HLA). Таким одинаковым набором могут обладать родные братья или сестры больного (не все, так как дети наследуют от родителей разные комбинации антигенов гистосовместимости) или совершенно посторонние люди, у которых случайно оказался идентичный набор HLA. В подавляющем большинстве случаев, родители подходят своим детям только наполовину.

Перед проведением ТГСК/ТКМ больному надо провести специальный курс химиотерапии препаратами, которые уничтожат его кроветворную систему и освободят место для донорских клеток. Донорские клетки также подвергаются специальной обработке, чтобы трансплантат не содержал лимфоцитов, способных навредить организму донора. В период подготовке к проведению трансплантации и до момента приживления и начала нормального функционирования донорских клеток, организм пациента не способен защищаться от инфекций, поэтому ТГСК/ТКМ проводится в специальных отделениях, оборудованных боксами со стерильным воздухом.

Больным детям нельзя выходить из боксов, к ним входят только один из родителей и врачи, которые переодеваются в стерильную одежду. Пища для детей должна проходить длительную термическую обработку, чтобы в ней погибли все микроорганизмы. Кроме этого, до того, как полностью восстановятся все ростки кроветворная (тромбоциты, эритроциты), больные нуждаются в переливаниях тромбоконцентрата и эритроцитарной массы, которые перед введением больному обязательно должны быть обработаны определенными дозами ионизирующего облучения.

Это не вредит тромбоцитам и эритроцитам, а минимальные количества лимфоцитов, неизбежно содержащихся в препаратах крови — гибнут и не могут нанести вреда больному вызывав так называемую постррансфузионную реакцию трансплантат против хозяина.

После проведения ТГСК/ТКМ могут возникнуть осложнения, несмотря на подготовку донора и трансплантируемых клеток. Трансплантированные клетки могут плохо прижиться и не суметь обеспечить нормальную функцию новой иммунной системы, это называется гипофункцией трансплантата.

Незначительное количество клеток больного, оставшееся после проведения химиотерапии, могут вытеснить донорские и больной вернется с своему «исходному» ПИД. А еще донорские клетки, для которых организм больного все-таки «не совсем свой», могут начать «защищаться» от него. Это выражается в повреждении тканей и органов пациента и называется «реакцией трансплантат против хозяина – РТПХ».

При острой РТПХ, начинающейся вскоре после проведения ТГСК/ТКМ поражаются кожа, слизистые желудочно-кишечного тракта, при тяжелых формах — печень, легкие. Для лечения РТПХ применяются препараты, подавляющие излишнюю активность трансплантированных клеток. Иногда симптомы РТПХ могут сохраняются в течение длительного времени, переходя в хроническую форму.

Когда клетки донора приживаются и начинают нормально функционировать пациент не получает лечения, однако все равно необходимо наблюдение врачей и проведение регулярных контрольных клинико-лабораторных обследований.

Следует помнить, что после проведения ТГСК/ТКМ все прививки (если они проводились) до трансплантации «аннулируются» и необходимо проведении вакцинации.

Первичный иммунодефицит у детей — причины возникновения и лечение иммунного дефицита в Новосибирске

Первичный иммунодефицит (ПИД) ‒ это нарушение работы иммунной системы, ее неспособность должным образом сопротивляться антигенам. Код по МКБ-10 ‒ D80.

В отличие от вторичных иммунодефицитов, связанных со старением, длительным приемом лекарств, ВИЧ, недостаточностью питания, первичный обычно вызван генетическими дефектами. Или, в более редких случаях, проблемами в процессе внутриутробного развития.

Разновидности ПИД

Первичный иммунодефицит ‒ группа из более чем 350 заболеваний. По симптоматике они могут значительно различаться. Такая высокая вариабельность проявлений объясняется сложностью иммунной системы, ее многокомпонентностью. Последствия зависят от того, какое из ее звеньев вышло из строя.

Выделяют 5 основных подгрупп ПИД.

№	название	*распространенность, %
1	Нарушения клеточного иммунитета	5
2	Расстройства гуморального иммунитета (их еще называют синдромами недостаточности антител)	70
3	Комбинированные первичные иммунодефициты	16
4	Дефекты фагоцитозов	10
5	Дефициты белков комплементов	1

*Распространенность той или иной разновидности недуга варьируется в зависимости от региона.

Симптомы

Даже в рамках одной подгруппы первичных иммунодефицитов клиническая картина может очень сильно отличаться. Тем не менее существует общая симптоматика:

• Более тяжелое, чем это обычно бывает, протекание вирусных инфекций;
• Особая уязвимость к грибковым заболеваниям;
• Повышенная чувствительность к бактериальным агентам;
• Анемия;
• Отклонения в развитии.

Люди с ПИД чаще других сталкиваются с тяжелыми инфекционными осложнениями. Могут оказаться поражены органы дыхания, кожа, ЖКТ. Лекарственные препараты действуют на человека, страдающего от неисправности иммунной системы, слабее или не помогают вообще. Любое инфекционное заболевание может закончиться для такого пациента в стационаре.

Как часто встречается?

Согласно статистике тяжелые дефекты иммунитета достаточно редки: речь идет об 1 заболевшем ребенке к 10 000 новорожденных. Вариации ПИД с легким течением распространены больше: 1 на 1 000.

Специалисты считают, что реальное количество больных врожденным или наследственным иммунодефицитом серьезно недооценивается. Далеко не все жертвы этого расстройства получают верный диагноз.

Когда проявляется?

В большинстве случаев проявления первичного иммунодефицита дают о себе знать сразу после рождения. В некотором случае они откладываются на 5-7 месяцев (иногда до года). По прошествии этого периода снижаются защитные функции материнских антител.

Слабо выраженные формы ПИД часто долгое время остаются незамеченными врачами. Иногда их диагностируют даже у взрослых. Человек может десятки лет страдать от аллергии, вирусов, инфекций, не догадываясь об истинных причинах.

Диагностика

Как правило для выявления и подтверждения врожденного нарушения защитных механизмов организма используется комплекс мер. Среди них:

Общий осмотр

При тяжелых формах этого простейшего диагностического метода достаточно для того, чтобы заподозрить высокую вероятность проблем с иммунитетом. У детей с подобными расстройствами часто наблюдаются грибковые болезни кожи, псориаз, эрозии слизистых оболочек, отеки подкожной жировой клетчатки.

Физикальный осмотр пациента также производится для того, чтобы корректно интерпретировать результаты других форм диагностики.

Лабораторные анализы

Назначают клинический анализ крови. Изучают общий белок и белковые фракции IgG, IgA, IgM в сыворотке крови.

Исследование иммунограммы

Чтобы определить, какие именно звенья иммунной системы оказались повреждены, проводят целую серию тестов. Определяют количество разных субклассов IgG.

Молекулярно-генетический анализ

Его обычно проводят, когда факт наличия ПИД уже подтвержден, но нужно установить конкретный вид расстройства. Например, таким образом диагностируют синдромы Ди Джорджи, Брутона, Вискотта-Олдрича и т.д.

Лечение

Важно понимать, что при врожденных изъянах иммунитета рядовые иммуномодуляторы не помогут. Однако способы лечения ПИД существуют:

Заместительная терапия

Работает при иммунной недостаточности гуморального характера. Пациенту ежемесячно вводят донорский иммуноглобулин недостающих классов. Регулярное введение препарата способно поддерживать иммунную систему на должном уровне. В результате у проходящего лечение наблюдается стойкая ремиссия, риск возникновения тяжелых осложнений в случае заражения инфекционным заболеванием существенно снижается.

Пересадка костного мозга, стволовых клеток

Рекомендуется при клеточных и комбинированных видах иммунодефицита. Донорский материал полностью замещает исходный. Эффективность этой методики крайне высока, однако и риски, связанные с ее реализацией, значительны.

Профилактика

Как снизить риски для человека с диагнозом ПИД?

В первую очередь требуется ограничить контакты с возможными источниками инфекционного заражения, избегать переохлаждения, обращаться к врачу при первых признаках недомогания.

К профилактическим мерам относят также консультирование перед зачатием ребенка, пренатальный скрининг.

Прогноз

Возможные исходы заболевания сильно варьируются в зависимости от многих факторов:

• Вида патологии. Тяжелые виды врожденного иммунодефицита могут привести к смерти в раннем возрасте. Легкие, при регулярном обращении к заместительной терапии, можно взять под контроль.
• Сроках постановки диагноза. Ранняя диагностика существенно повышает вероятность благоприятного прогноза.
• Образа жизни. Курение, употребление наркотических веществ для людей с нарушением защитных способностей организма категорически противопоказаны.

Признаки первичного иммунодефицита у детей.

Иммунодефицит — снижение иммунных функций организма, когда он не способен защищаться против внешних факторов (вирусов, бактерий и грибков), а также снижение противопухолевой функции (уничтожение собственных измененных клеток). Выделяют иммунодефицит первичный (врожденный, обусловлен генами) и вторичный (например после использования иммунодепрессантов, облучения, заражение ВИЧ, химиотерапии и др.).

Признаки первичного иммунодефицита. Когда стоит насторожиться?

Подозрения на врожденный первичный иммунодефицит могут возникнуть:

• На первом году жизни — отставание в весе от нормы в сочетании с эпизодами непонятной диареи.
• Если у малыша старше года часто приходится лечить грибковые инфекции кожи и слизистых (чаще кандидоз, но могут быть и другие).
• Если в семье есть случаи ранней гибели малышей от инфекции или диагноз первичного иммунодефицита.
• Два или более тяжелых синусита (воспаление пазух носа — гайморит или этмоидит, или фронтит) в течении года.
• Две или более пневмонии (воспаления легких) в течении года.
• Восемь и более гнойных отитов (воспаления уха) в течении года.
• Терапия антибиотиками в течении 2 месяцев без эффекта.
• Осложнения после вакцинации живыми вакцинами (после БЦЖ, живых капель полимиелита).
• Рецидивирующие глубокие абсцессы (гнойное воспаление по типу фурункула и др) мягких тканей.
• Тяжелые инфекции вызванные типичными микробами, которые у здоровых не вызывают заболевания (пневмоциты, атипичные микобактерии, плесневые грибки).
• Две и более тяжелые генерализованные инфекции: менингит — воспаление оболочек мозга; остеомиелит – воспаление костной ткани; септический артрит – воспаление суставов; сепсис.
• В случае трансплантации — хроническая реакция, трасплантат против хозяина (проявляется неясными покраснениями кожи).
• Склонность к аутоиммунным заболеваниям, более высокая частота возникновения опухолей.
  Если вы ответили “да” по одному из пунктов, лучше в ближайшее показать ребенка иммунологу.

Расписание работы врачей. ✔ Прайс-лист на услуги МЦ Доверие.

Записаться на прием, получить консультацию можно по телефонам:
+7 (423) 267-61-30; +7 (423) 274-32-22; +7 914-704-32-22.

Либо, заполнить форму он-лайн:

Если остались вопросы, задайте их в форме комментариев ниже↓↓↓

ПРЕОДОЛЕТЬ ИММУНОДЕФИЦИТ | Уральское отделение РАН

Когда врач общей практики или узкий специалист затрудняется поставить диагноз, пациента нередко направляют на прием к иммунологу. О том, почему это необходимо, а также о возможностях современной иммунологии и важности раннего выявления генетических нарушений иммунной системы мы поговорили с главным научным сотрудником лаборатории иммунологии воспаления Института иммунологии и физиологии УрО РАН, главным детским иммунологом Министерства здравоохранения Свердловской области, заслуженным деятелем науки РФ, профессором, доктором медицинских наук Ириной Александровной Тузанкиной. В ИИФ она руководит группой, исследующей первичные иммунодефициты и другие врожденные ошибки иммунитета.

— Современная медицина отличается высоким уровнем диагностики, но между диагностикой и лечением часто возникает огромная пропасть. Почему?

