Содержание

Что важно знать о витаминно-минеральных комплексах

Статті

18/12/2015

Даже сбалансированный рацион может быть на 20–30% дефицитным по некоторым витаминам [1]. При этом организм современного человека испытывает дефицит не только отдельных витаминов, но и минеральных веществ, а также их сочетаний. Причинами витаминно-минерального дефицита могут быть нерациональное питание, инфекционные и эндокринные заболевания, прием некоторых лекарств, неблагоприятное экологическое воздействие, интенсивные физические и эмоциональные нагрузки, период беременности и др. [2]. В то же время при проведении коррекции витаминно-минерального дефицита возникает ряд вопросов, требующих ответа

Возможно ли взаимодействуют ли компоненты в витаминно-минеральных комплексах?

Известно около двух десятков взаимодействий витаминов и минералов — как положительных (синергизм), так и отрицательных (антагонизм).

В качестве примеров синергизма можно привести сочетание витамина D3 и кальция, витамина С и железа, витамина А и цинка, витамина В6 и магния.

С увеличением количества компонентов в витаминно-минеральном комплексе (ВМК) возрастают возможность и число взаимодействий между ингредиентами, что приводит к тому, что для многих компонентов начинают реализовываться отрицательные эффекты их действия друг на друга на разных уровнях [3]. В частности, витамин С окисляет до 30% витамина В12, который плохо совместим с витамином А, а также железом и медью. Фолиевая кислота образует нерастворимое соединение с оксидом цинка, что уменьшает усвоение витамина В9. При этом установлено, что многие минеральные вещества на этапах всасывания в кишечнике конкурируют друг с другом: кальций — за всасывание с железом, медью, магнием и свинцом; магний — за всасывание с железом, цинком и свинцом; медь — за всасывание с цинком, кальцием и кадмием; фосфаты ухудшают всасывание кальция, магния, меди и свинца; железо конкурирует за всасывание с кальцием, магнием, свинцом, фосфатами, цинком и кадмием, кроме того, железо является антагонистом цинка [1, 3].

Читайте также: Витамин D: вновь в центре внимания

Следует отметить, что применение монокомпонентных препаратов далеко не всегда является целесообразным, так как изолированный гиповитаминоз встречается достаточно редко — как правило, преобладает полигиповитаминоз. Таким образом, максимально эффективным витаминно-минеральным комплексом следует считать препарат, объединяющий синергические эффекты при исключении антагонизма микронутриентов [1].

Как решается проблема витаминно-минеральной несовместимости?

В процессе разработки и производства витаминно-минеральных комплексов учитывают варианты взаимодействия витаминов и минералов. К примеру, синергизм побуждает производителя объединить ингредиенты в одной таблетке, а антагонизм — вынуждает идти на изготовление отдельных гранул витаминов и минеральных веществ, а затем объединять их в обычную таблетку, двухслойную или ламинированную. Наиболее реакционноспособные компоненты могут быть включены в состав покрытия таблетки или в капсульную оболочку. Второй вариант решения проблемы состоит в «разведении» конкурирующих компонентов по разным таблеткам.

Читайте также: Лекарственные взаимодействия: когда количество не переходит в качество

Следует отметить, что в твердых лекарственных формах легче избежать взаимодействия, используя некоторые витамины (например, цианокобаламин), заключенные в желатин, вместо чистой субстанции. Для инъекционных лекарственных форм витаминно-минеральных комплексов существует несколько методов предотвращения нежелательного взаимодействия между витаминами и минералами: использование двухкамерных ампул и лиофилизация (вымораживание). Для препаратов, предназначенных для перорального применения, целесообразным является приготовление порошков или растворимых гранул. Снижение содержания воды также способствует уменьшению вероятности нежелательных взаимодействий [2].

Совместимы ли витаминно-минеральные комплексы с другими лекарственными средствами?

При назначении витаминов на фоне применения других лекарственных средств необходимо учитывать возможности и особенности их взаимодействия.

К примеру, применение витаминов на фоне приема некоторых антибиотиков может уменьшать количество побочных явлений, усиливать их бактериостатическое действие и улучшать переносимость. В то же время применение витаминов группы В (особенно В1) повышает шокогенность антибиотиков пенициллинового ряда, а также левомицетина, амидопирина и новокаина. Не рекомендовано применять витаминно-минеральные комплексы одновременно с тетрациклинами. Витамин С, ввиду своего высокого окислительно-восстановительного потенциала, может изменять химический состав других препаратов. Аскорбиновая кислота повышает концентрацию в крови бензилпенициллина и тетрациклинов, а также снижает эффективность гепарина, непрямых антикоагулянтов и антибиотиков. При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой повышается выведение с мочой аскорбиновой кислоты и уменьшается экскреция ацетилсалициловой кислоты. Прием аскорбиновой кислоты повышает риск развития кристаллурии при лечении салицилатами и сульфаниламидами короткого действия, а также усиливает выведение препаратов, имеющих щелочную реакцию. Витамин В6 в терапевтических дозах снижает эффективность леводопы. Также это касается взаимодействия с циклосерином, адреналином, норадреналином и сульфаниламидами [2].

Таким образом, курс витаминно-минеральной профилактики предпочтительно начинать после основного курса приема химиотерапевтических средств и, в частности, антибиотиков. Если в процессе применения витаминно-минеральных комплексов показан прием тетрациклинов, то интервал между приемом этих двух средств должен составлять не менее 2 ч. Во избежание передозировки не рекомендован одновременный прием витаминно-минеральных комплексов с другими препаратами, содержащими витамины и минералы [2].

Каковы особенности приема витаминно-минеральных комплексов в период беременности?

Недостаток витаминов и минералов в период беременности может отрицательно сказываться на здоровье не только самой женщины, но и плода, повышая риск перинатальной патологии и соответственно детской смертности, а также частоты недоношенности, врожденных уродств, нарушений физического и умственного развития детей.

Рост плода и увеличение собственной массы тела материнского организма, необходимого для обеспечения развития плода, требует дополнительных затрат энергии, в связи с чем потребность организма беременной в витаминах и минералах резко возрастает. Следует отметить, что восполнение недостатка витаминов путем дополнительного несбалансированного приема продуктов зачастую приводит к неадекватному увеличению потребления пищевых веществ и энергии, что в свою очередь нередко влечет за собой избыточное увеличение массы тела как беременной, так и плода. При этом зачастую усвоение витаминов из лекарственных средств выше, чем из пищевых продуктов, в которых они, как правило, находятся в связанной форме [1].

Читайте также: Кому и зачем нужна фолиевая кислота?

Особенно повышена потребность организма беременных в таких микронутриентах, как железо, фолиевая кислота, кальций, цинк и витамины С, В2, В6, В12 [1].

Не следует забывать, что прием специализированных витаминно-минеральных комплексов в ряде случаев предотвращает и/или уменьшает выраженность гестационного токсикоза. В частности, для профилактики явлений токсикоза, а также для коррекции угрожающего прерывания беременности в ранние сроки используют препараты, содержащие магний и витамин B6 [4].

Читайте также: Болезни адаптации: токсикоз

Основным требованием к ВМК для беременных является прежде всего безопасность при максимальной усвояемости компонентов препарата [1].

Какие витаминно-минеральные комплексы назначают детям?

Широкое назначение  витаминно-минеральных комплексов в педиатрии начинается при достижении ребенком возраста одного года. Проведение курса витаминно-минеральной коррекции необходимо в периоды повышенного расхода витаминов и минералов; по окончании курса антибиотикотерапии; в кризисные периоды развития иммунной системы [2].

Для детей младшего возраста важны сбалансированный состав и оптимальные дозы ингредиентов; минимизация аллергических реакций; удобство приема для ребенка и уверенности родителей в том, что ребенок принял препарат.

С учетом возможных взаимодействий витаминов и минералов составе витаминно-минеральных комплексов не должен быть перегружен по принципу «чем больше — тем лучше». Напротив, он должен быть оптимально сбалансирован, особенно в отношении минералов — детям до 2 лет рекомендованы поливитаминные препараты без минеральных веществ, т.к. последние (особенно микроэлементы) приводят к активации ферментов, что нецелесообразно в столь раннем возрасте [2]. С трехлетнего возраста возможно увеличение количества витаминов и включение в состав  витаминно-минеральных комплексов йода, магния, цинка, селена и др.

Читайте также: Дети и лекарства

В свою очередь, периоды интенсивных нагрузок на детский организм требуют подбора определенного  витаминно-минерального комплекса. В таких случаях для быстрой компенсации имеющегося дефицита эссенциальных микронутриентов необходимы дозы выше среднесуточных [4].

Современный педиатр должен иметь в арсенале линейку средств, характеризующуюся разнообразием лекарственных форм и возможностью назначения определенного препарата в профилактической или лечебной дозе. Кроме того, препарат должен обладать приятными органолептическими свойствами, что обусловливает комплаентность его приема [5].

Подготовила Александра Демецкая,
канд. биол. наук

Список литературы находится в редакции

“Фармацевт Практик” #12′ 2015

 

Поділіться цим з друзями!

%PDF-1.6
%
1 0 obj
>
endobj
4 0 obj

/ModDate (D:20160506125259+03’00’)
/Subject
>>
endobj
2 0 obj
>
stream
application/pdf

  • Вестник Витебского государственного медицинского университета. — 2012. — Т. 11, № 2
  • Библиотека УО «ВГМУ»
  • Библиотека УО «ВГМУ»2016-05-06T12:52:59+03:002016-05-06T12:52:59+03:002016-05-06T12:52:59+03:00uuid:14f2e550-a97e-496b-81a9-a341e7e21f4fuuid:55b7ae49-b9a6-4d13-9f17-19febe15afc5


    endstream
    endobj
    3 0 obj
    >
    endobj
    5 0 obj
    >
    >>
    /Rotate 0
    /Type /Page
    /Annots [20 0 R]
    >>
    endobj
    6 0 obj
    >
    /Rotate 0
    /Type /Page
    >>
    endobj
    7 0 obj
    >
    /Rotate 0
    /Type /Page
    >>
    endobj
    8 0 obj
    >
    /Rotate 0
    /Type /Page
    >>
    endobj
    9 0 obj
    >
    /Rotate 0
    /Type /Page
    >>
    endobj
    10 0 obj
    >
    /Rotate 0
    /Type /Page
    >>
    endobj
    11 0 obj
    >
    /Rotate 0
    /Type /Page
    >>
    endobj
    12 0 obj
    >
    /Rotate 0
    /Type /Page
    >>
    endobj
    13 0 obj
    >
    /Rotate 0
    /Type /Page
    >>
    endobj
    14 0 obj
    >
    stream
    xZ[sGv~跥`v:3~TRIe7|

    Амоксициллин лекарственное взаимодействие с другими препаратами (совместимость) | Vidal.

    ru

    Эффекты при одновременном применении с препаратами
    Ванкомицин (бактерицидные антибиотики) Синергизм.
    Сульфаниламиды (бактериостатические антибиотики) Антагонизм (амоксициллин действует только на размножающиеся микроорганизмы).
    Аминогликозиды (бактерицидные антибиотики) Синергизм.
    Макролиды (бактериостатические антибиотики) Антагонизм (амоксициллин действует только на размножающиеся микроорганизмы).
    Фенилбутазон Подавление канальцевой секреции препаратов пенициллинового ряда, что приводит к увеличению T1/2 и концентрации амоксициллина в плазме крови.
    Пероральные контрацептивы Возможно уменьшение эффективности пероральных контрацептивов.
    Тетрациклины (бактериостатические антибиотики) Антагонизм (амоксициллин действует только на размножающиеся микроорганизмы).
    Сульфинпиразон Подавление канальцевой секреции препаратов пенициллинового ряда, что приводит к увеличению T1/2 и концентрации амоксициллина в плазме крови.
    Ацетилсалициловая кислота Подавление канальцевой секреции препаратов пенициллинового ряда, что приводит к увеличению T1/2 и концентрации амоксициллина в плазме крови.
    Пробенецид Уменьшение канальцевой секреции амоксициллина, что может сопровождаться повышением его концентрации в плазме крови.
    Хлорамфеникол (бактериостатические антибиотики) Антагонизм (амоксициллин действует только на размножающиеся микроорганизмы).
    Циклосерин (бактерицидные антибиотики) Синергизм.
    Аллопуринол Возможно появление кожной сыпи (механизм этого явления мало изучен).
    Метотрексат Возможно уменьшение клиренса метотрексата, по-видимому, вследствие уменьшения его канальцевой секреции в присутствии пенициллинов. Описаны случаи усиления токсического действия метотрексата.
    Цефалоспорины (бактерицидные антибиотики) Синергизм.
    Рифампицин (бактерицидные антибиотики) Синергизм.
    Аскорбиновая кислота Повышение абсорбции амоксициллина.
    Ланзопразол Возможны глоссит, стоматит и/или появление темной окраски языка.
    Оксифенбутазон Подавление канальцевой секреции препаратов пенициллинового ряда, что приводит к увеличению T1/2 и концентрации амоксициллина в плазме крови.
    Линкозамиды (бактериостатические антибиотики) Антагонизм (амоксициллин действует только на размножающиеся микроорганизмы).
    Непрямые антикоагулянты Вследствие подавления под влиянием антибиотика кишечной микрофлоры, при участии которой осуществляется синтеза витамина К, возможно усиление антикоагулянтного действия снижение протромбинового индекса.

    Синергизм в косметике


    Синергизм. Это слово произошло от греческого syneros и означает содействие, сотрудничество. Если мы обратимся к различным толковым словарям, то узнаем, что:


    • в медицине термином синергизм обозначают совместное функционирование различных органов;


    • в фармакологии – совокупное действие лекарственных веществ, каждое их которых усиливает эффект действия другого;


    • в генетике и биологии – взаимное действие разнообразных физиологических и биохимических факторов, которое обуславливает оптимальный конечный эффект;


    • в политологии — комбинированное действие на политические, экономические, социальные организации, при котором итоговый эффект превосходит действие, которое совершается каждым компонентом  в отдельности.



    То есть синергизм – это совместное действие элементов системы в одном направлении, усиление одного элемента другим элементом.


    Надо учитывать и то, что помимо синергизма между ингредиентами возможно возникновение и отрицательного взаимного влияния (антагонизма), которое может привести к ослаблению эффектов от каждого из компонентов.


    Рассмотрим эту проблему на косметических кремах.


    Все ингредиенты, входящие в состав косметических средств, можно отсортировать по нескольким группам:


    1. Вещества, которые создают структуру крема — эмульсию. В первую очередь, это растительные масла, которые вводятся в воду, тщательно перемешиваются (гомогенизируются) до однородного состояния. Если частички масла равномерно распределены в воде, то тогда обеспечивается хорошая впитываемость крема в кожу, в том числе и масляных составляющих, которые при обыкновенном нанесении не очень-то стремятся проникнуть в кожу. В настоящий момент существует оборудование, на котором процесс гомогенизации достиг высочайшего уровня, и на котором можно производить нанокрема с размером частиц меньше 15,7 нм. За счет малого размера частицы преодолевают барьер проницаемость кожи, проникают глубже основной массы клеточных слоев кожи и достигают уровня сосудистой (капиллярной) сети. А именно в частичках эмульсии крема как в растворителе или переносчике и содержатся все другие ингредиенты.


    Помимо растительных масел в состав эмульсии вводятся и другие компоненты: эмоленты, стабилизаторы, загустители, эмульгаторы,- которые вводятся в состав продукта по технологической необходимости, обеспечивают легкость процесса эмульгирования, стабильность эмульсии.


    2. Эстетические добавки – красители, ароматизаторы.


    3. Вещества, необходимые для «долгожительства» косметических продуктов – консерванты.


    Все выше упомянутые вещества являются базой для косметических кремов. Те задачи и функции, которые возлагаются на крем, выполняют так называемые активные компоненты. В основном это витамины, растительные экстракты, растительные и эфирные масла, вытяжки, антиоксиданты. Чтобы крем был более эффективным, необходимо чтобы он содержал всё это разнообразие видов активных ингредиентов, по 2 – 5 наименований по каждому виду. Чем разнообразнее состав активных составляющих крема, тем питательнее он будет для клеток кожи. При выборе компонентов надо учитывать эффект синергизма, который позволит не только сделать косметическое средство более питательным, но и уменьшить процент их ввода в состав крема.



    Синергизм витаминов.


    Примером синергизма может служить взаимодействие витаминов. В состав косметических кремов обычно входит несколько витаминов. Например, витамины С и Е практически всегда входят в состав кремов парой, они очень хорошо усваиваются, дополняя и усиливая действия друг друга.


    Их сподвижником является витамин А. Витамин Е оберегает витамин А от окисления в тканях, поэтому в состав косметической продукции они, как правило, вводятся парой. Комбинация витаминов А и Е дает исключительный защитный и оздоровительный эффект, отсрочивает старение и делает возможным создание мощной антиоксидантной защиты.


    Витамин В5, который принимает участие в регуляции липидного обмена, особенно результативен в сочетании с витаминами С, В2, D.


    Синергизм антиоксидантов


    Антиоксиданты — это вещества, которые охраняют организм от свободных радикалов и активных форм кислорода. Это главные стражи молодости и здоровья.


    Они вводятся в косметические крема для выполнения сразу нескольких задач:


    • для предотвращения окисления масел, которые входят в состав кремов, содержат полиненасыщенные жирные кислоты и которые имеют тенденцию легко окисляться;


    • для повышения выработки коллагена и, как следствие, улучшения эластичности кожи;


    • для эффективного снижения повреждений от солнечных лучей (устраняют фактор фитостарения).


    Самые популярные антиоксиданты: витамины А, С, Е, РР, К, β-каротин (провитамин А), флавоноиды, танины, антоцианы, биофлавоноиды, коэнзим Q10, серосодержащие аминокислоты, селен и другие, а также растительные и ягодные экстракты таких растений как алоэ, зеленый чай, конский каштан, черника, эдельвейс, розмарин, облепиха, красный виноград, гранат, клюква, сосна, рябина, гингко билоба, гамамелис и многих-многих других.



    При взаимодействии молекулы антиоксиданта со свободными радикалами первая теряет электрон, разрушается и «выходит из игры». Поэтому нужны восстанавливающие средства, которые переведут «испорченную» молекулу антиоксиданта в рабочее состояние. Витамин С «возвращает жизнь» витамину Е, но сам при этом окисляется. Соединения, содержащие серу, «реанимируют» витамин С, а биофлавоноиды активно восстанавливают и витамин Е, и витамин С. Подобный синергизм существует и промежду витамином Е и каротиноидами, промежду витамином Е и селеном (витамин Е необходим для сохранения биологических форм селена в активном состоянии). Равным образом селен снижает потребность в витамине Е, поддерживая его уровень в крови.Коэнзим Q10 (убихинон), представляющий собой витаминоподобный фермент, обладает антиоксидантными свойствами, уменьшает разрушение коллагена, является генератором энергии, снижает утерю кожей гиалуроновой кислоты, а в синергизме с витамином Е работает еще эффективнее, сильнее. Таким образом синергизм антиоксидантов дает возможность достичь максимальной защиты и высокой стабильности продукта при более низкой концентрации антиоксидантов.


    Большой сегмент среди активных ингредиентов косметических кремов занимают масла. Они помогают решить многие проблемы, возникающие с кожей: одни из них обеспечивают питанием сухую кожу и увлажняют ее, другие восстанавливают работу сальных желез, сужают поры, третьи – тонизируют кожу, делают ее упругой, эластичной. Продолжать можно и дальше.


    Растительные масла – кладовая микроэлементов, витаминов, ненасыщенный жирных кислот, которые так необходимы для кожи.