— Дело в том, что во многих случаях практические врачи видят только «хвост» проблемы со здоровьем, а ее первопричины остаются за бортом. Чтобы проникнуть в суть проблемы, необходимы фундаментальные знания в области иммунологии и молекулярной генетики. Все процессы в организме обеспечиваются иммунными механизмами, и любые неуспехи в понимании этих процессов коренятся в недооценке роли иммунной системы и нехватке знаний о ней. Можно сказать, что иммунология — своего рода философия медицины.

Иммунитет — предмет изучения иммунологии — это комплекс реакций, направленных на поддержание постоянства внутренней среды организма. Первый ген, который отвечает за реализацию иммунитета, был открыт в 1986 г., сейчас известно около 400 таких генов, и надо изучить еще более 10 000 — ведь половина генома человека работает на обеспечение иммунитета.

Генетические дефекты в иммунной системе приводят к первичному иммунодефициту — выпадению одного или нескольких компонентов иммунного аппарата. Первичный иммунодефицит часто маскируется под другие заболевания, мы наблюдаем очень яркий камуфляж, весьма далеко уводящий исследователя от фундаментальной сути патологии. Врач практического звена чаще всего не имеет технической и информационной возможности подумать об этой патологии как о возможной первопричине недуга, по поводу которого к нему обратился пациент, и человеку приходится преодолевать «диагностическую одиссею» — длинную последовательность исследований, прежде чем будет поставлен правильный диагноз. А кто-то может до этого момента и не дожить. В любом случае теряется время для назначения адекватного лечения, развиваются необратимые повреждения внутренних органов, и вернуть человеку здоровье не удается.

Сегодня вместо термина «первичный иммунодефицит» чаще используется словосочетание «врожденные ошибки иммунитета». Вопреки распространенному мнению, такие нарушения не являются редкостью. Самые тяжелые формы первичного иммунодефицита могут проявляться у детей еще до года, однако этот диагноз ставят и взрослым. Люди с врожденными ошибками иммунитета страдают аутоиммунными, онкологическими, хроническими инфекционными заболеваниями, бесплодием. Часто ответ на вопросы, сможет ли женщина родить и будет ли потомство здоровым, зависит от генетических и иммунологических исследований.

— И все-таки насколько распространены врожденные ошибки иммунитета?

— Известно, что около 5 % новорожденных имеют различные генетические нарушения. Одна из самых опасных форм первичных иммунодефицитов — тяжелая комбинированная иммунная недостаточность (ТКИН). Она приводит к развитию инфекционных заболеваний и смерти детей в первые два года жизни. Раньше считали, что частота встречаемости ТКИН составляет 1:50 000 – 1:100 000 новорожденных, то есть это достаточно редкое нарушение. Однако прогресс молекулярной биологии и лабораторных технологий в корне изменил это представление. По мнению некоторых экспертов, истинная распространенность такой патологии может составлять 1:10 000 новорожденных, а в некоторых сообществах с высокой частотой браков между близкими родственниками достигать 1:2 000 родившихся детей. А если учитывать не только тяжелые формы иммунодефицитов, при которых дети могут не доживать до года, но и другие известные формы врожденных генетических дефектов иммунитета, то они затрагивают до 2 % популяции человека.

Частота регистрируемых случаев первичных иммунодефицитов в разных странах существенно различается: в Германии — 1:46 000, во Франции – 1:13 000 населения. В России масштабных исследований на ТКИН не проводилось, поэтому дать оценку распространенности этого заболевания в нашей стране трудно.

Самое печальное, что в России, как и во всем мире, большее количество детей с ТКИН погибает на первом году жизни от тяжелых вирусно-бактериальных инфекций из-за отсутствия диагноза и своевременного лечения. Традиционно считалось, что недоношенность — причина болезней новорожденных, а на самом деле все наоборот и причинно-следственная связь здесь другая: ребенок потому и рождается недоношенным, что у него есть врожденные нарушения иммунной системы. Иногда эти нарушения несовместимы с жизнью. Анализируя истории погибших детей, мы часто приходим к выводу, что половина их была обречена еще до рождения и об этом уже могло быть известно в первый день жизни или даже раньше — во время беременности.

Между тем в гибели ребенка часто несправедливо обвиняют врачей. К нам часто поступают прокурорские запросы, и приходится делать экспертизы, разбираться, в чем истинная причина смерти младенца.

Но даже если ребенок с врожденными ошибками иммунитета выживает, он отстает от сверстников по физическому и умственному развитию, ему труднее адаптироваться в обществе.

— Можно ли скорректировать природу и помочь человеку, организм которого запрограммирован на болезнь?

— Конечно. Сегодня мы способны оценить ситуацию как фатальную либо как обратимую, можем повлиять на качество жизни пациента с нарушениями иммунной системы. Такого человека можно встретить на пороге жизни и предотвратить развитие болезни. Разумеется, это очень нелегко. Врожденных ошибок иммунитета тысячи, и реализуются в болезнь они по-разному. Сейчас нам доступны эффективные способы лечения некоторых видов наследственной патологии. Если заболевание обнаружено до начала его клинических проявлений, можно не допустить смерти ребенка и избежать развития тяжелой инвалидности.

Самый простой и перспективный метод раннего обнаружения врожденных ошибок иммунитета — массовое обследование новорожденных, или неонатальный скрининг. Эта технология позволяет не только выявлять первичный иммунодефицит на доклинической стадии и своевременно начинать лечение, но и формировать «группы риска» детей, нуждающихся в медико-генетическом наблюдении и обследовании на носительство мутантного гена, а также проводить дородовую диагностику в семьях, где уже появлялись больные дети. Сегодня программы неонатального скрининга внедрены более чем в 50 государствах мира и способны отслеживать около 50 наследственных болезней. К сожалению, в российскую национальную программу скрининга новорожденных тестирование на тяжелый комбинированный иммунодефицит еще не включено, хотя мы уже провели такие исследования в Институте иммунологии и физиологии, получив очень важные сведения о детях Свердловской области, и готовы к внедрению технологии выявления врожденных ошибок иммунитета как в форме скрининга, так и детального молекулярно-генетического тестирования.

— В чем специфика ваших исследований врожденных ошибок иммунитета? Кто входит в вашу группу?

— Анализ молекулярно-генетического блока организма требует усилий специалистов в разных областях: морфологии, биоинформатики, генетики, иммунологии. И такие специалисты в нашей группе клинической иммунологии есть. Особое значение имеет биоинформатика, предполагающая интегральное изучение разных комплексов живой системы и связывание полученной информации в единое целое. Чтобы получить полное и достоверное знание об организме, требуется мультидисциплинарный интеллект.

Даже если у двух пациентов одинаковый диагноз, они совершенно не похожи друг на друга. Нарушения одного и того же гена реализуются в разных формах, постоянно выявляются новые мутации, и гены взаимодействуют совершенно непредсказуемо. Мы обнаруживаем в семье мутантный ген, но у родных братьев и сестер эта мутация проявляется по-разному. Один ребенок погибает, другой живет. Важно помнить, что каждый человек — личность, и чтобы получить положительный эффект лечения, необходимо участие психологов, социологов, помогающих социальной адаптации больного. Кстати, среди пациентов с врожденными ошибками иммунитета много талантливых, неординарных людей. В процессе наших исследований возникают также этические и юридические проблемы, и мы привлекаем к сотрудничеству специалистов в этих областях.

— Какие методы «исправления» иммунной системы вы используете?

— Мы работаем по договорам с Областной детской клинической больницей и Клинико-диагностическим центром «Охрана здоровья матери и ребенка» (г. Екатеринбург). Чтобы перевести организм, запрограммированный на болезнь, в разряд здорового, нужна трансплантация гемопоетических стволовых клеток. В областной детской клинической больнице г. Екатеринбурга применяются такие технологии. Раньше процедуру проводили преимущественно при гематологических и онкологических заболеваниях, а теперь она проводится и в случае врожденных ошибок иммунитета. Уже 8 наблюдаемых нами детей успешно прошли трансплантацию гемопоетических стволовых клеток. Если бы у нас работали скрининговые технологии, трансплантации проводились бы в первые три месяца жизни. Тогда удалось бы спасти и реабилитировать гораздо больше детей. Даже развитие онкологических заболеваний и их летальные исходы можно предотвратить, поскольку они могут быть результатом врожденных ошибок иммунитета.

— Вы руководитель J Project по Уралу, Сибири и Центральной Азии. Что это за проект?

— Проект объединяет специалистов-иммунологов из разных стран, способствует изучению первичных иммунодефицитов, обучению специалистов других специальностей диагностике и ведению больных с этой патологией. В развитых странах исследованиям врожденных ошибок иммунитета уделяется огромное внимание. В мире действует сеть центров по диагностике и лечению первичных иммунодефицитов, которую организовали американцы Вики и Фред Моделлы в 1987 г. в память о своем сыне Джеффри, умершем от этого заболевания в возрасте 15 лет. Создавались такие центры и в России, одним из них была наша группа в Институте иммунологии и физиологии УрО РАН.

В нашем регионе необходимо создать центр молекулярно-генетических исследований нового уровня, объединив специалистов самого разного профиля, и в первую очередь исследователей фундаментальной ментальности и интегративного мышления. Чтобы эти исследования имели выход в практическое здравоохранение, нужны значительные вложения, и эти вложения абсолютно оправданы. Сегодня государство расходует немалые деньги на лечение и реабилитацию детей-инвалидов, на их социализацию, а иногда и пожизненное содержание. Важно не только то, какое количество детей рождается в стране, но и то, насколько они генетически и физически здоровы, сколько из них доживут до детородного возраста и смогут дать жизнь следующему поколению. Это без преувеличения вопрос национальной безопасности.

 Беседовала

Е. ПОНИЗОВКИНА,

на фото на с. 3 —

И.А. Тузанкина

Месяц: 

январь

Номер выпуска: 

1

Абсолютный номер: 

1187

О первичных иммунодефицитах | Фонд иммунодефицита

Первичные иммунодефициты (ИП) — это группа из более чем 400 редких хронических заболеваний, при которых часть иммунной системы организма отсутствует или функционирует неправильно. Хотя эти заболевания не заразны, они вызваны наследственными или генетическими дефектами, и, хотя некоторые расстройства присутствуют при рождении или в раннем детстве, расстройства могут затронуть любого, независимо от возраста и пола. Некоторые влияют на одну часть иммунной системы; другие могут повлиять на один или несколько компонентов системы.И хотя заболевания могут быть разными, все они имеют одну общую черту: каждое является результатом дефекта одной из функций нормальной иммунной системы организма.

Поскольку одна из наиболее важных функций нормальной иммунной системы — защита нас от инфекции, пациенты с ИП обычно имеют повышенную восприимчивость к инфекции. Инфекции могут поражать кожу, носовые пазухи, горло, уши, легкие, головной или спинной мозг, мочевыводящие или кишечные тракты, а повышенная уязвимость к инфекции может включать повторные инфекции, инфекции, которые не проходят. прояснить или необычно тяжелые инфекции.Люди с ИП всю свою жизнь более восприимчивы к инфекциям — они постоянно испытывают проблемы со здоровьем и часто заболевают серьезными и изнурительными заболеваниями. К счастью, при надлежащем медицинском уходе многие пациенты живут полноценной и независимой жизнью.

Это просто инфекция?

Вы должны быть подозрительными, если у вас инфекция…

• Тяжелая — требуется госпитализация или внутривенное введение антибиотиков
• Постоянно — не исчезает полностью или очищается очень медленно
• Необычное — вызвано необычным организмом
• Recurrent — продолжает возвращаться, или если это
• Бегает в семье — другие члены вашей семьи имели аналогичную восприимчивость к инфекции
• Если какое-либо из этих слов описывает вашу инфекцию, Фонд иммунодефицита (IDF) рекомендует вам попросить вашего врача проверить возможность ИП.Щелкните здесь, чтобы узнать больше о конкретных типах PI. Если у вас есть дополнительные вопросы, свяжитесь с IDF через Ask IDF или позвоните по телефону 800-296-4433.