    Список масел, которые вводятся в косметические средства, огромен, все они обладают различными свойствами. И, конечно, хочется, чтобы смесь масел, которую мы вводим в крем, сочетала в себе сразу несколько свойств. Существуют так называемые базовые масла, процентное содержание которых должно быть в смеси больше. Они легко впитываются, не забивают поры. А есть дополнительные масла. И так же, как в случае с витаминами, антиоксидантами, необходимо учитывать синергизм масел, когда они помогают друг другу, и антагонизм, когда масла препятствуют положительному взаимному действию.



    При покупке кремов и других косметических продуктов технологам всегда надо помнить как о синергизмевводимых компонентов, чтобы получить желаемый эффект при меньших материальных затратах, так и об антагонизме ингредиентов, чтобы не получить обратного результата: отрицательное взаимодействие вводимых компонентов и, как следствие, снижение эффективности косметического средства.

    Диетотерапия пациентов с посттромботической болезнью на фоне приема варфарина



    О центре —

    Учимся быть здоровыми





    18. 08.2020


    Автор: Manager

    В настоящее время отмечается рост количества пациентов с посттромботической болезнью (ПТБ). Это одна из самых многочисленных групп, в нее входят пациенты с тромбозами, эмболиями и тромбофлебитами вен, из них 33 % принимают варфарин в течение длительного времени (от нескольких месяцев до нескольких лет).

    В ежедневном рационе больного с посттромботической болезнью должно присутствовать большое количество сырых овощей и фруктов. В них много клетчатки, из которой в организме синтезируются фиброзные волокна, необходимые для «укрепления» венозной стенки. Следует ограничить прием жирных, острых и соленых блюд, которые за счет задержки жидкости могут привести к увеличению объема циркулирующей крови. Полезны продукты, содержащие жиры растительного происхождения.

    При приеме непрямых антикоагулянтов (варфарина) пациентами с ПТБ необходимо ограничивать в рационе продукты, которые содержат избыток витамина К. Их употребление входит в антагонизм с проводимой терапией. Варфарин снижает действие витамина К. Функция витамина К — обеспечение свертывания крови, что способствует остановке кровотечений из ран, и поддержание плотности костей человека.

    Недостаточность витамина К у человека приводит к замедлению свертывания и развитию геморрагического синдрома.

    Алиментарный фактор не играет существенной роли в возникновении недостаточности витамина К вследствие широкого распространения витамина в пищевых продуктах и его термостабильности. Искусственно вызываемая недостаточность витамина К имеет место при применении антикоагулянтов непрямого действия.

    Когда принимается варфарин, необходимо, чтобы витамин К содержался в рационе. Совсем исключать эти продукты тоже не рекомендуется. Недопустим прием алкоголя.

    Однако важно, чтобы содержание витамина К в дневном рационе не менялось. Это будет способствовать улучшению действия варфарина. Если уровень витамина К в организме колеблется, то доктор будет вынужден часто менять дозировку препарата. Большинство людей при приеме варфарина могут питаться в своем обычном режиме. Но при этом важно помнить, что не следует употреблять значительно больше или значительно меньше, чем обычно ест пациент, продуктов, содержащих витамин К. Нужно следить за тем, чтобы уровень получаемого ежедневно витамина К был приблизительно одинаков.

    Пища с высоким содержанием витамина К:

    — Зеленые листовые овощи, например, капуста, шпинат, зеленая редька, швейцарский мангольд, листовая горчица, морская капуста и листья свеклы, горох;

    — Брокколи, свежая или термически обработанная;

    — Свежая петрушка;

    — Зеленый чай;

    — Авокадо, киви.

    Пища со средним содержанием витамина К:

    — Свежая листовая зелень, салат-латук, ромайн-латук, кочанный латук, а также цикорный салат, морские водоросли;

    — Брюссельская капуста, цветная капуста, а также спаржа.

    Витамин К также входит в состав многих поливитаминных комплексов, пищевых добавок и лекарственных сборов.

    При приеме поливитаминов следует принимать их каждый день. Важно проконсультироваться с врачом по поводу приема пищевых добавок или лекарственных сборов. Некоторые из них могут содержать витамин К.

    При употреблении с пищей витамина К намного больше, чем обычно, может снизиться эффект действия варфарина, что может привести к усилению тромбообразования. Получение с пищей витамина К намного меньше, чем обычно, может привести к усилению эффекта варфарина и повышению риска кровотечения.

    Заведующая хирургическим отделением КДЦ № 1

    Ольга Ивановна Свинтицкая

    Питательные вещества | ASDhelp

    ВЗАИМООТНОШЕНИЯ ПИТАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ

    Минералы – витамины – эндокринные железы

    Терапия о питании в значительной степени направлена на выявление и коррекцию дефицита питательных веществ. В настоящее время становится очевидным, что потеря гомеостатического равновесия между питательными веществами может оказать неблагоприятное воздействие на здоровье. Потеря этого жизненно важного баланса, особенно между микроэлементами, может привести к субклиническому дефициту.

     

    Питательные взаимоотношения – сложные, особенно между микроэлементами. Один минерал не может быть поражен, без поражения, хотя бы, двух других минералов и т.д. Минеральные отношения можно сравнить с взаимосвязанными зубчатыми колесиками, некоторые связаны напрямую, некоторые косвенно. Любое движение одной шестеренки (минерала) скажется на движении всех других шестеренок (минералов). Степень и эффект каждой шестеренки (минерала) будет зависеть от его размера (количество минерала) и от количества зубцов в шестеренке (количество ферментов и биохимических реакций, в которых участвует минерал). Эта сеть шестерней выходит за пределы минеральных отношений, распространяясь и влияя на витамины, гормоны и неврологические функции.

     

    Обширные исследования, которые включают в себя анализ минеральных тканей волос человека и других тканей, привели к значительному прогрессу в понимании отношений между минералами. Теперь эти знания могут применяться к отношениям между витаминами и эндокринным связям, что приводит к комплексному подходу к терапии о питании.

     

    Минеральные противоречия

    Между микроэлементами существуют два вида взаимосвязей: антагонистическая и синергетическая, которые встречаются на двух уровнях – метаболический и абсорбционный. Сопротивление на абсорбционном уровне встречается из-за препятствующего поглощения; то есть избыточное потребление одного элемента может уменьшить кишечную абсорбцию другого элемента. Например, высокое потребление кальция снижает кишечную абсорбцию цинка, в то время как избыточное потребление цинка может снизить абсорбцию меди. Противоречия на метаболическом уровне появляются, если избыток одного элемента мешает метаболическим функциям другого или способствуют его выделению из-за частичной замены. Это наблюдается у цинка с медью, кадмия и цинка, железа и меди, кальция, магния и фосфора. 

     

    Минеральный синергизм

    Взаимное усиление действия между элементами происходит, по большей части, на метаболическом уровне. Например, железо и медь синергетичны в этом, потому что для утилизации железа требуется медь. Магний также функционирует с калием, усиливая его задержку в клетках. Синергизм между кальцием, магнием и фосфором хорошо известен из-за их потребности в поддержке и структуре костной ткани. Другие минеральные синергизмы включают в себя: 

    Недостаточное потребление элементов может привести к накоплению токсичных соединений или других элементов. 

    При избыточном потреблении одного элемента, может возникнуть дефицит синергетического элемента. 

     

    Витаминные противоречия

    Витамины также бывают с синергетическими и антагонистическими отношениями, которые рассматриваются не так часто. Противоречие могут быть непрямыми, они могут быть результатом чрезмерного употребления, могут повысить потребность в других витаминах. Примеры некоторых таких антагонизмов приведены ниже: Витамин А снижает токсичный эффект витамина D. Витамины А и D взаимно противоположны. Известно, что B1 может обладать антагонистичным действием на B12. Следует отметить, что антагонистические отношения между витамином С и В12 являются косвенными. Было подтверждено, что витамин С не действует напрямую на В12 и не разрушает его. Антагонизм связан с железом, так как известно, что железо противодействует кобальту, который является неотъемлемой частью витамина В12. 

    Витамин С повышает усвоение железа, а значит косвенно влияет на состояние В12. Это, однако, редкое явление и может повлиять на небольшую часть населения, которая страдает от разных нарушений из-за перегрузки железом. 

    Витамин D усиливает всасывание кальция; поэтому, избыточное потребление витамина D за счет увеличения абсорбции кальция, приводит к пониженному сохранению в организме или к абсорбции магния, калия и фосфора. Эффект витамина А, который усиливает абсорбцию или удержание в организме калия и фосфора, что будет потом уменьшаться из-за высокого потребления витамина D.

     

    Витаминный синергизм

    Витамины вовлечены во множество реакций. Они действуют, как коферменты и синергически участвуют во многих ферментативных реакциях. Они также могут защищать организм от недостатка других витаминов. Ниже приведен список витаминных синергизмов:

    Витаминно-минеральные синергизмы

    Витамины тесно связаны с метаболическими функциями минералов. Хорошо известно, что дефицит витаминов может вмешиваться в утилизацию и абсорбцию минералов организмов, а добавки витаминов могут быть также нужны для устранения минерального дефицита. Классический пример потребности в витаминах и дефицита минералов являются рахиты и витамин D. Витамин С и\или В6 и витамин А могут потребоваться для коррекции анемии из-за дефицита железа, которая не будет реагировать на добавки железа. Дефицит цинка может быть связан с дефицитом витамина А, который не будет реагировать на добавку витамина А. Цинк нужен для мобилизации хранимого витамина А из печени. Ниже приведен список витаминно-минеральных синергизмов: 

    Витаминно-минеральные противоречия

    Менее признаны антагонистические отношения между витаминами и минералами. Избыточное потребление определенного витамина может привести к нарушению минерала, посредством его дефицита или повышенной задержки этого минерала в организме. Высокое потребление витамина С может способствовать дефициту, как результату пониженной абсорбции или производства метаболических препятствий. Так как витамин С – антагонистичен к меди, а медь требуется в достаточном количестве для метаболической утилизации железа, повышенное потребление витамина С приведет к токсичности железа. Дефицит меди приводит к невозможности утилизации железа; поэтому железо будет накапливаться в запасающих тканях, если не будет достаточного количества меди. Медь и витамин С – синергетичны во многих метаболических функциях, из-за их антагонистического эффекта по отношению друг к другу, мы можем увидеть, что повышенное потребление меди может вызвать дефицит витамина С. Повышенное количество витамина С совместно с маргинальным статусом меди может содействовать образованию остеопороза так же, как и вызвать снижение иммунного ответа. Повышенное потребление витамина D может привести к дефициту магния и калия, из-за их действия по увеличению абсорбции и\или удержанию кальция. Повышенное потребление витамина А может способствовать потере кальция.

     

    Питательно-эндокринные отношения

    Эффекту, которое оказывает питательное действие на эндокринные железы, уделяется мало внимания. Известно, что гормоны влияют на питательные вещества на нескольких уровнях, включая абсорбцию, всасывание, перемещение и хранение. Питательные вещества, в свою очередь, могут оказать влияние на гормоны. Известно, что микроэлементы вовлечены в выделение гормонов, их активность и нацелены на связывающие ткани. Микроэлементы, в зависимости от их концентрации в организме (либо слишком большая, либо слишком маленькая) могут влиять на ось гипофиза гипоталамуса или на щитовидно-надпочечную ось.

    Как с синергизмом и антагонизмом минералов и витаминов, эндокринный синергизм и антагонизм также существует.

    Эндокринная классификация

    Еще в 1940 году доктор Фрэнсис Поттенгер прокомментировал отношения между эндокринными железами и нервной системой. Позже доктор Мэлвин Пейдж блестяще классифицировал эндокринные железы в соответствии с неврологическим контролем, с симпатическим либо парасимпатическим. Он описал симпатическую группу, как «ускоренную» эндокринную, а парасимпатическую, как «замедленную». Симпатическая группа состоит из щитовидной железы, гормонов передней доли гипофиза, мозгового вещества надпочечников и андрогенных гормонов, произведенных яичниками. Парасимпатическая группа включает в себя поджелудочную железу, гормоны задней доли гипофиза, яичники, производящие эстрогены, паращитовидную железу и кору надпочечников. Доктор Пейдж выяснил, что если содержание фосфора в крови повышено, симпатическая группа является доминирующий, а если уровень кальция выше, чем уровень фосфора, то парасимпатическая группа является доминирующей. Он также заметил, что минеральное состав организма зависит непосредственно не от приема пищи, а от эффективности или неэффективности нейроэндокринной функции. Понимание этой работы д-ра Пейджа может помочь в классификации питательных веществ на две основные группы: симпатическая («ускоренная») или парасимпатическая («замедленная»). Эти классификации основаны на питающие-эндокринных или эндокринно-питающие влиянии на нейроэндокринную функцию.  

     

    Классификация питательных веществ с помощью эндокринного доминирования

    Как говорит д-р Пейдж, фосфор может считаться симпатическим или стимулирующим. Кальций считается парасимпатическим или седативным. Симпатическая и парасимпатическая нейроэндокринные системы оказывают эффект на минералы, которые также могут классифицироваться, как стимулирующие или седативные, кроме кальция и фосфора.

    Вместе с повышенным удержанием фосфора в организме, есть подобное повышение натрия и калия. С потерей кальция, обычно, происходит подобная потеря магния. Поэтому, фосфор, натрий и калий считаются симпатическими и стимулирующими питательными веществами.

    Мы можем классифицировать некоторые основные минералы на симпатическую и парасимпатическую категория, из-за их нейроэндокринного влияния. 

    Витамины также могут классифицироваться в зависимости от их влияния на минеральный метаболизм и абсорбцию. Некоторые витамины и минералы. Как показано ниже, могут рассматриваться, как промежуточные, получается, что они могут производить, как стимулирующий эффект, так и седативный, в зависимости от их ферментативного и коферментного участия. 

    Симпатическая и парасимпатическая классификация еды и воды

    С пониманием нейроэндокринного влияния на питательные вещества, особенно микроэлементов, можно классифицировать любое вещество. Еда, вода, травы и лекарства – все попадают в стимулирующую (симпатическую) или седативную (парасимпатическую) категория. Еда и вода классифицируются в зависимости от их преобладающего минерального состава или ингибирующего абсорбционного эффекта. Классификация лекарств может основываться на их симпатомиметических, симпатолитических или парасимпатомиметических, парасимпатолитических эффектах, а также на их влиянии на метаболизм, абсорбцию и выделение. 

     

    Классификация еды

    Вещества природного происхождения в еде могут препятствовать абсорбции минералов. Например, щавелевая кислота, которая найдена в таких продуктах, как шпинат, зелень свеклы и других продуктах, может сочетаться с кальцием в кишечном тракте, из-за чего она становится не абсорбируемой. Фитиновая кислота понижает усвоение кальция и абсорбцию цинка, она широко распространена в зерновых культурах и пшенице. Вымачивание этих продуктов понижает содержание кислоты и рекомендуется. Однако, смотря на их минеральное содержание, можно понять, что они богаты стимулирующими минералами, в отличие от седативных, и могут классифицироваться, как стимулирующие (симпатические) по своей природе. Минеральное содержание в еде варьируется в зависимости от почвы, на которой эта еда была выращена, а также от способов обработки еды и типа посуды, которая используема при приготовлении (медь, алюминий и т.д.).

     

    Белковая еда

    Белок обладает самым высоким специфическим динамическим действием (СДД), а поэтому вызывает повышение метаболической скорости (симпатомиметика). Часть эффектов происходит из-за кальция и магния, которые вырабатываются белком. Более плотные белки обладают большим СДД, чем белки с более низкой плотностью; говядина обладает более высоким СДД, чем рыба или птица, а овощные белки обладают самым низким СДД.

     

    Водяные растения

    Жесткая вода, с высокой общей жесткостью, обычно, является щелочной. Седативные минералы, кальций и магний, обычно, в высоком содержании по отношению к стимулирующим минералам, и поэтому, считаются седативными (парасимпатическими). 

     

    Мягкая вода считается стимулирующей (симпатической), так как она обладает низким содержанием твердых веществ и, обычно, она является кислой, и при этом доминирующей в стимулирующих минералах, особенно в натрии. Использование трав всегда может быть более конкретным, в зависимости от их стимулирующего или седативного эффекта. Продолжающиеся исследования трав, показали, что в них содержится высокое содержание минеральных веществ, и классифицируются они соответствующим образом. Как пример седативного (парасимпатического) растения можно взять хвощ. его минеральное содержание кальция и магния – высоко, относительно натрия и калия. Как и с едой, минеральное содержание веществ в траве будет варьироваться в зависимости от почвы, на которой она была выращена. 

     

    Лекарства 

    Лекарства могут классифицироваться по их симпатомиметическому или парасимпатомиметическому действию, которые имитируют симпатическую или парасимпатическую активность нервной системы.

     

    Некоторые симпатические лекарства включают в себя эпинефрин, фенилэфрин и метоксамин. Другие лекарства оказывают симпатическое действие, влияя на реализацию нейротрансмиттеров. К ним относятся эфедрин, тирамин и амфетамины. Эти лекарства обычно используются при лечении бронхиальных спазмов, связанных с проявлениями астмы и аллергии. 

     

    Симпатолитические препараты можно считать седативными, они центрально блокируют симпатическую активность, или поверхностно, ингибируя или блокируя нейротрансмиссию. Симпатические ингибиторы центрального действия включают в себя клонидин и метилдопа. Их часто встречающиеся названия на упаковках – Альдомет (Aldomet), Катапрес (Catapres), и Альдорил (Aldoril). Резерпин и раувольфия являются алкалоидами, которые препятствуют синтезу и хранению норэпинефрина, в то время как гуанетидин блокирует его реализацию. Некоторые торговые названия — Diupress, Harmonyl и Isme-lin. Блокираторы альфа- и бета- рецепторов – это празозин, феноксибензархин, пропанолол, надолол и метопролол. Их часто встречающиеся торговые названия Minipress, Dibenzyline, Lopressor, Corgard и Inderal. Эти препараты часто используются для лечения гипертонии. 

     

    Парасимпатические лекарства включают в себя: ацетилхолин, мускарин, пилокарпин, метахолин и карбамилхолин. Другие лекарства, которые усиливают эффект ацетохолина, являются неостигимин, физостигимин, пиридостигимин и хлорид карбамилметилихолина. Эти препараты часто используются для лечения неврологических и нейромускульных нарушений, как, например, миастения гравис. Для более полного списка симпатических и парасимпатических лекарств обратитесь к справочнику.  

     

    Лекарства, также препятствуют абсорбции и удержанию в организме питательных веществ. Например, антациды, слабительные средства, противосудорожные, кортикостероиды и антибактериальные средства, известны, как те, которые вызывают дефицит кальция и витамина D. Они оказывают хелатообразующее действие на кальций и противодействуют метаболическому эффекту витамина D. Длительное использование может привести к рахиту, остеомаляции и другим болезням, связанным с дефицитом кальция. Состояние питания человека может повлиять на метаболизм лекарств. 

     

    Классификация процессов болезней

    Чтобы иметь возможность использовать вышесказанную информацию, мы должны знать о болезненных состояниях, которые проявляются, как симпатические или парасимпатические нарушения. Ниже будет приведен частичный список состояний, которые можно классифицировать соответствующим образом. Список составлен по результатам клинических исследований и по оценке более 100.000 профилей, которые были предоставлены врачами по всей стране. Этот список не должен рассматриваться, как полный или абсолютно точный, потому что всегда есть исключения. Для примера, гипертония может возникать и симпатически, и парасимпатически из-за различных факторов. Повышенная симпатическая стимуляция способствует гипертонии, но артерио- и атеро- склероз также может быть причиной гипертонии, либо симпатически, либо парасимпатически. 

    Пищевые индуцированные недостатки

    Недостатки, полученные из-за питания (относительные или абсолютные), не редкие и часто появляются из-за повышенного употребления. Повышенное употребление, особенно отдельных питательных веществ, что иногда нужно организму, может вызвать фармакологическую реакцию. Реакцией на высокое потребление питательных веществ (витаминов и минералов) может быть вмешательство в использовании другого питательного вещества, что в итоге обладает противовитаминным или противоминеральным действием. Результат может быть благоприятным, но, если это будет продолжаться длительный период, может возникнуть дефицит другого питательного вещества. Например, чрезмерное потребление витамина Е может вызвать признаки и симптомы похожие на дефицит витамина А. добавка витамина А может противодействовать эффекту витамина Е и, в итоге, это приведет к дефициту витамина D. Эти побочные эффект можно предотвратить, уменьшив потребление витамина Е. Или другой пример, если пациент испытывает симптомы дефицита кальция и его организм не отвечает на 800 или 1000 мг-ые добавки кальция в день, первым делом в клиниках предложат увеличить дозы, в два или даже в три раза больше, чем сейчас. Это может только усугубить симптомы пациента, но даже после нескольких месяцев, сокращение в потреблении кальция может привести к незамедлительному возвращению всех симптомов. Чтобы сохранять у пациента бессимптомное состояние, дозы со временем будут увеличиваться, а не уменьшаться. Если рассматривать синергистов и антагонистов кальция, как добавки витамина D, магния или меди, и уменьшение потребления витамина Е, витамина А, калия, фитиновой и щавелевой кислоты, то организм пациента может реагировать только на 400 мг кальция в день.  

     

    Заключение

    Понимание питания и его важной роли в нашем здоровье постоянно развивается и становится более распространенным среди людей, как неотъемлемая часть медицинской помощи, особенно среди современных прогрессивных представителей медицинских услуг. В книге «Иммунитет и Инфекции через питание, Механизмы воздействия» Р. К. Чандра говорится: «…было обнаружено, что функция многих типов клеток изменяется при дефиците питательных веществ». Чандра говорит в своих наблюдениях, что не только недоедание, но и переедание могут изменить ответную реакцию иммунитета. Это особенно заметно благодаря микроэлементам, потому что слишком большое количество микроэлементов может быть таким же вредным, как и слишком малое. Абсолютный минеральный дефицит в наше время редкость, однако относительные дефицитные состояния встречаются часто. С лучшим пониманием и применением этой темы, можно осуществить более комплексный подход к своему здоровью, избегая «рулетку питательных веществ», которая была описана ранее. Конкретное применение известных стимулирующих и седативных веществ при индивидуальном лечении может улучшить реакцию организма при этом с меньшим количеством нежелательных побочных эффектов. 

    (PDF) Черных Н.А., Баева Ю.И. Антагонизм и синергизм

    элементами могут носить антагонистический или

    синергетический характер, что контролируется многими

    факторами, механизмы действия которых еще плохо изучены.

    В общем виде антагонизм и синергизм можно связать со

    способностью одного элемента ингибировать или

    стимулировать поглощение других элементов растениями.

    При этом антагонистические эффекты реализуются двумя

    путями: макрокомпонент ингибирует поглощение

    микроэлемента, или, наоборот, микрокомпонент ингибирует

    поглощение макрокомпонента. Однако следует подчеркнуть,

    что все эти реакции весьма переменчивы — иногда и для

    антагонистических пар наблюдаются синергические эффекты

    [3]. К настоящему времени накоплен достаточно большой

    экспериментальный материал по данной проблеме, однако

    однозначных ответов на вопросы о характере

    взаимодействия между различными химическими

    элементами при поступлении в растения не получено.

    Цель исследования — оценка изменения элементного

    состава растений пшеницы и люцерны под воздействием

    рахных уровней загрязнения почв тяжелыми металлами (Pb и

    Сd).

    Объекты исследования: пахотный горизонт (0-25 см)

    дерново-подзолистой почвы (южная часть Московской обл.,

    Ступинский район), стебли и листья яровой пшеницы сорта

    «Московская 35» и люцерны «Вега-87».

    Химические свойства почвы: рНводн. 5,6; содержание

    гумуса 2,2%, сумма поглощенных оснований 7,1 мгэкв/100г;

    емкость катионного обмена 14,9 мгэкв/100г.

    Исследуемые виды растений: Пшеница (Triticum) — род

    травянистых, в основном однолетних, растений семейства

    Злаки, или Мятликовые (Poaceae), ведущая зерновая

    культура во многих странах. Люцерна посевная, (Medicago

    sativa) — травянистое растение, типовой вид рода Люцерна

    Минеральные и витаминные антагонисты и синергисты

    Динамический баланс питательных веществ

    В анализе минералов волосяных тканей интерпретируется уникальный минеральный профиль человека и разрабатывается план сбалансированного питания в контексте ДИНАМИЧЕСКИХ синергетических и антагонистических отношений, которые имеют минералы. к минералам и минералам приходится на витамин.

    Эти взаимосвязи сложны, но их важно помнить, потому что, когда они игнорируются, дополнительные недостатки или дисбалансы могут быть созданы из-за добавок.Никогда не стоит смотреть только на абсолютные уровни минерала, чтобы составить план балансировки минералов. Напротив, само искусство интерпретации HTMA и балансировки минералов человека основано на рассмотрении и понимании этой динамики.

    Дэвид Л. Уоттс, основатель лаборатории Trace Elements (лаборатории, которую я использую для всех волос моего клиента HTMA) объясняет это следующим образом:

    «Минеральные отношения можно сравнить с серией взаимосвязанных механизмов, которые все связаны между собой, некоторые прямо, а некоторые косвенно. Любое движение одной шестерни (минерала) приведет к перемещению всех других шестерен (минералов). Степень воздействия на каждую шестерню (минерал) будет зависеть от размера шестерни (количества минералов) и количества зубцов шестерни (количества ферментов или биохимических реакций, в которых участвует минерал). Эта взаимосвязь механизмов выходит за рамки только минеральных отношений, она распространяется на витамины, гормоны и неврологические функции и влияет на них ». (Источник)

    Эти минеральные динамики устанавливались на протяжении многих лет не только в физиологии человека, но также в ветеринарии и здоровье почвы.Хотя влияние минералов на людей, животных и растения разное, каждое в зависимости от своего уникального метаболизма, динамика минералов по отношению друг к другу согласуется.

    Волосы — это ткань выделения , которая сильно отличается от крови, которая представляет собой ткань , транспортирующую . Поэтому результаты лабораторных анализов волос не следует интерпретировать как результаты анализа крови. Результаты анализа крови и волос часто не совпадают не только потому, что они представляют собой совершенно разные временные рамки (1 час по сравнению с 3 месяцами), но и потому, что две ткани служат разным целям в организме.

    Тем не менее, минералы действительно обнаруживаются в волосах в соответствии с последовательными и последовательными узорами, тест за тестом. Значения очень точные, а не произвольные. При хорошем понимании динамики минералов из лаборатории HTMA можно многое узнать о метаболизме человека, помимо абсолютных цифр.

    Многие слухи о неточности HTMA происходят из-за того, что врачи, заказывающие лаборатории HTMA, не всегда обучены интерпретировать лабораторные результаты с точки зрения динамики минералов.

    Итак, сегодня я хочу поделиться некоторыми основными антагонистическими и синергетическими отношениями между минералами и витаминами. Клиенты просили меня предоставить эту информацию, и я надеюсь, что она послужит простой справкой и отправной точкой для понимания этих отношений.

    Если вам интересно узнать больше о некоторых из наиболее распространенных минеральных дисбалансов и закономерностей при мигрени, прочтите эту статью.

    Минеральный синергизм и антагонизм проявляются на двух уровнях: уровне абсорбции и уровне метаболизма внутри клетки.Например, избыток одного минерала может повлиять на всасывание другого в кишечном тракте, ИЛИ он может повлиять на клеточный метаболизм путем истощения другого минерала в клетке или и того, и другого.

    В HTMA мы часто видим «дамп», возникающий при потере соты. Свалка — это недостаток на клеточном уровне, который отличается от недостатка, вызванного неспособностью усвоить минерал.

    Есть много преимуществ, которые можно получить в исцелении, если мы рассмотрим баланс питательных веществ по отношению друг к другу и то, как они влияют на усвоение и метаболизм.Зная эти факторы, мы можем принимать антагонисты минералов в разное время дня для лучшего усвоения, и мы можем быть уверены, что не будем принимать слишком много одного витамина или минерала за счет другого.

    Некоторые минералы являются одновременно синергическими и антагонистическими

    Чтобы усложнить ситуацию, многие минералы действуют совместно в оптимальных соотношениях, но когда имеется избыток одного минерала, он может противодействовать минералу, с которым обычно работает согласованно. Цинк и медь — классический тому пример.Хотя они конкурируют за абсорбцию, и хотя избыток меди или цинка истощает другие, они также работают вместе во многих ферментативных процессах. Например, и цинк, и медь необходимы для выработки эстрогенов и антиоксидантного фермента SOD (супероксиддисмутазы).

    Минеральные антагонисты

    В HTMA мы используем минеральные круги в качестве наглядного пособия для обозначения антагонизма минералов. Ниже минеральное колесо.

    Здесь вы можете увидеть антагонистическое отношение минералов друг к другу.

    Как видите, у некоторых минералов есть стрелки, идущие в одном направлении, что означает, что минерал, на который указывает стрелка, опускается из-за минерала, от которого указывает стрелка. Например, фосфор снижает содержание натрия, но не натрия. Другие пары минералов имеют две стрелки, показывающие, что оба минерала антагонистичны друг другу, то есть кальций снижает фосфор, а фосфор снижает уровень кальция.

    Когда мы видим низкие уровни минерала в лаборатории HTMA, мы затем пытаемся определить, вызван ли дефицит человека избытком других антагонистических минералов в таблице, или дефицит вызван плохой ассимиляцией всех минералов. из-за низкого уровня кислоты в желудке или минерального истощения из-за надпочечниковой недостаточности.Другие минералы в таблице, наряду с физиологическими симптомами от тщательного приема, дают важные подсказки о том, где и почему происходит потеря. Эти подсказки можно правильно интерпретировать только через понимание динамики минералов.

    Например, человек с низким уровнем большинства питательных элементов с большей вероятностью будет иметь проблемы с усвоением минералов. Человек с повышенным уровнем одного минерала, такого как марганец, с одновременно очень низким уровнем меди, с большей вероятностью будет иметь дефицит меди, вызванный токсичностью марганца (поскольку марганец является мощным антагонистом меди). В этом случае мы знаем, что марганец вряд ли будет выражать клеточную потерю (или выведение, или «сброс»), потому что других минералов, которым марганец противодействует (магний, кальций и железо), также мало. С другой стороны, содержание натрия в лаборатории этого клиента намного выше, чем у большинства больных мигренью, но согласуется с тем, как марганец повышает уровень натрия. Если бы этот марганец выражал клеточную потерю, вероятно, в лаборатории был бы сигнал, указывающий, что вызывает его потерю, а других минералов, которые антагонистичны марганцу, было бы не так мало.

    Следующая информация о минералах предоставляется для справки. Эти колеса, описания и взаимосвязи были разработаны Дэвидом Л. Уоттсом из лаборатории микроэлементов и взяты из этого справочника: Взаимосвязи между питательными веществами.

    Кальций

    Здесь вы можете увидеть антагонистические отношения кальция к минералам и витаминам.

    Более девяноста процентов кальция в организме хранится в костях и зубах, которые действуют как резервуары, из которых может выводиться кальций, необходимый для внескелетных функций. Кальций содержится практически в каждой клетке по всему телу и считается биологическим мессенджером, ответственным за передачу сигналов для целевых действий с клетками через определенные кальциевые каналы. Кальций регулируется в тканях и сыворотке за счет структур скелета. Он регулируется паращитовидными железами и почками и зависит от инсулина, надпочечников, а также мужских и женских гормонов. Дисбаланс кальция относительно его синергических и антагонистических питательных веществ может быть основным фактором остеопороза даже при адекватном потреблении кальция с пищей.

    Магний

    Здесь вы можете увидеть антагонистические отношения магния к минералам и витаминам.

    Магний является четвертым по распространенности катионом в организме и ключевым элементом клеточных метаболических функций. Магний отвечает за активацию более 200 критических ферментов. Из-за обширной роли магния в биологических процессах признание его синергетической и антагонистической роли с другими питательными веществами чрезвычайно важно и может значительно повысить его терапевтическую эффективность при многих состояниях здоровья.

    Хром

    Здесь вы можете увидеть антагонистические отношения хрома к минералам и витаминам.

    Хром — важный микроэлемент, важный для переработки углеводов и жиров и помогающий клеткам правильно реагировать на инсулин. Известно, что хром является составной частью фактора толерантности к глюкозе (GTF) и действует синергетически с инсулином, способствуя усвоению глюкозы клетками. Хром важен для структуры и метаболизма нуклеиновых кислот. С статусом хрома связан ряд физиологических и болезненных состояний.

    Медь

    Здесь вы можете увидеть антагонистические отношения меди к минералам и витаминам.

    Медь входит в состав многих ферментов, включая цитохром-с-оксидазу, супероксиддисмутазу, церулоплазмин, дофамин-B-гидроксилазу, лизилоксидазу и моноаминоксидазу. Дисбаланс меди по отношению к другим питательным веществам может нарушить активность этих важных функций ферментов. Следует отметить, что избыток меди столь же серьезен, как и ее дефицит. Антагонистические питательные вещества, показанные в следующей таблице, могут помочь снизить чрезмерное содержание меди в тканях.

    Цинк

    Здесь вы можете увидеть антагонистические отношения цинка к минералам и витаминам.

    Цинк — еще один важный элемент, необходимый для активности более ста ферментов. Цинк участвует в иммунной регуляции, противовирусной активности, росте и развитии, и, возможно, его наиболее важная роль — потребность в цинке в синтезе РНК. Таким образом, баланс цинка с другими питательными веществами в организме имеет решающее значение для нормального здоровья, но оценка этого баланса имеет решающее значение при лечебном питании.

    Железо

    Здесь вы можете увидеть антагонистические отношения железа к минералам и витаминам.

    Железо участвует во многих метаболических процессах, особенно в ферментах, и в результате многие клинические проявления, включая анемию, могут развиться в результате дефицита железа. В то время как анемия, конечно, является наиболее распространенным заболеванием, связанным с дефицитом железа, другие состояния, такие как: сидеропения может способствовать нарушениям иммуномодуляции, эндокринным, физическим и даже эмоциональным расстройствам. Избыток или токсичность железа может быть обнаружен на противоположном конце спектра состояния железа, и с ним можно конкретно бороться, предоставляя питательные вещества, антагонистические по отношению к железу.

    Марганец

    Здесь вы можете увидеть антагонистические отношения марганца к минералам и витаминам.

    Марганец находится в основном в митохондриях клеток. Следовательно, на структуру и функцию митохондрий особенно влияет статус марганца. Марганец не только отвечает за активацию митохондриальной супероксиддисмутазы, но также активирует ферменты, связанные с метаболизмом жирных кислот и синтезом белка, которые очень важны для нормального функционирования клеток.

    Селен

    Здесь вы можете увидеть антагонистические отношения селена к минералам и витаминам.

    Была обнаружена прямая биохимическая роль селена в его связи с активностью глутатионпероксидазы. Синергетические отношения селена с витамином Е показали, что он является ингибитором химических канцерогенов, ускоряя их детоксикацию. Селен защищает от хромосомных повреждений, стимулирует восстановление ДНК и регулирует скорость деления клеток. С тех пор было обнаружено, что селен играет роль в нормальной экспрессии щитовидной железы и способствует периферическому превращению Т4 в Т3 в печени и почках.

    Синергисты

    Минеральные / минеральные синергисты

    Витаминно-минеральные синергисты

    Витаминно-витаминные синергисты

    Хотите узнать, каков ваш персональный профиль минералов?

    Надеюсь, этот справочник по антагонистам и синергистам минералов и витаминов был для вас полезным!

    Общее понимание динамики минералов и витаминов становится еще более ценным, если применять его к пониманию вашего индивидуального профиля минералов.Вот где приходит HTMA! Если вы хотите составить собственный отчет HTMA, он предлагается вместе с моей курсовой работой, чтобы дать вам прекрасную основу и отправную точку для начала лечения мигрени.

    Антагонист витамина B-6 из льняного семени нарушает метаболизм аминокислот у самцов крыс с умеренным дефицитом витамина B-6 | Журнал питания

    Аннотация

    Предпосылки: Пиридоксаль-5′-фосфат (PLP) играет решающую роль в качестве кофактора в метаболизме аминокислот. Среди населения широко распространен умеренный дефицит витамина B-6, который может усугубляться из-за приема внутрь 1-амино D-пролина (1ADP), антагониста витамина B-6, обнаруженного в семенах льна.

    Цель: Учитывая предварительные данные о влиянии синтетического 1АДФ на показатели метаболизма пиридоксина, настоящее исследование было разработано для изучения влияния 1АДФ, полученного из льняного семени, на метаболизм аминокислот у крыс с умеренным дефицитом витамина B-6.

    Методы: самцов крыс-отъемышей ( n = 8 / лечение) потребляли полуочищенный рацион, содержащий либо 7 мг гидрохлорида пиридоксина / кг рациона [оптимальный витамин B-6 (OB)], либо 0.7 мг гидрохлорида пиридоксина / кг диеты [умеренный дефицит витамина B-6 (MB)], каждый с 0 или 10 мг антагониста витамина B-6 / кг диеты, либо в синтетической форме (1ADP), либо в виде экстракта льняного семени (FE) , в течение 5 нед. В конце эксперимента были проанализированы концентрации витамина B-6 и аминокислот в плазме, а также активность печеночных PLP-зависимых ферментов.

    Результаты: По сравнению с контрольной группой MB, концентрации PLP в плазме были на 26% и 69% ниже, соответственно, у крыс MB + FE и MB + 1ADP ( P ≤ 0.001). В группе MB + FE концентрация цистатионина в плазме была на 100% выше, а концентрации α-аминомасляной кислоты и глутаминовой кислоты в плазме были на 59% и 30% ниже, соответственно, чем в контрольной группе MB. Как синтетический 1ADP, так и FE значительно ( P <0,001) ингибировали in vitro печеночную активность 2 PLP-зависимых ферментов, цистатионин-β-синтазы (до 44%) и цистатионин-γ-лиазы (до 60%), независимо от концентрации витамина B-6. Из-за воздействия антагониста витамина B-6 наблюдаемые нарушения биомаркеров плазмы и активности печеночных ферментов не были очевидны или имели меньшую степень у крыс, потребляющих достаточное количество витамина B-6.

    Заключение: Текущие данные модели на крысах свидетельствуют о том, что антагонист витамина B-6, преобладающий в настоящее время в пищевых продуктах человека, может создавать проблемы для людей с умеренным статусом витамина B-6.

    Введение

    Витамин B-6 известен своей биологической ролью кофактора в бесчисленных метаболических реакциях из-за его способности связывать различные ферментативные реакции углерода и азота и его участия в биосинтезе биогенных аминов и одноуглеродных единиц (1, 2).Обычно пиридоксаль-5′-фосфат (PLP) 7 , активная форма витамина B-6, связывается с ε-аминогруппой активных остатков лизина, содержащихся в витамин B-6-зависимых ферментах, образуя таким образом основание Шиффа / внешний альдимин. Последний вид затем действует как общий центральный промежуточный продукт для всех реакций, катализируемых PLP, включая декарбоксилирование, рацемизацию, трансаминирование, β-элиминирование и альдольное расщепление, и, таким образом, служит для выполнения различных функций в метаболизме аминокислот, сахаров и липидов (2 , 3).В некоторых метаболических путях аминокислот, включая пути транс-сульфирования и реметилирования метаболизма метионина, витамин B-6 необходим в качестве кофактора (4–6). В пути транс-сульфирования PLP действует как кофермент для цистатионин-β-синтазы (CBS), который конденсирует гомоцистеин с серином с образованием цистатионина и цистатионин-γ-лиазы (CGL), которая превращает цистатионин в цистеин, высвобождая α-аминомасляную кислоту в виде побочный продукт. В пути реметилирования гомоцистеин снова превращается в метионин путем связывания нескольких ферментов, включая серингидроксиметилтрансферазу (SHMT).Этот PLP-зависимый фермент участвует в обратимой реакции по переносу группы -CH 2 — от серина к тетрагидрофолату с образованием 5,10-метилентетрагидрофолата, причем последний также образуется через систему расщепления глицина (4, 5, 7, 8).