Лабораторные испытания | Фонд иммунодефицита

Лабораторные исследования необходимы для определения наличия первичного иммунодефицита. Обычно это происходит из-за того, что человек испытывает некоторые клинические проблемы, в частности, рецидивирующие и / или хронические инфекции. Информация о типах организмов, местах заражения и методах лечения, необходимых для лечения инфекций, часто помогает сфокусировать лабораторные исследования.Медицинский анамнез пациента и его физическое обследование определяют правильный выбор лабораторных тестов.

Нормальные и аномальные лабораторные значения

Важным аспектом правильной интерпретации любого лабораторного значения является то, какие значения считаются нормальными или ненормальными. Чтобы определить, что является нормальным, образцы берут у группы здоровых людей, обычно взрослых, и поровну делят между мужчинами и женщинами. Эти результаты используются для определения нормального диапазона с использованием различных статистических подходов.Обычное статистическое измерение называется 95% доверительным интервалом, который включает 95% нормальных результатов. Другой часто используемый статистический тест — это вычисление среднего (среднего) и стандартного отклонения среднего. Одно стандартное отклонение выше и ниже среднего включает 65% значений, а 2 SD охватывают 95% значений. Таким образом, значения, отклоняющиеся более чем на 2 SD, представляют 2,5%, что является необычно высоким, или 2,5%, что необычно низким. Важно отметить, что когда определение нормального диапазона установлено как 95% доверительный интервал, 5% выбранной нормальной популяции за пределами 95% попадут в аномальный диапазон, даже если они изначально были выбраны как нормальные. .Это одна из проблем, связанных с использованием статистических методов для определения нормального диапазона, и ее необходимо помнить при оценке результата теста, находящегося рядом с любым концом нормального диапазона.

Используя измерение роста в качестве примера, нормальные люди могут быть чуть выше или чуть ниже нормального диапазона (или 95% доверительного интервала) и при этом оставаться нормальными. Кто-то на 1 дюйм выше 95% доверительного интервала не обязательно является гигантом, а кто-то на 1 дюйм ниже — не обязательно маленьким человеком.Фактически, по определению, 2,5% нормальных людей будут ниже 95% доверительного интервала, а 2,5% — выше.

Тот факт, что 5% в остальном нормальных здоровых людей будут выходить за пределы нормального диапазона, важен при рассмотрении лабораторных результатов — обнаружение значения за пределами эталонного диапазона не означает автоматически отклонение от нормы. Клиническая значимость отклонения от нормы в лабораторных исследованиях должна основываться на истории болезни, а также на величине отклонения от нормального диапазона.

Другой важный вопрос — это группа, которая использовалась для определения нормального диапазона. Это очень важно, поскольку иммунная система существенно развивается в младенчестве и детстве. Диапазон значений теста, которые являются нормальными в младенчестве, вероятно, будет совершенно другим, когда ребенку будет 2 или 20 лет.

Следовательно, все исследования на детях необходимо сравнивать с контрольной группой соответствующего возраста. Если результаты лабораторных отчетов не содержат информации о возрасте, важно проконсультироваться со специалистом, который знает возрастные диапазоны нормальных значений.Оптимально, лаборатория, проводящая тест, должна предоставить это, но, если они недоступны, есть опубликованные референсные диапазоны для конкретных возрастов.

Лабораторные тесты, используемые для оценки иммунных нарушений, используются для выявления дефицита антител, клеточных (Т-клеточных) дефектов, нейтрофильных нарушений и дефицита комплемента. Эти четыре основные категории тестов на иммунную недостаточность описаны на следующих страницах.

Лабораторная оценка дефицита антител или гуморального иммунитета

Стандартные скрининговые тесты на дефицит антител начинаются с измерения уровня иммуноглобулинов в сыворотке крови.Они состоят из уровней IgG, IgA и IgM. Результаты необходимо сравнить с контрольной группой того же возраста.

Есть также тесты на продукцию специфических антител. Эти тесты измеряют, насколько хорошо иммунная система реагирует на вакцины. При таком подходе пациента иммунизируют обычными вакцинами, включая вакцины, содержащие белковые антигены (например, столбнячный анатоксин, дифтерийный анатоксин), и вакцины с углеводными антигенами (например, вакцины Pneumovax, HiB). Образцы крови берут непосредственно до и примерно через четыре недели после иммунизации, чтобы оценить, насколько хорошо пациент формирует специфические антитела.

В некоторых случаях пациент, возможно, уже был иммунизирован этими вакцинами в рамках обычного ухода, и у него уже будут циркулирующие антитела (если они вырабатывают антитела), в то время как в других случаях у пациента может быть мало или совсем нет специфических антител до иммунизация. Использование различных типов вакцин необходимо, потому что у некоторых пациентов с рецидивирующими инфекциями (и нормальными или близкими к нормальным уровнями иммуноглобулинов) выявлены отклонения в ответе на углеводные антигены, но нормальный ответ на белковые антигены.

Стоит отметить, что во время созревания иммунной системы ответ на вакцины с углеводным антигеном отстает от ответа на вакцины с белковым антигеном. Интерпретация ответов на вакцины лучше всего выполняется врачом, который регулярно имеет дело с пациентами с первичными иммунодефицитными заболеваниями.

Оценить антительный ответ у пациента, уже получающего заместительную иммуноглобулиновую терапию, труднее. Это связано с тем, что иммуноглобулин богат большинством специфических антител, которые образуются после иммунизации.При иммунизации обычными вакцинами трудно отличить антитело, полученное при лечении иммуноглобулином, от антител, которые могли быть получены от пациента. Решением этой проблемы является иммунизация вакцинами, которые обычно не встречаются среди населения в целом и поэтому вряд ли будут присутствовать в препаратах иммуноглобулинов. Этой цели могут служить необычные вакцины, такие как вакцина против тифа или бешенства.

Важно отметить, что у пациента с ранее подтвержденным дефектом продукции антител прекращение терапии для повторной проверки уровней антител и ответа на иммунизацию не требуется и может подвергнуть пациента риску заражения инфекцией в период, когда проводится заместительная терапия. остановился.Однако у пациента, чей диагноз гуморального иммунодефицита неясен, может потребоваться прекратить заместительную терапию на период от четырех до шести месяцев, чтобы можно было адекватно оценить гуморальный иммунитет пациента.

Дополнительные исследования, используемые для оценки пациентов с дефицитом антител, включают измерение различных типов лимфоцитов в крови путем маркировки этих клеток молекулами, которые могут идентифицировать различные типы. Обычно используемый тест называется проточной цитометрией, который может идентифицировать B-клетки (и другие виды лимфоцитов), присутствующие в кровотоке.B-клетка — это лимфоцит, который имеет способность вырабатывать антитела. В-клетки могут отсутствовать при определенных иммунных нарушениях, связанных с антителами (например, при Х-связанной агаммаглобулинемии [XLA]).

Кроме того, для подтверждения конкретного диагноза можно использовать анализ ДНК (например, ген, кодирующий тирозинкиназу Брутона [BTK], связанный с XLA). Наконец, в специализированных лабораториях проводятся исследования для оценки продукции иммуноглобулина культивированными лимфоцитами в ответ к множеству различных раздражителей.

Оценка клеточного (Т-клеточного) иммунитета

Лабораторная оценка клеточного или Т-клеточного иммунитета направлена ​​на определение количества различных типов Т-клеток и оценку функции этих клеток.

Самый простой тест для оценки возможного уменьшения или отсутствия Т-клеток — это общий анализ крови (CBC) и дифференциальный анализ для определения общего (абсолютного) количества лимфоцитов в крови. Это разумный метод доступа к уменьшенному количеству Т-клеток, поскольку обычно около трех четвертей циркулирующих лимфоцитов являются Т-клетками, и уменьшение количества Т-лимфоцитов обычно вызывает уменьшение общего количества лимфоцитов или общего количества лимфоцитов. считать.Это можно подтвердить с помощью проточной цитометрии с маркерами, специфичными для разных типов Т-клеток.

Измерение количества Т-клеток часто сопровождается исследованиями клеточных культур, которые оценивают функцию Т-клеток. Это делается путем измерения способности Т-клеток реагировать на различные типы стимулов, включая митогены (такие как фитогемаглютинин [PHA]) и антигены (такие как столбнячный анатоксин, антиген кандиды). Ответ Т-клеток на эти различные стимулы можно измерить, наблюдая, делятся ли и растут ли Т-клетки (это называется пролиферацией) и / или производят ли они различные химические вещества, называемые цитокинами (например, интерферон).Существует все больше разнообразных функциональных тестов, доступных для оценки Т-лимфоцитов. Лучше всего эту интерпретацию может провести иммунолог.

Многие иммунодефицитные состояния связаны со специфическими генетическими дефектами. Это особенно верно в отношении тяжелого комбинированного иммунодефицита (ТКИД), ​​когда было выявлено более 12 различных генетических причин ТКИД. Все они могут быть оценены с использованием современной технологии анализа мутаций, и это наиболее точный способ установить окончательный диагноз.

Оценка функции нейтрофилов

Лабораторная оценка нейтрофилов начинается с получения серии количеств лейкоцитов (WBC) с дифференциалами. Уровень лейкоцитов и дифференциал определят, есть ли снижение абсолютного числа нейтрофилов (нейтропения). Это наиболее частое отклонение от нормы при лабораторных исследованиях, когда у пациента имеется клинический анамнез, свидетельствующий о нарушении иммунитета нейтрофилов. Обычно для диагностики проблем с нейтрофилами требуется более одного клинического анализа крови и дифференциала.

Тщательный анализ мазка крови важен для исключения определенных заболеваний, которые связаны с отклонениями в структуре нейтрофилов или в том, как они выглядят под микроскопом. Повышенный уровень IgE также может указывать на диагноз синдрома Джоба (синдром гипер-IgE) наряду с другими клиническими признаками, связанными с этим синдромом. Если бы эти первоначальные скрининговые тесты на количество нейтрофилов были нормальными, то тестирование было бы сосредоточено на двух возможных первичных иммунных нарушениях: хронической гранулематозной болезни (ХГБ) и недостаточности адгезии лейкоцитов (ЛАД).Оба эти расстройства имеют нормальное или повышенное количество нейтрофилов, и каждое из этих расстройств имеет отличительные особенности, которые могут помочь в проведении соответствующей оценки.

Лабораторные исследования для диагностики ХГБ основаны на оценке критической функции нейтрофилов, убивающей определенные бактерии и грибки, — на создании реактивного кислорода. Этот процесс, называемый окислительным взрывом, можно измерить с помощью ряда различных методов, включая простой тест восстановления красителя, называемый тестом Nitroblue Tetrazolium (NBT).Недавно разработанный тест использует проточную цитометрию для измерения окислительного всплеска активированных нейтрофилов с использованием определенного красителя (дигидрородамин 123 или DHR), называемый тестом DHR. DHR-тест используется более 15 лет, и он чрезвычайно чувствителен при постановке диагноза. Благодаря отличным характеристикам этот тест стал стандартом в большинстве лабораторий, поддерживающих клиники, которые регулярно принимают пациентов с ХГБ. Лучшее подтверждение конкретного типа CGD предлагается по результатам теста DHR, но требует подтверждения либо путем специальной оценки дефектного белка, либо связанной с ним генной мутации, лежащей в основе заболевания.

Лабораторное тестирование наиболее распространенной формы LAD типа 1 включает тестирование проточной цитометрии для определения присутствия определенного белка на поверхности нейтрофилов (и других лейкоцитов). Когда этот белок отсутствует или значительно снижен, движение нейтрофилов к участкам инфекции затруднено и приводит к значительному увеличению количества этих клеток в кровотоке, а также к повышенной восприимчивости к бактериальным кожным, оральным и другим инфекциям.