    Статус витамина B-6 в организме в основном определяется его диетическим питанием и может нарушаться приемом антагониста витамина B-6 (9). Некоторые препараты (изониазид, циклосерин, пеницилламин и местранол), а также природные вещества (гиромитрин, канаванин, агаритин, тиофиллин, кофеин и линатин) действуют как антагонисты витамина B-6 в организме, уменьшая свободный PLP и / или ингибируя активность ферментов пиридоксалькиназы (PLK) и пиридоксинфосфатоксидазы (PNPOx) (9–11).Линатин, встречающийся в природе дипептид глутаминовой кислоты и 1-амино D-пролина (1ADP), является антагонистом витамина B-6, присутствующим в льняном семени. Химически это 1 — [(n-γ-L-глутамил) амино] -D-пролин. После гидролиза соляной кислотой линатин высвобождает 1ADP, активную форму этого антагониста витамина B-6 (12). Предыдущие исследования документально подтвердили, что общее содержание антагонистов витамина B-6, выраженное в эквивалентах 1-амино-D-пролина (1АДФЭ; равно 1/2 линатина + 1АДФ), составляло 177–437 мкг / г цельного льняного семени в зависимости от сорта. выборка (12, 13).1ADP связывается с PLP с образованием комплексов гидразона, и эти комплексы могут уменьшать пул свободного PLP in vivo или вызывать токсичность гидразона в организме (12, 14). Ранее мы показали, что токсичность синтетического 1АДФ была гораздо более очевидной у животных, у которых был умеренный дефицит витамина B-6, по сравнению с животными, у которых был избыток. Пероральный прием синтетического 1АДФ в концентрации 10 мг / кг диеты вызывал серьезные нарушения метаболизма гомоцистеина у крыс с умеренным дефицитом витамина B-6 (15).

    Потребление льняного семени растет из-за его предполагаемой пользы для здоровья, включая снижение факторов риска, связанных с диабетом, раком и сердечно-сосудистыми заболеваниями (16–18). Одновременный прием антинутриентов, включая антагонист витамина B-6 1ADP, присутствующий в льняном семени, населением в целом, особенно тем, у кого умеренный дефицит витамина B-6, может вызывать беспокойство. Поскольку явный дефицит витамина B-6 встречается редко и преобладает умеренный дефицит (19, 20), настоящее исследование было разработано для оценки влияния антагониста витамина B-6 из льняного семени на метаболизм аминокислот на модели грызунов с умеренным содержанием витамина B. -6 дефицит.

    Методы

    Приготовление экстракта льняного семени.

    Льняное семя было приобретено на коммерческом рынке и обезжирено с использованием аппарата Сокслета с гексаном в качестве растворителя. Обезжиренное льняное семя повторно измельчали ​​до получения тонкого порошка. Антагонист витамина B-6 из молотого обезжиренного льняного семени был экстрагирован с использованием метода ультразвуковой обработки, описанного ранее, с небольшими модификациями, включая использование 40% изопропанола при 25 ° C с соотношением растворителя к твердому веществу 10: 1. на 30 мин (13).Экстракт концентрировали при пониженном давлении и сушили вымораживанием. Затем его тонко измельчали, и количество общего содержания антагониста витамина B-6 было определено количественно с использованием сверхвысокопроизводительной жидкостной хроматографии / масс-спектрометрии с синтетическим 1ADP (Santa Cruz Biotechnology) и собственным линатином в качестве стандартов ( 13). Экстракт льняного семени (FE), содержащий концентрированный антагонист витамина B-6, хранили при -20 ° C до использования.

    Животные и диета.

    Сорок восемь крыс-самцов Sprague-Dawley массой 112 ± 9 г были приобретены в Центре ухода за животными Университета Манитобы.Их по отдельности помещали в полипропиленовые клетки в комнате, в которой поддерживалась температура 20 ± 2 ° C с 12-часовым ритмом света / темноты при относительной влажности 50–70%. После акклиматизации в течение 1 недели крыс случайным образом разделили на 6 групп ( n = 8) и кормили полуочищенным рационом (AIN-93G, на основе безвитаминного казеина), содержащим гидрохлорид пиридоксина (PN⋅HCl) в дозе 7 мг / кг. [оптимальный витамин B-6 (OB)] или 0,7 мг / кг диеты [умеренный дефицит витамина B-6 (MB)], используя модель умеренного дефицита витамина B-6, как описано ранее (15).Каждая группа крыс также потребляла ab libitum 10 мг / кг антагониста витамина B-6 либо в синтетической форме (1ADP) (Santa Cruz Biotechnology), либо без FE, либо без него (контроль) в течение 5 недель ( Supplemental Table 1 ). Прием пищи контролировали ежедневно, а массу тела измеряли каждую неделю. В конце эксперимента образцы плазмы и тканей были собраны после 12 часов голодания для биохимических анализов.

    Биохимические анализы плазмы.

    Витамеры B-6 в плазме, включая PLP, пиридоксаль, пиридоксин и 4-пиридоксиновую кислоту (4-PA), были измерены как их семикарбазидные производные с использованием ВЭЖХ и детекции флуоресценции, как описано ранее (15).Общие тиолы в плазме, включая гомоцистеин и цистеин, были количественно определены с использованием 7-фторбензо-2-окса-1,3-диазол-4-сульфоната аммония методом ВЭЖХ с детектированием флуоресценции (21). Анализ профиля аминокислот в плазме выполняли с использованием имеющегося в продаже набора (EZ: faast kit, Phenomenex) с использованием пары Varian 450-GC с Varian 240-MS IT.

    Активность печеночных PLP-зависимых ферментов.

    Образцы печени (0,5 г) гомогенизировали с 5 мл ледяного 50 ммоль / л калий-фосфатного буфера (pH 6.8) и центрифугировали при 15000 × g и 4 ° C для сбора супернатанта (15). Активность печеночного фермента CBS определяли с использованием ранее описанного метода с некоторыми модификациями. Образец супернатанта инкубировали в реакционной смеси, содержащей радиоактивный материал, 25 ммоль / л L- [U- 14 C] серина (~ 78000 дпм / мкмоль) (PerkinElmer) и L-цистатионин (0,15 ммоль / L), DL-гомоцистеин (41,67 ммоль / л), S -аденозилметионин (0,32 ммоль / л), DL-пропаргилглицин (2.08 ммоль / л), Трис (125 ммоль / л) и ЭДТА (2,08 ммоль / л). После инкубации при 37 ° C подсчитывали радиоактивность новообразованного 14 C-цистатионина для определения активности фермента CBS (22). Печеночную активность CGL определяли с помощью ферментно-связанного анализа с использованием ранее описанного спектрофотометрического метода (23).

    Статистический анализ.

    Данные были разрезаны на основе концентрации PN⋅HCl в рационе (OB и MB), чтобы определить простые эффекты воздействия антагонистов независимо от воздействия витамина B-6 с пищей, статистическая процедура, использованная в предыдущей работе (15).Затем был проведен статистический анализ с использованием SPSS 16.0. Нормальность данных проверяли перед анализом с помощью теста Шапиро-Уилка, и, при необходимости, данные нормализовали преобразованием log 10 . Общая линейная модель использовалась для сравнения эффектов лечения в той же группе с витамином B-6 с использованием теста Бонферрони, установив значимость на уровне P <0,05. Для всех биохимических аналитов плазмы мы использовали ANCOVA, взяв потребление корма в качестве ковариаты для контроля, учета и выравнивания несоответствий, которые могли возникнуть из-за различий в потреблении корма.В противном случае мы использовали однофакторный дисперсионный анализ для сравнения эффектов лечения.

    Результаты

    Препарат ИП.

    При количественной оценке с помощью жидкостной хроматографии / масс-спектрометрии сверхвысокого разрешения было обнаружено, что количество антагониста витамина B-6 в лиофилизированных FE составляет 305 мкг линатина и 17 мкг 1ADP на 50 мг образца. Согласно молярному расчету, упомянутому в нашем предыдущем исследовании (13), общее количество антагониста витамина B-6, выраженное как 1ADPE, присутствующее в образце 50 мг, составляло 169 мкг, и это значение использовалось при приготовлении FE рационы, содержащие 10 мг 1АДФЭ / кг рациона.

    Рабочие характеристики.

    У крыс, получавших OB-рационы, те, которые подвергались воздействию 1ADP или FE, не демонстрировали каких-либо значительных различий в потреблении корма, конечной массе тела, коэффициенте эффективности корма (FER) или общем приросте веса по сравнению с крысами, получавшими контрольный OB-рацион. (Рисунок 1 и Таблица 1). Однако у крыс, получавших диету с MB, у крыс из группы MB + 1ADP было более низкое потребление корма, FER и общий прирост массы тела, чем у крыс, получавших контрольную диету с MB ( P <0.001). В результате окончательная масса тела также была значительно снижена ( P <0,001). Тем не менее крысы в ​​группе MB + FE не отличались от контрольных крыс по маркерам показателей роста. Кроме того, кормление 1ADP, независимо от источника, не изменяло относительный вес печени крыс, потребляющих рационы с оптимальными или умеренно недостаточными концентрациями PN⋅HCl (таблица 1). В течение исследования наблюдалась одна летальность в группе OB + 1ADP.Смерть наступила внезапно, и у крысы не наблюдалось анорексии или снижения веса; однако патологоанатомическое исследование не выявило причину смерти.

    РИСУНОК 1

    Влияние FE и 1ADP на рост крыс, получавших рационы, содержащие 7 мг или 0,7 мг PN⋅HCl / кг рациона в течение 5 недель. Значения — это средние значения ± SEM; n = 8. В группе витамина B-6 обозначенные без общей буквы различаются, P <0,05. FE, экстракт льняного семени; МБ, умеренный дефицит витамина B-6; OB, оптимальный витамин B-6; PN⋅HCl, гидрохлорид пиридоксина; 1АДФ, 1-амино D-пролин.

    РИСУНОК 1

    Влияние FE и 1ADP на рост крыс, получавших рационы, содержащие 7 мг или 0,7 мг PN⋅HCl / кг рациона в течение 5 недель. Значения — это средние значения ± SEM; n = 8. В группе витамина B-6 обозначенные без общей буквы различаются, P <0,05. FE, экстракт льняного семени; МБ, умеренный дефицит витамина B-6; OB, оптимальный витамин B-6; PN⋅HCl, гидрохлорид пиридоксина; 1АДФ, 1-амино D-пролин.

    ТАБЛИЦА 1

    Влияние FE и 1ADP на массу тела, потребление корма и коэффициент эффективности корма у крыс, получавших рационы, содержащие PN⋅HCl либо в дозе 7 мг / кг, либо в дозе 0.7 мг / кг диеты в течение 5 недель 1

    Группа витамина B-6 (PN⋅HCl) и лечение
    .
    Начальная масса тела, г
    .
    Конечная масса тела, г
    .
    Общая прибавка в весе, г
    .
    RLW
    .
    Потребление корма, г
    .
    FER
    .
    OB диета (7 мг / кг диеты)
    OB 112 ± 6 456 256 3 .49 ± 0,13 930 ± 15,3 0,37 ± 0,01
    OB + FE 113 ± 3 456 ± 14 343 ± 16 3,49 ± 0,06 918 ± 243,7
    OB + 1ADP 114 ± 3 430 ± 12 316 ± 12 3,57 ± 0,07 869 ± 24,8 0,37 ± 0,01

    4

    9030 .26 0,2 0,79 0,29 0,56
    MB диета (0,7 мг / кг диеты) 383 ± 8 a 270 ± 10 a 3,44 ± 0,08 780 ± 15,8 a 0,35 ± 0,01 a
    MB + FE

    2

    112 ± 7 a 260 ± 7 a 3.35 ± 0,09 770 ± 18,8 a 0,34 ± 0,01 a
    MB + 1ADP 114 ± 2 255 ± 8 b 141 ± 8 b ± 0,14 514 ± 19,0 b 0,28 ± 0,02 b
    P 0,98 <0,001 <0,001 0,72 0,001 001
    Группа витамина B-6 (PN⋅HCl) и лечение
    .
    Начальная масса тела, г
    .
    Конечная масса тела, г
    .
    Общая прибавка в весе, г
    .
    RLW
    .
    Потребление корма, г
    .
    FER
    .
    OB диета (7 мг / кг диеты)
    OB 112 ± 6 456 256 3 .49 ± 0,13 930 ± 15,3 0,37 ± 0,01
    OB + FE 113 ± 3 456 ± 14 343 ± 16 3,49 ± 0,06 918 ± 243,7
    OB + 1ADP 114 ± 3 430 ± 12 316 ± 12 3,57 ± 0,07 869 ± 24,8 0,37 ± 0,01

    4

    9030 .26 0,2 0,79 0,29 0,56
    MB диета (0,7 мг / кг диеты) 383 ± 8 a 270 ± 10 a 3,44 ± 0,08 780 ± 15,8 a 0,35 ± 0,01 a
    MB + FE

    2

    112 ± 7 a 260 ± 7 a 3.35 ± 0,09 770 ± 18,8 a 0,34 ± 0,01 a
    MB + 1ADP 114 ± 2 255 ± 8 b 141 ± 8 b ± 0,14 514 ± 19,0 b 0,28 ± 0,02 b
    P 0,98 <0,001 <0,001 0,72 0,001 001

    ТАБЛИЦА 1

    Влияние FE и 1ADP на массу тела, потребление корма и коэффициент эффективности корма у крыс, получавших рационы, содержащие PN⋅HCl в дозе 7 мг / кг рациона или 0,7 мг / кг рациона в течение 5 недель 1

    9034 9034 9034 9034 9034 9034 9034 9034 -6 группа (PN⋅HCl) и лечение
    .

    Группа витамина B-6 (PN⋅HCl) и лечение
    .
    Начальная масса тела, г
    .
    Конечная масса тела, г
    .
    Общая прибавка в весе, г
    .
    RLW
    .
    Потребление корма, г
    .
    FER
    .
    OB диета (7 мг / кг диеты)
    OB 112 ± 6 456253

    3,4 ± 0,13 930 ± 15,3 0,37 ± 0,01
    OB + FE 113 ± 3 456 ± 14 343 ± 16 3.49 ± 0,06 918 ± 24,7 0,39 ± 0,03
    OB + 1ADP 114 ± 3 430 ± 12 316 ± 12 3,57 ± 0,07 869 ± 243,8
    P 0,92 0,26 0,2 0,79 0,29 0,56
    MB диета (0,7 мг / кг диета)
    MB 113 ± 3 383 ± 8 a 270 ± 10 a 3.44 ± 0,08 780 ± 15,8 a 0,35 ± 0,01 a
    MB + FE 112 ± 2 373 ± 7 a 260 ± 7 ± 0,09 770 ± 18,8 a 0,34 ± 0,01 a
    MB + 1ADP 114 ± 2 255 ± 8 b 141 ± 8

    141 ± 8 b 0,14 514 ± 19.0 b 0,28 ± 0,02 b
    P 0,98 <0,001 <0,001 0,72 <0,001 Начальная масса тела, г
    .
    Конечная масса тела, г
    .
    Общая прибавка в весе, г
    .
    RLW
    .
    Потребление корма, г
    .
    FER
    .
    OB диета (7 мг / кг диеты)
    OB 112 ± 6 456253

    3,4 ± 0,13 930 ± 15,3 0,37 ± 0,01
    OB + FE 113 ± 3 456 ± 14 343 ± 16 3.49 ± 0,06 918 ± 24,7 0,39 ± 0,03
    OB + 1ADP 114 ± 3 430 ± 12 316 ± 12 3,57 ± 0,07 869 ± 243,8
    P 0,92 0,26 0,2 0,79 0,29 0,56
    MB диета (0,7 мг / кг диета)
    MB 113 ± 3 383 ± 8 a 270 ± 10 a 3.44 ± 0,08 780 ± 15,8 a 0,35 ± 0,01 a
    MB + FE 112 ± 2 373 ± 7 a 260 ± 7 ± 0,09 770 ± 18,8 a 0,34 ± 0,01 a
    MB + 1ADP 114 ± 2 255 ± 8 b 141 ± 8

    141 ± 8 b 0,14 514 ± 19.0 b 0,28 ± 0,02 b
    P 0,98 <0,001 <0,001 0,72 <0,001 0,72 <0,001 0,001 .

    У крыс, получавших диету с MB, концентрации PLP в плазме были снижены на 26% и 69% ( P ≤ 0,001) у крыс, потребляющих диеты с MB + FE и MB + 1ADP, соответственно, по сравнению с контрольной группой с MB.Однако скармливание антагониста витамина B-6 крысам в группах OB-диеты не оказало значительного влияния ( P = 0,61) на концентрации PLP в плазме. Напротив, у крыс, потреблявших OB + 1ADP и MB + 1ADP, наблюдалось значительное снижение концентрации пиридоксаля в плазме по сравнению с их соответствующими контролями (таблица 2). Несмотря на пониженные концентрации пиридоксина в плазме у крыс, получавших антагонист витамина B-6, по сравнению с контрольными крысами, не было значительных различий между обработками ( P = 0.15) из-за мешающего эффекта приема пищи. Аналогичным образом, 4-PA в плазме, побочный продукт катаболизма витамина B-6, не подвергался влиянию, когда крыс кормили либо FE, либо 1ADP, и их стратифицировали в соответствии с поступлением витамина B-6 с пищей.

    ТАБЛИЦА 2

    Влияние FE и 1ADP на витамеры B-6 в плазме у крыс, получавших рацион, содержащий PN⋅HCl в дозе 7 мг / кг рациона или 0,7 мг / кг рациона в течение 5 недель 1

    9024

    . Витамеры В-6, нмоль / л
    .
    Группа витамина B-6 (PN⋅HCl) и лечение
    .
    PN
    .
    PLP
    .
    4-ПА
    .
    PL
    .
    OB диета (7 мг / кг диеты)
    OB 320 ± 41,4 731 ± 62,2 649,5 ± 4,3 9015
    OB + FE 278 ± 38.4 721 ± 50,8 29,9 ± 4,2 566 ± 58,9 а
    OB + 1ADP 266 ± 47,4 663 ± 26,5 25,1 ± 2,6
    P 0,65 0,61 0,64 0,012
    MB диета (0,7 мг / кг диеты) 63,4 ± 3,0 a 2,6 ± 0,9 39,3 ± 3,2 a
    MB + FE 112 ± 6,6 47,1 ± 3,0 b 2,4 ± 0,5 9025 ± 2,3 a
    MB + 1ADP 72,3 ± 9,4 19,8 ± 2,0 b 3,6 ± 1,3 9,8 ± 1,0 b
    0.001 0,62 0,003

    58,92

    ±

    FE и 1ADP на витаминах B-6 в плазме у крыс, получавших рацион, содержащий PN⋅HCl либо в дозе 7 мг / кг, либо в дозе 0,7 мг / кг в течение 5 недель 1

    . Витамеры В-6, нмоль / л
    .
    Группа витамина B-6 (PN⋅HCl) и лечение
    .
    PN
    .
    PLP
    .
    4-ПА
    .
    PL
    .
    OB диета (7 мг / кг диеты)
    OB 320 ± 41.4 731 ± 62,2 29,5 ± 4,3 571 ± 64,9 a
    OB + FE 278 ± 38,4 721 ± 50,8 29,9 ± 4,2
    OB + 1ADP 266 ± 47,4 663 ± 26,5 25,1 ± 2,6 397 ± 42,6 b
    P 0,65 0,65 0,6012
    MB диета (0,7 мг / кг диеты)
    MB 164 ± 21,4 63,4 ± 3,0 a 2,630 ± 39 a
    MB + FE 112 ± 6,6 47,1 ± 3,0 b 2,4 ± 0,5 29,7 ± 2,3 a
    MB + 1ADP 4 19,8 ± 2,0 b 3,6 ± 1,3 9,8 ± 1,0 b
    P 0,15 0,001 0,62 0,003 0,62 0,003

    9024

    . Витамеры В-6, нмоль / л
    .
    Группа витамина B-6 (PN⋅HCl) и лечение
    .
    PN
    .
    PLP
    .
    4-ПА
    .
    PL
    .
    OB диета (7 мг / кг диеты)
    OB 320 ± 41,4 731 ± 62,2 649,5 ± 4,3 9015
    OB + FE 278 ± 38.4 721 ± 50,8 29,9 ± 4,2 566 ± 58,9 а
    OB + 1ADP 266 ± 47,4 663 ± 26,5 25,1 ± 2,6
    P 0,65 0,61 0,64 0,012
    MB диета (0,7 мг / кг диеты) 63,4 ± 3,0 a 2,6 ± 0,9 39,3 ± 3,2 a
    MB + FE 112 ± 6,6 47,1 ± 3,0 b 2,4 ± 0,5 9025 ± 2,3 a
    MB + 1ADP 72,3 ± 9,4 19,8 ± 2,0 b 3,6 ± 1,3 9,8 ± 1,0 b
    0.001 0,62 0,003

    58,92

    ±

    Plas, содержащий серу кислоты.

    Помимо витаминов B-6, важными биомаркерами дефицита витамина B-6 являются концентрации гомоцистеина и цистатионина в плазме (24, 25). В текущем исследовании мы обнаружили увеличение концентраций гомоцистеина и цистатионина в плазме из-за воздействия 1ADP ( P <0.001). Концентрация гомоцистеина в плазме была повышена на 744% у крыс MB + 1ADP по сравнению с контрольной группой MB, но у крыс MB + FE изменений не наблюдалось (таблица 3). Однако на концентрацию гомоцистеина в плазме не оказало существенного влияния воздействие антагониста витамина B-6 (либо FE, либо 1ADP) в группах с OB-диетой. В группах, получавших диету с MB, наблюдалось значительное увеличение концентрации цистатионина в плазме у крыс, потребляющих MB + FE (100%) или MB + 1ADP (1300%). Аналогичная картина наблюдалась и у крыс, получавших OB диеты (таблица 3).Несколько неожиданно значительное снижение ( P = 0,005) концентрации цистеина в плазме наблюдалось у крыс в группе OB + 1ADP по сравнению с контролем, но этого не наблюдалось в группах с диетой MB. Не наблюдалось значительного влияния воздействия антагониста витамина B-6 на концентрацию метионина в плазме (таблица 3).

    ТАБЛИЦА 3

    Влияние FE и 1ADP на концентрации серосодержащих аминокислот в плазме у крыс, получавших рационы, содержащие PN⋅HCl либо в дозе 7 мг / кг рациона, либо 0.7 мг / кг диеты в течение 5 недель 1

    . Витамеры В-6, нмоль / л
    .
    Группа витамина B-6 (PN⋅HCl) и лечение
    .
    PN
    .
    PLP
    .
    4-ПА
    .
    PL
    .
    OB диета (7 мг / кг диеты)
    OB 320 ± 41.4 731 ± 62,2 29,5 ± 4,3 571 ± 64,9 a
    OB + FE 278 ± 38,4 721 ± 50,8 29,9 ± 4,2
    OB + 1ADP 266 ± 47,4 663 ± 26,5 25,1 ± 2,6 397 ± 42,6 b
    P 0,65 0,65 0,6012
    MB диета (0,7 мг / кг диеты)
    MB 164 ± 21,4 63,4 ± 3,0 a 2,630 ± 39 a
    MB + FE 112 ± 6,6 47,1 ± 3,0 b 2,4 ± 0,5 29,7 ± 2,3 a
    MB + 1ADP 4 19,8 ± 2,0 b 3,6 ± 1,3 9,8 ± 1,0 b
    P 0,15 0,001 0,003 0,62 0,003
    3

    1 b

    9030 1,7 0,0 c

    P

    902 P 902

    . Серосодержащие аминокислоты в плазме крови, мкмоль / л
    .
    Группа витамина B-6 (PN⋅HCl) и лечение
    .
    Мет
    .
    Cys
    .
    Hcy
    .
    Cth
    .
    OB диета (7 мг / кг диеты)
    OB 49.9 ± 1,3 282 ± 6,0 a 10,2 ± 0,7 1,7 ± 0,0 c
    OB + FE 49,9 ± 1,8 284 ± 6,9 a 11,4

    2,2 ± 0,1 b
    OB + 1ADP 46,3 ± 1,2 256 ± 5,0 b 12,0 ± 0,5 3,4 ± 0,2 a
    P 0.009 0,09 <0,001
    MB диета (0,7 мг / кг диеты)
    MB 47,6 ± 0,8 280 ± 6,2 b 2,3 ± 0,1 c
    MB + FE 48,4 ± 1,0 263 ± 6,1 9,5 ± 0,6 b 4,6 ± 0,9 b
    48.0 ± 1,9 249 ± 4,5 71,7 ± 15,7 a 32,2 ± 5,9 a
    P 0,9 0,08 <0,001
    . Серосодержащие аминокислоты в плазме крови, мкмоль / л
    .
    Группа витамина B-6 (PN⋅HCl) и лечение
    .
    Мет
    .
    Cys
    .
    Hcy
    .
    Cth
    .
    OB диета (7 мг / кг диеты)
    OB 49,9 ± 1,3 282 ± 6,0 a
    OB + FE 49,9 ± 1,8 284 ± 6,9 a 11.4 ± 0,3 2,2 ± 0,1 b
    OB + 1ADP 46,3 ± 1,2 256 ± 5,0 b 12,0 ± 0,5 3,4 ± 0,2 a
    0,19 0,009 0,09 <0,001
    MB диета (0,7 мг / кг диеты)
    MB 472546 ± 0,8 280 ± 6,2 8,5 ± 0,5 b 2,3 ± 0,1 c
    MB + FE 48,4 ± 1,0 263 ± 6,1 9,5 ± 0,6 b

    4,6 ± 0,9 b
    MB + 1ADP 48,0 ± 1,9 249 ± 4,5 71,7 ± 15,7 a 32,2 ± 5,9 a
    0.08 <0,001 <0,001

    ТАБЛИЦА 3

    Влияние FE и 1ADP на концентрацию серосодержащих аминокислот в плазме у крыс, получавших рацион, содержащий PN⋅HCl либо в дозе 7 мг / кг, либо в дозе 0,7 мг / кг. в течение 5 недель 1

    9030 1,7 0,0 c

    P

    902 P 902

    . Серосодержащие аминокислоты в плазме крови, мкмоль / л
    .
    Группа витамина B-6 (PN⋅HCl) и лечение
    .
    Мет
    .
    Cys
    .
    Hcy
    .
    Cth
    .
    OB диета (7 мг / кг диеты)
    OB 49,9 ± 1,3 282 ± 6,0 a
    OB + FE 49,9 ± 1,8 284 ± 6,9 a 11.4 ± 0,3 2,2 ± 0,1 b
    OB + 1ADP 46,3 ± 1,2 256 ± 5,0 b 12,0 ± 0,5 3,4 ± 0,2 a
    0,19 0,009 0,09 <0,001
    MB диета (0,7 мг / кг диеты)
    MB 472546 ± 0,8 280 ± 6,2 8,5 ± 0,5 b 2,3 ± 0,1 c
    MB + FE 48,4 ± 1,0 263 ± 6,1 9,5 ± 0,6 b

    4,6 ± 0,9 b
    MB + 1ADP 48,0 ± 1,9 249 ± 4,5 71,7 ± 15,7 a 32,2 ± 5,9 a
    0.08 <0,001 <0,001
    3

    1 b

    2

    Другие аминокислоты плазмы.

    Концентрации других свободных аминокислот в плазме приведены в Таблице 4. В группах диеты с МБ — α-аминомасляная кислота в плазме (59%; P <0,001) и глутаминовая кислота (30%; P = 0.017) были значительно снижены у крыс MB + FE по сравнению с контролем, причем больший эффект наблюдался у крыс MB + 1ADP. Кроме того, концентрация глицина в плазме ( P = 0,02) была повышена, а концентрации серина в плазме ( P = 0,013) и аспарагина ( P = 0,016) были снижены у крыс MB + 1ADP. Мы также обнаружили значительное снижение ( P ≤ 0,013) концентрации α-аминомасляной кислоты в плазме у крыс OB + 1ADP. На другие аминокислоты плазмы, приведенные в таблице 4, пероральный прием FE или 1ADP не влиял.

    ТАБЛИЦА 4

    Влияние FE и 1ADP на основные свободные аминокислоты плазмы у крыс, получавших рацион, содержащий PN⋅HCl в дозе 7 мг / кг рациона или 0,7 мг / кг рациона в течение 5 недель 1

    . Серосодержащие аминокислоты в плазме крови, мкмоль / л
    .
    Группа витамина B-6 (PN⋅HCl) и лечение
    .
    Мет
    .
    Cys
    .
    Hcy
    .
    Cth
    .
    OB диета (7 мг / кг диеты)
    OB 49.9 ± 1,3 282 ± 6,0 a 10,2 ± 0,7 1,7 ± 0,0 c
    OB + FE 49,9 ± 1,8 284 ± 6,9 a 11,4

    2,2 ± 0,1 b
    OB + 1ADP 46,3 ± 1,2 256 ± 5,0 b 12,0 ± 0,5 3,4 ± 0,2 a
    P 0.009 0,09 <0,001
    MB диета (0,7 мг / кг диеты)
    MB 47,6 ± 0,8 280 ± 6,2 b 2,3 ± 0,1 c
    MB + FE 48,4 ± 1,0 263 ± 6,1 9,5 ± 0,6 b 4,6 ± 0,9 b
    48.0 ± 1,9 249 ± 4,5 71,7 ± 15,7 a 32,2 ± 5,9 a
    P 0,9 0,08 <0,001

    7,1

    4,9

    4,9

    0,63

    5 ± 0,3

    . OB-диета (PN⋅HCl: 7 мг / кг диеты), мкмоль / л
    .
    MB диета (PN⋅HCl: 0,7 мг / кг диеты), мкмоль / л
    .
    Аминокислота в плазме
    .
    OB
    .
    OB + FE
    .
    OB + 1ADP
    .
    п.
    .
    МБ
    .
    МБ + FE
    .
    МБ + 1ADP
    .
    п.
    .
    Аланин 619 ± 27,1 706 ± 25,2 619 ± 39,5 0,08 565 ± 16,2 542 ± 29,8 494 ± 30.5 0,25
    Саркозин 10,8 ± 0,1 10,9 ± 0,1 10,9 ± 0,1 0,33 10,8 ± 0,1 10,9 ± 0,1 c 11,1 ± 0,124 285 ± 22,2 297 ± 19,4 289 ± 15,5 0,8 442 ± 24,2 b 511 ± 38,5 b 899 ± 74,4

    025.02
    α-аминомасляная кислота 56,1 ± 4,4 a 44,3 ± 4,4 a, b 33,0 ± 3,3 b 0,013 45,9 ± 4,0 19151 a 1,9 b 13,8 ± 1,1 b <0,001
    Валин 184 ± 9,4 198 ± 8,8 177 ± 6,0 0,26 7,3

    188301 151,5 ± 8,7 0,19
    Лейцин 148 ± 7,8 158 ± 8,2 143 ± 6,2 0,42 147 ± 6,5 147 9025 ± 6,4 147 ± 6,4
    Изолейцин 92,7 ± 5,2 96,0 ± 5,2 86,1 ± 4,5 0,46 90,6 ± 4,2 92,4 ± 4,7 82,9 ± 6,0 0,23 71.7 590 ± 39,9 444 ± 38,2 0,05 766 ± 90,6 648 ± 64,9 486 ± 43,2 0,35
    Серин 47303

    ± 45,1 0,2 585 ± 49,9 a 469 ± 23,5 a, b 353 ± 32,4 b 0,013
    Пролин 4,14 162 ± 6,6 0,33 183 ± 8,5 188 ± 4,2 186 ± 10,6 0,89
    Аспарагин 96,1 ± 5,6 94,825 ± 3,1 94,825 ± 3,1 99,3 ± 4,7 a 87,3 ± 5,8 a, b 79,1 ± 4,4 b 0,013
    4-гидроксипролин 64,9 ± 6,7 6 59,7 ± 6,3 0,56 65,1 ± 6,2 59,9 ± 6,3 51,4 ± 5,6 0,87
    Глутаминовая кислота 206 ± 10,6 213 197 ± 14,0 a 152 ± 8,6 b 129 ± 6,0 b 0,017
    Фенилаланин 64,1 ± 1,8 69,24 65,0 ± 1,7 0,09 62,4 ± 1,0 61,6 ± 2,2 57,7 ± 1,4 0,21
    α-аминоадипиновая кислота 2,0 ± 0,2 902,3 ± 0,2 0,65 2,5 ± 0,1 2,9 ± 0,3 2,5 ± 0,2 0,38
    Глутамин 956 ± 97,2 778 ± 93,4 867 ± 11430 867 ± 11430 797 ± 92.8 759 ± 81,8 0,26
    Орнитин 60,5 ± 2,6 66,1 ± 4,2 62,4 ± 2,6 0,48 86,5 ± 7,4 91,6 ± 8,225 91,6 ± 8,2
    Лизин 303 ± 13,7 271 ± 7,9 273 ± 12,9 0,2 272 ± 16,1 257 ± 13,2 210 ± 13,3 0,126 9030ti8 ± 5,1 59,4 ± 5,9 60,3 ± 4,5 0,92 62,7 ± 5,3 65,7 ± 6,5 84,0 ± 8,6 0,4
    Тирозин 58,725 ± 561,9

    52,6 ± 1,9 0,29 51,3 ± 1,5 52,0 ± 1,9 49,1 ± 2,3 0,31
    Пролин-гидроксипролин 23,1 ± 1,3 20,3 ± 0,1 0,05 21,1 ± 0,3 20,3 ± 0,2 20,5 ± 0,3 0,05
    Триптофан 82,3 ± 7,2 67,7 ± 6,2 78254

    784 8,2 ± 3 ± 6,9 71,1 ± 5,0 72,3 ± 6,6 0,33

    9024 9024 9024 184 ± 9.4

    ± 6,2

    a

    ± 97.2

    66303

    5,3 ± 4,5

    1 ± 2,3

    0,3

    . OB-диета (PN⋅HCl: 7 мг / кг диеты), мкмоль / л
    .
    MB диета (PN⋅HCl: 0.7 мг / кг рациона), мкмоль / л
    .
    Аминокислота в плазме
    .
    OB
    .
    OB + FE
    .
    OB + 1ADP
    .
    п.
    .
    МБ
    .
    МБ + FE
    .
    МБ + 1ADP
    .
    п.
    .
    Аланин 619 ± 27.1 706 ± 25,2 619 ± 39,5 0,08 565 ± 16,2 542 ± 29,8 494 ± 30,5 0,25
    10 саркозин 0,123 0,123 10,8 ± 0,1 0,33 10,8 ± 0,1 10,9 ± 0,1 11,1 ± 0,1 0,71
    Глицин 285 ± 22,2 297 ± 19,4 299 ± 15308 442 ± 24,2 b 511 ± 38,5 b 899 ± 74,4 а 0,02
    α-аминомасляная кислота 56,1 ± 4,4 56,1 ± 4,4

    56,1 ± 4,4 а, б 33,0 ± 3,3 б 0,013 45,9 ± 4,0 а 19,0 ± 1,9 б 13,8 ± 1,1 б <0,001 198 ± 8,8 177 ± 6,0 0,26 188 ± 8,3 190 ± 7,1 151,5 ± 8,7 0,19
    Лейцин 148 903 148 ± 7,8 0,42 147 ± 6,5 147 ± 6,4 136 ± 9,8 0,26
    Изолейцин 92,7 ± 5,2 96,0 ± 5,2 86,1 ± 4,5 9025.46 90,6 ± 4,2 92,4 ± 4,7 82,9 ± 6,0 0,23
    Треонин 682 ± 71,7 590 ± 39,9 444 ± 38,2 0,05 ± 64,9 486 ± 43,2 0,35
    Серин 603 ± 60,1 472 ± 38,9 497 ± 45,1 0,2 585 ± 49,9

    46259

    5 a, b 353 ± 32,4 b 0,013
    Proline 171 ± 7,1 168 ± 4,4 162 ± 6,6 0,33

    8,58253 18303 18 186 ± 10,6 0,89
    Аспарагин 96,1 ± 5,6 94,8 ± 3,1 97,0 ± 4,3 0,94 99,3 ± 4,7 a 5,8

    79.1 ± 4,4 б 0,013
    4-гидроксипролин 64,9 ± 6,6 55,7 ± 4,6 59,7 ± 6,3 0,56 65,1 ± 6,2 59,9 ± 6,3

    0,87
    Глутаминовая кислота 206 ± 10,6 213 ± 4,9 201 ± 20,2 0,63 197 ± 14,0 a 152 ± 8,6

    52

    29

    290 b 0,017
    Фенилаланин 64,1 ± 1,8 69,2 ± 1,4 65,0 ± 1,7 0,09 62,4 ± 1,0 61,6 ±3 2,2
    α-аминоадипиновая кислота 2,0 ± 0,2 2,3 ± 0,2 2,3 ± 0,2 0,65 2,5 ± 0,1 2,9 ± 0,3 2,5 ± 0,2 0,38
    778 ± 93,4 867 ± 114,2 0,49 962 ± 119 797 ± 92,8 759 ± 81,8 0,26
    Орнитин 60,530 ± 1 ± 2,6 0,48 86,5 ± 7,4 91,6 ± 8,2 87,1 ± 5,9 0,88
    Лизин 303 ± 13,7 271 ± 7,9 273.2 272 ± 16,1 257 ± 13,2 210 ± 13,3 0,16
    Гистидин 61,8 ± 5,1 59,4 ± 5,9 0,9 ± 6,5 84,0 ± 8,6 0,4
    Тирозин 58,7 ± 1,9 56,5 ± 2,1 52,6 ± 1,9 0,29 51,3 ± 1,5 52,0 ± 1,9 0,31
    Пролин-гидроксипролин 23,1 ± 1,3 20,3 ± 0,1 20,5 ± 0,3 0,05 21,1 ± 0,3 20,3 ± 0,2
    Триптофан 82,3 ± 7,2 67,7 ± 6,2 78,4 ± 8,2 0,34 84,4 ± 6,9 71,1 ± 5,0 72,3 ± 6,6 0,33 Эффект FEABLE и 1ADP на основные свободные аминокислоты плазмы у крыс, получавших рационы, содержащие PN⋅HCl либо в дозе 7 мг / кг рациона, либо 0.7 мг / кг диеты в течение 5 недель 1