Лабораторная оценка дополнения

Стандартным скрининговым тестом для выявления недостатков в системе комплемента является общий гемолитический анализ комплемента или CH50.В ситуациях с дефектом одного компонента комплемента значение CH50 будет почти полностью отрицательным. Специализированные лаборатории комплемента могут предоставить дополнительное тестирование, которое позволит выявить конкретный дефектный компонент комплемента. Есть очень редкие состояния, при которых возникают дефекты в другом («альтернативном») пути комплемента. Их можно проверить с помощью функционального теста, направленного именно на этот путь, теста AH50. Каскад комплемента также может быть инициирован путем связывания маннана, и есть пациенты с дефицитом лектина, связывающего маннан.

Лабораторные исследования врожденного иммунитета

Также доступны лабораторные тесты для измерения функции различных элементов врожденного иммунитета. Это включает определение количества и активности лимфоцитов, таких как естественные клетки-киллеры, а также функции различных рецепторов клеточной поверхности, таких как толл-подобные рецепторы.

Взгляд в будущее

Скрининг новорожденных на тяжелый Т-клеточный иммунодефицит в настоящее время рекомендован секретарем Министерства здравоохранения и социальных служб, и на момент публикации он стал реальностью более чем в 10 штатах.Скрининг новорожденных должен облегчить успешное излечение SCID и других связанных с ним тяжелых Т-клеточных иммунодефицитов, поскольку младенцы с этими состояниями будут выявляться при рождении и может быть легко проведено соответствующее лечение, такое как восстановление иммунитета с помощью трансплантации костного мозга (гемопоэтических стволовых клеток). . (См. Главу «Скрининг новорожденных»).

Генетическое тестирование (анализ мутаций), вероятно, в ближайшем будущем претерпит значительные изменения, основанные на новых технологиях.Это позволяет проводить генетическую оценку больших частей или всего генетического кода индивидуума при относительно низких затратах. Эти типы подходов упоминаются в обсуждениях персонализированной медицины, основанной на уникальном генетическом коде человека, но когда это станет реальностью на клиническом уровне, еще предстоит определить.

Сводка лабораторных исследований

Лабораторные исследования играют центральную роль в оценке иммунной системы. Все результаты необходимо сравнивать с соответствующими возрасту контрольными диапазонами.Точный анамнез, семейный анамнез и физикальное обследование имеют решающее значение для разработки наилучшей стратегии лабораторной оценки. Обычно это начинается со скрининговых тестов, за которыми следуют более сложные (и дорогостоящие) тесты, выбираемые на основе первоначальных результатов тестирования. Диапазон доступных лабораторных тестов для оценки иммунной системы продолжает расширяться. Частично это было вызвано признанием новых клинических синдромов, связанных с рецидивирующими или хроническими инфекциями.

Это прямая связь между клиническими данными и лабораторными исследованиями, которая расширила наше понимание болезней первичного иммунодефицита.Продолжение этой тенденции и лабораторные исследования будущего, вероятно, будут еще более сложными и помогут найти дальнейшие ответы на основную основу расширяющегося диапазона первичных иммунодефицитов.

Выдержка из Справочника IDF для пациентов и семей по первичным иммунодефицитным заболеваниям ПЯТАЯ ИЗДАНИЕ Copyright 2013 Фонд иммунодефицита, США. Эта страница содержит общую медицинскую информацию, которую нельзя безопасно применить к любому отдельному случаю.Медицинские знания и практика могут быстро меняться. Таким образом, эту страницу не следует использовать как замену профессиональной медицинской консультации.

Иммунная система и первичный иммунодефицит

Иммунная система состоит из множества различных типов клеток и белков. Каждый элемент выполняет определенную задачу, направленную на распознавание и / или реагирование на посторонний материал.

Организация и развитие иммунной системы

Иммунная система — это прекрасное сотрудничество между клетками и белками, которые работают вместе, чтобы обеспечить защиту от инфекции.Эти клетки и белки не образуют единого органа, такого как сердце или печень. Вместо этого иммунная система рассредоточена по всему телу, чтобы обеспечить быстрый ответ на инфекцию (, рис. 1, ). Клетки проходят через кровоток или в специальные сосуды, называемые лимфатическими. Лимфатические узлы и селезенка обеспечивают структуры, которые способствуют межклеточной коммуникации.

Костный мозг и тимус представляют собой тренировочную площадку для двух клеток иммунной системы (B-клеток и T-клеток соответственно).Развитие всех клеток иммунной системы начинается в костном мозге с гемопоэтических (кроветворных) стволовых клеток ( Рисунок 2 ). Эта клетка называется «стволовой», потому что все другие специализированные клетки возникают из нее. Благодаря своей способности генерировать всю иммунную систему, эта клетка является наиболее важной при трансплантации костного мозга или гемопоэтических стволовых клеток. Он связан с эмбриональными стволовыми клетками, но представляет собой отдельный тип клеток. В большинстве случаев развитие одного типа клеток не зависит от других типов клеток.

Первичные иммунодефициты могут поражать только один компонент иммунной системы или несколько клеток и белков. Чтобы лучше понять иммунную недостаточность, обсуждаемую позже, в этом разделе будет описана организация и созревание иммунной системы.

Хотя все компоненты иммунной системы взаимодействуют друг с другом, обычно рассматриваются две широкие категории иммунных ответов: врожденная иммунная система и адаптивная иммунная система.

Врожденные иммунные ответы — это те реакции, которые зависят от клеток, которым не требуется дополнительная «тренировка» для выполнения своей работы.Эти клетки включают нейтрофилы, моноциты, естественные киллеры (NK) и набор белков, называемых белками комплемента. Врожденные реакции на инфекцию происходят быстро и надежно. Даже у младенцев есть отличные врожденные иммунные реакции.

Адаптивные иммунные ответы составляют вторую категорию. В этих ответах участвуют Т-клетки и В-клетки, два типа клеток, которым требуется «обучение» или образование, чтобы научиться не атаковать наши собственные клетки. Преимуществами адаптивных ответов являются их долговечная память и способность адаптироваться к новым микробам.

Центральным элементом обеих категорий иммунных ответов является способность отличать чужеродных захватчиков (то есть, что нужно атаковать) от наших собственных тканей, которые необходимо защищать. Из-за своей способности быстро реагировать врожденные реакции обычно первыми реагируют на «вторжение». Этот первоначальный ответ служит для предупреждения и запуска адаптивного ответа, полная активация которого может занять несколько дней.

В раннем детстве врожденные реакции наиболее заметны. У новорожденных есть антитела от матери, но они не вырабатывают собственных антител в течение нескольких недель.

Адаптивная иммунная система функционирует при рождении, но она не приобрела опыта, необходимого для оптимальной реакции памяти. Хотя это формирование памяти происходит на протяжении всей жизни, наиболее быстрый иммунологический опыт происходит в период между рождением и трехлетним возрастом. Каждое инфекционное воздействие приводит к тренировке клеток, так что реакция на повторное воздействие той же инфекции происходит быстрее и сильнее.

В течение первых нескольких лет жизни большинство детей заражаются различными инфекциями и вырабатывают антитела, направленные против этих конкретных инфекций.Клетки, вырабатывающие антитело, «запоминают» инфекцию и обеспечивают длительный иммунитет к ней. Точно так же Т-клетки могут запоминать вирусы, с которыми столкнулся организм, и могут более энергично реагировать, когда снова сталкиваются с тем же вирусом. Такое быстрое созревание адаптивной иммунной системы в раннем детстве затрудняет тестирование маленьких детей, поскольку ожидания относительно того, что является нормальным, с возрастом меняются. В отличие от адаптивной иммунной системы, врожденная иммунная система в значительной степени не повреждена при рождении.

Основные органы иммунной системы

Нажмите, чтобы увеличить

A. Тимус: Тимус — это орган, расположенный в верхней части грудной клетки. Незрелые лимфоциты покидают костный мозг и попадают в тимус, где они «обучаются», чтобы стать зрелыми Т-лимфоцитами.

B. Печень: Печень — главный орган, ответственный за синтез белков системы комплемента. Кроме того, он содержит большое количество фагоцитарных клеток, которые поглощают бактерии в крови, когда она проходит через печень.

C. Костный мозг: Костный мозг — это место, где все клетки иммунной системы начинают свое развитие из примитивных стволовых клеток.

D. Миндалины: Миндалины представляют собой скопление лимфоцитов в горле.

E. Лимфатические узлы: Лимфатические узлы представляют собой скопления В-лимфоцитов и Т-лимфоцитов по всему телу. Клетки собираются в лимфатических узлах, чтобы общаться друг с другом.

F. Селезенка: Селезенка представляет собой совокупность Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов и моноцитов.Он служит для фильтрации крови и предоставляет место для взаимодействия организмов и клеток иммунной системы.

G. Кровь: Кровь — это система кровообращения, которая переносит клетки и белки иммунной системы из одной части тела в другую.

Клетки иммунной системы

Нажмите, чтобы увеличить

A. Костный мозг: Участок в организме, где большая часть клеток иммунной системы вырабатывается в виде незрелых или стволовых клеток.

B. Стволовые клетки: Эти клетки обладают способностью дифференцироваться и созревать в различные клетки иммунной системы.

C. Тимус: Орган, расположенный в грудной клетке, который заставляет незрелые лимфоциты становиться зрелыми Т-лимфоцитами.

D. B-клетки: Эти лимфоциты возникают в костном мозге и дифференцируются в плазматические клетки, которые, в свою очередь, вырабатывают иммуноглобулины (антитела).

E. Цитотоксические Т-клетки: Эти лимфоциты созревают в тимусе и отвечают за уничтожение инфицированных клеток.

F. Т-хелперы: Эти специализированные лимфоциты «помогают» другим Т-клеткам и В-клеткам выполнять свои функции.

G. Клетки плазмы: Эти клетки развиваются из B-клеток и являются клетками, вырабатывающими иммуноглобулин для сыворотки и секретов.

H. Иммуноглобулины: Эти узкоспециализированные белковые молекулы, также известные как антитела, подходят чужеродным антигенам, таким как полиомиелит, как замок и ключ. Их разнообразие настолько велико, что их можно производить так, чтобы они соответствовали всем возможным микроорганизмам в нашей окружающей среде.

I. Нейтрофилы (полиморфноядерные клетки PMN): Тип клеток, обнаруженных в кровотоке, которые быстро поглощают микроорганизмы и убивают их.

J. Моноциты: Тип фагоцитарных клеток, обнаруженных в кровотоке, которые развиваются в макрофаги при миграции в ткани.

K. Красные кровяные тельца: Клетки в кровотоке, которые переносят кислород из легких в ткани.

L. Тромбоциты: Мелкие клетки в кровотоке, которые важны для свертывания крови.

M. Дендритные клетки: Важные клетки в представлении антигена клеткам иммунной системы.

Компоненты иммунной системы

Каждый основной компонент иммунной системы будет рассмотрен отдельно ниже. Иммунная недостаточность может влиять на один или несколько компонентов. Проявления иммунодефицита могут быть единичным типом инфекции или более глобальной восприимчивостью к инфекции. Из-за множества взаимодействий между клетками и белками иммунной системы некоторые иммунодефицитные состояния могут быть связаны с очень ограниченным кругом инфекций.Для этих иммунодефицитов существуют другие элементы, которые «компенсируют слабину» и могут хотя бы частично компенсировать недостающий элемент. В других случаях способность защищаться от инфекции очень слаба, и у человека могут быть серьезные проблемы с инфекциями.

Клетки иммунной системы можно разделить на лимфоциты (Т-клетки, В-клетки и NK-клетки), нейтрофилы и моноциты / макрофаги. Это все типы лейкоцитов. Основные белки иммунной системы — это преимущественно сигнальные белки (часто называемые цитокинами), антитела и белки комплемента.

Лимфоциты иммунной системы

В-клеток

B-клетки (иногда называемые B-лимфоцитами и часто называемые в лабораторных отчетах клетками CD19 или CD20) — это специализированные клетки иммунной системы, основная функция которых состоит в выработке антител (также называемых иммуноглобулинами или гамма-глобулинами). В-клетки развиваются в костном мозге из гемопоэтических стволовых клеток. В процессе созревания в костном мозге В-клетки обучаются или обучаются таким образом, чтобы они не вырабатывали антитела к здоровым тканям.В зрелом состоянии В-клетки могут быть обнаружены в костном мозге, лимфатических узлах, селезенке, некоторых областях кишечника и кровотоке.