    ± 242 b ± 38,5 b

    4,7

    ± 6,0

    43303 483032

    9030

    5 ± 303

    . OB-диета (PN⋅HCl: 7 мг / кг диеты), мкмоль / л
    .
    MB диета (PN⋅HCl: 0,7 мг / кг диеты), мкмоль / л
    .
    Аминокислота в плазме
    .
    OB
    .
    OB + FE
    .
    OB + 1ADP
    .
    п.
    .
    МБ
    .
    МБ + FE
    .
    МБ + 1ADP
    .
    п.
    .
    Аланин 619 ± 27,1 706 ± 25,2 619 ± 39,5 0,08 565 ± 16,2 542 ± 29,8 494

    10,8 ± 0,1 10,9 ± 0,1 10,9 ± 0,1 0,33 10.8 ± 0,1 10,9 ± 0,1 11,1 ± 0,1 0,71
    Глицин 285 ± 22,2 297 ± 19,4 289 ± 15,5 0,8 1 0,8
    899 ± 74,4 a 0,02
    α-аминомасляная кислота 56,1 ± 4,4 a 44,3 ± 4,4 a, b 33b 0254 9015 0.013 45,9 ± 4,0 a 19,0 ± 1,9 b 13,8 ± 1,1 b <0,001
    Валин 184 ± 9,4 184 ± 9,4 198 ± 8303 198 ± 830

    0,26 188 ± 8,3 190 ± 7,1 151,5 ± 8,7 0,19
    Лейцин 148 ± 7,8 158 ± 8,2 143 ± 6,2 5 147 ± 6,4 136 ± 9,8 0,26
    Изолейцин 92,7 ± 5,2 96,0 ± 5,2 86,1 ± 4,5 0,46 92,9 ± 4,2 0,23
    Треонин 682 ± 71,7 590 ± 39,9 444 ± 38,2 0,05 766 ± 90,6 648 ± 64,9 0,35
    Серин 603 ± 60,1 472 ± 38,9 497 ± 45,1 0,2 585 ± 49,9 a 469 ± 23,5 353 b 0,013
    Пролайн 171 ± 7,1 168 ± 4,4 162 ± 6,6 0,33 183 ± 8,5 188 ± 4,2 89
    Аспарагин 96,1 ± 5,6 94,8 ± 3,1 97,0 ± 4,3 0,94 99,3 ± 4,7 a 87,3 ± 5,8 a, b 0,013
    4-гидроксипролин 64,9 ± 6,6 55,7 ± 4,6 59,7 ± 6,3 0,56 65,1 ± 6,2 59,9 ± 6,3 51,4 ± 6,3 51,4 ± 6,387
    Глутаминовая кислота 206 ± 10,6 213 ± 4,9 201 ± 20,2 0,63 197 ± 14,0 a 152 ± 8,6 b 129 ± 254

    0,017
    Фенилаланин 64,1 ± 1,8 69,2 ± 1,4 65,0 ± 1,7 0,09 62,4 ± 1,0 61,6 ± 2,2 57,7 ± 1,4 57,7 ± 1,4

    .21
    α-аминоадипиновая кислота 2,0 ± 0,2 2,3 ± 0,2 2,3 ± 0,2 0,65 2,5 ± 0,1 2,9 ± 0,3 2,5 ± 0,2 0,38 956 ± 97,2 778 ± 93,4 867 ± 114,2 0,49 962 ± 119 797 ± 92,8 759 ± 81,8 0,26
    Орнитин5 ± 2,6 66,1 ± 4,2 62,4 ± 2,6 0,48 86,5 ± 7,4 91,6 ± 8,2 87,1 ± 5,9 0,88
    Лизин 273 ± 12,9 0,2 272 ± 16,1 257 ± 13,2 210 ± 13,3 0,16
    Гистидин 61,8 ± 5,1 59,4 ± 5,9 60254

    5 0,92 62,7 ± 5,3 65,7 ± 6,5 84,0 ± 8,6 0,4
    Тирозин 58,7 ± 1,9 56,5 ± 2,1 52,6 ± 3 1,9 52,0 ± 1,9 49,1 ± 2,3 0,31
    Пролин-гидроксипролин 23,1 ± 1,3 20,3 ± 0,1 20,5 ± 0,3 0,05 21.1 ± 0,3 20,3 ± 0,2 20,5 ± 0,3 0,05
    Триптофан 82,3 ± 7,2 67,7 ± 6,2 78,4 ± 8,2 0,34 84,4 ± 6,9 71

    72,3 ± 6,6 0,33

    90.4 ± 4,7

    648

    66303

    5,3 ± 4,5

    1 ± 2,3

    0,3

    9024 виды деятельности.

    В текущем исследовании мы обнаружили значительное снижение ( P <0,001) активности печеночных ферментов CBS и CGL (рис. 2) при лечении FE или 1ADP по сравнению с соответствующими контролями. Активность печеночного фермента CGL была снижена по сравнению с группой MB на ~ 48% у крыс MB + FE и MB + 1ADP, тогда как снижение составило 26% и 60% для крыс OB + FE и OB + 1ADP, соответственно, в рационе OB. группа. В случае активности печеночного фермента CBS крысы MB + 1ADP имели более высокую степень ингибирования фермента (44% снижение), чем крысы MB + FE (26% снижение).Тем не менее, в группах с OB-диетой снижение было аналогичной величины, снижаясь на ~ 31% как для крыс OB + FE, так и для OB + 1ADP.

    РИСУНОК 2

    Влияние FE и 1ADP на активность ферментов CBS (A) и CGL (B) в печени у крыс, получавших рационы, содержащие 7 мг или 0,7 мг PN⋅HCl / кг рациона в течение 5 недель. Значения — это средние значения ± SEM; n = 8. В группе витамина B-6 обозначенные без общей буквы различаются, P <0,05. CBS, цистатионин-β-синтаза; CGL, цистатионин-γ-лиаза; FE, экстракт льняного семени; МБ, умеренный дефицит витамина B-6; OB, оптимальный витамин B-6; PN⋅HCl, гидрохлорид пиридоксина; 1АДФ, 1-амино D-пролин.

    РИСУНОК 2

    Влияние FE и 1ADP на активность ферментов CBS (A) и CGL (B) в печени у крыс, получавших рационы, содержащие 7 мг или 0,7 мг PN⋅HCl / кг рациона в течение 5 недель. Значения — это средние значения ± SEM; n = 8. В группе витамина B-6 обозначенные без общей буквы различаются, P <0,05. CBS, цистатионин-β-синтаза; CGL, цистатионин-γ-лиаза; FE, экстракт льняного семени; МБ, умеренный дефицит витамина B-6; OB, оптимальный витамин B-6; PN⋅HCl, гидрохлорид пиридоксина; 1АДФ, 1-амино D-пролин.

    Обсуждение

    Диетический витамин B-6 оказывает существенное влияние на концентрацию PLP в плазме (9, 26). У людей концентрация PLP в плазме 20–30 нмоль / л или потребление 0,7 мг / сут витамина B-6 указывает на маргинальный статус витамина B-6 (4, 27). Среди населения в целом нехватка витамина B-6 характерна для 24% населения США и 21% пожилого населения Канады (> 50 лет) (19, 28). Неадекватный статус витамина B-6 также вовлечен в развитие многих распространенных заболеваний, включая хроническое воспаление, колоректальный рак и сердечно-сосудистые заболевания (29, 30).Следовательно, потребление соединений, обладающих антагонистической активностью витамина B-6, одновременно с предельным дефицитом витамина B-6, может увеличить риск развития метаболических дефектов или заболеваний, связанных с низким статусом витамина B-6 (14, 31). Таким образом, настоящее исследование было разработано для изучения потенциальных ответов на биомаркеры, вызванных дополнительными питательными веществами при пероральном потреблении компонента, полученного из льняного семени, в модели умеренного дефицита витамина B-6.

    Дефицит витамина B-6 обычно вызывает снижение потребления пищи, прибавку в весе и FER у растущих животных, что указывает на явные дефекты промежуточного метаболизма, а также задержку азота при субоптимальном статусе витамина B-6 (15, 32, 33).В настоящем исследовании крысы в ​​группе MB + 1ADP продемонстрировали значительное снижение FER, а также прибавку в весе по сравнению с другими группами. Эти данные подтверждают предыдущие результаты исследования, в котором изучали влияние кормления антагонистом витамина B-6, 4-дезоксипиридоксином, которое привело к значительному снижению массы тела у крыс с низким статусом витамина B-6, чем у их коллег, получавших парное вскармливание (34 ).

    Концентрации классических маркеров витамина B-6 в тканях, включая PLP, пиридоксаль, пиридоксин и 4-PA, в первую очередь отражают питательную ценность пиридоксина, но могут зависеть от приема внутрь ингибиторов витамина B-6 (9, 10 , 35).В текущем исследовании значительное изменение основных маркеров витамина B-6, возникшее в результате введения антагониста витамина B-6, согласуется с результатами предыдущих исследований (15, 31, 36). Наши данные показали, что FE снижает концентрацию PLP в плазме со значительными доказательствами у крыс из групп, получавших диету MB, что указывает на потенциальную способность связывания природного 1ADP с эндогенными витаминами B-6. Кроме того, синтетический 1ADP показал более сильное и широкое сродство к витаминам B-6 по сравнению с естественными, поскольку он значительно снизил концентрации PLP и пиридоксаля в плазме.Таким образом, текущее исследование предоставило доказательства того, что пероральный прием антагониста витамина B-6, либо в форме синтетического 1ADP, либо в виде FE, снижает общий пул витаминов B-6 в организме. Одна из основных причин снижения in vivo витаминов B-6 в текущем исследовании может быть результатом образования гидразоновых комплексов 1ADP со свободно доступными эндогенными PLP и пиридоксалем. Эти результаты, также предложенные другими, были более выражены при низком витаминном статусе B-6 (10, 14). Другие потенциальные механизмы включают индуцированную антагонистом витамина B-6 инактивацию ферментов-спасателей витамина B-6, таких как PLK и PNPOx (11), и повышенную экскрецию с мочой витаминов B-6 во время воздействия антагониста витамина B-6 (37).Хорошо известно, что ферменты PLK и PNPOx играют решающую роль в поддержании гомеостаза in vivo витаминов B-6 посредством их фосфорилирования и взаимного превращения (11, 38). Интересно, что их активность, как было показано, ингибируется несколькими антагонистами витамина B-6, такими как изониазид, циклосерин и дофамин, которые имеют такой же механизм действия, как 1ADP, вызывая дефицит PLP in vivo (11). Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы охарактеризовать влияние этого антагониста витамина B-6 на гомеостаз витамина B-6 и его катаболизм in vivo.

    Дефицит витамина B-6 изменяет профиль аминокислот в плазме из-за участия этого кофактора в многочисленных PLP-зависимых ферментах, особенно тех, которые участвуют в реакциях трансаминирования, транс-сульфирования и декарбоксилирования (6). Например, введение антагонистов витамина B-6 DL-пеницилламина, тиосемикарбазида и семикарбазида-HCl значительно снижает содержание γ-аминомасляной кислоты в мозге мыши (39). Кроме того, внутрибрюшинная инъекция 1ADP крысам приводила к значительному увеличению плазменных концентраций α-аминоадипиновой кислоты, цитруллина и цистатионина (14), тогда как перфузия 1ADP в изолированную печень крысы значительно снижала синтез карнитина из остатков лизина (40). ), что означает серьезные нарушения метаболизма аминокислот.Несколько исследований продемонстрировали значительно более высокие концентрации гомоцистеина и цистатионина в плазме как у животных, так и у людей при соблюдении диеты с ограничением витамина B-6 (15, 24, 25, 26). В текущем исследовании значительное повышение уровня гомоцистеина в плазме, которое наблюдалось в ответ на пероральное воздействие 1ADP, вероятно, было связано с ингибированием активности CBS в печени в пути транссульфурации, состояние, которое было более выражено при низком статусе витамина B-6. . Последний механизм подтверждается данными о том, что концентрация гомоцистеина в плазме выше (в 40 раз) у мышей, лишенных активности CBS, чем у мышей дикого типа (41).Кроме того, активность печеночного фермента CGL также подавлялась из-за подачи антагониста витамина B-6 либо из льняного семени, либо из синтетического 1ADP, что приводило к увеличению цистатионина в плазме и значительному снижению концентраций α-аминомасляной кислоты в плазме. Подобный паттерн ингибирования активности ферментов CBS и CGL был зарегистрирован в печени животных с дефицитом витамина B-6 (24, 26, 42). Текущие результаты подтверждают утверждение о том, что умеренный дефицит витамина B-6, а также пероральное воздействие антагонистов витамина B-6 были способны независимо ингибировать активность PLP-зависимых ферментов, включая печеночные CBS и CGL, у крыс.

    Декарбоксилирование глицина через систему расщепления глицина и превращение глицина в серин с помощью SHMT в одноуглеродном метаболизме также требует PLP. Предполагается, что ингибирование SHMT и / или системы расщепления глицина является механизмом, объясняющим сдвиги в соотношении глицина к серину в плазме при низком статусе витамина B-6 (25, 26, 43). Следовательно, одной из причин повышения уровня глицина в плазме и снижения концентрации серина в плазме в текущем исследовании может быть нарушение этих 2 ферментов, что привело к снижению превращения глицина in vivo в серин.Кроме того, снижение концентраций аспарагина и глутаминовой кислоты в плазме в результате кормления 1ADP при низком статусе витамина B-6 может быть связано с нарушением других PLP-зависимых ферментов, участвующих в трансаминировании и взаимном превращении аминокислот. Наши данные подтверждаются предыдущим исследованием Swendseid et al. (43), которые обнаружили более высокие концентрации цистатионина и глицина и более низкие концентрации серина и общего глутамина и аспарагина в плазме крыс с дефицитом витамина B-6.

    Ответы, вызванные диетическим дефицитом витамина B-6 или воздействием антагонистов витамина B-6 на аминокислотный профиль, могут проявлять изменчивость, вероятно, связанную с продолжительностью или серьезностью навязанного дефицита (4, 14, 44). Грегори и др. (4) недавно показали, что предельный дефицит витамина B-6 сам по себе может вызывать незначительные нарушения метаболических индексов, в том числе аминокислотных профилей in vivo, а одновременное воздействие синтетического антагониста витамина B-6 еще больше усугубляет статус витамина B-6 (15).Интересно, что текущие данные свидетельствуют о нарушении некоторых маркеров витамина B-6 из-за сопутствующего воздействия антагониста витамина B-6, полученного из льняного семени, во время умеренного дефицита витамина B-6 при введении в дозе 0,5 мг 1АДФЭ ⋅ кг −1 масса тела ⋅ d −1 . Потребление 25–30 г / день льняного семени, размер порции, рекомендуемый некоторыми (45–47), приведет к потреблению 0,15 мг 1АДФЭ кг −1 массы тела ⋅ d −1 (при условии, что тело вес 65 кг), концентрация в том же порядке, что и в текущем исследовании.Таким образом, наши данные служат для того, чтобы подчеркнуть потенциальные пагубные последствия перорального воздействия антагониста витамина B-6, связанного с льняным семеном, на популяцию с умеренным дефицитом витамина B-6. Однако биоэффективность природных биологически активных соединений во многом зависит от их биодоступности. Например, синтетические лекарства, как правило, лучше высвобождают, всасываются, распределяют и метаболизм, чем природные биоактивные компоненты (48). Основным антагонистическим фактором витамина B-6, присутствующим в льняном семени, является дипептид линатин, который должен высвобождать свободный 1ADP посредством гидролиза γ-глутамиловой связи, присоединенной к глутаминовой кислоте в желудочно-кишечном тракте, чтобы вызвать in vivo токсичность антагониста витамина B-6. .Неполный гидролиз и / или снижение всасывания и метаболизма линатина, содержащегося в FE, может быть причиной пониженной активности 1ADP, полученного из льняного семени, по сравнению с синтетическим 1ADP. Тем не менее, 1АДФ, полученный из льняного семени, действительно продемонстрировал способность нарушать определенные маркеры метаболизма аминокислот и витамина B-6 в текущем исследовании.

    В заключение, настоящее исследование предоставило доказательства того, что пероральный прием антагониста витамина B-6, либо из семян льна, либо из синтетического источника, снижает количество свободных витамеров B-6 in vivo, потенциально из-за образования гидразона, тем самым нарушая метаболизм аминокислот.Наиболее интригующим открытием этого исследования была способность FE ингибировать активность PLP-зависимых ферментов. Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше понять механизм действия 1ADP и защитную роль витамина B-6 при токсичности антагониста витамина B-6. Существуют также дополнительные возможности для изучения долгосрочного воздействия этого природного антагониста витамина B-6, связанного с льняным семенем, на другие метаболические пути.

    Благодарности

    Благодарим Haifeng Yang за техническую помощь.SM и JDH разработали исследование; SM и SR провели исследование и проанализировали данные; С.М. написал рукопись; MA и JDH рассмотрели рукопись; и JDH несла основную ответственность за окончательный контент. Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись.

    Список литературы

    1

    Christen

    P

    ,

    Mehta

    PK

    .

    От кофактора до ферментов. Молекулярная эволюция пиридоксаль-5′-фосфатзависимых ферментов

    .

    Chem Rec

    2001

    ;

    1

    :

    436

    47

    ,2

    Hellmann

    H

    ,

    Mooney

    S

    .

    Витамин B6: молекула для здоровья человека?

    Молекулы

    2010

    ;

    15

    :

    442

    59

    ,3

    Тони

    MD

    .

    Специфичность реакции пиридоксальфосфатных ферментов

    .

    Arch Biochem Biophys

    2005

    ;

    433

    :

    279

    87

    .4

    Грегори

    III

    JF

    ,

    Парк

    Y

    ,

    Ламерс

    Y

    ,

    Bandyopadhyay

    N

    ,

    Chi

    YY

    ,

    KIM

    KIM

    KIM

    ,

    da Silva

    V

    ,

    Hove

    N

    ,

    Ranka

    S

    и др.

    Метаболомический анализ показывает расширенные метаболические последствия маргинального дефицита витамина B-6 у здоровых людей

    .

    PLoS One

    2013

    ;

    8

    :

    e63544

    .5

    Stipanuk

    MH

    .

    Метаболизм серных аминокислот: пути производства и удаления гомоцистеина и цистеина

    .

    Annu Rev Nutr

    2004

    ;

    24

    :

    539

    77

    ,6

    Боулинг

    FG

    .

    Предложение пиридоксина в человеческом развитии

    .

    Semin Cell Dev Biol

    2011

    ;

    22

    :

    611

    8

    .7

    Medici

    V

    ,

    Peerson

    JM

    ,

    Stabler

    SP

    ,

    French

    SW

    ,

    Gregory

    , 3-й

    JF

    ,

    Virata4000 MC A

    ,

    Bowlus

    CL

    ,

    Devaraj

    S

    ,

    Panacek

    EA

    и др.

    Нарушение транссульфурации гомоцистеина является индикатором алкогольной болезни печени

    .

    J Hepatol

    2010

    ;

    53

    :

    551

    7

    .8

    Дом

    JD

    ,

    Jacobs

    RL

    ,

    Стед

    LM

    ,

    Brosnan

    ME

    0005

    ME

    Регуляция метаболизма гомоцистеина

    .

    Adv Enzyme Regul

    1999

    ;

    39

    :

    69

    91

    .9

    Spinneker

    A

    ,

    Sola

    R

    ,

    Lemmen

    V

    ,

    Castillo

    9000z4000

    000 Pietr

    Гонсалес-Гросс

    M

    .

    Статус витамина B6, дефицит и его последствия — обзор

    .

    Nutr Hosp

    2007

    ;

    22

    :

    7

    24

    .10

    Клостерман

    JH

    .

    Антагонисты витамина B6 природного происхождения

    .

    Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии.