Когда B-клетки сталкиваются с чужеродным материалом (антигенами), они реагируют созреванием в другой тип клеток, называемый плазматическими клетками. В-клетки также могут созревать в клетки памяти, что позволяет быстро отреагировать, если та же самая инфекция встречается снова. Плазматические клетки — это зрелые клетки, которые действительно производят антитела. Антитела, основной продукт плазматических клеток, попадают в кровоток, ткани, дыхательные и кишечные секреты и даже в слезы.Антитела — это узкоспециализированные белковые молекулы сыворотки.

Для каждого чужеродного антигена существуют молекулы антител, специально разработанные для этого антигена, такие как замок и ключ. Например, есть молекулы антител, которые физически соответствуют полиовирусу, другие — дифтерии, а третьи — вирусу кори. Разнообразие различных молекул антител очень велико, поэтому В-клетки обладают способностью вырабатывать их против практически всех микробов в нашей среде.Однако каждая плазматическая клетка производит только один вид антител.

Когда молекулы антител распознают микроорганизм как чужеродный, они физически прикрепляются к нему и запускают сложную цепочку событий с участием других компонентов иммунной системы, которые работают, чтобы в конечном итоге уничтожить микроб. Антитела различаются в зависимости от их специализированных функций в организме. Эти изменения определяются химической структурой антитела, которая, в свою очередь, определяет класс антитела (или иммуноглобулина).

Существует пять основных классов антител (IgG, IgA, IgM, IgD и IgE). IgG имеет четыре различных подкласса (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4). IgA имеет два подкласса (IgA1 и IgA2).

Каждый класс иммуноглобулинов имеет различные химические характеристики, которые наделяют его определенными функциями (рис. 3). Например, антитела IgG образуются в больших количествах, остаются в кровотоке в течение нескольких недель и легко перемещаются из кровотока в ткани. Только IgG проникает через плаценту и передает часть иммунитета от матери новорожденному.

Антитела класса IgA вырабатываются возле слизистых оболочек и попадают в секреты, такие как слезы, желчь, слюна и слизь, где они защищают от инфекций в дыхательных путях и кишечнике. Некоторое количество IgA также появляется в кровотоке.

Антитела класса IgM — первые антитела, образующиеся в ответ на инфекцию. Они важны для защиты в первые дни заражения.

Антитела класса IgE вызывают аллергические реакции.

Антитела защищают организм от инфекции различными способами. Например, некоторые микроорганизмы, такие как вирусы, должны прикрепиться к клеткам организма, прежде чем они смогут вызвать инфекцию, но антитела, связанные с поверхностью вируса, могут препятствовать способности вируса прикрепляться к клетке-хозяину. Кроме того, антитела, прикрепленные к поверхности некоторых микроорганизмов, могут вызывать активацию группы белков, называемой системой комплемента, которая может напрямую убивать некоторые бактерии или вирусы.

Бактерии, покрытые антителами, также намного легче поглощаются нейтрофилами и уничтожаются, чем бактерии, не покрытые антителами. Все эти действия антител препятствуют успешному проникновению микроорганизмов в ткани организма и возникновению серьезных инфекций.

Длительный срок жизни плазматических клеток позволяет нам сохранять иммунитет к вирусам и бактериям, заразившим нас много лет назад. Например, как только люди будут полностью иммунизированы живыми вакцинными штаммами вируса кори, они почти никогда не заразятся им, потому что они сохраняют плазматические клетки и антитела в течение многих лет, и эти антитела предотвращают инфекцию.

Т-клетки

Т-клетки (иногда называемые Т-лимфоцитами и часто называемые в лабораторных отчетах как CD3-клетки) — еще один тип иммунных клеток. Т-клетки напрямую атакуют клетки, инфицированные вирусами, а также действуют как регуляторы иммунной системы.

Т-клетки развиваются из гемопоэтических стволовых клеток в костном мозге, но завершают свое развитие в тимусе. Тимус — это специализированный орган иммунной системы грудной клетки. В тимусе незрелые лимфоциты развиваются в зрелые Т-клетки («Т» обозначает тимус), а Т-клетки, способные атаковать нормальные ткани, удаляются.Тимус необходим для этого процесса, и Т-клетки не могут развиваться, если у плода нет вилочковой железы. Зрелые Т-клетки покидают тимус и заселяют другие органы иммунной системы, такие как селезенка, лимфатические узлы, костный мозг и кровь.

Каждая Т-клетка реагирует со специфическим антигеном, точно так же, как каждая молекула антитела реагирует со специфическим антигеном. Фактически, на поверхности Т-клеток есть молекулы, похожие на антитела. Разнообразие различных Т-клеток настолько велико, что в организме есть Т-клетки, которые могут реагировать практически против любого антигена.

Т-клетки обладают разными способностями распознавать антиген и различаются по функциям. Существуют «киллерные» или цитотоксические Т-клетки (часто обозначаемые в лабораторных отчетах как Т-клетки CD8), хелперные Т-клетки (часто обозначаемые в лабораторных отчетах как Т-клетки CD4) и регуляторные Т-клетки. Каждый из них играет свою роль в иммунной системе.

Киллерные, или цитотоксические, Т-клетки фактически уничтожают инфицированные клетки. Т-киллеры защищают организм от определенных бактерий и вирусов, которые способны выживать и даже воспроизводиться в собственных клетках организма.Т-киллеры также реагируют на инородные ткани в организме, такие как пересаженная почка. Клетка-киллер должна мигрировать к месту заражения и напрямую связываться со своей мишенью, чтобы гарантировать ее разрушение.

Т-хелперы помогают В-клеткам вырабатывать антитела и помогают Т-клеткам-киллерам атаковать чужеродные вещества.

Регуляторные Т-клетки подавляют или выключают другие Т-лимфоциты. Без регулирующих клеток иммунная система продолжала бы работать даже после излечения инфекции.Без регуляторных Т-клеток организм может «чрезмерно отреагировать» на инфекцию. Регуляторные Т-клетки действуют как термостат системы лимфоцитов, чтобы держать ее включенной ровно достаточно — не слишком много и не слишком мало.

Структура иммуноглобулина

Нажмите, чтобы увеличить

Каждый класс или тип иммуноглобулинов имеет общие свойства с другими. Все они имеют сайты связывания антигена, которые специфически сочетаются с чужеродным антигеном.

А.IgG: IgG является основным классом иммуноглобулинов в организме и обнаруживается в кровотоке, а также в тканях.

B. Секреторный IgA: Секреторный IgA состоит из двух молекул IgA, соединенных J-цепью и прикрепленных к секреторной части. Эти модификации позволяют секреторному IgA секретироваться в слизь, кишечные соки и слезы, где он защищает эти области от инфекции.

C. IgM: IgM состоит из пяти молекул иммуноглобулина, прикрепленных друг к другу.Он образуется на очень ранней стадии заражения и очень легко активирует комплемент.

Ячейки NK

Естественные клетки-киллеры (NK) названы так потому, что они легко убивают клетки, инфицированные вирусами. Их называют «естественными клетками-киллерами», поскольку они не требуют такого же образования тимуса, как Т-клетки. NK-клетки происходят из костного мозга и в относительно небольшом количестве присутствуют в кровотоке и тканях. Они важны для защиты от вирусов и, возможно, также для предотвращения рака.

NK-клеток убивают инфицированные вирусом клетки, вводя им смертоносное зелье химикатов. Они особенно важны для защиты от вирусов герпеса. Это семейство вирусов включает традиционную форму герпеса (простой герпес), а также вирус Эпштейна-Барра (причина инфекционного мононуклеоза) и вирус ветряной оспы (причина ветряной оспы).

Нейтрофилы

Нейтрофилы или полиморфноядерные лейкоциты (полисы или PMN) являются наиболее многочисленными из всех типов белых кровяных телец, составляя около половины или более от общего числа.Их также называют гранулоцитами, и они появляются в лабораторных отчетах как часть общего анализа крови (CBC с дифференциалом). Они обнаруживаются в кровотоке и могут мигрировать в места заражения в течение нескольких минут. Эти клетки, как и другие клетки иммунной системы, развиваются из гемопоэтических стволовых клеток костного мозга.

Число нейтрофилов увеличивается в кровотоке во время инфекции, и они в значительной степени ответственны за повышенное количество лейкоцитов, наблюдаемое при некоторых инфекциях.Это клетки, которые покидают кровоток и накапливаются в тканях в течение первых нескольких часов инфекции и отвечают за образование «гноя». Их основная роль — заглатывать бактерии или грибки и убивать их. Их стратегия убийства основана на поглощении инфицированных организмов в специальных пакетах клеточной мембраны, которые затем сливаются с другими частями нейтрофила, содержащими токсичные химические вещества, убивающие микроорганизмы. Они не играют особой роли в защите от вирусов.

Моноциты

Моноциты тесно связаны с нейтрофилами и циркулируют в кровотоке.Они составляют 5-10 процентов лейкоцитов. Они также выстилают стенки кровеносных сосудов в таких органах, как печень и селезенка. Здесь они улавливают микроорганизмы в крови, когда микроорганизмы проходят мимо. Когда моноциты покидают кровоток и попадают в ткани, они меняют форму и размер и становятся макрофагами. Макрофаги необходимы для уничтожения грибов и класса бактерий, к которому принадлежит туберкулез (микобактерии). Подобно нейтрофилам, макрофаги поглощают микробы и доставляют токсичные химические вещества непосредственно инородному захватчику, чтобы убить его.

Макрофаги живут дольше нейтрофилов и особенно важны при медленно растущих или хронических инфекциях. На макрофаги могут влиять Т-клетки, и они часто взаимодействуют с Т-клетками, убивая микроорганизмы.

Цитокины

Цитокины — очень важный набор белков в организме. Эти небольшие белки служат гормонами для иммунной системы. Они производятся в ответ на угрозу и представляют собой коммуникационную сеть для иммунной системы. В некоторых случаях клетки иммунной системы общаются, напрямую касаясь друг друга, но часто клетки общаются, секретируя цитокины, которые затем могут воздействовать на другие клетки либо локально, либо на расстоянии.

Эта умная система позволяет быстро доставить очень точную информацию, чтобы предупредить тело о статусе угрозы. Цитокины не часто измеряются клинически, но могут отображаться в лабораторных документах как IL-2, IL-4, IL-6 и т. Д. Некоторые цитокины были названы до того, как была введена нумерация интерлейкинов (IL), и имеют разные названия.

Дополнение

Система комплемента состоит из 30 белков крови, которые действуют упорядоченным образом для защиты от инфекции.Большинство белков в системе комплемента вырабатываются в печени. Некоторые белки системы комплемента покрывают зародыши, чтобы облегчить их усвоение нейтрофилами. Другие компоненты комплемента посылают химические сигналы, чтобы привлечь нейтрофилы к участкам инфекции. Белки комплемента также могут собираться на поверхности микроорганизмов, образуя комплекс. Затем этот комплекс может проколоть клеточную стенку микроорганизма и разрушить ее.

Примеры того, как иммунная система борется с инфекциями

Бактерии

Наши тела покрыты бактериями, и наша окружающая среда содержит бактерии на большинстве поверхностей.Наша кожа и внутренние слизистые оболочки действуют как физические барьеры, помогающие предотвратить инфекцию. Когда кожа или слизистые оболочки повреждены из-за болезни, воспаления или травмы, бактерии могут попасть в организм. Инфекционные бактерии обычно покрываются комплементом и антителами, как только они попадают в ткани, и это позволяет нейтрофилам легко распознавать бактерии как что-то чужеродное. Затем нейтрофилы поглощают бактерии и уничтожают их (рис. 4).

Когда антитела, комплемент и нейтрофилы работают нормально, этот процесс эффективно убивает бактерии.Однако, когда количество бактерий слишком велико или есть дефекты в продукции антител, комплемента и / или нейтрофилов, могут возникать рецидивирующие бактериальные инфекции.

Вирусы

Большинство из нас часто подвергаются воздействию вирусов. То, как наш организм защищается от вирусов, отличается от того, как мы боремся с бактериями. Вирусы могут выживать и размножаться только внутри наших клеток. Это позволяет им «прятаться» от нашей иммунной системы. Когда вирус заражает клетку, клетка выделяет цитокины, чтобы предупредить другие клетки об инфекции.Это «предупреждение» обычно предотвращает заражение других клеток. К сожалению, многие вирусы могут перехитрить эту защитную стратегию и продолжают распространять инфекцию.

Циркулирующие Т-клетки и NK-клетки предупреждаются о вирусном вторжении и мигрируют в то место, где они убивают определенные клетки, в которых содержится вирус. Это очень разрушительный механизм уничтожения вируса, потому что многие из наших собственных клеток могут быть принесены в жертву в процессе. Тем не менее, это эффективный процесс искоренения вируса.

В то же время, когда Т-лимфоциты убивают вирус, они также инструктируют В-лимфоциты вырабатывать антитела. Когда мы подвергаемся воздействию того же вируса во второй раз, антитела помогают предотвратить инфекцию. Т-клетки памяти также продуцируются и быстро реагируют на вторую инфекцию, что также приводит к более легкому течению инфекции.

Нормальное антибактериальное действие

Нажмите, чтобы увеличить изображение

В большинстве случаев бактерии уничтожаются совместными усилиями фагоцитирующих клеток, антител и комплемента.

A. Нейтрофил (фагоцитарная клетка) взаимодействует с бактериями (микробом): Микроб покрыт специфическим антителом и комплементом. Затем фагоцитарная клетка начинает свою атаку на микроб, присоединяясь к молекулам антитела и комплемента.

B. Фагоцитоз микроба: После прикрепления к микробу фагоцитарная клетка начинает поглощать микроб, распространяясь вокруг микроба и поглощая его.

C. Уничтожение микроба: После проглатывания микроба пакеты с ферментами или химическими веществами попадают в вакуоль, где они убивают микроб.

Иммунная система и первичные иммунодефицитные заболевания

Иммунная недостаточность классифицируется как первичная иммунная недостаточность или вторичная иммунная недостаточность. Первичный иммунный дефицит является «первичным», потому что иммунная система является основной причиной, и большинство из них являются генетическими дефектами, которые могут передаваться по наследству. Вторичные иммунодефицитные состояния называются так, потому что они вызваны другими состояниями.

Вторичный иммунный дефицит является обычным явлением и может возникать как часть другого заболевания или как следствие приема определенных лекарств.Наиболее распространенные вторичные иммунные недостаточности вызваны старением, недоеданием, приемом некоторых лекарств и некоторыми инфекциями, такими как ВИЧ.

Наиболее распространенными лекарствами, связанными с вторичным иммунодефицитом, являются химиотерапевтические препараты и препараты, подавляющие иммунитет, рак, отторжение трансплантированного органа или аутоиммунные заболевания. Другой вторичный иммунный дефицит включает потерю белка в кишечнике или почках. Когда белки теряются, теряются и антитела, что приводит к низким иммунным глобулинам или низким уровням антител.Эти состояния важно распознавать, потому что, если основная причина может быть устранена, функция иммунной системы может быть улучшена и / или восстановлена.

Независимо от первопричины может оказаться полезным распознавание вторичного иммунодефицита и обеспечение иммунологической поддержки. Предлагаемые типы поддержки сопоставимы с теми, которые используются при первичном иммунодефиците.

Заболевания, связанные с первичным иммунодефицитом, представляют собой группу заболеваний, вызываемых основными дефектами иммунной функции, которые являются внутренними или присущими клеткам и белкам иммунной системы.Существует более 400 первичных иммунодефицитов. Некоторые из них относительно распространены, а другие — довольно редко. Некоторые влияют на одну клетку или белок иммунной системы, а другие могут влиять на два или более компонентов иммунной системы.

Хотя болезни, связанные с первичным иммунодефицитом, могут во многом отличаться друг от друга, у них есть одна важная особенность. Все они являются результатом дефекта одного или нескольких элементов или функций нормальной иммунной системы, таких как Т-клетки, В-клетки, NK-клетки, нейтрофилы, моноциты, антитела, цитокины или система комплемента.Большинство из них являются наследственными заболеваниями и могут передаваться по наследству, например, Х-связанная агаммаглобулинемия (XLA) или тяжелый комбинированный иммунодефицит (SCID). Другие первичные иммунодефициты, такие как общий вариабельный иммунодефицит (CVID) и селективный дефицит IgA, не всегда наследуются четко или предсказуемо. Причина этих расстройств неизвестна, но считается, что взаимодействие генетических факторов и факторов окружающей среды может играть роль в их возникновении.

Поскольку наиболее важной функцией иммунной системы является защита от инфекции, люди с заболеваниями первичного иммунодефицита имеют повышенную восприимчивость к инфекции.Это может включать слишком много инфекций, трудноизлечимых инфекций, необычно тяжелых инфекций или инфекций, вызванных необычными организмами. Инфекции могут располагаться в любом месте тела. Обычно поражаются носовые пазухи (синусит), бронхи (бронхит), легкие (пневмония) или кишечник (инфекционная диарея).

Другая функция иммунной системы — различать здоровую ткань («я») и чужеродный материал («чужой»). Примерами инородного материала могут быть микроорганизмы, пыльца или даже трансплантированная почка другого человека.При некоторых заболеваниях, связанных с иммунодефицитом, иммунная система неспособна отличить «я» от «чужого». В этих случаях, помимо повышенной восприимчивости к инфекции, люди с первичным иммунодефицитом также могут иметь аутоиммунные заболевания, при которых иммунная система атакует их собственные клетки или ткани, как если бы эти клетки были чужеродными или чужеродными.

Существует также несколько типов первичных иммунодефицитов, при которых способность реагировать на инфекцию в основном не нарушена, но способность регулировать этот ответ является ненормальной.Примерами этого являются аутоиммунный лимфопролиферативный синдром (ALPS) и IPEX (X-связанный синдром иммунодефицита, полиэндокринопатии и энтеропатии).

Заболевания, связанные с первичным иммунодефицитом, могут возникать у людей любого возраста. Первоначальные описания этих болезней были у детей. Однако по мере роста медицинского опыта у многих подростков и взрослых были диагностированы заболевания первичного иммунодефицита. Частично это связано с тем, что некоторые расстройства, такие как CVID и селективный дефицит IgA, могут иметь свои первоначальные клинические проявления во взрослой жизни.Эффективная терапия существует для нескольких основных иммунодефицитов, и многие люди с этими расстройствами могут жить относительно нормальной жизнью.

Заболевания, связанные с первичным иммунодефицитом, первоначально считались очень редкими. Однако недавние исследования показали, что как группа они более распространены, чем предполагалось изначально. Подсчитано, что 1 из 1 200–2 000 человек может иметь ту или иную форму первичного иммунодефицита.

Выдержка из Справочника IDF для пациентов и семей по первичным иммунодефицитным заболеваниям ПЯТАЯ ИЗДАНИЕ Copyright 2013 Фонд иммунодефицита, США.Эта страница содержит общую медицинскую информацию, которую нельзя безопасно применить к любому отдельному случаю. Медицинские знания и практика могут быстро меняться. Таким образом, эту страницу не следует использовать как замену профессиональной медицинской консультации.

Первичный иммунодефицит (ПИ) | CDC

Ваша иммунная система помогает вашему организму бороться с инфекциями. У людей с первичным иммунодефицитом (ПИ) иммунная система не работает должным образом. Это означает, что люди с ИП с большей вероятностью заразятся инфекциями и серьезно заболеют от них.

Существует более 400 типов PI, различающихся по степени серьезности, что влияет на то, насколько рано они обнаруживаются. В некоторых случаях человек с легкой формой может не узнать, что у него ИП до совершеннолетия. В других случаях заболевание вызывает проблемы в младенчестве и обнаруживается вскоре после рождения. Все штаты включают тестирование на один тип ИП, называемый тяжелым комбинированным иммунодефицитом (ТКИД), ​​как часть скрининга новорожденных. Лечение может помочь иммунной системе работать лучше. Какое лечение работает лучше всего, зависит от типа ИП.

Признаки ИП включают

• Более частые или повторяющиеся инфекции, например
• Инфекции, которые длятся дольше, чем у большинства людей
• Трудно поддающиеся лечению инфекции, не поддающиеся лечению антибиотиками или требующие внутривенного введения антибиотиков
• Более тяжелые инфекции, требующие госпитализации, такие как сепсис или абсцессы (инфекции, наполненные гноем) внутренних органов
• Инфекции, которые не передаются большинству людей (иногда называемые оппортунистическими инфекциями)
• Недостаток набора веса или роста у младенца (неспособность нормально развиваться)
• Проблемы с пищеварением, например хроническая диарея

Люди с ИП чаще страдают аутоиммунными расстройствами, внешними признаками и некоторыми заболеваниями крови.Поскольку ваша иммунная система защищает ваше тело от рака, люди с ИП с большей вероятностью заболеют определенными видами рака. В некоторых случаях ИП возникает из-за генетического нарушения, которое связано с другими проблемами со здоровьем, таких как синдром делеции 22q11.2 (также называемый синдромом ДиДжорджи).

PI часто имеет генетическую причину и может передаваться в семьях. Предоставление вашему врачу семейного анамнеза ИП может быть важным для вашего здоровья и здоровья ваших детей, а также для беременных или планирующих беременность.Ваш врач может направить вас на генетическую консультацию.

Ранняя диагностика может помочь предотвратить или отсрочить некоторые проблемы со здоровьем, вызванные PI. При отсутствии лечения некоторые типы ИП могут привести к серьезным проблемам со здоровьем, включая повреждение органов и даже смерть. Даже после лечения большинство ИП не поддаются лечению. Принятие мер по предотвращению заражения очень важно, если у вас ИП. Эти шаги включают

• Правильное мытье рук
• Забота о зубах
• Поддержание здоровых привычек, включая физическую активность, здоровое питание и достаточный сон
• Избегать контакта с больными людьми и толпами
• Спросите у врача, какие прививки безопасны для вас.В некоторых случаях люди с ИП не могут получать живые вакцины, такие как ротавирус, ветряная оспа, оральный полиомиелит и корь, эпидемический паротит, краснуха. Скрининг новорожденных на ТКИД позволяет выявить детей с этим ИП на ранней стадии, до того, как они получат эти вакцины.

Процедуры различаются в зависимости от типа ИП и могут включать

Поговорите со своим врачом, если вы считаете, что у вас или вашего ребенка есть признаки PI. Ваш врач может направить вас или вашего ребенка к клиническому иммунологу, врачу, специализирующемуся на иммунной системе.Вы можете использовать значок «Найти аллерголога / иммунолога» Американской академии аллергии, астмы и иммунологии на значок на внешней стороне, чтобы найти ближайшего к вам врача. Если вам поставили диагноз ИП, ваш врач может направить вас на генетическое консультирование и тестирование. Некоторые типы PI передаются по наследству, поэтому обязательно поделитесь информацией о своем диагнозе с членами вашей семьи.

Заболевания первичного иммунодефицита (PIDD)

Центр клинических исследований NIH

Центр клинических исследований NIH

Кредит:
Национальные институты здравоохранения США

Заболевания первичного иммунодефицита (ПИДЗ) — редкие генетические заболевания, нарушающие иммунную систему.Без функционального иммунного ответа люди с ПИДЗ могут быть подвержены хроническим изнурительным инфекциям, таким как вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ), что может увеличить риск развития рака. Некоторые PIDD могут быть фатальными. PIDD могут быть диагностированы в младенчестве, детстве или зрелом возрасте, в зависимости от тяжести заболевания.