    1974

    ;

    22–1

    :

    13

    6

    .11

    di Salvo

    ML

    ,

    Contestabile

    R

    ,

    Safo

    MK

    .

    Ферменты-спасатели витамина B6: механизм, структура и регуляция

    .

    Biochim Biophys Acta

    2011

    ;

    1814

    :

    1597

    608

    .12

    Klosterman

    HJ

    ,

    Lamoureux

    GL

    ,

    Parsons

    JL

    .

    Выделение, характеристика и синтез линатина. Антагонист витамина B6 из льняного семени (Linum usitatissimum)

    .

    Biochemistry

    1967

    ;

    6

    :

    170

    7

    .13

    Mayengbam

    S

    ,

    Yang

    H

    ,

    Barthet

    V

    ,

    Aliani

    M

    ,

    House

    JD

    .

    Идентификация, характеристика и количественное определение антипиридоксинового фактора из льняного семени с использованием сверхвысокопроизводительной жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии

    .

    J Agric Food Chem

    2014

    ;

    62

    :

    419

    26

    .14

    Sasaoka

    K

    ,

    Ogawa

    T

    ,

    Moritoki

    K

    ,

    Kimoto

    M

    Антивитамин В6 действие 1 аминопролина на крыс

    .

    Biochim Biophys Acta

    1976

    ;

    428

    :

    396

    402

    .15

    Майенгбам

    S

    ,

    Raposo

    S

    ,

    Алиани

    M

    ,

    Дом

    JD

    .

    Пероральное воздействие антипиридоксинового соединения 1-амино D-пролин дополнительно нарушает метаболизм гомоцистеина через путь транссульфурации у крыс с умеренным дефицитом витамина B 6 -дефицитных крыс

    .

    J Nutr Biochem

    2015

    ;

    26

    :

    241

    9

    .16

    Карраро

    JCC

    ,

    де Соуза Дантас

    MI

    ,

    Espeschit

    ACR

    ,

    00R

    Мартино

    .

    Льняное семя и здоровье человека: обзор преимуществ и побочных эффектов

    .

    Food Rev Int

    2012

    ;

    28

    :

    203

    30

    .17

    Прасад

    К

    .

    Льняное семя и здоровье сердечно-сосудистой системы

    .

    J Cardiovasc Pharmacol

    2009

    ;

    54

    :

    369

    77

    . 18

    Холл

    , 3-й

    C

    ,

    Tulbek

    MC

    ,

    Xu

    Y

    .

    Льняное семя

    .

    Adv Food Nutr Res

    2006

    ;

    51

    :

    1

    97

    .19

    Morris

    MS

    ,

    Picciano

    MF

    ,

    Jacques

    PF

    ,

    Selhub

    J

    .

    Пиридоксаль-5′-фосфат в плазме у населения США: Национальное исследование здоровья и питания, 2003–2004 гг.

    .

    Am J Clin Nutr

    2008

    ;

    87

    :

    1446

    54

    .20

    Haller

    J

    ,

    Lowik

    MR

    ,

    Ferry

    M

    ,

    Ferro-Luzzi

    A

    .

    Состояние питания: витамины в крови A, E, B6, B12, фолиевая кислота и каротин. Следователи Euronut SENECA

    .

    евро J Clin Nutr

    1991

    ;

    45

    Suppl 3

    :

    63

    82

    ,21

    Pfeiffer

    CM

    ,

    Huff

    DL

    ,

    Gunter

    EW

    .

    Быстрый и точный анализ ВЭЖХ общего гомоцистеина и цистеина в плазме в условиях клинической лаборатории

    .

    Clin Chem

    1999

    ;

    45

    :

    290

    2

    .22

    Taoka

    S

    ,

    Ohja

    S

    ,

    Shan

    X

    ,

    Kruger

    0004 WD

    Доказательства опосредованной гемом окислительно-восстановительной регуляции активности цистатионин-β-синтазы человека

    .

    J Biol Chem

    1998

    ;

    273

    :

    25179

    84

    ,23

    Стипанук

    MH

    .

    Влияние избытка метионина в рационе на катаболизм цистеина у крыс

    .

    J Nutr

    1979

    ;

    109

    :

    2126

    39

    .24

    Zhang

    Z

    ,

    Kebreab

    E

    ,

    Jing

    M

    ,

    Rodriguez-Lecompte 9000 9000

    Rodriguez-Lecompte 9000

    ,

    Flintoft

    M

    ,

    House

    JD

    .

    Нарушения пиридоксин-зависимого метаболизма серных аминокислот очень чувствительны к степени дефицита и восполнения витамина B6 у свиней

    .

    Животное

    2009

    ;

    3

    :

    826

    37

    ,25

    Ламеры

    Y

    ,

    Williamson

    J

    ,

    Ralat

    M

    ,

    Quinlivan

    EP

    EP Килинг

    C

    ,

    Стивенс

    RD

    ,

    Newgard

    CB

    ,

    Ueland

    PM

    ,

    Meyer

    K

    и др.

    Умеренное ограничение витамина B-6 в рационе повышает концентрацию глицина и цистатионина в плазме, минимально влияя на скорость обмена и расщепления глицина у здоровых мужчин и женщин

    .

    J Nutr

    2009

    ;

    139

    :

    452

    60

    .26

    Мартинес

    M

    ,

    Cuskelly

    GJ

    ,

    Williamson

    J

    ,

    Toth

    Jregory,

    III .

    Дефицит витамина B-6 у крыс снижает активность серин-гидроксиметилтрансферазы и цистатионин-β-синтазы в печени, а также скорость белкового обмена in vivo, реметилирования гомоцистеина и транссульфурации

    .

    J Nutr

    2000

    ;

    130

    :

    1115

    23

    .27

    Машияма

    ST

    ,

    Hansen

    CM

    ,

    Roitman

    E

    ,

    Sarmiento

    000 J

    S

    S Шульц

    TD

    ,

    Эймс

    BN

    .

    Анализ урацила в ДНК человека на исходном уровне: влияние предельного дефицита витамина B6

    .

    Анал Биохим

    2008

    ;

    372

    :

    21

    31

    ,28

    .

    Статистическое управление Канады

    .

    Витамин B6: Обычное поступление с пищей

    .

    2004

    . .29

    Lotto

    V

    ,

    Choi

    SW

    ,

    Friso

    S

    .

    Витамин B6: сложная связь между питанием и воспалением при сердечно-сосудистых заболеваниях

    .

    Br J Nutr

    2011

    ;

    106

    :

    183

    95

    .30

    Larsson

    SC

    ,

    Orsini

    N

    ,

    Wolk

    A

    .

    Витамин B6 и риск колоректального рака: метаанализ проспективных исследований

    .

    JAMA

    2010

    ;

    303

    :

    1077

    83

    .31

    Чанг

    SJ

    .

    Антагонисты витамина B6 изменяют функцию и ультраструктуру эндотелиальных клеток мышей

    .

    J Nutr Sci Vitaminol (Токио)

    2000

    ;

    46

    :

    149

    53

    .32

    Wolfson

    M

    ,

    Kopple

    JD

    .

    Влияние дефицита витамина B6 на потребление пищи, рост и функцию почек у крыс с хронической азотемией

    .

    JPEN J Parenter Enteral Nutr

    1987

    ;

    11

    :

    398

    402

    .33

    Кирхгесснер

    M

    ,

    Костерс

    WW

    .

    Влияние дефицита витамина B 6 у поросят на раннем отъеме на усвояемость и преобразование белка и энергии

    .

    Arch Tierernahr

    1977

    ;

    27

    :

    299

    308

    .34

    Coburn

    SP

    ,

    Mahuren

    JD

    ,

    Schaltenbrand

    WE

    ,

    00050005000500050004 Wostmann 9000 Mad5sen

    Влияние дефицита витамина B-6 и 4′-дезоксипиридоксина на концентрацию пиридоксальфосфата, пиридоксинкиназу и другие аспекты метаболизма у крыс

    .

    J Nutr

    1981

    ;

    111

    :

    391

    8

    .35

    Люмен

    L

    ,

    Лю

    A

    ,

    Li

    TK

    .

    Содержание витаминов B6 в плазме и его связь с метаболизмом витамина B6 в печени

    .

    J Clin Invest

    1980

    ;

    66

    :

    688

    95

    ,36

    Jaffe

    IA

    .

    Антивитамин В6 действие D-пеницилламина

    .

    Ann N Y Acad Sci

    1969

    ;

    166

    :

    57

    60

    .37

    Кадзивара

    T

    ,

    Мацуда

    M

    .

    Влияние пеницилламина на распределение витаминов B6 в моче крыс

    .

    J Nutr Sci Vitaminol (Токио)

    1978

    ;

    24

    :

    1

    7

    .38

    McCormick

    DB

    ,

    Chen

    H

    .

    Обновленная информация о взаимопревращениях витамина B-6 с его коферментом

    .

    J Nutr

    1999

    ;

    129

    :

    325

    7

    .39

    Abe

    M

    ,

    Matsuda

    M

    .

    Влияние антивитамина B6 на региональный метаболизм ГАМК в головном мозге мышей и его связь с судорогами

    .

    J Nutr Sci Vitaminol (Токио)

    1979

    ;

    25

    :

    459

    68

    .40

    Dunn

    WA

    ,

    Aronson

    NN

    Jr.,

    Englard

    S

    .

    Влияние 1-амино-D-пролина на продукцию карнитина из триметиллизина, связанного с экзогенным белком, перфузированной печенью крысы

    .

    J Biol Chem

    1982

    ;

    257

    :

    7948

    51

    .41

    Watanabe

    M

    ,

    Osada

    J

    ,

    Aratani

    Y

    ,

    Kluckman

    Kluckman

    K4000 Malinow

    MR

    ,

    Maeda

    N

    .

    Мыши с дефицитом цистатионин-бета-синтазы: животные модели легкой и тяжелой гомоцистной (е) инемии

    .

    Proc Natl Acad Sci USA

    1995

    ;

    92

    :

    1585

    9

    .42

    Финкельштейн

    JD

    ,

    Чалмерс

    FT

    .

    Влияние пиридоксина на цистатионинсинтазу в печени крыс

    .

    J Nutr

    1970

    ;

    100

    :

    467

    9

    .43

    Swendseid ME

    .

    Вильялобос Дж., Фридрих Б. Свободные аминокислоты в плазме и тканях крыс, получавших диету с дефицитом витамина В6

    .

    J Nutr

    1964

    ;

    82

    :

    206

    8

    .44

    da Silva

    VR

    ,

    Rios-Avila

    L

    ,

    Ламеры

    Y

    ,

    Ralat

    MA4

    ,

    Quinlivan

    EP

    ,

    Garrett

    TJ

    ,

    Coats

    B

    ,

    Shankar

    MN

    ,

    Percival

    SS

    и др.

    Анализ профиля метаболитов показывает функциональные эффекты 28-дневного ограничения витамина B-6 на одноуглеродный метаболизм и катаболические пути триптофана у здоровых мужчин и женщин

    .

    J Nutr

    2013

    ;

    143

    :

    1719

    27

    .45

    Edel

    AL

    ,

    Алиани

    M

    ,

    Pierce

    GN

    .

    Поддерживаемая жидкостная экстракция для количественного определения энтеролигнанов плазмы с использованием изотопного разведения ГХ / МС с применением для потребления льняного семени здоровыми взрослыми

    .

    J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci

    2013

    ;

    912

    :

    24

    32

    .46

    Калиджури

    SP

    ,

    Аукема

    HM

    ,

    Ravandi

    A

    ,

    Guzman

    Ravandi

    Пирс

    GN

    .

    Употребление льняного семени снижает кровяное давление у пациентов с гипертонией за счет изменения циркулирующих оксилипинов посредством ингибирования растворимой эпоксидгидролазы, индуцированного альфа-линоленовой кислотой.

    .

    Гипертония

    2014

    ;

    64

    :

    53

    9

    .47

    Wu

    H

    ,

    Pan

    A

    ,

    Yu

    Z

    ,

    Qi

    Q

    ,

    L

    L

    Zhang

    G

    ,

    Yu

    D

    ,

    Zong

    G

    ,

    Zhou

    Y

    ,

    Chen

    X

    и др.

    Консультации по образу жизни и добавка льняного семени или грецких орехов влияют на лечение метаболического синдрома

    .

    J Nutr

    2010

    ;

    140

    :

    1937

    42

    .48

    Рейн

    MJ

    ,

    Renouf

    M

    ,

    Cruz-Hernandez

    C

    ,

    Actis-Goretta 9000

    000

    000

    Actis-Goretta 9000 SK

    ,

    да Силва Пинто

    M

    .

    Биодоступность биоактивных пищевых соединений: сложный путь к биоэффективности

    .

    Br J Clin Pharmacol

    2013

    ;

    75

    :

    588

    602

    .

    Сокращения

    • CBS

      цистатионин-бета-синтаза

    • CGL

    • FE

    • FER

    • MB OB

    • 9604 9605 9605 9605 9605 9604 9604 9605 9604 9604 9604 9604 9604 9604 9604 9605 9605
    • PLP

    • PN⋅HCl

    • PNPOx

      пиридоксинфосфатоксидаза

    • SHMT

      серин-гидроксиметилтрансфераза

    • 9AD605

      00 9AD605

    • 9AD605

      000

      00 9AD605 9AD6011

      00 9AD605

    • 4-ПА

    © Американское общество питания, 2016 г.

    Витамины A и D обладают антагонистическим действием на экспрессию эффекторных цитокинов и интегрина кишечника в врожденных лимфоидных клетках человека


    Фон:

    Ретиноевая кислота (РА), основной биологически активный метаболит витамина А, как известно, способствует перемещению лимфоцитов в кишечник, а также различным регуляторным и эффекторным иммунным ответам.Напротив, активная форма витамина D, 1,25-дигидроксивитамин D3 (1,25D3), является преимущественно иммунодепрессивным. Мало что известно о прямом воздействии этих витаминов на недавно идентифицированные врожденные лимфоидные клетки (ВЛК).


    Задача:

    Мы стремились охарактеризовать эффекты RA и 1,25D3 на человеческие ILC.


    Методы:

    Мононуклеарные клетки периферической крови выделяли из 27 неизбираемых лейкоцитов доноров крови, и ИЛЦ были отсортированы с помощью FACS.Клетки ILC1, ILC2 и ILC3 культивировали в течение 5 дней с RA, 1,25D3 и различными цитокинами, которые, как известно, активируют ILC (IL-2, IL-7, IL-12, стромальный лимфопоэтин тимуса (TSLP), IL-25, и Ил-33). Цитокины, продуцируемые ILC, измеряли в супернатантах культур, а экспрессию поверхностных рецепторов анализировали с помощью проточной цитометрии.


    Полученные результаты:

    Ретиноевая кислота действовала синергетически с IL-2 и другими активирующими цитокинами, индуцируя экспрессию интегрина α4β7 в кишечнике, а также продукцию IL-5 и IL-13 в клетках ILC2 и IFN-γ в клетках ILC1 и ILC3. .Экспрессия интегрина α4β7 и продукция цитокинов в ILC, стимулированных RA + IL-2, увеличивались по крайней мере в четыре раза по сравнению с ILC, культивированными только с RA или IL-2. Напротив, RA полностью ингибировал индуцированную IL-2 экспрессию кожного лимфоцитарного антигена (CLA) в ILC. Более того, добавление 1,25D3 к ILC, культивированным с RA + IL-2, ингибировало продукцию цитокинов и экспрессию интегрина α4β7 по меньшей мере на 30%.


    Выводы:

    Ретиноевая кислота и 1,25D3 обладают антагонистическим действием на экспрессию эффекторных цитокинов и интегрина кишечника с помощью ИЛЦ человека.Баланс между этими витаминами может быть важным фактором функционирования ILC и заболеваний, в которые вовлечены ILC, таких как аллергическое воспаление.


    Ключевые слова:

    Человек; ILC2; цитокины; интегрин, возвращающийся в кишечник; врожденные лимфоидные клетки; витамин А; Витамин Д.

    (PDF) Взаимосвязь микронутриентов: синергизм и антагонизм

    Ниике Шендорфер и Питер С.W. Davies 174

    [60] Roughead ZK, Zito CA, Hunt JR (2005) Ингибирующие эффекты диетического кальция на начальное поглощение

    и последующее удержание гемового и негемового железа у людей:

    сравнений с использованием метода промывания кишечника . Являюсь. J. Clin. Nutr. 82: 589-597.

    [61] Линч С.Р. (2000) Влияние кальция на абсорбцию железа. Nutr. Res. Откр. 13: 141-158.

    [62] Смит H (1996) Диагностика в детской гематологии: Черчилль Ливингстон. 6-40 стр.

    [63] Циммерманн М.Б., Цедер С., Мутайя С. и др. (2008) Ожирение у женщин и

    детей из стран с переходной экономикой предсказывает снижение всасывания железа, дефицит железа

    и снижение реакции на обогащение железа. Int. J. Obes 32: 1098-1104.

    [64] Aeberli I, Hurrell RF, Zimmermann MB (2009) Дети с избыточным весом имеют более высокие концентрации циркулирующего гепсидина

    и более низкий статус железа, но имеют потребление железа с пищей

    и биодоступность, сравнимую с детьми с нормальным весом.Int J Obes 33: 1111-1117.

    [65] Безвода В., Чарльтон Т., Ботвелл Т. (1978) Важность соляной кислоты

    желудочного сока в абсорбции негемового пищевого железа. J Lab Clin Med 92: 108-116.

    [66] Chung CS, Stookey J, Dare D, et al. (2008) Текущее потребление цинка

    с пищей оказывает большее влияние на фракционное усвоение цинка, чем более длительное потребление цинка у здоровых

    взрослых мужчин. Am J Clin Nutr 87: 1224-1229.

    [67] Hambidge KM, Miller LV, Tran CD, et al.(2005) Измерения абсорбции цинка:

    применение и интерпретация в исследованиях, направленных на улучшение питания человека цинком. Int J

    Vitam Nutr Res 75: 385-393.

    [68] Hambidge KM, Miller LV, Westcott JE, et al. (2010) Биодоступность цинка и гомеостаз

    . Являюсь. J. Clin. Nutr: ajcn.2010.28674I.

    [69] Кребс Н.Ф. (2000) Обзор абсорбции и выведения цинка у человека

    Желудочно-кишечный тракт. J. Nutr. 130: 1374С-1377.

    [70] Хендерсон Л.М., Брюер Дж. Дж., Дрессман Дж. Б. (1995) Влияние внутрижелудочного pH на всасывание

    перорального ацетата цинка и оксида цинка у молодых здоровых добровольцев.J Парентерально

    Энтеральное питание 19: 393-397.

    [71] Гибсон Р.С. (1994) Цинковое питание в развивающихся странах. Nutr Res Rev 7: 151-173.

    [72] Кребс Н.Ф., Весткотт Дж. Э., Арнольд Т.Д. и др. (2000) Нарушения гомеостаза цинка у

    младенцев с муковисцидозом. Педиатр. Res. 48: 256-261.

    [73] Navert B, Sandstrom B, Cederblad A (1985) Снижение содержания фитата в отрубях

    путем закваски в хлебе и его влияние на усвоение цинка человеком.Br. J. Nutr. 53: 47-53.

    [74] Cousins ​​RJ (1996) Zinc. Настоящие знания в области питания. Вашингтон: ILSI Press. С.

    293-306.

    [75] Сандстром Б., Арвидссон Б., Седерблад А. и др. (1980) Поглощение цинка из смеси

    муки. I. Значение степени экстракции сыворотки, содержания цинка, кальция и белка в

    порциях хлеба. Являюсь. J. Clin. Нутрь 33: 739-745.