Почему исследование первичных иммунодефицитных заболеваний (ПИДЗ) является приоритетом для НИАЗ?

Существует более 200 различных форм заболеваний первичного иммунодефицита (PIDD), от которых страдают около 500 000 человек в Соединенных Штатах.Эти редкие генетические заболевания могут быть хроническими, изнурительными и дорогостоящими.

Как NIAID решает эту критическую тему?

С 1970-х годов исследователи, поддерживаемые NIAID, изучают причины и осложнения PIDD, чтобы улучшить жизнь пациентов и их семей. NIAID направлен на улучшение диагностики, изучение новых методов лечения и профилактики PIDD и содействие генетическому консультированию. NIAID является домом для клиники первичного иммунодефицита, которая ставит диагнозы и дает рекомендации по лечению заболеваний пациентам и семьям, чьи жизни затронуты PIDD.

Для тех, у кого есть подозрение на ПИДЗ, Клиника первичного иммунодефицита NIAID предлагает врачей, специализирующихся на нарушениях иммунодефицита, и предоставляет всесторонние консультации с акцентом на диагностику и рекомендации по ведению.

Генетика и наследование

PIDD вызваны генетическими аномалиями, которые не позволяют организму развивать нормальные иммунные реакции.Чаще всего генетические мутации передаются в семьях. Несколько типов унаследованных мутаций могут вызывать PIDD.

---

Узнать больше о генетике и наследовании

Клинические испытания

NIAID проводит текущие клинические испытания болезней первичного иммунодефицита.Подробнее об активных клинических исследованиях читайте ниже:

Типы первичных заболеваний иммунодефицита

Существует более 200 различных форм болезней первичного иммунодефицита (PIDD). NIAID проводит исследования по всем ПИДЗ, а также по отдельным заболеваниям, составляющим эту широкую категорию. Ниже приведены некоторые из отдельных PIDD, которые в настоящее время изучает NIAID.

Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром (АЛПС) — редкое иммунное заболевание, впервые описанное учеными Национального института здравоохранения в середине 1990-х годов, которое может вызывать многочисленные аутоиммунные проблемы, такие как низкий уровень эритроцитов, тромбоцитов и белых кровяных телец, борющихся с инфекциями. . Эти проблемы могут увеличить риск заражения и кровотечения. Узнайте больше об аутоиммунном лимфопролиферативном синдроме (ALPS).

Аутоиммунный полигландулярный синдром 1 типа (APS-1), также называемый аутоиммунной полиэндокринопатией-кандидозом-эктодермальной дистрофией (APECED), вызывает широкий спектр симптомов, включая аутоиммунитет к различным типам органов и повышенную восприимчивость к кандидозу, грибковой инфекции, вызванной Candida дрожжи.Подробнее об APS-1 (APECED).

Болезнь БЕНТА

Болезнь БЕНТА — редкое генетическое заболевание иммунной системы, вызванное мутациями в гене CARD11 . Заболевание характеризуется высоким уровнем определенных иммунных клеток, начиная с младенчества, увеличенной селезенкой, увеличенными лимфатическими узлами, иммунодефицитом и повышенным риском лимфомы, типа рака. Подробнее о болезни BENTA.

Состояние дефицита каспазы восьми (CEDS)

Состояние дефицита каспазы 8, или CEDS, является очень редким генетическим заболеванием иммунной системы, вызванным мутациями в гене CASP8 .CEDS характеризуется увеличением селезенки и лимфатических узлов, рецидивирующими инфекциями носовых пазух и легких, рецидивирующими вирусными инфекциями и низким уровнем антител, борющихся с инфекциями. Исследователи NIH впервые описали это состояние у двух братьев и сестер в 2002 году. Узнайте больше о CEDS.

Исследователи NIAID изучают, как дефицит CARD9 и другие генетические нарушения приводят к предрасположенности к кандидозу, инфекции, вызываемой дрожжевым грибком. Candida . Люди с дефицитом CARD9 особенно восприимчивы к инфекциям центральной нервной системы Candida .Узнайте больше о дефиците CARD9 и других синдромах предрасположенности к кандидозу.

CGD возникает, когда белые кровяные тельца, называемые фагоцитами, не могут убивать определенные бактерии и грибки, что делает людей очень восприимчивыми к некоторым бактериальным и грибковым инфекциям. Мутации в одном из пяти разных генов могут вызвать это заболевание. Узнайте больше о хронической гранулематозной болезни (ХГБ).

ОВИН вызывается множеством различных генетических аномалий, которые приводят к нарушению способности иммунных клеток вырабатывать нормальное количество защитных антител.Люди с ОВИН часто страдают бактериальными и вирусными инфекциями верхних дыхательных путей, носовых пазух и легких. Узнайте больше об общем вариабельном иммунодефиците (CVID).

Синдромы врожденной нейтропении — это группа заболеваний, присутствующих с рождения, которые характеризуются низким уровнем нейтрофилов, типа лейкоцитов, необходимых для борьбы с инфекциями. Подробнее о синдромах врожденной нейтропении.

Дефицит

CTLA4 — редкое заболевание, которое серьезно нарушает нормальную регуляцию иммунной системы, приводя к таким состояниям, как кишечные заболевания, респираторные инфекции, аутоиммунные проблемы и увеличение лимфатических узлов, печени и селезенки.Ученые NIAID и их сотрудники идентифицировали болезнь в 2014 году. Подробнее о дефиците CTLA4.

Дефицит DOCK8 — редкое иммунное заболевание, названное в честь мутировавшего гена, ответственного за заболевание. Исследователи NIAID обнаружили причину дефицита DOCK8 в 2009 году. Люди с этим синдромом имеют меньшее, чем обычно, количество иммунных клеток, которые имеют пониженную способность проходить через плотные ткани, такие как кожа. Эти отклонения приводят к повторным вирусным инфекциям кожи и дыхательной системы.Подробнее о дефиците DOCK8.

GATA2 Дефицит

Дефицит GATA2 — редкое нарушение иммунной системы с широким спектром последствий. Заболевание, впервые выявленное в 2011 году, характеризуется иммунодефицитом, заболеванием легких, проблемами сосудистой и лимфатической систем и миелодиспластическим синдромом (состояние, характеризующееся неэффективной выработкой клеток крови). Подробнее о дефиците GATA2 .

Гликозилирование относится к присоединению сахаров к белкам, нормальному процессу, необходимому для функционирования здоровых клеток.Дефекты гликозилирования могут нарушить работу иммунной системы, что приведет к иммунодефициту и потенциально может вызвать обширные и серьезные симптомы. Подробнее о нарушениях гликозилирования при иммунодефиците.

Известно, что множество различных синдромов приводит к высокому уровню антител, называемых иммуноглобулином Е или IgE. Многие другие синдромы, вероятно, остаются неизвестными. В совокупности эти состояния называются синдромами гипер-IgE или HIES. Узнайте больше о синдромах гипер-IgE (HIES).

Синдромы гипер-иммуноглобулина М

Синдромы гипер-иммуноглобулина M (IgM) — это редкие наследственные состояния, при которых иммунная система не может вырабатывать нормальные уровни антител IgA, IgG и IgE, но может производить нормальные или повышенные уровни IgM.Различные дефекты генов, которые нарушают связь между Т-клетками и В-клетками, продуцирующими антитела, могут приводить к синдромам гипер-IgM. Синдромы гипер-IgM могут вызывать тяжелые респираторные инфекции в младенчестве и повышать риск редких инфекций на протяжении всей жизни. Лечение включает регулярную внутривенную или подкожную заместительную терапию антителами, противогрибковую профилактику и, в некоторых случаях, трансплантацию костного мозга от здорового донора.

Гамма интерферона, дефицит интерлейкина 12 и интерлейкина 23

Дефицит гамма-интерферона, интерлейкина 12 и интерлейкина 23 — редкое наследственное заболевание иммунной системы, при котором организм не может производить одну или несколько из этих сигнальных молекул, которые позволяют иммунным клеткам, борющимся с инфекциями, общаться.Дефицит этих молекул приводит к повышенной восприимчивости к бактериальным и вирусным инфекциям. У многих людей с этим недостатком развиваются гранулемы или воспалительные поражения, которые образуются в тканях и органах из-за повторяющихся инфекций. Хотя многие из этих недостатков начинают вызывать симптомы в младенчестве или детстве, некоторые симптомы появляются позже в жизни. Лечение включает антибактериальную терапию для предотвращения инфекций и, в некоторых случаях, трансплантацию костного мозга от здорового донора.

Дефицит адгезии лейкоцитов (LAD)

Дефицит адгезии лейкоцитов (LAD) — это редкое наследственное иммунное заболевание, при котором иммунные клетки, называемые фагоцитами, не могут перемещаться к месту инфекции, чтобы бороться с вторгающимися патогенами.Люди с ПМЖВ испытывают рецидивирующие, опасные для жизни инфекции и плохое заживление ран. LAD вызывается мутацией в гене ITGB2 , который обеспечивает инструкции для поверхностной молекулы фагоцита CD18. Лечение LAD включает антибиотики для предотвращения и лечения инфекции и, в некоторых случаях, трансплантацию костного мозга от здорового донора.

LRBA Дефицит

Дефицит LRBA — редкое генетическое заболевание иммунной системы, вызванное мутациями в гене LRBA .Это заболевание нарушает нормальную функцию иммунной системы и приводит к аутоиммунным заболеваниям, рецидивирующим инфекциям и повышенному риску лимфомы, одного из видов рака. Люди с дефицитом LRBA имеют чрезмерное количество иммунных клеток, называемых лимфоцитами, которые иногда проникают и накапливаются в органах, где лимфоциты обычно не присутствуют в больших количествах, таких как кишечник, легкие и мозг. Это может вызвать множество симптомов. Подробнее о недостатке LRBA (информационный бюллетень).

Болезнь киназы PI3 вызывается генетическими мутациями, которые чрезмерно активируют важный сигнальный путь иммунной системы.Это вызывает цепную реакцию проблем, нарушая нормальное развитие борющихся с инфекцией В- и Т-клеток. Люди с этим заболеванием имеют ослабленную иммунную систему и часто страдают бактериальными и вирусными инфекциями. Подробнее о киназной болезни PI3.

PLAID и PLAID-подобные заболевания являются редкими иммунными расстройствами с частично совпадающими характеристиками, и аллергическая реакция на холод, называемая холодовой крапивницей, является наиболее отчетливым симптомом. Узнайте больше о дефиците антител, связанном с PLCG2, и иммунной дисрегуляции (PLAID).

SCID — это группа редких, опасных для жизни заболеваний, вызываемых мутациями в различных генах, участвующих в развитии и функционировании борющихся с инфекцией Т- и В-клеток. Младенцы с ТКИН кажутся здоровыми при рождении, но очень восприимчивы к тяжелым инфекциям. Подробнее о тяжелом комбинированном иммунодефиците (ТКИД).

Доминантно-отрицательное заболевание STAT3 (STAT3DN), также известное как синдром аутосомно-доминантного гипер-IgE (AD-HIES) или синдром Джоба, возникает в результате мутаций в гене, кодирующем сигнальный белок под названием STAT3.Люди с этим заболеванием, как правило, имеют очень высокий уровень антител, называемых иммуноглобулином E (IgE), рецидивирующие инфекции кожи и легких, повторяющиеся переломы костей, необычно гибкие суставы и воспаленную кожу. Узнайте больше о доминантно-отрицательном заболевании по STAT3.

STAT3 Болезнь улучшения функции

STAT3 Заболевание, связанное с усилением функции , представляет собой редкое генетическое заболевание иммунной системы, вызванное сбоем в гене STAT3 , которое приводит к сверхактивности белка STAT3.Симптомы этого заболевания проявляются в раннем возрасте и включают увеличение лимфатических узлов, низкое количество клеток крови и аутоиммунитет, который может поражать несколько органов и тканей. Люди с синдромом избыточной функции STAT3 могут испытывать рецидивирующие инфекции, экзему и проблемы роста. Узнайте больше о STAT3 болезнь избыточной функции.

У людей с синдромом WHIM низкий уровень белых кровяных телец, борющихся с инфекциями, особенно нейтрофилов, предрасполагает их к частым инфекциям и стойким бородавкам.Узнайте больше о синдроме WHIM (WHIMS).

Синдром Вискотта-Олдрича (WAS)

Синдром Вискотта-Олдрича (WAS) — редкое генетическое заболевание иммунной системы, которое в первую очередь поражает мальчиков. WAS — это Х-сцепленное рецессивное заболевание, вызванное мутациями в гене WAS, который предоставляет инструкции по выработке белка синдрома Вискотта-Олдрича. Расстройство характеризуется нарушением иммунной функции и сниженной способностью образовывать тромбы. Это может привести к длительным эпизодам кровотечений, рецидивирующим бактериальным и грибковым инфекциям и повышению риска рака и аутоиммунных заболеваний.Узнать больше о WAS.

XLA вызывается неспособностью продуцировать В-клетки или иммуноглобулины (антитела), которые вырабатываются В-клетками. У людей с XLA часто возникают инфекции ушей, горла, легких и носовых пазух. Узнайте больше о X-связанной агаммаглобулинемии (XLA).

XLP в первую очередь поражает мальчиков и характеризуется пожизненной уязвимостью к вирусу Эпштейна-Барра (EBV), распространенному типу вируса герпеса. Люди с XLP здоровы до тех пор, пока они не подвергаются воздействию EBV. Затем они могут серьезно заболеть и испытать увеличение лимфатических узлов, увеличение печени и селезенки, гепатит и лимфому, один из видов рака.Узнайте больше о Х-сцепленном лимфопролиферативном заболевании (XLP).

Болезнь XMEN

Болезнь XMEN — редкое генетическое заболевание иммунной системы. Он характеризуется низким уровнем CD4 + клеток, борющихся с инфекцией, хронической инфекцией вируса Эпштейна-Барра (EBV) и лимфопролиферативным заболеванием, связанным с EBV, при котором продуцируется чрезмерное количество иммунных клеток. Исследователи NIH впервые описали болезнь XMEN в 2011 году. Узнайте больше о болезни XMEN и посмотрите видео о том, как ученые NIH обнаружили болезнь.

Симптомы и причины первичного иммунодефицита

Подробно

Мы понимаем, что вы можете узнать больше о ВЗОМТ вашего ребенка, чтобы подобрать наиболее подходящее лечение. На следующих страницах мы предоставили ответы на часто задаваемые вопросы, и наши специалисты могут полностью объяснить состояние вашего ребенка.

Что такое иммунная система?

Иммунная система обнаруживает и атакует инфекционные организмы, включая бактерии, вирусы и грибки.Иммунная система состоит из нескольких различных типов лейкоцитов. У каждого типа лейкоцитов есть особые функции. Например, нейтрофилы важны для борьбы с бактериями и грибками, тогда как лимфоциты обычно борются с вирусами. Некоторые Т-лимфоциты могут убивать другие клетки, инфицированные вирусом, а В-лимфоциты вырабатывают антитела, которые представляют собой белки, борющиеся с инфекцией. Обычно много разных типов белых кровяных телец работают вместе, чтобы бороться со всеми видами инфекций. Таким образом, иммунная система действительно является системой, и проблема в любой части системы может привести к тому, что незначительные инфекции станут серьезными.

Что такое первичный иммунодефицит?

Первичные иммунодефицитные расстройства (ПИДЗ) — это группа наследственных состояний, влияющих на иммунную систему. С момента рождения иммунная система ребенка с PIDD не функционирует должным образом и не может бороться с инфекциями из-за проблем с лейкоцитами, такими как T-лимфоциты или B-лимфоциты. Из-за дефектной иммунной системы дети могут быстрее и на более длительное время болеть обычными детскими инфекциями.Эти дети также подвержены заражению от обычно безвредных организмов. Большинство PIDD не смертельны, но все же важно, чтобы они были диагностированы и вылечены на ранней стадии, чтобы они не стали опасными для жизни.

Существует более 180 известных типов PIDD. Некоторые дети с PIDD рождаются без определенных типов лейкоцитов. Например, у детей с тяжелым комбинированным иммунодефицитом отсутствуют Т-лимфоциты; у людей с синдромом Костманна нейтрофилов нет.У детей с другими заболеваниями, такими как синдром Вискотта-Олдрича, количество лимфоцитов нормальное, но их лимфоциты выполняют лишь частичную функцию.

Существует шесть основных типов PIDD в зависимости от того, какая часть иммунной системы поражена.

• Недостаток В-лимфоцитов (антител)
• Дефицит Т-лимфоцитов
• комбинированный дефицит В- и Т-клеток
• дефекты фагоцитов
• дополнить недостатки
• Прочие формы и причины неизвестного происхождения

Дефицит В-клеток является наиболее распространенным типом PIDD

Что вызывает первичный иммунодефицит?

Приобретенный иммунодефицит возникает после инфекций или воздействия окружающей среды у людей, которые ранее были полностью здоровыми.PIDD присутствуют при рождении, хотя симптомы могут проявиться только в более зрелом возрасте, иногда даже в подростковом или взрослом возрасте. Таким образом, PIDD не вызваны воздействием окружающей среды, лекарствами, травмами, диетой или событиями, происходящими во время беременности.

PIDD — это генетические нарушения, а это означает, что каждая клетка в организме ребенка обычно несет дефектный или мутировавший ген, вызывающий заболевание. У некоторых детей с PIDD есть родственники с таким же заболеванием. Иногда родители ребенка несут ген, который подвергает будущих детей риску родиться с той же проблемой.В других случаях дефектный ген развился у ребенка спонтанно, и в этом случае будущие братья и сестры ребенка не подвергались риску.

Признаки и симптомы

Хотя генетический дефект, вызывающий PIDD, присутствует при рождении, у детей с PIDD симптомы могут не развиваться до тех пор, пока им не исполнится несколько месяцев. В некоторых случаях они диагностируются только в более позднем детстве или даже в зрелом возрасте. Поскольку PIDD влияют на иммунную систему, у детей с этими расстройствами развиваются частые, тяжелые или необычные инфекции.Часто простуда приводит к тяжелым бактериальным инфекциям, чаще всего к пневмонии, бронхиту, синуситу и ушным инфекциям (отиту).

Предупреждающие знаки о том, что у вашего ребенка может быть PID:

• инфекций
  • 4 или более новых инфекции в год, включая инфекции кожи и слизистых оболочек глаз, рта и области гениталий
  • инфекций требуют внутривенного введения антибиотиков
  • 2 или более глубоких инфекции, таких как сепсис
  • молочница стойкая (грибковое поражение ротовой полости)
  • 2 или более серьезных инфекции носовых пазух в год
  • Антибиотики практически не действуют в течение 2 и более месяцев
  • 2 и более пневмонии в течение года
• видимых знаков
  • Экзема тяжелая
  • серьезные кожные инфекции
  • Неспособность расти и набирать вес в младенчестве
  • увеличенные лимфатические узлы
  • тяжелые хронические проблемы с пищеварением, такие как спазмы и диарея
• внутренние знаки
  • аутоиммунные заболевания, такие как волчанка, ревматоидный артрит или диабет 1 типа
  • Воспаление и инфекция внутренних органов, например печени
  • Увеличенная селезенка
• PIDD в семье

Ребенок, у которого есть только один из этих симптомов или признаков, вряд ли болен ВЗОМТ.Но если у ребенка есть несколько из этих симптомов или повторные инфекции в течение короткого периода времени, у ребенка может быть ВЗОМТ.

FAQ

Q: Будет ли мой ребенок в порядке?

A: Большинство детей с PIDD живут активной жизнью. Иногда настолько, что об их состоянии не подозревают. Раннее выявление, диагностика и лечение имеют решающее значение для снижения риска хронических заболеваний, необратимого повреждения органов или даже смерти.

Q: Мог ли я предотвратить заражение моего ребенка PIDD?

A: No.Пока что исследования показывают, что причиной ВЗОМТ является только генетика. При этом вы можете соблюдать правила гигиены, обеспечивать здоровую диету, избегать контакта с инфекциями и принимать прописанные лекарства, чтобы инфекции не атаковали ослабленную иммунную систему вашего ребенка.

Q: Может ли ВЗОМТ возникать в более позднем возрасте, даже если он передается по наследству?

A: Да. Существует форма PIDD, называемая общим вариабельным иммунодефицитом, симптомы которой могут проявиться в любой момент жизни, хотя для большинства людей она определяется генетически.

Q: Может ли мой ребенок передать свой PIDD или заразиться PIDD?

A: Нет. PIDD является наследственным и генетическим. Таким образом, ваш ребенок не может заразиться или заразиться PIDD от контакта с другим человеком или его микробами. Однако, если у вашего ребенка есть PIDD, он может быть более уязвим для инфекций.

Q: Есть ли лекарство?

A: Да. При трансплантации стволовых клеток используются стволовые клетки донора, обычно родителя или родственника, для построения нормально функционирующей иммунной системы.Донор обычно является родителем или родственником, поэтому антигены похожи, и организм пациента принимает стволовые клетки донора. Однако таким образом лечат только самые серьезные PIDD. Большинству детей с PIDD трансплантация стволовых клеток не требуется.

Q: Существуют ли другие методы лечения ВЗОМТ?

A: Да. Многие люди с PIDD, которым не требуется трансплантация стволовых клеток, получат заместительную терапию IgG. Это дает им антитела, которые они не могут вырабатывать сами.Многие пациенты также будут принимать различные виды антибиотиков и другие лекарства для предотвращения определенных типов инфекций.

Вопросы, которые следует задать врачу вашего ребенка

После того, как вашему ребенку поставят диагноз PIDD, вы можете почувствовать себя перегруженным информацией. Можно легко потерять из виду возникающие у вас вопросы.

Многие родители считают полезным записывать вопросы по мере их возникновения — таким образом, когда вы разговариваете с врачами вашего ребенка, вы можете быть уверены, что на все ваши вопросы будут даны ответы.Если ваш ребенок достаточно взрослый, вы можете предложить ему записать то, что он хочет, своему врачу.

Вот несколько вопросов для начала:

• Как лекарства или лечение PIDD повлияют на успеваемость моего ребенка?
• Как лекарства или лечение PIDD могут взаимодействовать с другими текущими схемами лечения моего ребенка?
• Потребуется ли изменить диету моего ребенка во время приема лекарств или лечения PIDD?
• Что я могу сделать, чтобы уменьшить вероятность заражения моего ребенка инфекциями?
• Как я могу предоставить своему ребенку инструменты, чтобы помочь самому себе, если меня там нет?
• Как их PIDD повлияет на их взрослую жизнь?
• Какие услуги поддержки доступны, чтобы помочь моему ребенку узнать о его PIDD?
• Какие шаги мне следует предпринять, если мой ребенок страдает тяжелой инфекцией?
• О каких еще состояниях могут свидетельствовать эти симптомы?
• Как я могу определить, является ли симптом ВЗОМТ, другим состоянием или, возможно, даже ВЗОМТ в сочетании с другим состоянием?
• Как я могу подготовить своего ребенка к любому тесту?

Помимо того, что вы готовы задавать вопросы, вы можете быть готовы и иметь информацию, чтобы ответить на следующие вопросы вашего врача:

• Когда вы впервые заметили эти симптомы у своего ребенка?
• Какова частота этих симптомов?
• Какова обычная продолжительность этих симптомов?
• Какова частота заражения?
• Какова обычная продолжительность инфекции?
• Как ваш ребенок реагирует на антибиотики при инфекциях?
• Какая у вас была предыдущая схема приема антибиотиков для вашего ребенка?
• Есть ли в семейном анамнезе PIDD?

.