    [76] Харрелл Р., Линч С., Тринидад Т. и др. (1989) На абсорбцию железа у людей влияют

    белки коровьего молока.Являюсь. J. Clin. Nutr. 49: 546-552.

    [77] Scholmerich J, Freudemann A, Kottgen E, et al. (1987) Биодоступность цинка из

    комплексов цинк-гистидин. I. Сравнение с сульфатом цинка у здоровых мужчин. Являюсь. J. Clin.

    Nutr 45: 1480-1486.

    [78] Хенкин Р.И., Паттен Б.М., Р.Е. ПК и др. (1975) Синдром острой потери цинка: дисфункция мозжечка

    , психические изменения, анорексия и дисфункция вкуса и запаха. Arch. Neurol.

    32: 745-751.

    [79] Кристиан П., Вест К. (1998) Взаимодействие между цинком и витамином А: обновленная информация.Являюсь. J.

    Clin. Nutr. 68 (доп.): 435441S.

    Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

    Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


    Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

    Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

    • В вашем браузере отключены файлы cookie.Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
    • Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.
      Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
    • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
    • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г.,
      браузер автоматически забудет файл cookie.Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
    • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.
      Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

    Почему этому сайту требуются файлы cookie?

    Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie
    потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


    Что сохраняется в файле cookie?

    Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

    Как правило, в файле cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт
    не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к
    остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

    Антивитамин К — обзор

    Функция

    Свертывание крови : Первым свойством, присвоенным vitK, была способность соединений предотвращать кровотечение. Действительно, K , производное от немецкого слова «коагуляция» ( Koagulation ), стало прозвищем витамина. Известно, что четыре фактора свертывания крови (II, VII, IX и X) требуют vitK-зависимых модификаций. Кроме того, что не менее важно, существуют три vitK-зависимых белка (белки C, S и Z), которые противодействуют и регулируют действие факторов свертывания крови.Тромбиноген (фактор свертывания крови II) и факторы свертывания крови VII, IX и X должны быть посттрансляционно модифицированы, чтобы быть активными. Связанная с мембраной микросомальная гамма-карбоксилаза использует очень высокую энергию активации гидрохинона vitK для присоединения дополнительной карбоксильной группы в гамма-положении к нескольким специфическим глутамиловым остаткам в целевых белках.

    Регуляция минерализации тканей : VitK-зависимый матричный Gla-белок (MGP) и другие связывающие кальций белки подавляют кальцификацию мягких тканей, особенно артериальной стенки (Theuwissen et al., 2012). Генетический дефицит MGP в моделях на животных вызывает фатальную кальцификацию кровеносных сосудов за очень короткое время. Однако у людей редкая наследственная потеря активности MGP приводит к характерным чертам лица (синдром Кейтеля), повторяющимся отитам и потере слуха, синуситам, стенозу легочной артерии и кальцификации хрящей (Weaver et al., 2014). Стимулирование кальцификации аорты за счет низкого потребления витамина K у взрослых — это гораздо более медленный процесс (Jie et al., 1996). Недостаточное карбоксилирование MGP, часто из-за лечения anti-vitK, является мощным фактором эктопической кальцификации тканей (Schurgers et al., 2013).

    Gla-богатый белок (GRP, также называемый верхней зоной пластинки роста и , связанный с хрящевым матриксом белок ) — еще один vitK-зависимый кальций-связывающий белок, который помогает регулировать минерализацию тканей, особенно в хрящах и артериях. стены (Кансела и др., , , 2012). Он имеет самое высокое содержание Gla из всех известных белков Gla. Было обнаружено, что хрящ от пациентов с остеоартритом менее карбоксилирован, чем материал от здоровых контролей (Rafael et al., 2014). Недокарбоксилированный GRP также может быть связан с эктопической кальцификацией при раке груди и других тканей (Viegas et al., , , 2014). Недостаточное карбоксилирование GRP может способствовать развитию эмбриопатии с типичными пороками развития лица у женщин, получавших варфарин во время беременности.

    Минерализация костей : Адекватное потребление витамина K имеет решающее значение для удержания минералов в костях и предотвращения переломов, и высокое потребление часто оказывается полезным в этом отношении (Vermeer and Theuwissen, 2011).Роль vitK-зависимых белков остеокальцина, MGP и белка S в костях остается неясной. Может иметь значение ослабление стимулированной ПТГ продукции IL-6 с помощью vitK (которая не устраняется варфарином) или другими механизмами (Kohlmeier et al., 1998). Действительно, vitK катаболит 2-метил, 3- (2′-метил) -гексановая кислота-1,4-нафтохинон, который не поддерживает гамма-карбоксилирование, является более мощным супрессором стимулированной секреции IL-6, чем vitK (Reddi и др., 1995).

    Гомеостаз глюкозы : теперь понятно, что недокарбоксилированный остеокальцин из остеобластов действует как гормон, который связывает эндокринную поджелудочную железу с метаболическим и питательным состоянием костей (Lacombe et al., 2013). Остеокальцин способствует быстрому высвобождению инсулина как за счет прямой стимуляции бета-клеток, так и за счет действия через глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1) из тонкого кишечника. Остеокальцин также сенсибилизирует клетки печени и других тканей. В долгосрочной перспективе остеокальцин способствует пролиферации бета-клеток, воздействуя на их гены Ccnd2 и Cdk4 . Важно еще раз подчеркнуть, что эти гомеостатические эффекты оказывает не полностью карбоксилированная форма остеокальцина, высвобождаемая во время обновления остеокластической кости.Значение статуса vitK для этих функций все еще развивается (Willems et al., 2014).

    Фертильность : Недокарбоксилированный остеокальцин связывается с рецептором Gprc6a, связанным с G-белком, на клетках Лейдига и посредством этого механизма способствует выработке тестостерона (Oury et al., 2013). Недостаточная стимуляция у мужчин с низкой концентрацией карбоксилированного остеокальцина нарушает созревание сперматозоидов. Неясно, что происходит, когда запасы vitK особенно велики или недостаточны.

    Сигнализация : По крайней мере, четыре из vitK-зависимых белков (тромбин, фактор Ха, белок S и gas6) связываются со специфическими рецепторами клеточной поверхности и вызывают типичные ответы. Специфический для остановки роста белок 6 (gas6) связывается с рецепторами тирозинкиназы Axl (Ufo / Ark), Dtk (Sky / Rse / Tyro3 / Brt / Tif) и Mer (Eyk). Белок S также связывается с Dtk, но он может не быть нативным лигандом. Связывание с Axl влияет на пролиферацию и дифференцировку за счет влияния на развитие клеточного цикла (Goruppi et al., 1999), и, возможно, посредством защиты от апоптоза (Bellosta et al., 1997; Lee et al., 2002). Эффекты, вызванные gas6, по крайней мере частично опосредуются различными сигнальными путями, которые включают фосфатидилинозитол-3-гидроксикиназу (PI3K), онкоген src, p38 MAPK (Goruppi et al., 1999) и Akt (Lee et al., 2002) . Некоторые ткани, такие как почечный мезангиум (Yanagita et al., 1999), критически зависят от адекватных запасов vitK для нормального роста клеток во взрослом возрасте. Gas6 также важен для инициации фагоцитоза внешних сегментов фоторецепторов в сетчатке человека (Hall et al., 2001), который без этой активности вырождается. Мозг аналогичным образом зависит от активности gas6 с предполагаемой ролью в функции олигодендридов и миелинизации аксонов (Ferland, 2012). Белок S выполняет аналогичную функцию в головном мозге. Другие ткани могут иметь критические потребности в vitK во время внутриутробного или детского развития. Известно, что препараты против vitK на ранних сроках беременности вызывают типичные черепно-лицевые пороки развития (Howe and Webster, 1994).

    VitK-зависимый белок периостин играет критическую роль в развитии эмбрионального сердечного клапана и ремоделировании внеклеточного матрикса (Coutu et al., 2008). Подавляет обызвествление мезенхимальных клеток. Низкая активность из-за генетических вариантов или нарушения статуса vitK может быть основной причиной развития атеросклероза (Hixson et al., 2011) и дегенерации аортального клапана (Hakuno et al., 2010) в более позднем возрасте. Повышенная концентрация периостина в крови, по-видимому, позволяет прогнозировать сердечно-сосудистые события у пациентов, недавно перенесших сердечные приступы (Ling et al., 2014).

    Индуцированный трансформирующим фактором роста бета (TGFBI, кератоэпителин), паралог периостина, представляет собой белок Gla (Coutu et al., 2008) присутствует во многих тканях. По-видимому, он способствует стабильности микротубулина. Подавление, гиперметилирование или другие генетические нарушения в раковых тканях могут быть важны для клеточной адгезии (Ahmed et al., 2007) и чувствительности к химиотерапии (Wang et al., 2012).

    Пролин-богатый Gla белок 2 (PRGP2) связывается с Yes-ассоциированным белком транскрипционного коактиватора и может быть частью сигнального пути, который модулирует апоптоз (Kulman et al., 2007).

    Тромбин связывается со специфическими рецепторами, связанными с G-белком, и индуцирует синтез нескольких гуморальных мессенджеров, включая эндотелин, вазопрессин, фактор роста нервов и фактор роста тромбоцитов.

    Gla-белки с неизвестной функцией : богатый пролином Gla-белок 1 (PRGP1) — еще один сиротский vitK-зависимый белок. Трансмембранные Gla белки 3 и 4 (TMG3 и TMG4) также все еще ждут понимания того, что они делают (Kulman et al., , , 2001). Periostin-подобный белок — еще один белок, который, как теперь известно, зависит от vitK, поскольку он содержит Gla в своей аминокислотной последовательности. Его функция остается неясной (таблица 9.4).

    Таблица 9.4. ВитК-зависимые белки

    . OB-диета (PN⋅HCl: 7 мг / кг диеты), мкмоль / л
    .
    MB диета (PN⋅HCl: 0,7 мг / кг диеты), мкмоль / л
    .
    Аминокислота в плазме
    .
    OB
    .
    OB + FE
    .
    OB + 1ADP
    .
    п.
    .
    МБ
    .
    МБ + FE
    .
    МБ + 1ADP
    .
    п.
    .
    Аланин 619 ± 27,1 706 ± 25,2 619 ± 39.5 0,08 565 ± 16,2 542 ± 29,8 494 ± 30,5 0,25
    Саркозин 10,8 ± 0,1 10,9 ± 0,1 10,930 ± 0,1 10,9 ± 0,1 11,1 ± 0,1 0,71
    Глицин 285 ± 22,2 297 ± 19,4 289 ± 15,5 0,8 442 ±.5 b 899 ± 74,4 a 0,02
    α-аминомасляная кислота 56,1 ± 4,4 a 44,3 ± 4,4 a, b 0,013 45,9 ± 4,0 a 19,0 ± 1,9 b 13,8 ± 1,1 b <0,001
    Валин 184 ± 9,4

    .0 0,26 188 ± 8,3 190 ± 7,1 151,5 ± 8,7 0,19
    Лейцин 148 ± 7,8 158 ± 8,2 143 ± 6,2

    143 ± 6,2

    147 ± 6,4 136 ± 9,8 0,26
    Изолейцин 92,7 ± 5,2 96,0 ± 5,2 86,1 ± 4,5 0,46 90,6 ± 4,2 82,9 ± 6,0 0,23
    Треонин 682 ± 71,7 590 ± 39,9 444 ± 38,2 0,05 766 ± 90,6 0,35
    Серин 603 ± 60,1 472 ± 38,9 497 ± 45,1 0,2 585 ± 49,9 a 469 ± 23,5 4 b 0,013
    Proline 171 ± 7,1 168 ± 4,4 162 ± 6,6 0,33 183 ± 8,5 188 ± 4,2 188 ± 4,2
    Аспарагин 96,1 ± 5,6 94,8 ± 3,1 97,0 ± 4,3 0,94 99,3 ± 4,7 a 87,3 ± 5,8 a, b 79,1 ± 4,4 .013
    4-гидроксипролин 64,9 ± 6,6 55,7 ± 4,6 59,7 ± 6,3 0,56 65,1 ± 6,2 59,9 ± 6,3 51,4 ± 5,6 Глютиновая кислота 206 ± 10,6 213 ± 4,9 201 ± 20,2 0,63 197 ± 14,0 a 152 ± 8,6 b 129 ± 6,0 b 0.017
    Фенилаланин 64,1 ± 1,8 69,2 ± 1,4 65,0 ± 1,7 0,09 62,4 ± 1,0 61,6 ± 2,2 57,7 ± 1,4 57,7 ± 1,4 0,21 кислоты 2,0 ± 0,2 2,3 ± 0,2 2,3 ± 0,2 0,65 2,5 ± 0,1 2,9 ± 0,3 2,5 ± 0,2 0,38
    Глютамин 956 ± 97.2 778 ± 93,4 867 ± 114,2 0,49 962 ± 119 797 ± 92,8 759 ± 81,8 0,26
    Орнитин 60,530 ± 1 ± 2,6 0,48 86,5 ± 7,4 91,6 ± 8,2 87,1 ± 5,9 0,88
    Лизин 303 ± 13,7 271 ± 7,9 273.2 272 ± 16,1 257 ± 13,2 210 ± 13,3 0,16
    Гистидин 61,8 ± 5,1 59,4 ± 5,9 0,9 ± 6,5 84,0 ± 8,6 0,4
    Тирозин 58,7 ± 1,9 56,5 ± 2,1 52,6 ± 1,9 0,29 51,3 ± 1,5 52,0 ± 1,9 0,31
    Пролин-гидроксипролин 23,1 ± 1,3 20,3 ± 0,1 20,5 ± 0,3 0,05 21,1 ± 0,3 20,3 ± 0,2
    Триптофан 82,3 ± 7,2 67,7 ± 6,2 78,4 ± 8,2 0,34 84,4 ± 6,9 71,1 ± 5,0 72,3 ± 6,6 0,33

    TM

    TM

    TM Белок S

    Свертывание крови Минерализация Передача сигналов клеток Другая функция
    Протромбин Остеокальцин VII Faase3

    Карбокс

    Периостин Арилсульфатаза E
    Фактор IX GRP PRGP2 PRGP1
    Фактор X TGFB3 Периостиноподобный
    Белок Z

    Обмен серы : активность галактоцереброзид сульфотрансферазы (EC2.8.2.11) и арилсульфатаза (EC3.1.6.1) в мозге являются vitK-зависимыми (Sundaram and Lev, 1992), хотя точная природа этого требования неизвестна. Дефицит VitK (лечение варфарином) вызывает типичные изменения профилей сложных липидов в головном мозге (Ferland, 2012). Арилсульфатаза E (ASS, EC3.1.6.1) в костях и хрящах — еще один фермент с прямой или косвенной зависимостью от vitK (Franco et al., 1995; Daniele et al., 1998). Генетическая инактивация (Nino et al., 2008) или ингибирование материнскими препаратами anti-vitK на ранних сроках беременности связаны с типичными черепно-лицевыми дефектами (Herman and Siegel, 2010; Matos-Miranda et al., 2013).

    Метаболизм простагландина : VitK ингибирует активность простагландин H-синтазы (COX-2, EC1.14.99.1) в костях и тем самым снижает выработку простагландина E2 (Koshihara et al., 1993). Это может объяснить ингибирующее действие vitK на стимулированную продукцию интерлейкина-6 (IL-6) в фибробластах (Reddi et al., 1995) и костных клетках (Kohlmeier et al., 1998), поскольку простагландин E2 является мощным активатором IL. -6 синтез. Сообщалось об антиноцивном эффекте vitK (Onodera et al., 2000) может быть связано с аналогичным механизмом.

    Митохондрии : VitK очень активно окисляется в митохондриях (Inyangetor and Thierry-Palmer, 1988). Поскольку все известные в настоящее время реакции посттрансляционного карбоксилирования белков происходят в эндоплазматическом ретикулуме, цель окислительной активности в митохондриях остается неясной.

    Антагонизм витамина К нарушает микросреду костного мозга и кроветворение | Кровь

    Лечение мышей варфарином привело к умеренному, но значительному увеличению международного нормализованного отношения, производной меры протромбинового времени, в дозе 0.5 мг / кг ( P <0,0001; дополнительная фигура 1A-B, доступная на веб-сайте Blood ) по сравнению с контрольными мышами с ложной операцией. Количество лейкоцитов ( P = 0,009; Рисунок 1A), моноцитов ( P = 0,008; Рисунок 1B) и лимфоцитов ( P = 0,002; дополнительный Рисунок 1C) в периферической крови (PB) было снижено при более высокой и более низкой дозе варфарина. Более низкая доза эквивалентна дозе для человека (приблизительно 0,05-0,07 мг / кг для международного нормализованного отношения от 2 до 3).Процент миелоидных клеток CD11b + ( P = 0,008; рисунок 1C, дополнительная таблица 2) также снизился. Пероральное и подкожное введение варфарина одинаково снижало лейкоциты и моноциты (дополнительный рисунок 1D). Однако Lin c-Kit + Sca-1 + (LKS), LKS CD150 + CD48 на 2 (дополнительный рисунок 1E-G) и 4 (дополнительный рисунок 1H) неделях, миелоидный клетки-предшественники (дополнительная фигура 1I-J) или макрофаги (дополнительная фигура 1K) в BM не были уменьшены.Эффекты варфарина наблюдались через 3 дня после начала лечения (дополнительная фигура 2A-B), но не сохранялись в клетках PB более 2 месяцев (дополнительная фигура 2C-E). Колониеобразующая способность HSPC от обработанных варфарином мышей по сравнению с контрольными мышами была значительно снижена ( P = 0,02; рис. 1D). В ответ на однократную дозу стресса, вызванного 5-фторурацилом (5-FU), количество лейкоцитов было ниже у мышей, получавших варфарин, по сравнению с контрольными мышами ( P = 0,004; рис. 1E), а выживаемость сократилась в мышей, получавших варфарин ( P =.0004; Рисунок 1F). Нарушение HSC после стресса 5-FU сохранялось после 2 месяцев лечения варфарином ( P = 0,007; дополнительная фигура 2F). Анализы, основанные на трансплантации, выявили нарушение функции целых клеток BM из обработанного варфарином по сравнению с контрольным BMM в конкурентной ( P = 0,04; фигура 1G; дополнительная фигура 2G-J), серийной ( P = 0,004; Рисунок 1H) и анализы предельного разведения. Фактически, анализ предельного разведения выявил снижение функциональных HSC в 7,6 раза у мышей, получавших варфарин, по сравнению с контрольными мышами ( P =.0006; Рисунок 1I). Анализы колониеобразования клеток Lin , ранее подвергнутых воздействию носителя или варфарина in vitro, чтобы исключить прямой токсический эффект варфарина на гемопоэтические клетки, не дали существенно различающихся количеств колоний (рис. 1J) и культивирования Lin . — гемопоэтических клеток в среде, содержащей варфарин, не оказали прямого действия на фенотипические клетки Lin или LKS клетки, процент мертвых клеток аннексина V + DAPI + (дополнительные рисунки 1E и 3A), их цикличность (дополнительные рисунки) 3B) или миелоидные клетки (дополнительная фигура 3C).Хоминг клеток Lin (дополнительная фигура 3D) и LKS (дополнительная фигура 3E) в BMM, обработанный варфарином, был бескомпромиссным. Кроме того, введение витамина K1 мышам, ранее получавшим варфарин, спасло уменьшенное процентное содержание миелоидных клеток ( P = 0,01; дополнительная фигура 4A), количество лейкоцитов после контрольного заражения 5-FU ( P = 0,02; Рисунок 1K; дополнительный рисунок 4B) и функция HSPC после конкурентной трансплантации ( P = 0,05; дополнительный рисунок 4C-G), при этом не оказывая значительного воздействия на контрольных мышей, не получавших варфарин (дополнительный рисунок 4H).

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *